反复呼吸道感染及免疫调节课件

儿童反复呼吸道感染及免疫调节

反复呼吸道感染反复呼吸道感染(RRI)是小儿常见病，发病率达20%左右，以2～6岁最常见。患有RRI的小儿简称复感儿，在1年内有7～10次以上的上下呼吸道感染。多为先天性因素或机体免疫功能低下或微量元素和维生素缺乏，胃食管返流、病原微生物感染，或喂养方式不当，以及遗传、护理、居住环境等多种因素综合作用的结果，若治疗不当会导致哮喘、心肌炎、肾炎等病，严重影响小儿生长发育与身体健康，为儿科领域内重要研究课题之一。反复呼吸道感染判断条件年龄（岁）上感（次/年）下感（次/年）0~2

7

33~5

6

26~12

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2注意：1.上感两次之间间隔7天以上。2.上感次数不够，可加下感，反之不可。3.须观察一年。反复肺炎的诊断思路对于反复肺炎，除必须考虑致病微生物外，更重要的是认真寻找导致反复肺炎的基础疾病。反复肺炎病因1原发性免疫缺陷病：位居前5位的原发性免疫缺陷病依次为：X-连锁无丙种球蛋白血症，X-连锁慢性肉芽肿病，湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征，X-连锁高IGM综合征，X-连锁淋巴增生综合征。反复肺炎病因2先天性肺实质、肺血管发育异常：如肺隔离症、肺囊肿等。这些畸形常在肺炎时发现，表现为同一肺叶反复感染或肺部固定阴影不能完全吸收。肺血管发育异常导致肺淤血或肺缺血，易合并感染，引起反复肺炎或咯血。反复肺炎病因3先天性气道发育异常：如气管-支气管狭窄、气管-支气管软化、气管-支气管桥，这些畸形常引起气道分泌物阻塞。由于气道不畅，患儿多伴有喘息、吸气性或双向性呼吸困难，咳嗽时呈金属音。纤维支气管镜和CT气道重建可助诊。反复肺炎病因5原发性纤毛运动障碍：纤毛结构或功能障碍时，由于呼吸道粘液清除障碍，病原微生物滞留于呼吸道易导致反复肺炎或慢性肺炎。临床表现是痰多，可伴有喘息，由于整个呼吸道粘膜均受累，表现为慢性化脓性鼻炎、鼻窦炎、慢性渗出性中耳炎。诊断依赖于纤毛活检电镜观察。如患儿有内脏转位、支气管扩张、鼻窦炎三联征，可临床诊断Kartagenner综合征。反复肺炎病因7气道内阻塞或关外压迫：儿童引起气道内阻塞的最常见疾病为支气管异物，其次是结核性肉芽肿和干酪性物质阻塞，偶见气管支气管原发肿瘤。气道外压迫病因多为纵膈、气管支气管淋巴结结核、肿瘤、血管畸形以及真菌感染引起的重大淋巴结压迫。反复肺炎病因9反复吸入：吞咽功能障碍患儿如智力低下、环咽肌肉发育延迟、神经肌肉疾病以及胃食管返流患儿，由于长期反复吸入，导致肺炎迁延不愈或反复肺炎。反复肺炎诊断思路小结详细询问病史和体格检查，评价胸部X线资料是正确诊断的基础。反复单一部位肺炎主要考虑支气管发育异常、肺发育异常、气道外压迫、气道内阻塞和局限性支气管扩张等原因。反复多部位肺炎需寻找有无免疫缺陷、反复吸入、支气管肺发育异常，先心病、原发性纤毛运动障碍、广泛支气管扩张及囊性纤维性变等。免疫系统免疫系统是一个极其复杂的网络，有各种免疫细胞及其分泌的细胞因子（包括粘附分子）组成。一旦遇到感染原入侵，单核巨噬细胞特别是树突状细胞（DC），识别、吞噬、消化抗原，并且将抗原信息传递给T细胞，促进其增值。与此同时，DC表面的Toll样受体（TLRs）与病原体的特殊成分结合，促使DC分泌多种多样的细胞因子。免疫系统正是这些细胞因子，决定T细胞进一步分化为不同亚群，主要有Th1,Th2，Th17和调节性T细胞（Tr），这些T细胞亚群发挥其生物功能，调动相应细胞（包括B细胞、杀伤性T细胞、自然杀伤细胞、肥大细胞、成骨细胞。破骨细胞等）活化，分泌大量细胞因子，达到清除病原体、保护宿主的目的。免疫系统但是，在这个过程中，由于大量细胞因子的产生和杀伤细胞的活化，不可避免会发生炎症反应，破坏自身组织。因此，保护性免疫反应与免疫病理损伤非平行发展，即并不是免疫反应越强，抗感染免疫功能越强，反之亦然。！！！重症和致死病例常是炎症损伤，而非病原体感染的直接后果。尽管疾病是由病原体感染引起的，但当疾病病程处于强烈免疫反应和炎症损伤时，免疫调节剂不应选择免疫增强剂，而是采用免疫抑制剂下调过度强烈免疫和炎症反应。免疫增强剂包括：细胞因子：干扰素、胸腺肽、表皮细胞生长因子等。生物制品：IVIG、转移因子、免疫核糖核酸。植物类药物：多种植物多糖、芦荟、淫羊藿、施保利通等。化学制剂：左旋咪唑、匹多莫德、甲氰咪胍脂质体等微量营养素：铁、锌、硒、维生素D、A等。其他如抗菌素（大环内酯类）和氨茶碱及细菌及其提取物等。泛福舒作用机制：提高患儿T淋巴细胞反应性及抗病毒活性，通过激活粘膜源性淋巴细胞，刺激补体及细胞活素生成唾液、气管粘膜分泌分泌性免疫球蛋白。用法：每日早晨空腹3.5mg，1次/日，连用10天，停20天，3月为1疗程。适用于6个月以上儿童。必思添细菌溶解产物，含有从克雷伯肺炎杆菌提取的糖蛋白。作用机制：能增强巨噬细胞的趋化作用，从而提高特异性和非特异性细胞免疫及体液免疫，增加T、B细胞活性，提高NK细胞、多核细胞、单核细胞的吞噬功能。匹多莫德化学性免疫增强剂。作用机制：能促进非特异性免疫反应，又能促进特异性免疫反应。能促进吞噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性，激活自然杀伤细胞，促进淋巴细胞增殖，使免疫功能低下时辅助性T细胞和抑制性T细胞比值恢复正常。匹多莫德用法：呼吸道急性感染的常用剂量为400mg，2次/日，连用2周。在感染高发期预防感染时予400mg，1次/日，连用2月。途径均为口服。适用于2岁以上儿童。胸腺肽能诱导骨髓干细胞衍生T细胞前体细胞移入胸腺，促进胸腺淋巴细胞的分