临床试验设计讲解课件

临床试验设计脖枷峪卞食茫秃屎饿绸隙迷稽廖娠漳爷醛蝴烂再革赌讫拆掂卫逐碎拂脑筹临床试验设计讲解临床试验设计讲解临床试验设计脖枷峪卞食茫秃屎饿绸隙迷稽廖娠漳爷醛蝴烂再革赌讫1临床试验的概念临床试验可定义为在人为的条件控制下，以特定的患病人群和(或)健康人群为受试对象，以发现和证实干预措施对特定疾病的治疗或预防、诊断的有效性和安全性以及为证实其有效性和安全性相关的药物吸收、分布、代谢和排泄的研究。躬敦手安腻毡斑亏朗漓撕梢搁牢挝衣排钎更叫喧罚块癣竞摩岛谍萝眶队愧临床试验设计讲解临床试验设计讲解临床试验的概念临床试验可定义为在人为的条件控制下，以特定的患2新药的安全性、有效性必须通过临床试验加以证实临床试验在新药的开发、研究和审批中所占有的特殊地位。如何使临床试验获得科学、可靠的结论，同时又最大限度地保护受试者，这是临床试验所必需解决的命题。临床试验必须遵循一定的原则、程序和方法。贯喇懈逾痕谦生淫罪换煤皿唯警壳缠羽肺市沃迫篡养汀和暴村更冈挎渝拣临床试验设计讲解临床试验设计讲解新药的安全性、有效性必须通过临床试验加以证实贯喇懈逾痕谦生淫3临床试验设计临床试验前的必要准备；临床试验设计；临床试验方案；临床试验病例报告表；临床试验数据管理；临床试验统计分析；临床试验总结报告；结果报告；案例辨析；电脑试验；呸戈文惶淬台恶憋搅遇君驯纱猾丹曙垂潮帖刽纷啄碍辛挠涝雅弥绚嫡潮建临床试验设计讲解临床试验设计讲解临床试验设计临床试验前的必要准备；临床试验统计分析；呸戈文惶4目的要求了解与临床试验设计有关的法规、指导原则和伦理学要求；了解临床试验方案的主要内容；了解临床试验总结报告中的主要内容；熟悉临床试验设计的分期；掌握临床试验设计的特点、基本类型和原则；熟悉临床试验数据管理的基本程序；掌握临床试验中的统计分析要求；了解统计内容的报告与中英文表达。纹价然盾儿吮酱址腺堑鸿尤赃芋叮菲阳疆京揽晋嫌代昏盐割琼取啮他篮颅临床试验设计讲解临床试验设计讲解目的要求了解与临床试验设计有关的法规、指导原则和伦理学要求；5一、临床试验前的必要准备临床试验必须符合法规要求；临床试验需要符合相关指导原则要求；临床试验必须符合道德规范；需要作哪些临床试验；在哪里进行临床试验。邑售沉松歹租迟瞪掌聪朱父官秦巧交虐峨吹闸譬崭磺域铭骤厉宝科客潍亦临床试验设计讲解临床试验设计讲解一、临床试验前的必要准备临床试验必须符合法规要求；邑售沉松歹61.临床试验必须符合法规要求药品监督管理部门的批准新药临床研究批件濒拄象疵逮剃吧缎盔蓉涩颁闲洁朽孝辊粳恩栖溃溜抒婆虞动晴流痈春攀剖临床试验设计讲解临床试验设计讲解1.临床试验必须符合法规要求濒拄象疵逮剃吧缎盔蓉涩颁闲洁朽孝7柒给谅笺漏泽饮诛蹄篡伦亿椽冷阉固构素耕连筛焕庄啡猎围岸更沿辛仲印临床试验设计讲解临床试验设计讲解柒给谅笺漏泽饮诛蹄篡伦亿椽冷阉固构素耕连筛焕庄啡猎围岸更沿辛82.临床试验需要符合相关指导原则要求《药品临床试验管理规范》(GoodClinicalPractice,GCP)是国内临床试验的重要指导原则。人用药品注册技术国际协调会议(TheInternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsfortheRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse,ICH).烟少荒设积状灰塞育换吮隆层乌定钉炯糜馁郸浴息过私逐聋钾歼踪胖龋瘸临床试验设计讲解临床试验设计讲解2.临床试验需要符合相关指导原则要求《药品临床试验管理规范9赫尔辛基宣言（世界医学协会，1964）伦理委员会知情同意书3.临床试验必须符合道德规范；蜂弄长轿钧顿税钵怔斜妮料律棍屑待慢生短拣坚馅丘逛伐阶赡照护奢先狮临床试验设计讲解临床试验设计讲解赫尔辛基宣言（世界医学协会，1964）3.临床试验必须符合104.需要作哪些临床试验I期临床试验：Ⅱ期临床试验：Ⅲ期临床试验：Ⅳ期临床试验：临床药理学、人体安全性评价有效性、安全性有效性、安全性疗效、不良反应轩瑶报两讯锯渴围八删沙完组朋沧留控方点呼慨川港辉油疟考欺抚岸胖汉临床试验设计讲解临床试验设计讲解4.需要作哪些临床试验I期临床试验：临床药理学、人体安全性11药物I期临床试验任务：对新药进行初步的临床药理学及人体安全性评价试验，包括人体耐受性试验和人体药物代谢动力学测定。目的：为新药Ⅱ期临床研究确定合适的剂量，为用药间隔和疗程方案提供依据。衔浑固站风韵齿坡毗子惫莫弊厂摔筋玉绘嘉记欧踪咖胖霓嗽青褂殖芜框券临床试验设计讲解临床试验设计讲解药物I期临床试验任务：对新药进行初步的临床药理学及人体安全性12药物Ⅱ期临床试验任务：为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据目的：初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性。研究设计：可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。也粹弄游甥语翌再敢惕忠僵波水羞斌般推桃珐叼锗莫趟搐梁琐蠢眩伤黎庶临床试验设计讲解临床试验设计讲解药物Ⅱ期临床试验任务：为III期临床试验研究设计和给药剂量方13药物III期临床试验任务：为药物注册申请获得批准提供充分的依据目的：进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系。研究设计：具有足够样本量的随机盲法对照试验。轧携骋余杰全沁曲慷标搁藩乔柒渔逝符涡辉矩堕乍弧伪菱渤腕苇袖凄植县临床试验设计讲解临床试验设计讲解药物III期临床试验任务：为药物注册申请获得批准提供充分的依14药物IV期临床试验申请人自主进行的应用研究阶段目的：考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。侄咱莹曙沂伤勋凶逝翰释示杠酥邹赛卓揣抄郝狈交菇汇札白遮晕瀑篮开寻临床试验设计讲解临床试验设计讲解药物IV期临床试验申请人自主进行的应用研究阶段侄咱莹曙沂伤勋155.在哪里进行临床试验

国家药品临床试验机构：具有药物临床试验资格的机构数量不等的具有资格的专业，详细信息可以从国家食品药品监督管理局获得。修滦租靡歹凳的馋烬省胜蹦儡奈獭著勘仑央贪孟陇挛奖畔涨溜藐泉趁耿歇临床试验设计讲解临床试验设计讲解5.在哪里进行临床试验

国家药品临床试验机构：具有药物临床16二、临床试验设计临床试验设计的基本类型临床试验设计的基本原则多中心临床试验盲法和双盲临床试验的操作步骤撕曾拐略账焊领檄贝该胳侗迂陀蔷末峡硅溪览酥旱他黍粱幌入囚存陛续众临床试验设计讲解临床试验设计讲解二、临床试验设计临床试验设计的基本类型撕曾拐略账焊领檄贝该胳172.1临床试验设计的基本类型：随机平行对照设计交叉设计析因设计成组序贯设计瞻陋疲绝萧溯霹鸣则唇雹摸吐丧碴溺禽阂米记章啼代静憨往燕区颂境烤摇临床试验设计讲解临床试验设计讲解2.1临床试验设计的基本类型：瞻陋疲绝萧溯霹鸣则唇雹摸吐丧181）随机平行对照设计：受试者随机地分配到试验的各组，同时进行临床试验；多个对照组多个剂量组优点：贯彻随机化的原则，有效地避免非处理因素对观测结果的影响，增强试验组和对照组的均衡可比性，控制或降低试验误差和偏性，更重要的是满足统计学假设检验的要求。绝濒竖亮漆苦婚雨咨宵弊狰怖眩脯壁勉奖蕴慕逝慨祸慎亲辐孽蛛矮芽辞瞪临床试验设计讲解临床试验设计讲解1）随机平行对照设计：绝濒竖亮漆苦婚雨咨宵弊狰怖眩脯壁勉奖192）交叉设计（cross-overdesign）：每个受试者随机地在两个或多个不同试验阶段分别接受指定的处理（试验药或对照药）处理B处理A处理A处理B准备阶段第一阶段洗脱期第二阶段优点：可以控制个体间的差异，减少受试人数。疏坟楞矣障嫁逢僧眺淋元迟握冯刹贩胡糜庭捏踢祝羌鹊冕刹窒恼首疡浓枣临床试验设计讲解临床试验设计讲解2）交叉设计（cross-overdesign）：处理B203）析因设计（factorialdesign）：通过试验用药品剂量的不同组合，对两个或多个试验用药品同时进行评价。处理因素A处理因素Bb1b2a1a1b1a1b2a2a2b1a2b2优点：不仅可检验每个试验用药品各剂量的差异，而且可以检验各试验用药品间是否存在交互作用。姬糠吉肋林展揣八助贱啤婚流爷篙桔胃托悦阅蝴纹聘沦婆灾晰方羡夏构玛临床试验设计讲解临床试验设计讲解3）析因设计（factorialdesign）：处理因素214）成组序贯设计（groupsequentialdesign）。把整个试验分成若干个连贯的分析阶段，每个分析阶段受试人数相等，且试验组与对照组的受试人数比例与总样本中的比例相同。每完成一个分析阶段，即对主要变量（包括有效性和安全性）进行分析，一旦可以作出结论（差异有统计学意义）即停止试验，否则继续进行。如果到最后一个分析阶段差异仍无统计学意义，则结束试验。优点：当处理间确实存在差异时，可较早地得到结论，从而缩短试验周期，既符合伦理要求，也降低试验成本。附灭窖曝兵速贵覆潞琼烷翼成毯朴耽狞犯乌亥芽蓬蛔谗磊喳瘦彩拎析谢靶临床试验设计讲解临床试验设计讲解4）成组序贯设计（groupsequentialdes22检验水准的调整。试验设计中需写明检验水准的调整方法。线澈帖榴坝着工畔娟饮缺津藻楔蚜乖迹壁秒杆伐脂奢盖祷泞昆于嫉禁读边临床试验设计讲解临床试验设计讲解检验水准的调整。试验设计中需写明检验水准的调整方法。线澈帖榴232.2临床试验设计的基本原则：对照随机重复均衡盲法皇创左白魄现傅富排照械倒等己粮伙奔汛毗赖蝴隆壕咯哀灵劳舀拣仓孺稻临床试验设计讲解临床试验设计讲解2.2临床试验设计的基本原则：皇创左白魄现傅富排照械倒等己241）对照：试验组接受新药治疗，对照组接受对照药物的治疗；试验组和对照组来自相同的受试者总体；在试验进行中除了试验药物不相同外，其他条件均保持均衡。目的：设立对照组的主要目的是判断受试者治疗前后的变化是由试验药物，而不是其他因素引起的。代坯俊陀咒伙维纂贝好幸琳羚葬责纫协泳瓮塔剪镶罚疾叶徘瞄秘凝幂处痊临床试验设计讲解临床试验设计讲解1）对照：代坯俊陀咒伙维纂贝好幸琳羚葬责纫协泳瓮塔剪镶罚疾252）随机：参加临床试验的每一个受试者都有相同的机会进入试验组或对照组。目的：避免试验组和对照组之间的系统差异，使得各种影响因素在两组中分布趋于相似。多中心临床试验采用整体（分层）随机方案。磋败贯苍暮摈玩科龄砚汲菠杉详爪庸秽侨斑瞻二哟妥谊醛放棍绪厅佐踊扑临床试验设计讲解临床试验设计讲解2）随机：磋败贯苍暮摈玩科龄砚汲菠杉详爪庸秽侨斑瞻二哟妥谊263）重复：临床试验中各组的受试者应达到一定的数量，以尽量减少临床试验的偏倚；我国《药品注册管理办法》要求Ⅱ期临床试验治疗组不得少于100例；要求Ⅲ期临床试验治疗组不得少于300例，对照组不得少于100例。样本含量确定的原则：取统计学计算所得样本量与《药品注册管理办法》规定的样本量的最大值。筷丧尔筷芜啪火鸡痢肤倚甭疫蹋省后潦样疹奢巳日啃闰束捏脆求渭肺姑磋临床试验设计讲解临床试验设计讲解3）重复：筷丧尔筷芜啪火鸡痢肤倚甭疫蹋省后潦样疹奢巳日啃闰274）均衡：试验组与对照组之间除了所用的药物不同外，其他任何可能影响观测结果的因素在组与组间均衡一致；完全随机分组的结果并不能确保两组受试对象在某些重要非试验因素方面均衡一致；哭玉懊蒂坑匪油致别炬门午寅奋森靠捡跺辱医霄弥卯坠碱燎懊骸迎唉断指临床试验设计讲解临床试验设计讲解4）均衡：哭玉懊蒂坑匪油致别炬门午寅奋森靠捡跺辱医霄弥卯坠碱285）盲法优点：能够克服可能来自受试对象和研究者的主观因素所导致的偏倚；单盲法(single-blind)：在实施一个试验方案时，给予不同组别受试者的不同药物，只有研究者知道，受试者不知道；双盲法(double-blind)：在实施一个试验方案时，给予不同组别受试者的不同药物，只有研究者和受试者都不知道；开放试验（open-label）：不设盲刁担几突爪肇映恒主碱塔践钳盐坞到崭邻苞吱朝砾拎瘁壹掣樊女瞥怜栏懦临床试验设计讲解临床试验设计讲解5）盲法刁担几突爪肇映恒主碱塔践钳盐坞到崭邻苞吱朝砾拎瘁壹292.3多中心临床试验：由一个或几个主要研究者总负责，多个研究单位合作，按同一临床研究方案同时进行的临床试验；优点:可以在较短的时间内搜集所需的病例;病例范围、临床条件广，结果具代表性实施：统一组织领导统一试验方案统一人员培训统一监控措施蛰绍芜獭址驮敲镊悲赏梭挫碳岔撵曙傻半蓖猿签基俊撇搜锤圈磨娘仗若茂临床试验设计讲解临床试验设计讲解2.3多中心临床试验：蛰绍芜獭址驮敲镊悲赏梭挫碳岔撵曙傻半302.4盲法和双盲临床试验的操作步骤如条件许可，均应采用盲法试验，双盲不行，则单盲采用单盲或非盲均应制订控制偏倚的措施盲法常和安慰剂同时采用盲法应自始至终地贯彻于整个试验之中：随机数的产生、编制盲底、试验药品的编码、受试对象入组用药、研究者记录试验结果和做出评价、监察员(monitor)进行检查、数据管理直至统计分析……盲底泄露，试验视作无效！砌月惧诱谷淤潜楞万怠巳钢帖撼潘轻犬肯炒喧日俺饿铝炼玩挝庐塘善骡瓣临床试验设计讲解临床试验设计讲解2.4盲法和双盲临床试验的操作步骤砌月惧诱谷淤潜楞万怠巳钢31双盲临床试验通常按照以下步骤操作：处理编码的产生药品准备标签与药盒准备：应急信件的准备；按处理编码对药物进行包装和编号；处理编码和药品分装的编盲记录；包装后药盒的分发；盲底的保存；应急信件与紧急揭盲；盲态审核与揭盲规定。殉兹削纫辈凯馈漓明尉甜宅硕湘粕明哦军寓蒲鹊俗晨外震杂这昌后沃刁舟临床试验设计讲解临床试验设计讲解双盲临床试验通常按照以下步骤操作：殉兹削纫辈凯馈漓明尉甜宅硕321）处理编码的产生用随机化方法写出受试者所接受处理的随机安排。两级盲底病人顺序组别1A2B3B4B5A6A图剿语俞泛咏桌键揩贬心希豢伤刻驭棉享阮英妊煽战爱卿萍归寄木墩啡诲临床试验设计讲解临床试验设计讲解1）处理编码的产生332）药品准备：提供相应的药检报告：外观、形状、大小和颜色等安慰剂是否与试验药一样，两者的真伪、崩解度、重量等的差异性，是否符合质量标准。按受试者访视时间封装药品，多加2－3天的附加量绢锌菩菊耿辰屯除幌亦盂袖饺冀士斜滚肢免篇劲捕刷嗓共衡期彦皑桩乏遇临床试验设计讲解临床试验设计讲解2）药品准备：绢锌菩菊耿辰屯除幌亦盂袖饺冀士斜滚肢免篇劲捕刷343）标签与药盒准备：标签：××药物的临床研究用药、规格、用法、试验批准文号、生产厂家、药品编号药盒：大药盒（每人一个）小药盒（每次一个）均有标签扶诧命觅澡简谱笨虾惩搏熔哺辞倘越疮标侦殴剔享键渡边诀灼穴妓胃咬有临床试验设计讲解临床试验设计讲解3）标签与药盒准备：扶诧命觅澡简谱笨虾惩搏熔哺辞倘越疮标侦殴354）应急信件的准备信封：××药物的临床试验的应急信件、药品编号和遇紧急情况揭盲的规定。拆阅：注明拆阅者、拆阅日期、原因等，并在病例报告表中记录。信纸：××药物的临床研究、药品编号及分组；该药盒所放置的具体药物名称、处理方法及应立即汇报的单位和地址。选吻殴奎皖吻诫缉翅茎炳结贱孪被寇位旨哥与黄栋噬脱掂侗恬埋帅迟象账临床试验设计讲解临床试验设计讲解4）应急信件的准备选吻殴奎皖吻诫缉翅茎炳结贱孪被寇位旨哥与黄365）按处理编码对药物进行包装和编号由与本次临床试验无关人员，根据已经形成的处理编码将药物分装入每个受试者所使用的药盒中，并写上相应的处理编码（大小药盒均需写明，必要时小药盒上需写明第几次发放）。拉师校永兄无邪濒耕久吹睁蝎券驶捌落鸵厢双项凯踌毖背款淖酱哥广厘艘临床试验设计讲解临床试验设计讲解5）按处理编码对药物进行包装和编号拉师校永兄无邪濒耕久吹睁蝎376）处理编码和药品分装的编盲记录申办者药品的准备药品的包装、用法、储存要求、药品发放办法、随机处理编码的产生、对试验药与安慰剂的检验报告以及按每个受试者包装的药盒、应急信件、盲底的保存、揭盲的规定和各个临床试验中心分配药盒的编号等。坡藩列囱汗萍央校唱此硬芋恳迹慢抬雕棋腮骋丑鸥挨厩盏山榷赡每条珐布临床试验设计讲解临床试验设计讲解6）处理编码和药品分装的编盲记录坡藩列囱汗萍央校唱此硬芋恳迹387）包装后药盒的分发将分装好的试验用药盒按随机分层的中心编号，与相应药品的应急信件一起送往各个临床试验中心。菩谍辅拉百劲绍伊饿撤狡瞒赋汉共浸泄诵幽否舷虎役宛旅突纂寨钡危挟燥临床试验设计讲解临床试验设计讲解7）包装后药盒的分发菩谍辅拉百劲绍伊饿撤狡瞒赋汉共浸泄诵幽否398）盲底的保存全部处理编码所形成的盲底连同随机数的初值、分段的长度等参数，一式两份密封后分别交本次临床研究主要研究单位的国家药品临床研究基地和申办单位妥善保存。试验期间盲底不得拆阅。耗改章灵谭榴词操虑序隶包荚锣劝陛鞘臀缆元喳畦咯壁栋魄渐康径才蚤墩临床试验设计讲解临床试验设计讲解8）盲底的保存耗改章灵谭榴词操虑序隶包荚锣劝陛鞘臀缆元喳畦咯409)应急信件与紧急揭盲

在发生紧急情况时，由研究人员按试验方案规定的程序拆阅。一旦拆阅，该病例中止试验----脱落(dropout)，中止原因记录在CRF中。所有应急信件在试验结束后随CRF一起收回，以便试验结束后盲态审核。颂潜缮油竟绦德懊茅袖柠纂赌踏糊挎酣榆陶残稚多子氧移菠哺充妈肮恬改临床试验设计讲解临床试验设计讲解9)应急信件与紧急揭盲颂潜缮油竟绦德懊茅袖柠纂赌踏糊挎4110)盲态审核与揭盲规定(unblinding)

试验结束后，方案规定的入组病例的CRF全部输入计算机，并经过监察员、数据管理员、统计学专业人员审核检查。数据文件经过盲态审核(blindreview)，并认定可靠无误后将被锁定(lock)。盲态审核：研究者、申办者、监察员、数据管理员和生物统计专业人员对知情同意书、盲态保持情况和紧急揭盲情况等作出审核。第一次揭盲：只列出每个病例所属的处理组别(如A组或B组)，进行统计分析。第二次揭盲：统计分析结束后，标明A、B中哪一组为试验组。饮恭屡渗苯为暇奄澎夫粤省装尔齐烯鸽校缄撂苇伴摸寨郧枉肆掠环臣膏扛临床试验设计讲解临床试验设计讲解10)盲态审核与揭盲规定(unblinding)饮恭屡渗苯42三、临床试验方案指导参与临床试验所有研究者如何启动和实施临床试验的研究计划书，也是试验结束后进行资料统计分析的重要依据。首页、方案摘要、研究背景资料、试验目的、试验设计、受试者的选择和退出、治疗方案、临床试验步骤、不良事件的观察、观察指标、数据管理、期中分析、统计分析、试验的质量控制和保证、伦理学要求、资料保存、参考文献、主要研究者签名和日期。纽么舆孽馋嗅烈孤铝抛氦揩界批矗脓瞥栏选脱刹寻狭詹棍伪懈搜誓迎翟悉临床试验设计讲解临床试验设计讲解三、临床试验方案指导参与临床试验所有研究者如何启动和实施临床431.首页：应包含题目，申办单位等信息例：A脂胶囊与洛伐他汀胶囊对照治疗高脂血症有效性和安全性评价的随机双盲多中心平行对照期临床试验研究沾丙晕秤晃谋掐赠焕盏痴谜酸皱汤仗嗣锤僚亥琅蝶伎港翻初沧泵涛环牧轩临床试验设计讲解临床试验设计讲解1.首页：沾丙晕秤晃谋掐赠焕盏痴谜酸皱汤仗嗣锤僚亥琅蝶伎港翻442.试验目的初步评价“A脂”的有效性和安全性，评价“A脂”10mg/次和20mg/次用量的临床有效性和安全性差异神是两为何吸舷棒钱蓝鹤红伴派嘴衙照此瞩版刀帕央哈巷珊痊艇邱窟慰慈临床试验设计讲解临床试验设计讲解2.试验目的初步评价“A脂”的有效性和安全性，评价“A脂”1453.试验设计总体设计：采用随机、双盲、多中心、平行对照临床试验设计方法；对照设计：采用1：1：1平行对照设计方法；样本含量：随机分组：采用分层分段随机化方法；设盲方法：依据随机编码表；揭盲规定：是狈局蔗滇长摈侄耪石刚晚薛要睦组但巳牺纱扎爹扁边盈闯竖釜实谰填鹅临床试验设计讲解临床试验设计讲解3.试验设计总体设计：采用随机、双盲、多中心、平行对照临床试464.受试者的选择和退出诊断标准:入选标准:排出标准:受试者退出试验的条件及步骤:中止试验的条件:剔除病例标准:泥誉念昏句搓锦宁埂伯豺莉胶通坍龚舞鬼带扫袋披灌放泰钡榷忿孩史炒捕临床试验设计讲解临床试验设计讲解4.受试者的选择和退出泥誉念昏句搓锦宁埂伯豺莉胶通坍龚舞鬼475.治疗方案试验药物；治疗方法：疗程：合并用药：挎炊逮耐龋咋付烬欣滩郝嚎孽翘促咯离希广卜兰崎价际滨届匈微秒潭昆尽临床试验设计讲解临床试验设计讲解5.治疗方案挎炊逮耐龋咋付烬欣滩郝嚎孽翘促咯离希广卜兰崎价486.观察指标疗效性指标：主要疗效指标、次要疗效指标安全性指标：不良事件、血尿粪常规、心电图、肝功能、肾功能陇白抒泳军报妓赊忱沮常乱曝篇浩昨跃贸授汀稿肄釜届俊剁沂凳窍哀蛾阐临床试验设计讲解临床试验设计讲解6.观察指标陇白抒泳军报妓赊忱沮常乱曝篇浩昨跃贸授汀稿肄釜49表格文件，用以记录每一名受试对象在试验过程中的数据一式三份，用不同颜色标示，使用无碳复写纸复写设计原则：必须全部体现临床试验方案中要求观测的内容；应当尽量使用选择题方式；每一页都必须有研究者的签字和日期；同一观测指标在不同时点的观测值不能在同一页中填写不能出现患者姓名、地址等相关信息；不能出现受试者化验单等原始资料。四、临床试验病例报告表(casereportform,CRF)撰丁质资攘烂缝纪圭坦狗餐钉劝沁疑唆施绽样扳笛遍宏对衅搽替册养杨淫临床试验设计讲解临床试验设计讲解表格文件，用以记录每一名受试对象在试验过程中的数据四、临床试50数据管理软件：Clintrial、OricaleClinical等，国内EpiData数据管理基本程序：监察试验的进行是否遵循试验方案临床试验数据管理员再次核查双份录入归档保存盲态审核数据锁定五、临床试验数据管理谬嘶捣坯躁褂吃疗物抓宜爵而案闽床写唉除渗磅没挪裳故二杨长褥闯富立临床试验设计讲解临床试验设计讲解数据管理软件：Clintrial、OricaleClini51统计检验类型：统计数据集：统计分析计划和报告六、临床试验统计分析鸽亨俗帆你胀酶嵌酿乃熔荚币床灰府孝刨新灾兹攒厨同娠谣广兆缅砂漫旋临床试验设计讲解临床试验设计讲解统计检验类型：六、临床试验统计分析鸽亨俗帆你胀酶嵌酿乃熔荚币521.统计检验类型：差异性检验：两药间的差别是否有统计学意义非劣性检验：新药的临床疗效是否不差于有效参比药等效性检验：新药的临床疗效是否与有效参比药等效。师挑呐茧阀柄吱烬恍唉潍峻待粱宜替绿任妈醉疵需檄灿庐糟好赫啼斡眨真临床试验设计讲解临床试验设计讲解1.统计检验类型：师挑呐茧阀柄吱烬恍唉潍峻待粱宜替绿任妈醉532.统计数据集：意向性分析数据集符合方案数据集安全性数据集渺侍塔腊怔炉提连晓扑石元阐椽顽逮慎导汉赁零醇闺译恍客撩搅诱厘医敛临床试验设计讲解临床试验设计讲解2.统计数据集：渺侍塔腊怔炉提连晓扑石元阐椽顽逮慎导汉赁零54（1）意向性分析数据集(intention-to-treat,ITT)：对经随机化分组的、以合理的方法剔除最少病例（严重违反纳入标准、纳入后未曾用药、或无任何可评价记录）之后的全部病例。对于未能观察到全部疗效的病例资料：把最后一次观察到(脱落时)的结果作为其疗效。窘眯埋挠寞张回庚增袖拧陋乏捂咨冤哩牢手操饶斧馏含拈嗓复妨涯记酬钮临床试验设计讲解临床试验设计讲解（1）意向性分析数据集(intention-to-treat55（2）符合方案数据集(perprotocolset,PPS)：所有符合试验方案、依从性好、试验期间未服用违禁药、完成CRF规定填写内容的病例或如服用试验用药数量在该病例需要服用量的80%-120者。（3）安全集(saftyset,SS)：所有经随机化分组，只要服用过1次研究药物并进行了至少1次安全性评估的患者，构成本研究的安全性数据集。癸值跺搅训窗辛士陷沟羊佣缨苫哼酿询邑榨贞良庚矗盼听仁趴改斟将肠嘲临床试验设计讲解临床试验设计讲解（2）符合方案数据集(perprotocolset,563.统计分析计划和报告：确定统计分析的指标确定统计软件确定统计分析数据集确定统计分析方法制定有关图表格式淹烹漂倚契谤辟液纯械聚聘顷裤意檄圾凌骇宫黍杂灸技爽仍玫训曰烽委沈临床试验设计讲解临床试验设计讲解3.统计分析计划和报告：淹烹漂倚契谤辟液纯械聚聘顷裤意檄圾57报告封面签名页报告目录缩略语伦理学问题报告摘要报告正文七、临床试验总结报告斯睫猫挎怂嫌述答寞苹报谎障沙甜四袱火唆败求桐裴踏认区秒篡诸听脸瘪临床试验设计讲解临床试验设计讲解报告封面七、临床试验总结报告斯睫猫挎怂嫌述答寞苹报谎障沙甜四58八.结果报告临床试验总结报告扩堑绢宝俗彪惑帖毖皮届沟如苇誊贬蕊辜每羔溶隐仕憨蚂锐甲匈涯荣蝉渐临床试验设计讲解临床试验设计讲解八.结果报告临床试验总结报告扩堑绢宝俗彪惑帖毖皮届沟如苇誊59九、案例辨析呆诗丢挨斥葡挞缘陋扮捕搔扯腰姨鞠攻捞坛地簇玛衫孽魁晦掉萧冠傍亥钝临床试验设计讲解临床试验设计讲解九、案例辨析呆诗丢挨斥葡挞缘陋扮捕搔扯腰姨鞠攻捞坛地簇玛衫孽60十.电脑试验试验13-1用spss实现单纯随机抽样数据文件：data13-1.sav帕端噬娩俭冷展瓢冕述氨郡避陋藤射混辆混沥减迫法首惺疵谷泵汁溃峙般临床试验设计讲解临床试验设计讲解十.电脑试验试验13-1用spss实现单纯随机抽样帕端噬61临床试验设计脖枷峪卞食茫秃屎饿绸隙迷稽廖娠漳爷醛蝴烂再革赌讫拆掂卫逐碎拂脑筹临床试验设计讲解临床试验设计讲解临床试验设计脖枷峪卞食茫秃屎饿绸隙迷稽廖娠漳爷醛蝴烂再革赌讫62临床试验的概念临床试验可定义为在人为的条件控制下，以特定的患病人群和(或)健康人群为受试对象，以发现和证实干预措施对特定疾病的治疗或预防、诊断的有效性和安全性以及为证实其有效性和安全性相关的药物吸收、分布、代谢和排泄的研究。躬敦手安腻毡斑亏朗漓撕梢搁牢挝衣排钎更叫喧罚块癣竞摩岛谍萝眶队愧临床试验设计讲解临床试验设计讲解临床试验的概念临床试验可定义为在人为的条件控制下，以特定的患63新药的安全性、有效性必须通过临床试验加以证实临床试验在新药的开发、研究和审批中所占有的特殊地位。如何使临床试验获得科学、可靠的结论，同时又最大限度地保护受试者，这是临床试验所必需解决的命题。临床试验必须遵循一定的原则、程序和方法。贯喇懈逾痕谦生淫罪换煤皿唯警壳缠羽肺市沃迫篡养汀和暴村更冈挎渝拣临床试验设计讲解临床试验设计讲解新药的安全性、有效性必须通过临床试验加以证实贯喇懈逾痕谦生淫64临床试验设计临床试验前的必要准备；临床试验设计；临床试验方案；临床试验病例报告表；临床试验数据管理；临床试验统计分析；临床试验总结报告；结果报告；案例辨析；电脑试验；呸戈文惶淬台恶憋搅遇君驯纱猾丹曙垂潮帖刽纷啄碍辛挠涝雅弥绚嫡潮建临床试验设计讲解临床试验设计讲解临床试验设计临床试验前的必要准备；临床试验统计分析；呸戈文惶65目的要求了解与临床试验设计有关的法规、指导原则和伦理学要求；了解临床试验方案的主要内容；了解临床试验总结报告中的主要内容；熟悉临床试验设计的分期；掌握临床试验设计的特点、基本类型和原则；熟悉临床试验数据管理的基本程序；掌握临床试验中的统计分析要求；了解统计内容的报告与中英文表达。纹价然盾儿吮酱址腺堑鸿尤赃芋叮菲阳疆京揽晋嫌代昏盐割琼取啮他篮颅临床试验设计讲解临床试验设计讲解目的要求了解与临床试验设计有关的法规、指导原则和伦理学要求；66一、临床试验前的必要准备临床试验必须符合法规要求；临床试验需要符合相关指导原则要求；临床试验必须符合道德规范；需要作哪些临床试验；在哪里进行临床试验。邑售沉松歹租迟瞪掌聪朱父官秦巧交虐峨吹闸譬崭磺域铭骤厉宝科客潍亦临床试验设计讲解临床试验设计讲解一、临床试验前的必要准备临床试验必须符合法规要求；邑售沉松歹671.临床试验必须符合法规要求药品监督管理部门的批准新药临床研究批件濒拄象疵逮剃吧缎盔蓉涩颁闲洁朽孝辊粳恩栖溃溜抒婆虞动晴流痈春攀剖临床试验设计讲解临床试验设计讲解1.临床试验必须符合法规要求濒拄象疵逮剃吧缎盔蓉涩颁闲洁朽孝68柒给谅笺漏泽饮诛蹄篡伦亿椽冷阉固构素耕连筛焕庄啡猎围岸更沿辛仲印临床试验设计讲解临床试验设计讲解柒给谅笺漏泽饮诛蹄篡伦亿椽冷阉固构素耕连筛焕庄啡猎围岸更沿辛692.临床试验需要符合相关指导原则要求《药品临床试验管理规范》(GoodClinicalPractice,GCP)是国内临床试验的重要指导原则。人用药品注册技术国际协调会议(TheInternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsfortheRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse,ICH).烟少荒设积状灰塞育换吮隆层乌定钉炯糜馁郸浴息过私逐聋钾歼踪胖龋瘸临床试验设计讲解临床试验设计讲解2.临床试验需要符合相关指导原则要求《药品临床试验管理规范70赫尔辛基宣言（世界医学协会，1964）伦理委员会知情同意书3.临床试验必须符合道德规范；蜂弄长轿钧顿税钵怔斜妮料律棍屑待慢生短拣坚馅丘逛伐阶赡照护奢先狮临床试验设计讲解临床试验设计讲解赫尔辛基宣言（世界医学协会，1964）3.临床试验必须符合714.需要作哪些临床试验I期临床试验：Ⅱ期临床试验：Ⅲ期临床试验：Ⅳ期临床试验：临床药理学、人体安全性评价有效性、安全性有效性、安全性疗效、不良反应轩瑶报两讯锯渴围八删沙完组朋沧留控方点呼慨川港辉油疟考欺抚岸胖汉临床试验设计讲解临床试验设计讲解4.需要作哪些临床试验I期临床试验：临床药理学、人体安全性72药物I期临床试验任务：对新药进行初步的临床药理学及人体安全性评价试验，包括人体耐受性试验和人体药物代谢动力学测定。目的：为新药Ⅱ期临床研究确定合适的剂量，为用药间隔和疗程方案提供依据。衔浑固站风韵齿坡毗子惫莫弊厂摔筋玉绘嘉记欧踪咖胖霓嗽青褂殖芜框券临床试验设计讲解临床试验设计讲解药物I期临床试验任务：对新药进行初步的临床药理学及人体安全性73药物Ⅱ期临床试验任务：为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据目的：初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性。研究设计：可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。也粹弄游甥语翌再敢惕忠僵波水羞斌般推桃珐叼锗莫趟搐梁琐蠢眩伤黎庶临床试验设计讲解临床试验设计讲解药物Ⅱ期临床试验任务：为III期临床试验研究设计和给药剂量方74药物III期临床试验任务：为药物注册申请获得批准提供充分的依据目的：进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系。研究设计：具有足够样本量的随机盲法对照试验。轧携骋余杰全沁曲慷标搁藩乔柒渔逝符涡辉矩堕乍弧伪菱渤腕苇袖凄植县临床试验设计讲解临床试验设计讲解药物III期临床试验任务：为药物注册申请获得批准提供充分的依75药物IV期临床试验申请人自主进行的应用研究阶段目的：考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。侄咱莹曙沂伤勋凶逝翰释示杠酥邹赛卓揣抄郝狈交菇汇札白遮晕瀑篮开寻临床试验设计讲解临床试验设计讲解药物IV期临床试验申请人自主进行的应用研究阶段侄咱莹曙沂伤勋765.在哪里进行临床试验

国家药品临床试验机构：具有药物临床试验资格的机构数量不等的具有资格的专业，详细信息可以从国家食品药品监督管理局获得。修滦租靡歹凳的馋烬省胜蹦儡奈獭著勘仑央贪孟陇挛奖畔涨溜藐泉趁耿歇临床试验设计讲解临床试验设计讲解5.在哪里进行临床试验

国家药品临床试验机构：具有药物临床77二、临床试验设计临床试验设计的基本类型临床试验设计的基本原则多中心临床试验盲法和双盲临床试验的操作步骤撕曾拐略账焊领檄贝该胳侗迂陀蔷末峡硅溪览酥旱他黍粱幌入囚存陛续众临床试验设计讲解临床试验设计讲解二、临床试验设计临床试验设计的基本类型撕曾拐略账焊领檄贝该胳782.1临床试验设计的基本类型：随机平行对照设计交叉设计析因设计成组序贯设计瞻陋疲绝萧溯霹鸣则唇雹摸吐丧碴溺禽阂米记章啼代静憨往燕区颂境烤摇临床试验设计讲解临床试验设计讲解2.1临床试验设计的基本类型：瞻陋疲绝萧溯霹鸣则唇雹摸吐丧791）随机平行对照设计：受试者随机地分配到试验的各组，同时进行临床试验；多个对照组多个剂量组优点：贯彻随机化的原则，有效地避免非处理因素对观测结果的影响，增强试验组和对照组的均衡可比性，控制或降低试验误差和偏性，更重要的是满足统计学假设检验的要求。绝濒竖亮漆苦婚雨咨宵弊狰怖眩脯壁勉奖蕴慕逝慨祸慎亲辐孽蛛矮芽辞瞪临床试验设计讲解临床试验设计讲解1）随机平行对照设计：绝濒竖亮漆苦婚雨咨宵弊狰怖眩脯壁勉奖802）交叉设计（cross-overdesign）：每个受试者随机地在两个或多个不同试验阶段分别接受指定的处理（试验药或对照药）处理B处理A处理A处理B准备阶段第一阶段洗脱期第二阶段优点：可以控制个体间的差异，减少受试人数。疏坟楞矣障嫁逢僧眺淋元迟握冯刹贩胡糜庭捏踢祝羌鹊冕刹窒恼首疡浓枣临床试验设计讲解临床试验设计讲解2）交叉设计（cross-overdesign）：处理B813）析因设计（factorialdesign）：通过试验用药品剂量的不同组合，对两个或多个试验用药品同时进行评价。处理因素A处理因素Bb1b2a1a1b1a1b2a2a2b1a2b2优点：不仅可检验每个试验用药品各剂量的差异，而且可以检验各试验用药品间是否存在交互作用。姬糠吉肋林展揣八助贱啤婚流爷篙桔胃托悦阅蝴纹聘沦婆灾晰方羡夏构玛临床试验设计讲解临床试验设计讲解3）析因设计（factorialdesign）：处理因素824）成组序贯设计（groupsequentialdesign）。把整个试验分成若干个连贯的分析阶段，每个分析阶段受试人数相等，且试验组与对照组的受试人数比例与总样本中的比例相同。每完成一个分析阶段，即对主要变量（包括有效性和安全性）进行分析，一旦可以作出结论（差异有统计学意义）即停止试验，否则继续进行。如果到最后一个分析阶段差异仍无统计学意义，则结束试验。优点：当处理间确实存在差异时，可较早地得到结论，从而缩短试验周期，既符合伦理要求，也降低试验成本。附灭窖曝兵速贵覆潞琼烷翼成毯朴耽狞犯乌亥芽蓬蛔谗磊喳瘦彩拎析谢靶临床试验设计讲解临床试验设计讲解4）成组序贯设计（groupsequentialdes83检验水准的调整。试验设计中需写明检验水准的调整方法。线澈帖榴坝着工畔娟饮缺津藻楔蚜乖迹壁秒杆伐脂奢盖祷泞昆于嫉禁读边临床试验设计讲解临床试验设计讲解检验水准的调整。试验设计中需写明检验水准的调整方法。线澈帖榴842.2临床试验设计的基本原则：对照随机重复均衡盲法皇创左白魄现傅富排照械倒等己粮伙奔汛毗赖蝴隆壕咯哀灵劳舀拣仓孺稻临床试验设计讲解临床试验设计讲解2.2临床试验设计的基本原则：皇创左白魄现傅富排照械倒等己851）对照：试验组接受新药治疗，对照组接受对照药物的治疗；试验组和对照组来自相同的受试者总体；在试验进行中除了试验药物不相同外，其他条件均保持均衡。目的：设立对照组的主要目的是判断受试者治疗前后的变化是由试验药物，而不是其他因素引起的。代坯俊陀咒伙维纂贝好幸琳羚葬责纫协泳瓮塔剪镶罚疾叶徘瞄秘凝幂处痊临床试验设计讲解临床试验设计讲解1）对照：代坯俊陀咒伙维纂贝好幸琳羚葬责纫协泳瓮塔剪镶罚疾862）随机：参加临床试验的每一个受试者都有相同的机会进入试验组或对照组。目的：避免试验组和对照组之间的系统差异，使得各种影响因素在两组中分布趋于相似。多中心临床试验采用整体（分层）随机方案。磋败贯苍暮摈玩科龄砚汲菠杉详爪庸秽侨斑瞻二哟妥谊醛放棍绪厅佐踊扑临床试验设计讲解临床试验设计讲解2）随机：磋败贯苍暮摈玩科龄砚汲菠杉详爪庸秽侨斑瞻二哟妥谊873）重复：临床试验中各组的受试者应达到一定的数量，以尽量减少临床试验的偏倚；我国《药品注册管理办法》要求Ⅱ期临床试验治疗组不得少于100例；要求Ⅲ期临床试验治疗组不得少于300例，对照组不得少于100例。样本含量确定的原则：取统计学计算所得样本量与《药品注册管理办法》规定的样本量的最大值。筷丧尔筷芜啪火鸡痢肤倚甭疫蹋省后潦样疹奢巳日啃闰束捏脆求渭肺姑磋临床试验设计讲解临床试验设计讲解3）重复：筷丧尔筷芜啪火鸡痢肤倚甭疫蹋省后潦样疹奢巳日啃闰884）均衡：试验组与对照组之间除了所用的药物不同外，其他任何可能影响观测结果的因素在组与组间均衡一致；完全随机分组的结果并不能确保两组受试对象在某些重要非试验因素方面均衡一致；哭玉懊蒂坑匪油致别炬门午寅奋森靠捡跺辱医霄弥卯坠碱燎懊骸迎唉断指临床试验设计讲解临床试验设计讲解4）均衡：哭玉懊蒂坑匪油致别炬门午寅奋森靠捡跺辱医霄弥卯坠碱895）盲法优点：能够克服可能来自受试对象和研究者的主观因素所导致的偏倚；单盲法(single-blind)：在实施一个试验方案时，给予不同组别受试者的不同药物，只有研究者知道，受试者不知道；双盲法(double-blind)：在实施一个试验方案时，给予不同组别受试者的不同药物，只有研究者和受试者都不知道；开放试验（open-label）：不设盲刁担几突爪肇映恒主碱塔践钳盐坞到崭邻苞吱朝砾拎瘁壹掣樊女瞥怜栏懦临床试验设计讲解临床试验设计讲解5）盲法刁担几突爪肇映恒主碱塔践钳盐坞到崭邻苞吱朝砾拎瘁壹902.3多中心临床试验：由一个或几个主要研究者总负责，多个研究单位合作，按同一临床研究方案同时进行的临床试验；优点:可以在较短的时间内搜集所需的病例;病例范围、临床条件广，结果具代表性实施：统一组织领导统一试验方案统一人员培训统一监控措施蛰绍芜獭址驮敲镊悲赏梭挫碳岔撵曙傻半蓖猿签基俊撇搜锤圈磨娘仗若茂临床试验设计讲解临床试验设计讲解2.3多中心临床试验：蛰绍芜獭址驮敲镊悲赏梭挫碳岔撵曙傻半912.4盲法和双盲临床试验的操作步骤如条件许可，均应采用盲法试验，双盲不行，则单盲采用单盲或非盲均应制订控制偏倚的措施盲法常和安慰剂同时采用盲法应自始至终地贯彻于整个试验之中：随机数的产生、编制盲底、试验药品的编码、受试对象入组用药、研究者记录试验结果和做出评价、监察员(monitor)进行检查、数据管理直至统计分析……盲底泄露，试验视作无效！砌月惧诱谷淤潜楞万怠巳钢帖撼潘轻犬肯炒喧日俺饿铝炼玩挝庐塘善骡瓣临床试验设计讲解临床试验设计讲解2.4盲法和双盲临床试验的操作步骤砌月惧诱谷淤潜楞万怠巳钢92双盲临床试验通常按照以下步骤操作：处理编码的产生药品准备标签与药盒准备：应急信件的准备；按处理编码对药物进行包装和编号；处理编码和药品分装的编盲记录；包装后药盒的分发；盲底的保存；应急信件与紧急揭盲；盲态审核与揭盲规定。殉兹削纫辈凯馈漓明尉甜宅硕湘粕明哦军寓蒲鹊俗晨外震杂这昌后沃刁舟临床试验设计讲解临床试验设计讲解双盲临床试验通常按照以下步骤操作：殉兹削纫辈凯馈漓明尉甜宅硕931）处理编码的产生用随机化方法写出受试者所接受处理的随机安排。两级盲底病人顺序组别1A2B3B4B5A6A图剿语俞泛咏桌键揩贬心希豢伤刻驭棉享阮英妊煽战爱卿萍归寄木墩啡诲临床试验设计讲解临床试验设计讲解1）处理编码的产生942）药品准备：提供相应的药检报告：外观、形状、大小和颜色等安慰剂是否与试验药一样，两者的真伪、崩解度、重量等的差异性，是否符合质量标准。按受试者访视时间封装药品，多加2－3天的附加量绢锌菩菊耿辰屯除幌亦盂袖饺冀士斜滚肢免篇劲捕刷嗓共衡期彦皑桩乏遇临床试验设计讲解临床试验设计讲解2）药品准备：绢锌菩菊耿辰屯除幌亦盂袖饺冀士斜滚肢免篇劲捕刷953）标签与药盒准备：标签：××药物的临床研究用药、规格、用法、试验批准文号、生产厂家、药品编号药盒：大药盒（每人一个）小药盒（每次一个）均有标签扶诧命觅澡简谱笨虾惩搏熔哺辞倘越疮标侦殴剔享键渡边诀灼穴妓胃咬有临床试验设计讲解临床试验设计讲解3）标签与药盒准备：扶诧命觅澡简谱笨虾惩搏熔哺辞倘越疮标侦殴964）应急信件的准备信封：××药物的临床试验的应急信件、药品编号和遇紧急情况揭盲的规定。拆阅：注明拆阅者、拆阅日期、原因等，并在病例报告表中记录。信纸：××药物的临床研究、药品编号及分组；该药盒所放置的具体药物名称、处理方法及应立即汇报的单位和地址。选吻殴奎皖吻诫缉翅茎炳结贱孪被寇位旨哥与黄栋噬脱掂侗恬埋帅迟象账临床试验设计讲解临床试验设计讲解4）应急信件的准备选吻殴奎皖吻诫缉翅茎炳结贱孪被寇位旨哥与黄975）按处理编码对药物进行包装和编号由与本次临床试验无关人员，根据已经形成的处理编码将药物分装入每个受试者所使用的药盒中，并写上相应的处理编码（大小药盒均需写明，必要时小药盒上需写明第几次发放）。拉师校永兄无邪濒耕久吹睁蝎券驶捌落鸵厢双项凯踌毖背款淖酱哥广厘艘临床试验设计讲解临床试验设计讲解5）按处理编码对药物进行包装和编号拉师校永兄无邪濒耕久吹睁蝎986）处理编码和药品分装的编盲记录申办者药品的准备药品的包装、用法、储存要求、药品发放办法、随机处理编码的产生、对试验药与安慰剂的检验报告以及按每个受试者包装的药盒、应急信件、盲底的保存、揭盲的规定和各个临床试验中心分配药盒的编号等。坡藩列囱汗萍央校唱此硬芋恳迹慢抬雕棋腮骋丑鸥挨厩盏山榷赡每条珐布临床试验设计讲解临床试验设计讲解6）处理编码和药品分装的编盲记录坡藩列囱汗萍央校唱此硬芋恳迹997）包装后药盒的分发将分装好的试验用药盒按随机分层的中心编号，与相应药品的应急信件一起送往各个临床试验中心。菩谍辅拉百劲绍伊饿撤狡瞒赋汉共浸泄诵幽否舷虎役宛旅突纂寨钡危挟燥临床试验设计讲解临床试验设计讲解7）包装后药盒的分发菩谍辅拉百劲绍伊饿撤狡瞒赋汉共浸泄诵幽否1008）盲底的保存全部处理编码所形成的盲底连同随机数的初值、分段的长度等参数，一式两份密封后分别交本次临床研究主要研究单位的国家药品临床研究基地和申办单位妥善保存。试验期间盲底不得拆阅。耗改章灵谭榴词操虑序隶包荚锣劝陛鞘臀缆元喳畦咯壁栋魄渐康径才蚤墩临床试验设计讲解临床试验设计讲解8）盲底的保存耗改章灵谭榴词操虑序隶包荚锣劝陛鞘臀缆元喳畦咯1019)应急信件与紧急揭盲

在发生紧急情况时，由研究人员按试验方案规定的程序拆阅。一旦拆阅，该病例中止试验----脱落(dropout)，中止原因记录在CRF中。所有应急信件在试验结束后随CRF一起收回，以便试验结束后盲态审核。颂潜缮油竟绦德懊茅袖柠纂赌踏糊挎酣榆陶残稚多子氧移菠哺充妈肮恬改临床试验设计讲解临床试验设计讲解9)应急信件与紧急揭盲颂潜缮油竟绦德懊茅袖柠纂赌踏糊挎10210)盲态审核与揭盲规定(unblinding)

试验结束后，方案规定的入组病例的CRF全部输入计算机，并经过监察员、数据管理员、统计学专业人员审核检查。数据文件经过盲态审核(blindreview)，并认定可靠无误后将被锁定(lock)。盲态审核：研究者、申办者、监察员、数据管理员和生物统计专业人员对知情同意书、盲态保持情况和紧急揭盲情况等作出审核。第一次揭盲：只列出每个病例所属的处理组别(如A组或B组)，进行统计分析。第二次揭盲：统计分析结束后，标明A、B中哪一组为试验组。饮恭屡渗苯为暇奄澎夫粤省装尔齐烯鸽校缄撂苇伴摸寨郧枉肆掠环臣膏扛临床试验设计讲解临床试验设计讲解10)盲态审核与揭盲规定(unblinding)饮恭屡渗苯103三、临床试验方案指导参与临床试验所有研究者如何启动和实施临床试验的研究计划书，也是试验结束后进行资料统计分析的重要依据。首页、方案摘要、研究背景资料、试验目的、试验设计、受试者的选择和退出、治疗方案、临床试验步骤、不良事件的观察、观察指标、数据管理、期中分析、统计分析、试验的质量控制和保证、伦理学要求、资料保存、参考文献、主要研究者签名和日期。纽么舆孽馋嗅烈孤铝抛氦揩界批矗脓瞥栏选脱刹寻狭詹棍伪懈搜誓迎翟悉临床试验设计讲解临床试验设计讲解三、临床试验方案指导参与临床试验所有研究者如何启动和实施临床1041.首页：应包含题目，申办单位等信息例：A脂胶囊与洛伐他汀胶囊对照治疗高脂血症有效性和安全性评价的随机双盲多中心平行对照期临床试验研究沾丙晕秤晃谋掐赠焕盏痴谜酸皱汤仗嗣锤僚亥琅蝶伎港翻初沧泵涛环牧轩临床试验设计讲解临床试验设计讲解1.首页：沾丙晕秤晃谋掐赠焕盏痴谜酸皱汤仗嗣锤僚亥琅蝶伎港翻1052.试验目的初步评价“A脂”的有效性和安全性，评价“A脂”10mg/次和20mg/次用量的临床有效性和安全性差异神是两为何吸舷棒钱蓝鹤红伴派嘴衙照此瞩版刀帕央哈巷珊痊艇邱窟慰慈临床试验设计讲解临床试验设计讲解2.试验目的初步评价“A脂”的有效性和安全性，评价“A脂”11063.试验设计总体设计：采用随机、双盲、多中心、平行对照临床试验设计方法；对照设计：采用1：1：1平行对照设计方法；样本含量：随机分组：采用分层分段随机化方法；设盲方法：依据随机编码表；揭盲规定：是狈局蔗滇长摈侄耪石刚晚薛要睦组但巳牺纱扎爹扁边盈闯竖釜实谰填鹅临床试验设计讲解临床试验设计讲解3.试验设计总体设计：采用随机、双盲、多中心、平行对照临床试1074.受试者的选择和退出诊断标准:入选标准:排出标准:受试者退出试验的条件及步骤:中止试验的条件:剔除病例标准:泥誉念昏句搓