1.注册立项之菜鸟晋级全攻略

在审评中心新修订的《指导原则》中已经有了更高的要求（比如急毒长毒），这时候再参考老的技术要求或研究指南就会被误导，适得其反，需要用最新的《指导原则》和《电子刊物》来武装自己；然而，有些内容，比如对中药质量研究中“鉴别”和“含量测定”的要求，尚没有新的《指导原则》，这时，还是需要参考老的《中药新药研究的技术要求》。当然，总的说来，有了新的技术要求和指导原则后，原来的旧版本就不适用，甚至反而会害你。——这就要求我们随时把握最新的动向，一切以最新的系列《指导原则》为准，同时参考中心尚在修订的《指导原则》以及《电子刊物》，并跟踪最新的法规政策，才能做出正确的判断。可参见关于《化学药品和治疗用生物制品研究指导原则》。做立项分析时，必须每一个环节都有依据，对于《药品注册管理办法》、《指导原则》和《电子刊物》等要达到熟极而流的程度，每一个观点都有法规和技术要求作为佐证，可参考关于“中药六类是否做临床I期”的ie论。总之，不管是新装备还是老兵器，都要使用熟练，什么时候该用什么武器，必须得心应手。再有，就是ICH（国际人用药注册技术协调会议）的系列GUIDANCES，中国把它翻译成中文出书，就是所谓的《药品注册的国际技术要求》，分为质量、安全性和临床3部分，鉴于国内的审评思路基本上是跟在人家PG后面定的，所以，大家有空还是可以看看。㈡大规模装备和辎重之所以叫做“大规模”，是因为其内容多，容量大，所谓大军未动，粮草先行，这些就相当于后勤辎重。中国药典不要以为有本《中国药典2005》就可以臭P，什么2000、95、90、85、77各版本的你最好都要有，以防遇到一些新版药典没有收载的古董药。同时，与药典配套的中药TLC图谱集，红外光谱集，色谱集等等，也都要找来压箱底。手有余粮，心里才不慌。部颁标准，地标升国标，地方标准，转正标准等由于历史原因，一段时期以来中国的药品标准是比较混乱的。想知道更详细的，不妨参考：关于药品标准的分类、而且，由于国情决定，我们的很多品种立项，还是离不开“已有标准仿制”和“已有标准改剂型”（关于“已有国家标准”，见《从“已有国家标准”药品谈起》），但并非所有的标准都可以仿，所以，哪些情况可以仿制或改剂标准，是个必须知道的问题，可参考:可以作为已有国家标准的药品。至于怎样把这所有的标准都搞到你的硬盘去，就看你的检索本事了。这区区小事不要求助麻烦别人，自己在园子里找，如果你连这点儿搜索技巧都没有，建议你还是改行算了。③其他国标和行标有时候，比如说有些药用辅料，查不到药政部门颁布的标准，却有国标和行业标准，所以，还要练练这方面的冷门，可去：中国标准服务网。④各国药典我们不能闭门造车，所以各国的药典也是需要借鉴的，倭国药典14（JP14）好说，人家是网上免费看的（这一点不服不行）；其他的如美国药典（USP）、欧洲药典（EP）以及英国药典（BP）,最好都搞到，也可以去在线药典在线查。一一同样，这些在网上搜一搜就能得到的东西，不要求助了，当是修炼自己的搜索基本功好了。而如果你搞到印度药典（IP）之类的冷门奇形兵器，一定要上传共享一下。加分没问题的,就算版主不给你加分,我也转移积分给你。㈢精密工具这些东西,用途可能非常有限,功能也未必都强大。但是,在特定的条件下非常顺手,迅速高效。特色网站比如你需要毒性数据，光是去查HixhWire、Medline、elsevier什么的，也许是不够的。这时候用丁。*皿「往往就可以搞定，如果还查不到，不妨再去哥伦比亚环境研究中心看看，或者，到美国疾控中心职业安全健康国家研究所找找。此外还有中科院化学物质毒性数据库、MSDS等。也许就会有所获斩。再比如，想知道国内的标准出处，无疑是in4t搜索来得最方便;最近又有个非常有中国特色的开时医药问世，都是很好用的网站。至于查专利，国内的可以去中国专利信息网，我认为要比知识产权局的专利检索方便;而国外的专利除了到世界知识产权组织、美国专利商标局、欧洲专利局等之外，也可以用IPDL或SearchingPAJ。更多的介绍见国外专利网站，以及国家科学数字图书馆化学信息网的专利检索所介绍的链接。如果要大量的查询，不妨使用专利查询软件，可参考：专利软件、国外专利软件比较和专利下载工具软件一GetIPDL等文，自己磨练，自己选择一一总有一款适合你。而想要知道某个化学物质的分子式、IR、NMR、MS图谱等等信息，可以找NISTChemistryWebBook之类的网站。有时候啊，我们还想看点闲篇，不一定是非常专业的文献，而是写比较通俗和文科一些的文章，那么我认为中国人大复印资料是你的一个选择。还有，查文献时经常无可避免的要碰到些非英文的外语，比如“占LP7。口匕。^^夕、^口一心”、“He宓mpa口bHaacycneH3u&cBUHoromohokOMnoHeHTHoroUHcy口UHa”什么的，虽然文章不长，甚至就是几个单词，但是你看不懂，怎么办？这时，你就需要一些免费的多语言在线翻译工具如：FreeOnlineTranslator、FreeTranslationOnline、FreeTranslation等，当然，如何选择并使用这些网站需要一定的练习和技巧，但总的来说，很简单，那就是多尝试，多思考，一路不通一路通，不要让语言成为障碍，不要气馁。可参考实例：tiotriasolin是什么药？。这些工具，只要充分利用，往往会发挥很大的威力，请勤加磨砺。期刊文献全文网站CNKI、维普、万方什么的，是最基本的了。丁香园禁止传播上述网站的密码，但有心人自可从其他渠道获得。这也是对信息搜集能力的考验,连这都搞不定,是无法晋级的。超星图书馆,书生之家什么的,也是必备的资源。提醒：看见好书,先下载了再说,否则后悔莫及（很多超星以前可以下载的书都不断的“失踪”了,除非是一些大学的内部超星,否则得不到）。——血淋淋的教训：只有资料下到了硬盘,然后刻2份以上的光盘备份,才能安心。国外的全文，涉及代理，那就是“高级装备”了，后面再说。统计年鉴这个小工具有时候会被人忽略，但是很多商机，是能从中寻求的。统计年鉴包括行业统计，经贸委、统计局数据等等。比如《国家经贸委的医药统计年报》、《中国医药统计年鉴》等等。工具书你要是谈药理实验方法，不晓得徐淑云的《药理实验方法学》，一定会被鄙视；要是论药剂，不知道陆彬的《药物新剂型与新技术》，平其能的《现代药剂学》，以及《工业药剂学》，说明你的眼界还没有打开；聊辅料，没有郑俊民译《药用辅料手册》、候惠民的《药用辅料大全》或《药用辅料应用技术第二版》，那还是再修炼修炼吧；而搞分子生物学的，没有看《分子克隆》和《精编分子生物学实验指南》，不如不谈。每个领域，都有比较权威的工具书，即便是做注册的不需要精细研究，也要常看以知道个大略，否则知识永远提高不上去。其他的书，比如《实用药学人员专利教程》之类，虽非“专业书”，但对于拓展知识面，是很有帮助的，有空也要浏览（《实用药学人员专利教程》有些内容有些老，但是基本的框架还是有益的）；而《当代结构药物全集》等书，也不要小看，有些信息（比如商品名啊，合成路线啊）可以从中获得；另外一些介绍GCP、CLP、GMP的书，也是开卷有益的，说不定哪一天，你就用上了。我们不一定要把每本书都背一遍，但是，每本书有什么特点，有哪些内容大致要知道，起码要把目录看熟，一遇到问题，脑子里刷的一下能想到那本书，就差不多可以了。——当然，你要愿意深入学习，那是更好，就怕没那么好的精力。而作为注册人员，《药品注册指南》和《最新药品注册技术精讲》两本书，还是应该看看的，虽不见得怎么高深，但毕竟是比较系统的阐述，目前很少有人经过系统的注册培训，而自学成才的，难免有没修炼到的气门死穴，有本这样的书系统地学一遍，以掘遗补漏，还是好的。市场分析报告作为立项来说，有一份现成的市场分析是有所帮助的，当然，也不要指望国内的那些市场分析报告能有多真实和多有水平。这些玩意儿日常就应该积极地搜集，而不是急到要用了才满世界求助。而国外的市场分析报告，尤其是股票分析师写的个股和行业分析报告，具有很大利用和参考价值，因为它涵盖技术、市场、专利、竞争力、产品优劣、疗效、毒副作用、性价比、开发周期、风险、未来趋势等，因为很专业，而且都有出处和依据，比较可信和有利用价值。美国数百家生物医药上市公司的年报、季报、招股书、股票分析、行业分析、风险投资商的项目介绍，以及投资论坛的许多资料，其实是我们研究和收集的资料来源，对于英文好的专业人员，很容易检索到。网上SEC备案的基本是免费的，股票分析师的报告也有相当部分是免费的。㈣高级装备这些装备之所以“高级”，是因为它们是你往高层次走的有力武器。专业数据库MERCK、PDR、BRANDS之类的就不谈了，有些难以得到的数据库如CAonCD,PHARMAPROJECT,ADIS、ELSEVIER全文等，相当的不易获得（当然牛8研究所除外），这些都是高级装备,虽然没有也不至于活不下去,但是有这些武器,有利于往高层次上走。新药信息和药研动态SCRIP、数图药讯、全球药研动态之类。菜鸟们不要眼馋，这些东西，没有相应的积累，看了也体会不了其中三味。所以,先打好基础再看不迟。欧美等国的法规和指南眼光向外,致力于向更高的层次挑战,发达国家的经验和做法必须学习；尤其在中国国际化的态势下,亟缺这方面的专家。所以,行有余力,可以转战西域。专业外语这基本上也属于内功,非朝夕可成。没有投机取巧的可能,但一般也不会走火入魔。一朝功成,使起各般兵器,无不威力大增。诀窍秘籍因为是在丁香园,就只说丁香园。大家一定要明白,丁香园就是秘籍库,就是藏宝窟,就看你用不用心挖掘,会不会挖掘了。其实也很简单,多读多看多搜索,如此而已。当然有的宝贝被积分限制,你不要愤愤不平,看过武侠玄幻小说么？哪个宝库不是有机关或者守护兽的？这点点困难都克服不了,如何过五关斩六将？内功除了上面所说的“专业外语”外,还有很多必须修炼的基本内功心法,没有内力,外门兵器炼得再好,也称不上高手；因为专业外语层次高一些,而且类似于“乾坤大挪移”,需要有更基本的内功支持,否则没法子练,所以我将其划到“高级装备”中,而以下的,都是最基本的内功：查找能力想查什么信息,地球上有,而又不是国家或商业机密的,就都可以得到,这就是境界。——而对于大多数从业者而言,不可能获得太多的收费数据库资源,所以,还要苦练通过免费渠道获取信息的能力。归纳能力搜来了满钵满筐的货色,还要能够甄别,整理并整合,这才是本事。分析解决能力庖丁解牛,万法归宗,一切都是为了解决问题。这是根本。将所有信息归纳汇总后,从方方面面都加以探讨，才会对一个项目有较为深刻的认识，请参考：《【原创】个人角度谈一谈Indiplon》（用3小时调研，只是为说明调研思路，文中仅为个人观点）。④专业积累这就相当于是扎马步和走梅花桩,全靠日积月累了。⑤信息更新速度我们这行，其实也都是靠“天”吃饭的，“天色”一变，风水也就变了；所以，善观天象，四路通畅八方顺达，观一叶而知秋，也是本事。——对信息情报，要像记者一样的敏感。SFDA的什么新举措，你居然是网上公布的第二天才知道的话，说明已经有些迟钝了。㈦秘密武器其实，也都是一些未公开的诀窍，但既然是“秘密”，我也不讲太多，大概归纳一下：别人炼的法宝都是别人辛苦炼出来的宝贝，不会轻易给你；就算给你，可能也不见得合用，所以，我们还是鼓励自己炼。自己炼的法宝比如，上述的各种武器的混合使用，勤加练习，自会研究出一套漂亮的组合拳。格斗高手都知道，真正的王牌绝招不是那些华丽的“超必杀技”，反而往往是一些简单拳脚组成的组合拳。所以，苦练多兵器配合作战，是炼制法宝的重要法门。组合拳的实例，可参见lws1224041战友的《立项前的资料查询一一119模式》。当然，有些刻苦的人，不吝九天揽月，可以穷经年之力，自己开发出新武器，虽有些匠气，但毕竟已是高手之列，也着实令人敬佩。目前有一些已经公开的比如中药材标准大全汇总目录等，都是老手们艰苦打造的小法宝，在特定的条件下非常有用。下三滥邪功不得不提的是，江湖险恶，什么流派的都有，必然有炼邪功的。对此，我们即便不坚决反对，起码也要尽量洁身自好。为防诲淫诲盗，我就不解说了，只列个标题：非法买卖资料严重编资料其他不正之道三、闯关技巧苦练内功，最后成功不要指望挖个仙丹吃了就天下无敌，都不是小孩子了，还是现实一点。炼内功最苦，但是最扎实。凭一手九阴白骨爪就闯天下，不是正道。所以奉劝各位，多多练习基本功。永不停息的收集资源，但不要走火入魔搞注册的人，如果连标准都集不齐，会遭人笑话的；没有资源，再怎样的高手，也是无米下锅。所以资源是必须大量搜集的。但是，不要走火入魔，最后连自己已经搜集了些啥都记不清了，下载了三四遍还以为自己没有。吃太多消化不了，会像金鱼一样涨死。——有恒心，有节制。㈢江湖经验很重要纸上谈兵，再怎么刮刮叫，上阵都要吃瘪，可见实战中增长经验值非常重要。值得注意的是，由于有了丁香园，我们除了真正的实战而外，还可以“模拟”作战。因为战友可以将各自的战况公布，大家集思广益，然后一起解决，最后一起获得经验值，多好。㈣眼观四路耳听八方如前所述，要对消息敏感，会看天穿衣。㈤在道上混，要讲道义多行不义必自毙就不说了，基本的，比如在丁香园混，版规要守，别人帮你一把，你要心中多感念感念；别人有难，要能拔刀相助。如此才能得道多助。就算是在这个虚拟的世界，也不要放纵自己，认真做人，自然越混越好。㈥十八般武器样样都练两手，切勿偏食我们注册立项人，不能只精一门，程咬金三板斧要不得。刀枪剑戟，斧钺钩叉，样样都要会耍。窃以为，我们的制胜之道，在于组合拳和连续技，而不是一招秒杀。㈦存海外之志前已有述，要看得更远些。㈧邪门功夫少练现在很多练了一身邪功的人急得满头大汗的找饭吃，就是因为除了几招贱招外，啥都不会，而时事已非，到底是正宗功夫才能长远。后记总而言之，上述的一切方法和技巧，都是为了注册立项服务的。而立项工作的根本，其实一个字就可概括：“钱”。这个品种做下来要花多少钱？怎样才能合理的省掉一部分钱？怎样才能避免花冤枉钱？怎样节省时间（时间越长，相应的人力成本越高，而且越占用滚动资金，甚至延误商机，可以说时间就是钱）？上市后能赚多少钱？多长时间可以收回本钱？怎样防范竞争者来抢你的钱（市场）？怎样去抢别人的钱（市场）？做砸了亏钱的可能性有多大？最坏的情况会亏多少钱？产品开发的技术难题要多少钱才能摆平？产品的推广要多少钱铺