阿尔茨海默病治疗课件

阿尔茨海默病阿尔茨海默病（Alzheimer'sdisease,AD）是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆力功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。主要治疗方面胆碱酯酶抑制剂抗氧化剂、抗自由基代谢增强剂ᵦ淀粉样蛋白与AD的治疗N-甲基D-天冬氨酸（NMDA）受体以抑制剂一、胆碱酯酶抑制剂AD患者基底前脑胆碱能神经元受损，使乙酰胆碱合成及摄取量减少，病变早期记忆损害与乙酰胆碱递质减少呈正相关。胆碱酯酶抑制剂通过抑制突触间隙的胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱分解，从而增加乙酰胆碱活性。是全球应用最广的药物。药品名他克林（Tacrine）毒扁豆碱Venacrine四氢氨基吖啶多奈哌齐（安理申，aricept）重酒石酸卡巴拉汀（艾斯能，exelon）石杉碱甲（双益平，huperzine）由于其对外周胆碱能刺激和肝脏的毒性，已限制其使用

石杉碱甲片、卡巴拉汀、盐酸多奈哌齐等为高选择性可逆行性ChE1,易通过血脑屏障，较多分布于与学习记忆密切相关的额叶、颞叶、海马等脑区，抑制ChE活性，提高Ach的含量，提高神经传导功能，增强大脑信息传递，改善大脑学习记忆功能。二、抗氧化剂、自由基►自由基引起ᵦ-淀粉样蛋白沉积，与细胞膜产生反应，导致细胞内氧化过程，造成自由基释放。自由基生成过多试引起退行性变和细胞死亡的关键因素，胞內钙超载是►型细胞凋亡和坏死的最后共同通路。使用抗氧化剂起初自由基，改善抗氧化系统，可减慢疾病的过程。 超氧化物歧化酶（SOD）和SOD结合物如：PEG-SOD，类SOD的Sc-52608均是自由基的有效地清除剂。 清除自由基的抗氧化剂主要有维生素E、维生素C、ᵦ-胡萝卜素、褪黑素及微量元素硒等。1、直接抗氧剂 制何首乌多糖具有抗氧化作用，在抗老 年痴呆作用中占重要作用。2、间接抗氧化剂 包括钙拮抗剂、单胺氧化酶抑制剂、谷 氨酸受体拮抗剂、离子螯合剂和环氧化 酶抑制剂

蒺藜皂苷、川杛嗪等三、代谢增强剂 AD患者的脑细胞由于糖代谢异常而使氧气利用度下降。

代谢增强剂类药物能促进大脑皮层细胞代谢，提高腺苷磷酸激酶活性及大脑ATP/ADP的比值，可改善脑血流量，增加氨基酸及葡萄糖的吸收利用奥拉西坦、阿尼西坦或三乐喜、奈非西坦等都能改善脑的供氧及细胞能量代谢，增强脑细胞功能。维生素B1、维生素B6能促进生物能量转化，增强脑对葡萄糖的摄取和利用，对 AD患者也有协调治疗作用。ᵝ淀粉样蛋白与AD的治疗ᵝ样淀粉蛋白（Aᵦ）（尤其是Aᵦ42）在脑部中的沉积所形成的老年斑具有毒性，能引起神经元内Ca2+浓度增加，激活蛋白激酶，引起微管的相关的tau蛋白高度磷酸化，使螺旋丝受损，继而形成纤维缠结。

有关的药物的研究大减少Aᵦ产生，加快清除，或制止其聚集，促进Aᵦ代谢或对抗Aᵦ的毒性。 也有人认为还需要考虑炎症因素，因为老年斑的反应性小胶质细胞会引起炎症反应，促进Aᵦ合成增多。

Alzheimed，ᵦ-淀粉样蛋白肽聚集抑制剂。能结合固体ᵦ-淀粉样蛋白肽，抑制其聚集。R-氟联苯丙酸，抑制γ-分泌酶的合成，从而抑制淀粉样蛋白被γ-分泌酶裂解为ᵦ-淀粉样蛋白，进而减少ᵦ-淀粉样蛋白合成。五、N-甲基D-天冬氨酸（NMDA）受体以抑制剂 在生理情况下，NMDA受体在涉及学习和记忆的各种形式的突触可塑性方面其重要作用，在病理情况下，NMDA受体被明显激活而产生兴奋性毒性。NMDA受体拮抗剂能防止受体的病理激活，且保持受体的活性。

六、其他治疗方面

神经营养性因子、细胞膜调节剂、抗毒治疗、抗炎治疗，精神激动剂、抗胆固醇、雌激素治疗等。药物治疗总结现今AD药物治疗的探索性研究是多方面的，一致共识是应该及早开始各种探索性药物治疗来干预病情的发展。首选胆碱酯酶