药用植物栽培学第章中药现代化及质量管理规范

第二章中药现代化及质量管理规范第一节中药现代化一、中医药的发展现状及历史地位1、中医药的发展现状学术发展相对缓慢，理论研究长期无重大突破。中药产业水平低。中医机构基础差。中医药发展与社会需求存在较大差距。2、中医药的历史地位中医药是我国的国粹，是中华民族优秀文化遗产。中医药是保存最完整最系统的传统医学体系。中医药是我国自然科学在世界上最具有独特优势、最有特色的学科。二、中药现代化战略1、中药现代化的概念与目标中药现代化就是将传统中医药的优势、特色与现代科学技术相结合，以适应当代社会发展的过程。中药现代化的目标：开发研究出一批符合国际国内市场需求的现代中药；建设和完善我国中药现代研究开发体系和标准规范体系，形成国际认可的中药现代标准和规范体系；推动以我国民族医药产业为主体、具有国际竞争能力的跨国医药产业集团的形成和发展。三、现代中药产业的内容第一产业：中药农业以中药材采集、捕猎和栽培饲养为主要内容，包括野生药材的引种驯化和抚育管理，及利用现代高科技进行特殊方式的药材生产，还包括部分药材的产地加工业。中药农业的发展方向是产业化经营和规范化生产（《中药材生产质量管理规范》GAP）。第二产业：中药工业以中药饮片炮制加工、中成药制剂和中药保健品生产为主要内容，包括中药提取物（中间体）、中药制药机械、包装材料等相关方面。统一炮制规范、统一质量标准是中药饮片业发展的方向，利用现代化制药技术设备和实现规范化生产（《药品生产质量管理规范》简称

GMP）是中成药工业企业参与市场竞争和发展的基础与前提。第三产业：中药商业以药材饮片、中成药、保健品等市场供应和原料采购为主要内容，以及与中药产业紧密相关的加工、储藏、运输、服务业，也包括中药的出口贸易和合作。按《药品经营质量管理规范》（GSP）要求，实行总代理、总经销和连锁经营是中药商业发展的方向。第四产业：知识产业以科研、教育、信息、技术服务、技术转让等为主要内容。是一个新兴的产业，是实现中药新产品、新技术、新工艺、新设备研究开发及生产、销售的重要组成部分。利用先进技术开发中药产品是中药知识产业发展的主要方向。第2节中药材GAP概念、内容及认证一、中药材生产的特点1中药材商品的特殊性（1）商品质量的特殊性药材质量是其价值的核心；质量评价是围绕疗效的综合评价；使用者能够判断质量情况。（2）用量与价格的特殊性用于医药行业，用量有限；品种多、单品种数量有限；价格不稳定，波动大。（3）用途与管理的特殊性主要用于防病治病，用法、用量有特殊要求；涉及生命与健康，行业监管有其特殊政策。（4）商品特性明显生产者使用少，出售为主；进入市场才体现其价值。2中中药药材生生产的的特点点中药材材生产产具有有农业业生产产的属属性，，但生生产组组织形形式、、商品品经营营模式式等有有其特特殊性性中药材材生产产的市市场风风险较较大，，中药药材产产品的的用途途、用用量、、属性性等影影响生生产计计划的的有效效性规模生生产、、产业业化经经营在在中药药材生生产中中显得得更重重要，，规模模化生生产降降低市市场风风险，，产业业化经经营降降低生生产成成本规范化化生产产是中中药材材生产产基地地持续续健康康发展展的保保证，，质量量优良良、稳稳定的的中药药材产产品日日益受受到市市场的的重视视3中中药药材材生生产产的的发发展展趋趋势势发挥挥地地区区资资源源优优势势，，发发展展优优质质中中药药材材生生产产将将促促进进中中药药材材新新基基地地的的建建立立与与传传统统生生产产基基地地的的变变迁迁市场场风风险险的的有有效效控控制制将将促促进进中中药药材材生生产产实实行行规规模模化化生生产产、、产产业业化化经经营营社会会经经济济的的发发展展、、中中药药行行业业的的技技术术进进步步推推动动中中药药材材生生产产向向规规范范化化方方向向发发展展中药药材材生生产产的的类类型型将将进进一一步步细细分分，，原原料料药药材材生生产产基基地地、、出出口口药药材材基基地地将将成成为为中中药药材材生生产产发发展展的的重重要要方方向向二、、中中药药材材GAP的概概念念1、、国国际际上上植植物物药药生生产产标标准准简简况况1998年年8月月，，欧欧共共体体通通过过了了《《欧欧共共体体药药用用和和芳芳香香植植物物优优化化种种植植生生产产管管理理规规范范》》（（GAP）），，日日本本厚厚生生省省药药务务局局制制定定了了《《药药用用植植物物栽栽培培及及质质量量评评价价》》，，2001年年美美国国FDA通通过过了了《《天天然然药药物物法法规规指指南南》》2中药药材材GAP的的概概念念中药药材材GAP是是《《中中药药材材生生产产质质量量管管理理规规范范（（试试行行））》》（（GoodAgriculturalPracticeforChineseCrudeDrugs）的简称。。是由原国家家药品监督督管理局（（现国家食食品药品监监督管理局局）组织制制定，并负负责组织实实施的行业业管理法规规。于2002年4月17日颁布布，2002年6月月1日起施施行的。实施中药材材GAP，就是对中中药材生产产全过程进进行有效的的质量控制制，保证中中药材质量量“稳定、、可控”，，保障中医医临床用药药“安全、、有效”。。所谓中药材材的生产全全过程，以以植物药为为例，即指指从种子经经过不同的的生长发育育阶段到形形成商品药药材（产地地加工或加加工的产物物）为止的的过程。此过程一般般不包括饮饮片炮制，，除非在产产地连续生生产中已形形成饮片（（如附子加加工成黑顺顺片、白附附片）。中药材GAP的研究对象象是生活的的药用植物物、药用动动物及其赖赖以生存的的环境（包包括各生态态因子），，也包括人人为的干预预。它既包包括栽培物物种、饲养养物种（品品种），也也包括野生生物种。3中药药材规范化化生产的意意义利于保护生生态环境和和野生资源源，实现持持续发展;利于中药材材生产向规规范化、规规模化和集集约化方向向发展;利于实现我我国中药现现代化和国国际化，提提高创新能能力，增增强国际竞竞争能力;利于贯彻和和执行《药药品管理法法》及《实实施条例》》;利于中药材材GAP人人才队伍建建设，从根根本上促进进了我国中中药材生产产水平的全全面提高。。三中药药材GAP的主要内容容中药材GAP是对中药材材生产中各各主要环节节提出的要要求。在GAP中，对条文文执行严格格程度的用用词是：““宜”或““不宜”、、“应”或或“不应””“不得””、“必须须”或“严严禁”等字字样。本规范共分分10章57条，其其主要内容容有：1产地地生态环境境必须对大气气、水质、、土壤环境境条件进行行检测，各各项环境指指标应符合合国家相应应标准：空气应符合合大气环境境质量二级级标准；土壤应符合合土壤质量量二级标准准；灌溉水应符符合农田灌灌溉水质量量标准；药用动物饮饮用水应符符合生活饮饮用水质量量标准。2种质质及繁殖材材料对养殖、栽栽培或野生生采集的药药用动植物物，应准确确鉴定其物物种，包括括亚种、变变种或品种种；对种子、种种畜（动物物种）等繁繁殖材料在在生产、储储运过程中中应实行检检验和检疫疫制度；加强中药材材良种选育育、配种工工作，建立立良种繁育育基地。3栽培培与养殖管管理是核心部分分，也是建建立规范化化生产基地地的关键内内容，涉及及生产管理理的全过程程。根据各种药药用动植物物的习性，，确定生产产适宜区，，制定药用用动植物养养殖栽培技技术的标准准操作规程程（SOP）。施肥：农家家肥为主，，经充分腐腐熟达到无无害化卫生生标准；有有限度地使使用化学肥肥料；禁止止施用城市市生活垃圾圾、医院垃垃圾和粪便便、工业垃垃圾。病虫害防治治：应采取取综合防治治策略。施施用农药时时应按照《《中华人民民共和国农农药管理条条例》的规规定，选用用高效、低低毒、低残残留农药，，以降低农农药残留和和重金属污污染，保护护生态环境境。4收获获确定最佳采采收部位和和采收期；；减少非药用用部分或异异物（特别别是有毒杂杂草）混入入；采收机械、、器具应保保持清洁、、无污染，，存放在无无虫鼠害和和禽畜的干干燥场所。。5初加加工或称产产地加工指从药用部部分采收到到形成商品品药材的过过程，不包包括饮片炮炮制。目的是清除除异物，尽尽快灭活、、干燥（鲜鲜用药材除除外），以以便贮存和和运输。加工场地应应清洁、通通风，具有有遮阳、防防雨和防鼠鼠、虫及禽禽畜的设施施。鲜用药材尽尽可能采用用冷藏、砂砂藏、罐贮贮、生物保保鲜等适宜宜的保鲜方方法，如必必须使用保保鲜剂和防防腐剂时，，应符合国国家对食品品添加剂的的有关规定定。地道药材应应按传统方方法进行加加工。如有有改动，应应提供充分分试验数据据，不得影影响药材质质量。6包装装包装前应再再次检查并并清除劣质质品及异物物。包装材料（（袋、盒、、箱等）最最好是新的的或清洗干干净、充分分干燥、无无破损的。。易碎药材应应装在坚固固的箱盒内内，剧毒、、稀贵药材材应采用特特殊包装，，并贴上明明显标志，，加封。7运输输与贮藏药材批量运运输时，不不应与其它它有毒、有有害、易串串味物质混混装。运载载容器应具具有较好的的通气性，，以保持干干燥，并应应有防潮措措施。药材仓库应应通风、干干燥、避光光，并应有有防鼠、防防虫及防鸟鸟等措施。。成品药材应应层架堆放放，防止生生霉变质，，并定期检检查。8质量量管理生产企业应应设有质量量管理部门门，负责中中药材生产产全过程的的监督管理理和质量监监控，并配配备相适应应的人员、、场所、仪仪器和设备备。应对每批药药材按相关关标准进行行检验。农农药残留量量、重金属属及微生物物限度均应应符合国家家标准和有有关规定。。不合格的的中药材不不得出场和和销售。是一部分中中药材基地地和企业的的难点，主主要是检测测设备和人人员方面达达标难度在在。9人员员及设备生产企业技技术负责人人和质量管管理部门负负责人应具具有药学或或农学、畜畜牧学等相相关专业大大专以上学学历，并有有药材生产产实践经验验和药材质质量管理经经验。直接接触药药材的工作作人员应定定期健康检检查，患有有传染病、、皮肤病或或外伤性疾疾病等不得得担任。从事中药材材生产的有有关人员应应具有基本本的中药学学、农学或或畜牧学常常识，并按按要求定期期培训与考考核。中药材产地地应设有厕厕所或盥洗洗室。仪器和设备备符合生产产和检验的的要求，并并定期校验验。10文文件管理每种中药材材的生产全全过程均应应详细记录录，必要时时可附照片片或图像。。记录应包包括：繁殖材料来来源；播种种情况；田田间管理情情况，特别别是化肥农农药使用情情况；采收收和加工过过程；药材材检测报告告等。每种药材的的生产全过过程均应详详细记录、、存档后由由专人保管管，至少保保存5年。。四、中药材材规范化生生产的核心心内容中药材产地地环境质量量，包括大大气、水质质、土壤等等环境因子子的质量；；种质和繁殖殖材料：要要求基源清清楚、品种种纯正、种种源繁殖规规范；优良的栽培培技术措施施：要求田田间管理和和病虫害防防治等管理理措施依据据充分、操操作规程规规范；采收与产地地加工：采采收时间、、方法科学学合理，加加工技术规规范；基地管理：：管理规范范、软硬件件完备。五关于于标准操作作规程（standardoperatingprocedure,SOP）各生产基地地根据各自自的生产品品种、环境境特点、技技术状态、、经济实力力和科研实实力，制定定出切实可可行的、达达到GAP要求的方方法和措施施，这就是是标准操作作规程。SOP制定定是企业行行为，是企企业的研究究成果和财财富。当前应注重重研究和制制定的SOP有：农业环境质质量现状、、评价及动动态变化；；药用动物、、植物的生生物学特性性及良种选选育与复壮壮等；物种鉴定及及种子、种种苗标准；；栽培技术术经验总结结及优化组组合；病虫害种类类、发生规规律及综合合防治方法法研究；农药使用规规范及安全全使用标准准；农药最最高残留及及安全间隔隔期的确定定；肥料的合理理使用及农农家肥的无无害化处理理；药用植植物专用肥肥的研制；；活性成分和和指标成分分的积累动动态及最佳佳采收期的的确定；药材采收、、产地加工工方法的研研究与改进进；药材质量的的检测与认认证（国家家标准与企企业标准））；药材的包装装、运输与与贮藏；文文件档案的的建立与管管理等。六、中药材材GAP认证的有关关规定颁布：《中中药材生产产质量管理理规范认证证管理办法法》（试行行）于2003年9月19日日以国食药药监安[2003]251号号文件发布布，2003年11月1日起起施行。内容：对中中药材规范范化生产基基地的认证证作出了具具体的规定定，《办法法》共36条，主要要包括以下下几方面的的主要内容容：1、认证机机关国家食品药药品监督管管理局是全全国中药材材GAP认认证机关，，具体认证证工作由国国家食品药药品监督管管理局药品品认证管理理中心承担担。各省、自治治区、直辖辖市食品药药品监督管管理局（药药品监督管管理局）负负责本行政政区域内中中药材生产产企业的GAP认证证申报资料料初审和通通过中药材材GAP认认证企业的的日常监督督管理工作作。2、认证主主体申请中药材材GAP认认证的主体体是中药材材生产企业业。其申报的品品种至少完完成一个生生产周期。。申报时需填填写《中药药材GAP认证申请请表》(一一式二份)，并向所所在省、自自治区、直直辖市食品品药品监督督管理局(药品监督督管理局)提交相关关资料。3、申报认认证提交的的资料:①《营业执执照》（复复印件）；；②申报品种种情况种植（养殖殖）历史和和规模、产产地生态环环境、品种种来源及鉴鉴定、种质质来源、野野生资源分分布情况和和中药材动动植物生长长习性资料料、良种繁繁育情况、、适宜采收收时间（采采收年限、、采收期））及确定依依据、病虫虫害综合防防治情况、、中药材质质量控制及及评价情况况等。③中药材生生产企业概概况包括组织形形式并附组组织机构图图（注明各各部门名称称及职责））、运营机机制、人员员结构，企企业负责人人、生产和和质量部门门负责人背背景资料（（包括专业业、学历和和经历）、、人员培训训情况等；；④种植（养养殖）流程程图及关键键技术控制制点；⑤种植（养养殖）区域域布置图（（标明规模模、产量、、范围）；；⑥种植（养养殖）地点点选择依据据及标准；；⑦产地生态态环境检测测报告（包包括土壤、、灌溉水、、大气环境境）、品种种来源鉴定定报告、法法定及企业业内控质量量标准(包包括质量标标准依据及及起草说明明)、取样样方法及质质量检测报报告书，历历年来质量量控制及检检测情况；；⑧中药材生生产管理、、质量管理理文件目录录；⑨企业实施施中药材GAP自查查情况总结结资料。4、中药材材规范化生生产基地认认证的工作作程序①生产企业业提出GAP认证申申请②省级药监监机构初审审自收到中药药材GAP认证申报报资料之日日起40个个工作日内内提出初审审意见。符符合规定的的，将初审审意见及认认证资料转转报国家食食品药品监监督管理局局。③国家药监监局形式审审查国家食品药药品监督管管理局组织织对初审合合格的中药药材GAP认证资料料进行形式式审查，必必要时可请请专家论证证。审查工作时时限为5个个工作日(若需组织织专家论证证，可延长长至30个个工作日)。符合要求的的予以受理理并转局认认证中心。。④局认证中中心技术审审查及制定定现场检查查方案局认证中心心在收到申申请资料后后30个工工作日内提提出技术审审查意见，，制定现场场检查方案案。检查查方方案案的的内内容容包包括括日日程程安安排排、、检检查查项项目目、、检检查查组组成成员员及及分分工工等等，，如如需需核核实实的的问问题题应应列列入入检检查查范范围围。。⑤现场场检查查现场检检查时时间一一般安安排在在该品品种的的采收收期，，时间间一般般为3-5天，，必要要时可可适当当延长长。现场检检查报报告、、缺陷陷项目目表、、每个个检查查员现现场检检查记记录和和原始始评价价及相相关资资料应应在检检查工工作结结束后后5个个工作作日内内报送送局认认证中中心。。5《《中药药材GAP证书书》的的颁布布局认证证中心心在收收到现现场检检查报报告后后20个工工作日日内进进行技技术审审核，，符合合规定定的，，报国国家食食品药药品监监督管管理局局审批批。符符合《《中药药材生生产质质量管管理规规范》》的，，颁发发《中中药材材GAP证证书》》并予予以公公告。。6《《中药药材GAP证书书》有有效期期限《中药药材GAP证书书》有有效期期一般般为5年。。生产产企业业应在在《中中药材材GAP证证书》》有限限期满满前6个月月，按按本办办法第第四条条的规规定重重新申申请中中药材材GAP认认证。。7担担任中中药材材GAP认认证检检查员员的条条件遵纪守守法、、廉洁洁正派派、坚坚持原原则、、实事事求是是；熟悉和和掌握握国家家药品品监督督管理理相关关的法法律、、法规规和方方针政政策；；具有中中药学学相关关专业业大学学以上上学历历或中中级以以上职职称，，并具具有5年以以上从从事中中药材材研究究、监监督管管理、、生产产质量量管理理相关关工作作实践践经验验；能够正正确理理解中中药材材GAP的的原则则，准准确掌掌握中中药GAP认证证检查查标准准；身体状状况能能胜任任现场场检查查工作作，无无传染染性疾疾病；；能服从从选派派，积积极参参加中中药材材GAP认认证现现场检检查工工作。。8中中药材材GAP认认证检检查员员的管管理经所在在单位位推荐荐，填填写《《认证证检查查员推推荐表表》，，由省省局签签署意意见后后报国国家局局进行行资格格认定定。国家局局负责责对中中药材材GAP认认证检检查员员进行行年审审，不不合格格的予予以解解聘。。受国家家局委委派，，承担担中药药材GAP认证证现场场检查查、跟跟踪检检查等等项工工作。。必须加加强自自身修修养和和知识识更新新，不不断提提高GAP认证证检查查的业业务知知识和和政策策水平平。必须遵遵守中中药材材GAP认认证检检查员员守则则和现现场检检查纪纪律。。对违违反有有关规规定的的，予予以批批评教教育，，情节节严重重的，，取消消中药药材GAP认证证检查查员资资格。。9中中药药材规规范化化生产产基地地的管管理国家局局负责责组织织对取取得《《中药药材GAP证书书》的的企业业，根根据品品种生生长特特点确确定检检查频频次和和重点点进行行跟踪踪检查查。在证书书有效效期内内，省省局负负责每每年对对企业业跟踪踪检查查一次次，并并将检检查情情况及及时报报国家家局。。如发生生重大大质量量问题题或者者未按按照中中药材材GAP组组织生生产的的，国国家局局将予予以警警告，，并责责令改改正；；情节节严重重的，，将吊吊销其其证书书。取得证证书的的企业业，经经核实实发现现弄虚虚作假假骗取取证书书的，，或以以非认认证企企业生生产的的中药药材冒冒充认认证企企业生生产的的中药药材销销售和和使用用等严严重问问题的的，国国家局局将吊吊销其其证书书。《中药药材GAP证书书》登登记事事项发发生变变更的的，生生产企企业应应在变变更之之日起起30日内内申请请办理理变更更手续续，国国家局局应在在15个工工作日日内作作出相相应变变更。。生产企企业终终止生生产中中药材材或者者关闭闭的，，由国国家局局收回回《中中药材材GAP证证书》》。七、中中药材材规范范化生生产基基地认认证的的检查查评定定标准准《中药药材GAP认证证检查查评定定标准准(试试行)》对对中药药材规规范化化生产产基地地认证证作出出了明明确规规定：：检查项项目共共104项项，其其中关关键项项目19项项，一一般项项目85项项。药用植植物规规范化化生产产基地地认证证检查查项目目共79项项，其其中关关键项项目15项项，一一般项项目64项项。标准关键项项目不不合格格则称称为严严重缺缺陷，，一般般项目目不合合格则则称为为一般般缺陷陷。严重缺缺陷有有1项项不合合格或或一般般缺陷陷大于于20％就就不能能通过过认证证；严重缺缺陷全全部合合格和和一般般缺陷陷小于于或等等于20％％才能能通过过认证证。植物类类药材材关键键项目目：1、生生产企企业是是否按按产地地适宜宜性优优化原原则(地域域性、、安全全性、、可行行性等等)选选定和和建造造生产产基地地，种种植区区域的的环境境条件件是否否与药药用植植物生生物学学和生生态学学特性性相对对应。。2、中中药材材产地地土壤壤是否否符合