镇静催眠药抗癫痫药及抗精神失常药

第四章

镇静催眠药

抗癫痫药

抗精神失常药镇静催眠药1抗癫痫药物2抗精神失常病药3§1.镇静催眠药

Sedative-hypnotics镇静药：可使病人的紧张，烦躁、焦虑、失眠等精神过度兴奋受到抑制、变为平静、安宁或思睡状态的药物催眠药：能抑制中枢神经系统的功能，使之进入类似正常睡眠状态的药物两者无明显的区别:小剂量—镇静中等剂量—催眠大剂量—麻醉、抗惊厥过量－死亡而只有量的差别长期滥用可引起耐受性和依赖性而导致慢性中毒；突然停药或减量可引起戒断综合征戒断综合征指停用或减少精神活性物质的使用后所致的综合征，临床表现精神症状、躯体症状或社会功能受损。按化学结构分类：苯二氮类：地西泮、奥沙西泮其他类：格鲁米特、甲丙氨酯巴比妥类：异戊巴比妥、苯巴比妥，硫喷妥钠一、巴比妥类巴比妥酸(环丙二酰脲)5-位双取代:显活性barbitalphenobarbitalamobarbitalcyclobarbitalsecobarbitalpentobarbitalhexobarbitalthiopentalsodium长时效中时效超短时效短时效临床常用巴比妥类镇静催眠药物：（一）巴比妥类药物理化性质1.酸性2.互变异构3.水解性4.鉴别反应与金属离子反应1.物理性质：白色结晶性粉末，无臭、味苦在乙醚、乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在水中极微溶解升华性有紫外吸收内酰胺胺-内内酰亚亚胺醇醇(烯烯醇),呈呈弱酸酸性在氢氧氧化钠钠或碳碳酸钠钠溶液液中溶溶解，，得钠钠盐2.弱弱酸性性及钠钠盐3.水解性性酰胺结结构:水溶液液易水水解→失活活→注注射剂剂须制制成粉粉针,临用用时配配制4.丙丙二二酰脲脲的特特征反反应(鉴别别)①与与银盐盐的反反应②与钴钴盐反反应紫堇色色配位位化合合物无水条条件③与汞汞盐反反应本品水水溶液液＋二二氯化化汞→→白色色胶状状沉淀淀→在在过量量NH3水中溶溶解机理:与与Cu2+发生络络合反反应－CONHCONHCO－④本品＋＋吡吡啶/硫酸酸铜蓝紫色色硫喷妥妥钠＋＋吡吡啶/硫酸酸铜绿色（二））构效效关系系与体体内代代谢1.构构效关关系巴比妥妥类药药物为为结构构非特特异性性药物物作用强强弱和和起效效时间间的快快慢：：与药物的的解离离常数数（pKa）及及脂水水分配配系数数（lgP）密密切相相关作用时时间：：与与药物物的体体内代代谢难难易相相关结构非非特异异性药药物：：作用用与其其理化化性质质有关关解离常常数（（pKa））及脂脂水分分配系系数（（lgP））药物通通常以以分子子形式式透过过生物物膜以离子子的形形式（（和靶靶点作作用））发生生作用用解离常常数计计算公公式解离度度和药药物的的pKa值及吸吸收部部位的的pH有关关苯巴比比妥pKa＝7.4pH=2时时，100%不不解离离pH=7.4时时，50%不解解离pH=12时，，100%解离离根据药药物的的pKa,可可以计计算药药物在在胃液液和肠肠液中中的离离子型型与分分子型型的比比率解离常常数药物的的解离离度不不同,通过过细胞胞膜和和透过过血脑脑屏障障的药药物量量有差差异弱酸类类(无)(单)故5-位双双取代代:显显活性性pKa＝7.1~8.1lgP:药物必必须具具有适适当的的脂水水分配配系数数药物具具有亲亲水性性才能能在体体液中中转运运，具具有亲亲酯性性才能能透过过血脑脑屏障障，达达到作作用部部位脂水分分配系系数：：脂溶性性和水水溶性性的相相对大大小化合物物在互互不相相溶的的非水水相和和水相相中分分配平平衡后后P＝Co/Cw5-位位双取取代及及N上上取代代基的的碳原原子总总数在在4~8之之间以7或或8为为最佳佳作用时时间→→与药药物的的体内内代谢谢难易易相关关:5-位位取代代基的的氧化化是代代谢的的主要要途径径当5-位取取代基基:饱和直直链烷烷烃或或苯环环，不不易氧氧化代代谢→→长效效支链烷烷烃，，易氧氧化代代谢→→中效效不饱和和烷烃烃，极极易氧氧化代代谢→→短效效硫喷妥妥钠(ThiopentalSodium)C2上的氧氧以硫硫置换换，脂脂溶性性增加加，起起效快快，作作用时时间短短超短时时效催催眠药药和静静脉麻麻醉药药己锁巴巴比妥妥二个氮氮上只只能一一处被被取代代双取代代无效效，可可能会会产生生惊厥超短时时效催催眠药药和静静脉麻麻醉药药巴比妥妥类药药物的的构效效关系系1、5-位位双取取代才才具活活性2、5-位位双取取代基基的总总碳数数为4-8最好好,lgP合合适，，具良良好的的镇静静催眠眠作用用。碳碳数超超过8，作作用产产生过过强3、酰酰亚胺胺的氮氮上可可引入入甲基基，降降低酸酸性和和增加加脂溶溶性，，起效效快若引入入两个个甲基基→惊惊厥4、C2上的氧氧以硫硫置换换，脂脂溶性性增加加，起起效快快2.体体内代代谢在肝脏脏代谢谢5位取取代基基上氧氧化去烃基基（N）2位硫硫可去去硫环的水水解巴比妥妥(Barbital)长效异戊巴巴比妥妥(Amobarbital)化学名名:5-乙乙基-5-(3-甲甲基丁丁基)-2,4,6（1H,3H,5H)嘧嘧啶三三酮5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2,4,6（（1H,3H,5H)-pyrimidinetrione司可巴巴比妥妥(Secobarbital)短时苯巴比比妥(Phenobarbital)长效催催眠药药、治治疗癫癫痫大大发作作苯巴比比妥:5-乙乙基-5-苯基基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶啶三酮酮理化性性质1.性性状状:白色有有光泽泽的细细小结结晶或或结晶晶性粉粉末难溶于于水2.弱弱酸酸性:(互变变异构构)内酰胺胺-内内酰亚亚胺醇醇(烯烯醇):溶溶于于强碱碱3.PhenobarbitalSodium:白色结结晶性性颗粒粒或结结晶性性粉末末水溶液液显碱碱性.为为注射射用药药4.水水解解性(酰胺胺结构构):水溶液液易水水解→失活活→注注射剂剂须制制成粉粉针,临用用时配配制5.鉴鉴别别方法法:(丙二二酰脲脲)①②临床用用途长效催催眠药药、治治疗癫癫痫大大发作作二、苯苯二氮氮类类:苯二氮氮体体系苯苯环和和七元元亚胺胺内酰酰胺环环并合合的母母核结构特特点：：氯氮利利眠眠宁(chlordiazepoxide)地西泮泮(Diazepam)P65结构特特征：：苯环和和七元元亚胺胺内酰酰胺环环骈合合的苯苯二氮氮类母母核、、5位位苯环环、7位吸吸电子子基（（Cl）（一））构效效关系系苯二氮氮分分子中中的七七元亚亚胺内内酰胺胺环为为活性性的必必需1、在在7位位上引引入吸吸电子子基（（NO2），能能显著著增加加活性性（NO2＞Br＞＞CF3＞Cl)地西泮泮硝西泮泮（Nitrazepam））作用比比地西西泮强强2、在在2’位上引引入吸吸电子子基（（F或或Cl），，能显显著增增加活活性氟地西西泮：：作用用比地地西泮强强，剂剂量小小地西泮泮3、1,2位或或4,5位位骈入入杂环环可增增加活活性因因：：水解解开环环1,2位并并入三三氮唑唑环后后，增增加其其稳定定性，，而且且还增增加了了与受受体的的亲和和力，，生理理活性性增强强，用用药剂剂量减减少。。阿普唑仑三唑仑(Triazolam)艾司唑仑4、4,5位并入四四氢噁唑环环，具有较较好的镇静静催眠作用用，可视为为前体药物物，其含氧氧环可在代代谢过程中中除去。氯沙唑仑Cloxazolam5、苯环可可用吡啶或或噻吩取代代，得到一一类新型的的化合物如：噻唑安安定P656、1位N以长链烃烃基取代（（如环丙甲甲基），可可延长作用用时间地西泮氟托西泮：：作用强而而持久，安安全范围大大，称为长长效安定苯二氮类药物的构构效关系以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用；1，2位并入三唑环，增强药物与受体的亲和力和代谢稳定性，活性大大增强。七元亚胺内酰胺环是活性必需结构；3位的一个氢原子可被羟基取代，虽然活性稍有下降，但毒性很低。4，5双链被饱和或骈入四氢唑环，增加镇静和抗抑郁作用。5位为苯基取代，专属性很强，若以其他基团替代，活性降低；在苯基2位引入吸电子基团，如氟，可明显增强活性。引入吸电子基团，如硝基，可使水解反应几乎都在4，5位上进行，可明显增强活性；当A环被其他芳杂环，如噻吩、吡啶等取代，仍有较好的生理活性。（二）体内内代谢N1－去甲甲基C3－的羟羟基化芳环的羟化化C2－氧化化成羰基氮化合物的的还原及1,2位开开环水解化学名：1-甲基-5-苯基基-7-氯氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二二氮杂-2-酮7-Chloro1,3-dihydro-1-methyl-2H-1,4-benzodiazepine-2-one又名：安定定地西泮理化性质1、性状:白色或类白白色的结晶晶性粉末,无臭,味味微苦易溶于丙酮酮、氯仿,溶于乙醇醇,几乎不不溶于水2、水解开开环:甘氨酸2-甲氨基基-5氯-二苯甲酮酮体内代谢去甲基羟基化去甲地西泮泮奥沙西泮替马西泮葡萄糖醛酸酸结合物葡萄糖醛酸酸结合物临床用途与中枢的苯苯二氮受受体结结合产生安定、、镇静、催催眠、肌肉肉松弛和抗抗惊厥等作作用用于神经官官能症发现和结构构改造:三、酰胺及及其他类P67:水合氯醛酰胺类咪唑并吡啶啶结构（一）水合氯醛消化道或直直肠给药均均能迅速吸吸收格鲁米特(Glutethimide)（二）内酰酰胺结构甲丙氨酯(Meprobamate)2-甲基-2-丙基基-1,3-丙二醇醇二氨基甲甲酸酯眠尔通，安安宁弱安定药，，使用较安安全，但久久用可能产产生一定的的成瘾性和和耐受性（三）咪唑唑并吡啶结结构酒石酸唑吡吡坦酒石酸唑吡吡坦(ZzolpidemTartrate)N,N,6-三甲基基-2-（（4-甲基基苯基）咪咪唑[1,2-a]并吡啶-3-乙酰酰胺半酒石石酸盐咪唑并吡啶啶结构与苯苯二氮受受体ω1亚型结合，，但较小抗抗焦虑、肌肌肉松弛、、抗惊厥作作用催眠作用强强，剂量小小，作用时时间短，在在正常治疗疗周期内，，极少产生生耐受性和和成瘾性欧美国家的的主要镇静静催眠药总结执业药师影响巴比妥妥类药物镇镇静催眠作作用强弱和和快慢的因因素A.pKaB.脂溶性性C.5-取取代基D.5-取取代基碳数数目超过10个E.直链酰酰脲多选√√√异戊巴比妥妥不具有下下列哪些性性质A.弱酸酸性B.溶于于乙醚、乙乙醇C.水解解后仍有活活性D.钠盐盐溶液易水水解E.加入入过量的硝硝酸银试液液，可生成成银沉淀单选√巴比妥类药药物的药效主要要受下列哪哪种因素影影响A.体内的解离离度B.水中水解度度C.电子密度分分布D.官能团E.立体因素单选√奥沙西泮的的结构式为为单选ABCDE√最早在临床床应用中的的1,4-苯二氮杂杂类类药物代谢研究中中发现的苯苯二氮杂药药物使药物与受受体的亲和和力增加，，生物活性性增强通用名为地地西泮无镇静催眠眠作用的化化合物配伍§2.抗抗癫痫药物物Antiepileptics癫痫病理大脑功能失失调综合症症由于大脑局局部病灶神神经元兴奋奋性过高产生阵发性性放电并向周围扩扩散是一种常见见的发作性性神经症状状具有突发性性、暂时性性和反复发发作的特点点。癫痫的分类类大发作小发作精神运动性性发作局限性性发作癫痫持续状状态抗癫痫药物物:消除或减轻轻癫痫发作作影响中枢神神经元，以以防止或减减少他们的的病理性过过渡放电;提高正常常脑组织的的兴奋阈，，减弱病灶灶兴奋的扩扩散，防止止癫痫复发发调节氨酪酸酸（Υ-氨氨基丁酸GABA））系统，抑抑制GABA的浓度度临床采用联联合用药抗癫痫药物物分类根据化学结结构：环内酰脲类类：苯妥英英钠、苯巴巴比妥苯并二氮类类：地西泮泮、氯硝西西泮二苯并氮杂杂类类：卡马马西平、奥奥卡西平GABA衍衍生物：普普洛加胺、、加巴喷喷丁、氨己己烯酸脂肪羧酸类类：丙戊酸酸钠其他类：：托吡酯、、拉莫三嗪嗪环内酰脲类类巴比妥类长效催眠药药、治疗癫癫痫大发作作扑米酮广谱氢化嘧啶二二酮或2,6-哌哌啶二酮苯巴比妥(Phenobarbital)乙内酰胺类类：

苯妥妥英钠(PhenytoinSodium)化学名：5,5-二二苯基己内内酰脲钠盐盐5,5-Dipheny-2,4-imidazolidinedioneSodium又名：大伦伦丁钠(DiantinSodium)理化性质1、性状：白色粉末,无臭，味味苦,微有有引湿性2、水溶液液呈碱性反反应,在在空气中渐渐渐吸收CO2,分解为苯苯妥英(环环状酰脲到到亚胺醇式式，呈酸性性),水水溶液变混混浊,要要密闭保存存3、碱水解反应应（鉴别））:环状酰脲结结构（乙内酰脲））与碱加热→→分解解→释放放NH3二苯基氨基基乙酸二苯基脲基基乙酸4、汞盐反反应:本品水溶液液＋二氯化化汞→白色色沉淀→NH3水中不溶(巴比妥类类药物发生生的汞盐反反应,产生生的沉淀可可溶于氨水水)5、络合反应:水溶液与吡吡啶/硫酸酸铜→蓝蓝色巴比妥类→→蓝紫色硫喷妥钠→→绿色体内代谢苯妥英钠的的口服吸收收较慢,片片剂的生生物利用度度为79%,治疗疗指数较低低，易产生生毒性反应应，个体差差异大，须须监测血药药浓度来决决定病人每每日的给药药次数和用用量。在肝脏被肝肝微粒体酶酶代谢，氧氧化代谢谢物是:葡萄糖醛酸酸结合物苯妥英钠为为肝酶的强强诱导剂,可使合合并应用的的药物(如如氯霉素素、青霉素素、异烟肼肼)代谢加加快，血药药浓度降低低。而本身身氧化代谢谢却受到抑抑制，血药药浓度增加加具“饱和代代谢动力学学”特点，，在短期内内反复使用用或用量过过大，可使使代谢酶饱饱和，代谢谢速度将显显著减慢，，易产生毒毒性反应须监测血药浓浓度来决定病人人每日的给给药次数和和用量临床作用作用机制尚尚未明确:抗癫痫作用用与其稳定定细胞膜的的作用有关关能增加大脑脑中GABA（抑制制神经递质质）的含量量，可能与与其抗癫痫痫作用有关关。癫痫大发作作和局限性性发作的首首选药对小发作无无效毒性较大，，致畸形二、二苯并并氮杂类类：卡卡马西平平(Carbamazepine)结构特点：：酰胺结构、、脲结构构本品由2个个苯环与氮氮杂七元环环骈合而成成的的二苯苯并氮杂类类化合合物（三环环）。二个苯环通通过烯键相相连形成共共轭体系卡马西平(Carbamazepine)化学名：5H-二苯并[b,f]氮杂-5-甲酰胺5H-Diben[b,f]azepine-5-carboxamide又名酰胺咪咪嗪、卡巴巴咪嗪理化性质1、性状:白色或类白白色的结晶晶性粉末，，具多晶型型易溶于二氯氯甲烷，略略溶于乙醇醇，几乎不不溶于水2、稳定性性:①干燥和室室温下稳定定②片剂在潮潮湿中，药药效降低至至原来的1/3，，原因可能能是生成了了本品的二二水合物，，表面硬化化，溶解和和吸收困难难)③长时间光光照，固体体表面变橙橙色，部分分生成二聚聚体和10,11-环氧化物物（仍有活活性），需需避光保存存3、鉴别:结构呈一个个大共轭体体系，乙醇醇溶液在235nm和285nm处有有最大吸收收体内代谢水溶性差，，口服吸收收慢，不规规则。在肝脏代谢谢,代谢谢物10,11-环环氧卡马西西平仍具活活性临床用途Carbamazepine主要治治疗癫痫大大发作和综综合性局灶灶性发作作用机制类类似苯妥英英钠，但毒毒性比其小小§3.抗抗精神失常常药Antipsychotics抗精神失常常药：一类类治疗精神神疾病的药药物根据药物的的主要适应应症,可分分为:*抗精神神病药(抗抗精神分裂裂症)*抗抑郁郁药*抗焦虑虑药（催眠眠镇静药））*抗躁狂狂药发展历史20世纪初初，抑郁症症的早期治治疗，巴比比妥类，使使意识丧失失数日1938年年，电击，，控制癫痫痫发作，也也可减轻抑抑郁症，至至今严重抑抑郁症仍使使用电惊厥厥疗法1928年年发现脑中中第一个神神经递质ACh1948年年发明碳酸酸锂，用于于抗躁狂，，1970年FDA正式通过过1952年年分离到利利血平，次次年用作镇镇静药50年代，，单胺氧化化酶抑制剂剂开发成功功，异丙烟烟肼成为现现代第一个个抗抑郁药药发展历史1954年年FDA批批准氯丙嗪嗪正式上市市1954年年“神奇的的药物”眠眠尔通，第第一棵“摇摇钱树”1958年年发表丙咪咪嗪的抗抑抑郁作用1961年年利眠宁上上市，前所所未有的成成功1963年年地西泮上上市，迅速速成为药物物史上应用用最为广泛泛的处方药药1968年年Carlsson的研究成成果，5-羟色胺再再摄取抑制制剂的发现现，2000年Nobel奖奖。1987年氟西西汀上市，，94年全全球最畅销销药品第二二名身体依赖性性、心理依依赖性、成成瘾性大量量出现人类对于镇镇静药的需需求是永无无止境的一、抗精神神病药抗精神病药药的作用机机制目前一般认认为精神分分裂症可能能与患者脑脑内多巴胺胺（DA））过多有关关经典的抗精精神病药——DA受受体阻断剂剂:阻断中脑-边缘系统统及中脑-皮质通路路的DA受受体→降低DA功能，抗精神病阻断黑质-纹状体系系统和结节节漏斗-垂垂体系统，，有锥体外外系副作用用非经典的抗抗精神病药药:DA与5-HT受体体的双相调调节有关锥体外系副副作用少黑质纹状体体通路中脑大脑皮皮层通路结节漏斗通通路中脑边缘叶叶通路结节漏斗通通路中脑边缘叶叶通路黑质纹状体体通路抗精神病药药的结构类类型吩噻嗪类：：盐酸氯丙丙嗪：噻吨类（硫硫杂蒽）：：氯普噻吨吨三环类类二苯(并)二氮䓬类类：氯氮平平丁酰苯类：：氟哌啶醇醇苯甲酰胺类类：舒必利利其他类（一）吩噻噻嗪类及其其类似物:三环不在同同一个平面面（蒽环在在同一个平平面）1.构效关关系2-位氯原原子是活性性的必需结结构苯环上上2-位氯氯原子子引起起分子子的不不对称称性，，侧链链倾斜斜于含含氯原原子的的苯环环是此此类药药物抗抗精神神病作作用的的重要要结构构特征征，失失去氯氯原子子无作作用药物与与DA构象象越吻吻合，，作用用越强强优势构构象三氟丙丙嗪，，活活性为为氯丙丙嗪的的4倍倍在2,10位上上进行行的改改造1,3和4位有有取代代基时时的活活性降降低，，2,10位对对活性性影响响大2位活活性大大小顺顺序为为：CF3＞Cl＞＞COCH3＞H＞OH10位位哌嗪嗪环取代二甲氨氨基作用与与氯丙丙嗪相相似，，抗精精神病病的强强度增增大奋乃静静(Perphenazine)氟奋乃乃静(Fluphenazine)三氟拉拉嗪(Fluphenazine)哌嗪环环取代二二甲氨氨基，，三氟甲甲基取代氯氯抗精神神病的的作用用强度度增大大氟奋乃乃静庚庚酸酯酯(FluphenazineEnanthate):长效前前药成酯可可增加加药物物的脂脂溶性性，在在体内内吸收收减慢慢，水水解成成药的的速度度较慢慢，可可延长长作用用时间间10位位N被被C取取代（（噻吨吨类或或硫杂杂蒽类类），，并通通过双双键与与侧链链相连连体内代代谢5位硫硫原子子氧化化苯环羟羟基化化，3，7，8位，，7位位较多多N-氧氧化，，侧链链去N-甲甲基和和侧链链的氧氧化盐酸氯丙嗪嗪:

(ChlorpromazineHydrochloride)化学名：N,N-二二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙丙胺盐酸盐盐（2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothiazinehydrochloride)又名：冬眠眠灵、氯普普吗嗪合成:Ullmann杂质主要氯氯吩噻嗪和和间氯二苯苯胺发现临床用异丙丙嗪抗组胺胺药物观察到有较较强镇静催催眠作用经构效关系系研究开发出第一一个典型的的抗精神病药药—氯丙嗪嗪异丙嗪Promethazine盐酸氯丙嗪嗪异丙嗪（非非那根）发展理化性质1、性状：：白色或乳白白色结晶性性粉末，微微臭，味极极苦；有引引湿性；溶溶于水、乙乙醇或氯仿仿，在乙醚醚或苯中不不溶2、酸性：：水溶液显酸酸性反应3、稳定性性吩噻嗪母核核易氧化，，在空气中或或日光中放放置渐变红棕色，pH值下降降。制剂时需采采用防氧化化措施，如如加连二亚亚硫酸钠、、亚硫酸氢氢钠或维生生素Ｃ等抗抗氧剂（还原性））4、光化毒毒反应盐酸氯丙嗪嗪注射剂在在日光下，，易变质，，pH下降降；而且部部分病人用用药后在日日光下会发发生严重的的光化毒反反应5、与氧化化剂反应本品＋稳定的红色色本品＋硝酸酸红色（鉴别）三氯化铁体内代谢特点：ChlorpromazineHydrochloride可可口服，但但吸收的规规律性不强强，个体差差异大在肝脏中代代谢体内代谢复复杂，尿中中存在20多种代谢谢物主要代谢途途径:N-氧化、、硫原子氧氧化、苯环环羟基化、、侧链去N-甲基和和侧链的氧氧化氧化产物和和葡萄糖醛醛酸结合经经肾脏排泄泄临床用途ChlorpromazineHydrochloride与与多巴胺受受体结合，，阻断多巴巴胺与受体体的结合亦可抑制中中枢胆碱受受体、肾上上腺素受体体、组胺受体和和5-羟色色胺受体临床常用于于治疗精神神分裂症和和躁狂症，，大剂量应应用于镇吐吐、强化麻麻醉及人工工冬眠副作用口干、上腹腹部不适、、乏力、嗜嗜睡、便秘秘避免阳光照照射以类帕金森森症最为常常见，表现现为震颤、、麻痹、呼呼吸吞咽困困难、静坐坐不能，动动作怪异等等哌替啶pethidine镇痛药镇痛作用增增强镇痛作用减减弱，中枢枢抑制作用用加强（二）丁酰酰苯类氟哌啶醇(Haloperidol):化学名：1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮临床用途用于治疗各各种急、慢慢性精神分分裂症及焦焦虑性神经经官能症，，也可止吐吐有锥体外系系副作用抗精神病:Z＞E；抗组胺胺作用：E＞Z（三）噻吨吨类（硫杂杂蒽）：氯普噻吨(Chlorprothixene)P76具有与氯丙丙嗪相同的的侧链，但但其抗精神神病作用较较后者弱而而镇静催眠眠作用较氯氯丙嗪强，，并有较强强的抗抑郁郁症和抗焦焦虑作用(Z:E＝＝7:1)。治疗伴有抑抑郁和焦虑虑的精神分分裂症、更更年期抑郁郁症、焦虑虑性神经官官能症等泰尔登或氯丙噻吨侧链双键，，顺式作用用>反反式（四）二苯苯并二氮杂杂类类：氯氮平(Clozapine)P77化学名：8-氯-11-（4-甲基-1-哌嗪嗪基）-5H-

二苯并并[b,e][1,4]二氮氮杂临床用途非经