实验药物片剂的质量检查

关于实验药物片剂的质量检查第一页，共三十五页，2022年，8月28日实验目的掌握药物片剂的质量检查方法；熟悉中国药典中收载的三种溶出测定方法（大杯法、转蓝法和小杯法）及其在仪器装置，以及测定方法等方面的差异；掌握片剂溶出度测定的方法以及药物溶出度测定仪的调试与使用；第二页，共三十五页，2022年，8月28日掌握实验中影响溶出度测定结果的因素以及实验设计中针对这些影响因素所采取的措施；熟悉溶出度测定结果的分析和统计学评价方法，利用威布尔概率值拟合求算溶出参数的方法和单因素随机变量的方差分析方法；熟悉溶出度的概念，了解溶出度与口服固体制剂中药物吸收的关系，以及溶出度的测定在药物评价中的意义和运用。第三页，共三十五页，2022年，8月28日实验原理片剂成品的质量评价可以分为化学评价、物理评价、微生物评价、生物学评价及稳定性评价。而物理评价包括片剂的质量差异、崩解时限、溶出度、硬度、脆碎度、厚度、含水量等指标。第四页，共三十五页，2022年，8月28日1片重差异《中国药典》对药片质量差异有明显的规定。造成药片质量差异的原因主要有压片机的结构、冲模质量、粉末的性能等。第五页，共三十五页，2022年，8月28日出自《中国药典》附录五第六页，共三十五页，2022年，8月28日2崩解时限崩解系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网。如有少量不能通过筛网，但已软化或轻质上漂且无硬心者，可作符合规定论。凡规定检查溶出度、释放度或溶变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。——《中国药典》附录X第七页，共三十五页，2022年，8月28日影响片剂崩解的因素主要有原辅料的性质、压片压力、崩解剂的品种、用量、疏水性润滑剂的量等。压片压力越大，片剂压力越大，片剂的孔隙率和孔径越小，崩解越慢。有的辅料会使片剂在储存期间崩解时间延长。第八页，共三十五页，2022年，8月28日粉末直接压片一般选用高效崩解剂，如羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羧丙基纤维素等，或几种崩解剂联合应用；润滑剂以亲水性的为优，疏水性润滑剂能严重影响片剂的润湿性，使水不易透入，致使片剂崩解缓慢；加入方式不当，也会使片剂的崩解变慢，且其用量在一定范围内越多，对崩解的不良影响越大；当片剂有较强的疏水性时，在片剂中加入适宜的表面活性剂，可改善其润湿性，加快其崩解；

第九页，共三十五页，2022年，8月28日3溶出度

溶出度是指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。检查此项目时，可不再检查崩解时限。溶出度测定是评价药物片剂质量的内在指标之一，也是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验法。对于溶解度小于0.1-1%的一些难溶性药物，在体内一般均受溶解速度的影响，因而片剂的溶出度主要用于难溶性药物的测定。第十页，共三十五页，2022年，8月28日溶出是吸收限制的过程，同一药物用不同的处方和工艺制成的片剂，其崩解度可能符合规定，但药物的溶出度和吸收却有很大差异，《中国药典》已大幅度增加了测定溶出度的药物品种，并给出了这些药物的溶出度规定限度值Q。第十一页，共三十五页，2022年，8月28日影响溶出度的主要因素是药物的粒度、溶解度。另外，亲水性辅料可促进药物的溶出；乳糖具有改善难溶性药物溶出的作用；表面活性剂由于具有改善药物的润湿性和增溶作用，也可以增加溶出；崩解剂和干燥黏合剂对片剂的溶出也有不同的影响；采用溶剂分散法或难溶性药物与填充剂共研磨等方法均可增大药物的溶出。第十二页，共三十五页，2022年，8月28日4硬度和脆碎度硬度一般指表面硬度，可用片剂硬度测定仪测定，《中国药典》未规定硬度的大小，但生产企业为了保证药片在包衣、包装、运转过程中片子的完整都对其做了具体的规定。第十三页，共三十五页，2022年，8月28日脆碎度的测定《中国药典》已有规定。影响片剂硬度的因素有：原辅料的可压性，压片力度大小和加压时间，粒子大小及其分布，以及物料含水量及润滑剂等。第十四页，共三十五页，2022年，8月28日仪器与试剂仪器：电子分析天平、崩解仪。试剂：维生素C片、西地碘含片、阿莫西林胶囊、穿心莲片、对乙酰氨基酚片等第十五页，共三十五页，2022年，8月28日实验步骤随机抽取药片20片，准确称取总质量，求得药片平均质量后，再分别准确称取各药片的质量，按下式计算药片质量差异限度。药片质量差异限度（%）=[(每片质量-平均药片质量)/平均药片质量]×100%1质量差异测定第十六页，共三十五页，2022年，8月28日根据《中国药典》规定，0.3g以下片剂的质量差异限度为±7.5%，0.3g或0.3g以上者为±5%，超出质量差异限度的片剂不得多于2片，并不得有一片超过限度的1倍。第十七页，共三十五页，2022年，8月28日2片剂崩解时限的测定将吊篮悬挂在崩解仪不锈钢轴的金属支架上，浸入1000mL烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，向烧杯中加入蒸馏水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。第十八页，共三十五页，2022年，8月28日崩解仪的使用方法

—BJ-II型崩解时限仪

第十九页，共三十五页，2022年，8月28日1仪器应平稳放置于牢固的工作台面上，让仪器尽量减少震动。2将低于37℃的常水加入水箱，烧杯内按要求注入所检药品药典规定的测试溶液，保持水箱内水位高于水位线。3放正水箱将水箱插头插入仪器控制箱的插座中，将水箱内软管插入气泵接头。仪器的安装及使用

第二十页，共三十五页，2022年，8月28日4接通电源，置开关于ON位置，所有显示屏亮。5打开加热开关，开始加热。温度预置器出厂前已设定为37℃。观察显示发光指示：绿灯亮表示正在加温，红灯亮表示恒温，同时闪亮表示正处于转换状态，温度显示屏显示水箱的实际温度，当水温低于15℃时，温度控制屏显示。第二十一页，共三十五页，2022年，8月28日6待水温达到要求时，点动启动开关使升降杆升至最高位置，然后将吊篮紧定螺钉拧松，把吊篮取下，将吊篮底部筛网与杯底调至25mm，并调整烧杯试液至规定即可测试。7设定停机时间，按选择键选择设定“时”或“分”按“∧”“∨”键增减。取待测样品6片，分别投入吊篮的6个玻璃管中，（每管1片）完成后按启动键，按药典要求进行崩解试验，并判定结果。第二十二页，共三十五页，2022年，8月28日如需复试则应按规定加上挡板。两套吊篮均可独立工作，停机时蜂鸣器报警，按“∧”“∨”可停止蜂鸣第二十三页，共三十五页，2022年，8月28日崩解时间根据《中国药典》规定，胶囊剂在30分钟内全部崩解，一般药片在15分钟内全部崩解，含片在30分钟内全部崩解在预实验中，维生素C片可以15分钟内全部崩解，西地碘含片在20分钟内也可全部崩解，阿莫西林胶囊可在30分钟内全部崩解第二十四页，共三十五页，2022年，8月28日打开崩解仪，加热至烧杯中水温达到（37±1）℃

第二十五页，共三十五页，2022年，8月28日取供试品6片，分别置于吊篮的玻璃管中第二十六页，共三十五页，2022年，8月28日糖衣片第二十七页，共三十五页，2022年，8月28日口服普通片第二十八页，共三十五页，2022年，8月28日胶囊（需加挡板）第二十九页，共三十五页，2022年，8月28日加档板的目的是让药品不浮在水面上，影响崩解效果档板方向也有规定，边缘要呈倒三角放置，否则起不到档板的效果第三十页，共三十五页，2022年，8月28日调节崩解时间，启动升降机按选择键选择设定“时”或“分”按“∧”“∨”键增减选择键下调键上调键启动键第三十一页，共三十五页，2022年，8月28日一般片剂崩解过程第三十二页，共三十五页，2022年，8月28日