M受体拮抗剂临床应用专家共识课件

编写《共识》目的：补充《OAB指南》未充分表述的部分内容

本《共识》的重点内容：M受体拮抗剂临床应用共识与指南的区别：以专家意见为主要依据循证医学级别低于指南《共识》编写：有经验的专家执笔先后5次专家集中讨论《共识》发表：《中华泌尿外科杂志》

2014年2月第35卷第2期《共识》的主要内容一、M受体拮抗剂概述二、M受体拮抗剂治疗OAB的临床应用建议三、M受体拮抗剂在特殊OAB患者中的应用（一）BPH合并OAB（二）混合性尿失禁（三）神经源性OAB（四）下尿路术后OAB（五）导尿管相关OAB（六）下尿路感染合并OAB（七）膀胱肿瘤切除术后腔内灌注出现OAB（八）间质性膀胱炎（IC）合并OAB（九）老年OAB（十）儿童OABM受体及其亚型在全身广泛分布唾液腺：M1,3,4心肌：M2眼睛（睫状肌,虹膜）：M3,5胃肠道：M1,2,3CNS：M1,2,3,4,5膀胱（逼尿肌）：M2,3影响记忆、认知功能、精神、谵妄、嗜睡、幻觉口干眼干、视觉模糊、瞳孔扩大减慢传送时间、便秘、影响括约肌、胃酸分泌减弱收缩，尿潴留心动过速,心悸AnderssonKE.LancetNeurol.2004Jan;3(1):46-53.GlavindK,ChancellorM.IntUrogynecolJ.2011Aug;22(8):907-17.膀胱中只有M2和M3两种亚型M.G.Lucas,etal.2013EAUGuidelinesonGuidelinesonUrinaryIncontinence.EuropeanAssociationofUrology.2013.FranciscoJ.Morales-OlivasandLuisEstañ.Arch.Esp.Urol.2010;63(1):43-52.OAB治疗常用M受体拮抗剂的分类NilvebrantL,etal.EurJPharmacol.1997May30;327(2-3):195-207.GillbergPG,etal.EurJPharmacol.1998May22;349(2-3):285-92.IkedaK,etal.NaunynSchmiedebergsArchPharmacol.2002;366(2):97-103.《共识》的主要内容一、M受体拮抗剂概述二、M受体拮抗剂治疗OAB的临床应用建议三、M受体拮抗剂在特殊OAB患者中的应用（一）BPH合并OAB（二）混合性尿失禁（三）神经源性OAB（四）下尿路术后OAB（五）导尿管相关OAB（六）下尿路感染合并OAB（七）膀胱肿瘤切除术后腔内灌注出现OAB（八）间质性膀胱炎（IC）合并OAB（九）老年OAB（十）儿童OABDrugupdateoveractivebladder.Accessat:.Chung-HsinYeh,Han-SunChiang.IncontPelvicFloorDysfunct.2009;3(Suppl1):24-25.Diagnosisandtreatmentofoveractivebladder(non-neurogenic)inadults:AUA/SUFUguideline.2012.M受体拮抗剂的应用疗程使用2周后逐渐达到最佳疗效OAB治疗的整个疗程需3~6个月亦有疗程达到12个月以上者2012AUA/SUFU指南明显的膀胱出口梗阻（BOO）M受体拮抗剂禁用和慎用于以下患者：胃肠蠕动减弱、胃肠道梗阻性疾病、正在治疗的窄角性青光眼、重症肌无力、先天性或获得性QT间期延长的患者。肝、肾功能损害、药物代谢酶的个体差异、服用可能影响M受体拮抗剂代谢的药品《共识》的主要内容一、M受体拮抗剂概述二、M受体拮抗剂治疗OAB的临床应用建议三、M受体拮抗剂在特殊OAB患者中的应用（一）BPH合并OAB（二）混合性尿失禁（三）神经源性OAB（四）下尿路术后OAB（五）导尿管相关OAB（六）下尿路感染合并OAB（七）膀胱肿瘤切除术后腔内灌注出现OAB（八）间质性膀胱炎（IC）合并OAB（九）老年OAB（十）儿童OAB（一）BPH合并OAB潴尿期症状潴尿期症状加BOOBOO为主三类症状BPH合并OAB患者的三级分类治疗策略一级分类标准：是否存在BOO二级分类标准：OAB/BOO何者为主？三级分类标准：前列腺大小及PSAVanKerrebroeckPetal.EurUrolSuppl2005;4:61(abs.233)ChappleCRetal.IntJClinPract2006;60:959-966荟萃分析：无BOO患者单用M受体拮抗剂可显著改善男性OAB患者的储尿期症状资料来源：4项III期随机对照研究。582例男性患者，使用索利那新（12周）α1受体阻滞剂与M受体拮抗剂同期联合治疗显著改善BPH患者合并的OAB症状*与对照组相比，P<0.05IPSS评分储尿期症状评分OABSS评分与治疗前相比评分的平均变化-10.0*蒋晨,等.中华泌尿外科杂志.2011;32(9):639-642.BPH合并OAB患者一开始即进行坦索罗辛0.2mg联合索利那新5mg治疗，显著改善患者的IPSS评分、储尿期症状和OABSS评分M受体拮抗剂治疗BPH合并OAB患者的安全性

理论上：M受体拮抗不会增加PVR、导致AUR实际发生率：AUR发生危险性低男性LUTS患者存在一定的AUR自然发生率ChappleCetal.EurUrol2008;54:543–562α1受体阻滞剂与M受体拮抗剂同期联合治疗BPH合并OAB症状患者的安全性良好索利那新联合坦索罗辛治疗BPH合并OAB症状患者安全性良好，无AUR蒋晨,等.中华泌尿外科杂志.2011;32(9):639-642.M受体拮抗剂应用中防止AUR的用药建议由小剂量开始（如索利那新5mg/d或托特罗定2mg/d）；根据疗效及不良反应的发生情况决定增加或减少药物剂量监测排尿状况：症状变化、残余尿或最大尿流率慎用或禁用于高风险患者（PVR>50mL和/或Qmax<10mL/s）M受体拮抗剂能显著改善混合性尿失禁患者症状KelleherC,etal.IntUrogynecolJPelvicFloorDysfunct.2006Jun;17(4):382-8.索利那新5mg/d及10mg/d治疗混合性尿失禁显著改善患者的尿失禁、排尿次数和尿急次数（P＜0.05

vs安慰剂）索利那新5mg/d及10mg/d治疗混合性尿失禁患者，大多数不良事件是轻度，且因不良事件而中断治疗的发生率低KelleherC,etal.IntUrogynecolJPelvicFloorDysfunct.2006Jun;17(4):382-8.因不良事件而中断治疗的发生率（%）M受体拮抗剂治疗混合性尿失禁安全性良好（三）神经源性OAB

（四）下尿路术后OAB治疗药物：M受体拮抗剂范围：膀胱、尿道、前列腺手术后0AB给药时机：术后允许进水或进食时即可M受体拮抗剂显著改善下尿路术后患者的OAB症状伊庆同,等.中华泌尿外科杂志.2011;32(6):415-418.索利那新组对照组拔管后第7天拔管后第14天********与对照组相应时间点比较*P<0.01与对照组相应时间点比较*P<0.01在拔除尿管后次日起口服索利那新（1次/天，5mg/次）至拔除尿管后15天，拔除尿管后第8、15天的24h尿急次数、排尿次数、夜尿次数、急迫性尿失禁次数及OABSS评分均显著改善，且显著优于对照组不良反应发生率（%）M受体拮抗剂治疗下尿路术后OAB安全性良好索利那新组未发生严重不良反应，口干等不良反应发生率与以往文献报道相近，显示索利那新用于TUPR术后具有良好的安全性伊庆同,等.中华泌尿外科杂志.2011，32(6):415-418.（五）导尿管相关OAB下尿路尿管引起的OAB多与DO相关M受体拮抗剂被推荐用于缓解症状M受体拮抗剂能显著改善导尿管相关OAB症状LeeYJ,etal.Urolithiasis.2013Mar21.症状评分*与对照组相比，P＜0.001一项评估索利那新用于治疗双J支架管相关症状的疗效与安全性的前瞻性临床研究。入组URSL后置入双J支架管的患者，其中70例患者在术后接受索利那新（10mg/天）治疗，治疗持续2周URSL（uncomplicatedureterosocpiclithotripsy）：简单输尿管肾镜取石术M受体拮抗剂治疗导尿管相关OAB安全性良好一项评估索利那新用于治疗双J支架管相关症状的疗效与安全性的前瞻性临床研究。入组URSL后置入双J支架管的患者，其中70例患者在术后接受索利那新（10mg/天）治疗治疗持续2周。药物相关不良事件的发生率低LeeYJ,etal.Urolithiasis.2013Mar21.（六）下尿路感染合并OAB原发性尿路感染：在抗菌治疗的同时联合M受体拮抗剂可明显改善症状，缩短疗程继发性尿路感染：在病因治疗的基础上，适当应用M受体拮抗剂（七）膀胱肿瘤切除术后腔内灌注出现OAB共识推荐：当灌注24小时后储尿期LUTS无减轻趋势时应积极使用M受体拮抗剂膀胱肿瘤切除术后腔内灌注容易引发OAB（八）间质性膀胱炎（IC）合并OAB建议在间质性膀胱炎的诊治初期考虑将M受体拮抗剂作为试验性治疗措施之一，疗程为1~3个月。有研究证实14%~15%的间质性膀胱炎患者存在OAB症状。可考虑在这部分患者中使用M受体拮抗剂。（九）老年OAB对于老年OAB的治疗目标：有效提高老年患者生活质量(多数OAB诊治指南)已有多项临床研究显示M受体拮抗剂能有效缓解老年OAB症状，应视为安全有效的治疗方法泌尿系统疾病：特别是可引起排尿困难的有关疾病老年多器官疾病：特别是药物配伍禁忌胃肠道功能：特别是严重的便秘和胃肠蠕动障碍性疾病

认知功能：M受体拮抗剂能进入血脑屏障，引发或加重认知障碍。从而加重尿失禁，也会导致老年人自理能力老年OAB选择M受体拮抗剂应重视的问题：M受体拮抗剂能显著改善老年OAB患者的症状WaggA,etal.AmJGeriatrPharmacother.2006Mar;4(1):14-24.4项索利那新治疗OAB患者（年龄≥65岁）的临床研究的荟萃分析结果显示：与安慰剂相比老年OAB患者接受索利那新治疗均能有效改善OAB相关症状4项索利那新治疗OAB患者（年龄