潘第六章 生物氧化

第八章

生物氧化

BiologicalOxidation

1目录第一节概述第二节线粒体氧化体系第三节非线粒体氧化体系2一、生物氧化的基本概念

营养物质(糖、脂肪、蛋白质等)在生物体内氧化成水和二氧化碳并释放能量的过程。营养物质+O2

H2O+CO2+能量ATP+热量第一节概述3生物氧化主要包括三方面的内容（1）细胞如何在酶的催化下将有机化合物中的C变成CO2—CO2如何形成？（2）在酶的作用下细胞怎样利用分子氧将有机化合物中的H氧化成H2O—H2O如何形成？（3）当有机物被氧化成CO2和H2O时，释放的能量转化成ATP—ATP如何产生？脱羧反应电子传递链底物水平磷酸化氧化磷酸化41.加氧反应2.脱氢反应3.脱电子反应生物氧化的方式+1/2O2-OHCH3CH(OH)COOHCH3COCOOH+2HFe2+Fe3++e5脂肪葡萄糖三羧酸循环电子传递（氧化）蛋白质脂肪酸+甘油糖原氨基酸乙酰CoAe-磷酸化+Pi小分子化合物分解成共同的中间产物（如丙酮酸、乙酰CoA等）共同中间物进入三羧酸循环,氧化脱下的氢由电子传递链传递生成H2O，释放出大量能量，其中一部分通过磷酸化储存在ATP中。大分子降解成基本结构单位

生物氧化的三个阶段6二、生物氧化的特点生物氧化和有机物在体外氧化（燃烧）的实质相同，都是脱氢、失电子或与氧结合，消耗氧气，都生成CO2和H2O，所释放的能量也相同。但二者进行的方式和历程却不同：7生物氧化体外燃烧

细胞内温和条件高温或高压、

（常温、常压、中性pH、干燥条件水溶液）一系列酶促反应无机催化剂逐步氧化放能，能量利用率高能量爆发释放释放的能量转化成ATP被利用

转换为光和热，散失CO2由底物脱羧生成直接生成水是由底物脱氢经呼吸链传递，最后与氧结合生成.受体内多种因素的影响和调节8三、生物氧化过程中CO2的生成（一）α-单纯脱羧（二）α-氧化脱羧R-CH-COOHNH2αα-氨基酸R-CH2NH2+CO2胺氨基酸脱羧酶CH3CO～SCoA+CO2

乙酰辅酶A丙酮酸脱氢酶系NAD+NADH+H+CH3COCOOHα丙酮酸+HSCoA9（四）β-氧化脱羧（三）β-单纯脱羧CH2-COOHCOCOOHαβ草酰乙酸CH3COCOOH+CO2丙酮酸羧化酶丙酮酸CHOH-COOHCH-COOHCH2-COOHαβ异柠檬酸

异柠檬酸脱氢酶NAD+NADH+H+CO-COOHCH2+CO2CH2-COOHα-酮戊二酸10第二节节线线粒粒体氧氧化体体系线粒体体的结结构11呼吸链链（respiratorychain)概念：：线粒体体内膜膜中的一一系列列递氢氢和递递电子子酶及及其辅辅酶按按照一一定顺顺序排排列成成的连锁性性氧化化还原原体系系。A代代谢脱脱下的的成对对氢原原子（2H））通过过多多种种酶和和辅辅酶酶所催催化化的的连连锁锁反反应应逐逐步步传传递递，，最最终终与与氧结合合生生成成水水；；B该该酶酶和和辅辅酶酶按按一一定定顺顺序序排排列列在在线线粒粒体体内内膜膜上上；；C此此过过程程与与细细胞胞摄摄取取氧氧的的呼呼吸吸过过程程相相关关。。因因此此，，称称为为呼呼吸吸链链。。12（一一））呼呼吸吸链链的的组组成成与与作作用用13一、、呼呼吸吸链链的的主主要要组组分分复合体酶名称多肽链数辅基复合体ⅠNADH-泛醌还原酶42FMN,Fe-S复合体Ⅱ琥珀酸-泛醌还原酶4FAD,Fe-S复合体Ⅲ泛醌-细胞色素c还原酶11铁卟啉,Fe-S复合体Ⅳ细胞色素c氧化酶13铁卟啉,Cu人体体线线粒粒体体呼呼吸吸链链复复合合体体辅酶酶Q与与细细胞胞色色素素c不不包包含含在在内内14（1））复复合合物物ⅠⅠ————NADH-Q还还原原酶酶结合合NADH,并并将将其其氧氧化化为为NAD+;将将电电子子传传递递给给泛泛醌醌,使使4H+释放放入入内内外外膜膜间间隙隙.NADHFMN，Fe-SCoQ15（2））复复合合物物ⅡⅡ琥珀珀酸酸-泛泛醌醌还还原原酶酶其作作用用是是催催化化电电子子从从琥琥珀珀酸酸转转至至辅辅酶酶Q，，但但不不转转移移质质子子。。电子子传传递递的的方方向向为为：：琥琥珀珀酸酸→→FAD→→Fe-S→→Q。。16（3））复复合合物物ⅢⅢQ-cytc还还原原酶酶催化化电电子子从从辅辅酶酶Q传传给给细细胞胞色色素素c，，每每转转移移一一对对电电子子，，同同时时将将4个个质质子子由由线线粒粒体体基基质质泵泵至至膜膜间间隙隙。。b566b562Fe-Sc1QH2Cytc17（4））复复合合物物ⅣⅣCytc氧氧化化酶酶将电电子子从从Cytc经经Cytaa3传递递给给氧氧Cu2++eCu+CuAaa3CuBCytcO218一、、呼呼吸吸链链的的组组成成（一一））NAD+（二二））FAD、、FMN（黄黄素素蛋蛋白白的的辅辅基基））（三三））CoQ（四四））铁铁硫硫蛋蛋白白（五五））细细胞胞色色素素体体系系（b、、c1、c、、aa3）递氢体递电子体（尼尼克克酰酰胺胺腺腺嘌嘌呤呤二二核核苷苷酸酸））及其其作作用用（泛泛醌醌））19NAD+:烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,辅酶INADP+:烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸,辅酶IIR=H:NAD+;R=H2PO3:NADP+（一一））NAD+与NADP+的结结构构2021黄素素蛋蛋白白的递氢氢作用用是是通通过过其其辅辅基基中中的的异异咯咯嗪嗪基基环环的的氧氧化化还还原原过过程程进进行行的的。。(二二））黄黄素素蛋蛋白白黄素素蛋蛋白白的的辅辅基基有有两两种种：：FMN：黄黄素素单单核核苷苷酸酸FAD：黄黄素素腺腺嘌嘌呤呤二二核核苷苷酸酸22FMN/FAD结结构构特特点点：：R＝＝磷磷酸酸根根：：FMN；；R＝＝腺腺嘌嘌呤呤二二核核苷苷酸酸：：FAD23FMN/FAD

FMNH/FADHFMNH2/FADH

2（氧氧化化型型））（还还原原型型））1012345678924作用：Fe2+Fe3++e

单电子递体（三三））铁铁硫硫蛋蛋白白Fe-S铁硫硫蛋蛋白白的辅辅基基是是铁铁硫硫簇簇，，其其中中的的铁铁原原子可可以以接接受受或或失失去去电电子子，，其其功功能能是是将将FMN或或FAD的的电子子传传递递给泛泛醌醌。。25Fe4S426A、、结构构1.含含有有多多个个异异戊戊二二烯烯侧侧链链的的醌醌类类化化合合物物2.脂脂溶溶性性苯苯醌醌3.是是电电子子传传递递体体中中唯唯一一可可游离离存在在的的电电子子载载体体（无无蛋蛋白白））B、、作用用：递递氢氢体体C、、递氢氢机机制制：是多多种种底底物物进进入入呼呼吸吸链链的的中中心心点点（四四））泛泛醌醌（（ubiquinone,UQ））也也称称辅辅酶酶Q2728A、、结构构：一一类类含含铁卟卟啉啉为为辅基基的的色色素素蛋蛋白白B、、分类类:Cyta————Cytaa3Cytb————Cytb562、Cytb566Cytc————Cytc、、c1C、、区别别：①铁铁卜卜啉啉辅辅基基侧链链不同同②铁铁卜卜啉啉辅辅基基与与酶酶蛋蛋白白连接接方式式不不同同（五五））细细胞胞色色素素（（cytochromos,cyt））2930呈水水溶溶性性与线线粒粒体体内内膜膜外外表表面面结结合合不不紧紧密密易与与线线粒粒体体内内膜膜分分离离*Cytc31甲酰酰基基多聚聚异异戊戊二二烯烯长长链链32作用：细胞色素的递电子作用是通过其辅基铁卟啉中的铁可逆地进行氧化还原实现的。Cyt-Fe3++eCyt-Fe2+细胞胞色色素素体体系系（（Cyt））每分分子子细细胞胞色色素素每每次次传传递递一一个个电电子子电子子传传递递链链中中的的细细胞胞色色素素传传递递电电子子顺顺序序为为b→→c1→c→→aa3→O233二、、呼呼吸吸链链中中电电子子传传递递体体的的排排列列顺顺序序34●根据据E0’的的高高低低eEO’（（低低））————→→EO’（（高高））●根根据据电电子子传传递递体体氧氧化化还还原原态态时时的的吸吸收收光光谱谱变变化化NAD260nm/NADH340nm黄素素蛋蛋白白氧氧化化态态370nm450nm黄素蛋白还还原态370nm●利用阻阻断剂研究究分析●四种复复合物的电电子传递再再造实验二、呼吸吸链中电子子传递体的的排列顺序序35两条电子传传递链的关关系36Q内外膜间隙侧基质侧线粒体内膜IⅡⅢⅣCytcNADH+H+NAD+e-e-e-e-1/2O2+2H+H2Oe-琥珀酸延胡素酸呼吸链电子子传递示意意图37（一）NADH氧氧化呼吸吸链三、主要的的呼吸链（二）琥珀珀酸氧化呼呼吸链NADHFMN(Fe-S)Qbc1caa3O2琥珀酸FAD(Fe-S)Qbc1caa3O238NADH氧氧化呼吸链链H2O12O2O2-MH2还原型代谢底物FMNFMNH2CoQH2CoQNAD+NADH+H+2Fe2+2Fe3+细胞色素b-c-c1-aa3

FeS2H+M氧化型代谢底物FADH2氧化呼吸链FADFADH2琥珀酸

FeS2Fe2+2Fe3+细胞色素b-c1-c-aa3CoQH2CoQ12O2O2-2H+H2O延胡索酸39四、ATP的生成、、利用与储储存糖、脂肪、蛋白质CO2+H2O+能量生物氧化ATP（一）高能能化合物和和高能磷酸酸化合物在标准条件件下(pH7,25℃,1mol/L)发生水水解时，可可释放出大大量自由能能的化合物物，称为高能化合物物。习惯上把把“大量””定为5kcal/mol(即20.92KJ/mol)以上。。在高能化合合物分子中中，释放出出大量自由由能时水解解断裂的活活泼共价键键称为高能键。用用～表示40几种常见的的高能化合合物2、高能化化合物的类类型41～～3.最重要要的高能化化合物ATP(三三磷酸腺苷苷)αβγADPATPAMP421.底物水水平磷酸化化概念：在反应过程中,底底物由于脱脱氢或脱水水造成分子子内部能量重新分分配，形成高能磷酸化化合物，进一步将将高能磷酸基基转移给ADP，形成成ATP的的作用。（二）ATP的生生成底物水平磷酸化氧化磷酸化431,3-二二磷酸甘油油酸+ADP3-磷酸酸甘油酸+ATP磷酸烯醇式式丙酮酸+ADP丙丙酮酸+ATP琥珀酰CoA+H3PO4+GDP琥琥珀酸酸+CoA-SH+GTP+ADPATPPK举例：糖代代谢讲授44（1）概念念：代谢物物脱下的2H,经呼呼吸链氧化化为水时所所释放的能能量与ADP磷酸化化生成ATP储能相相偶联的过过程。是体内生成成ATP的的最主要方方式。2.氧化磷磷酸化（oxidativephosphorylation）45反应ADP+PiATP+H2O为什么么需要偶联联?ATP是比比ADP与与Pi能量量更高的化化合物。由由ADP与与Pi反应应生成ATP是非自自发过程,需要获得得能量才能能进行。ADP+PiATP+H2O30.5kJ/mol能量升高反应能级图46呼吸链电子子传递过程程中，哪些些区段放出出的能量能能实现ADP的磷酸酸化？47*推测氧化磷酸化化的偶联部部位的方法法:磷氧比（P/O）呼吸过程中中无机磷酸酸（Pi））消耗量和和分子氧（（O2）消消耗量的比比值称为磷磷氧比。由由于在氧化化磷酸化过过程中，每每传递一对对电子消耗耗一个氧原原子，而每每生成一分分子ATP消耗一分分子Pi，，因此P/O的数数值相当于于一对电子子经呼吸链链传递至分分子氧所产产生的ATP分子数数。例实测测得NADH呼吸链链：P/O~3实测得FADH2呼吸链：P/O~2磷氧比（P/O）推测氧化磷酸化化的偶联部部位的方法法:48（1）化学学渗透学说说（1961）1961年年由英国生生物化学家家PeterMitchell最先先提出。获得1978年的诺诺贝尔化学学奖认为电子传传递释放的的自由能和和ATP的的合成是与与一种跨线线粒体内膜膜的质子梯梯度相偶联联的。即电子传递递释放的自自由能驱动动H+从线粒体基基质跨过内内膜进入膜膜间隙，从从而形成跨跨线粒体内内膜的H+离子梯度，及一个电位梯度。这个跨膜膜的电化学学电势驱动动ATP的的合成。1961~1978

（2）氧化化磷酸化的的机制4950化学滲透假假说示意图图NADH+H+NAD+e-琥珀酸延胡素酸1/2O2+2H+H2O2H+4H+4H++++++++++++++++++++---------------ADP+PiATPH+H+H+51NADH呼呼吸链中的的三个复合合物Ⅰ、ⅢⅢ、Ⅳ起着着质子泵的的作用，将将H+从线粒体基基质跨过内内膜进入膜膜间隙。H+不断从内膜膜内侧泵至至内膜外侧侧，而又不不能自由返返回内膜内内侧，从而而在内膜两两侧建立起起质子浓度度梯度和电电位梯度即即电化学梯梯度，也称称为质子动力。当存在足够够的跨膜电电化学梯度度时，强大大的质子流流通过嵌在在线粒体内内膜的F0F1-ATP合合酶返回基质，，质子电化化学梯度蕴蕴藏的自由由能释放，，推动ATP的合成成。52ATP合酶酶的分子结结构由亲水部分分F1(33亚基)和疏疏水部部分F0(a1b2c9~12亚基)组成成。53由于3个β亚基与γγ亚基插入入部分的不不同部位相相互作用，，使每个ββ形成不同同构象。当当H+顺浓度递度度经Fo中中a亚基和和c亚基之之间回流时时，γ亚基发生生旋转，3个β亚基基的构象发发生改变。。紧密结合型型（T）β亚基变成成开放型（（O），释释放ATP；ADP和Pi与疏松松型（L））β亚基相结结合；与紧密型β亚基结合合的ADP和Pi生生成ATP.因此，ATP在紧密密结合型β亚基中生生成，在开开放型中被被释放。化学计算估估计每生成成1分子ATP需3个H+从线粒体内内膜外侧回回流进入基基质中。。ATP合酶酶的工作机机制54ATP合酶酶的工作机机制3个β亚基构象象不同O开放型型；T紧紧密结合型型；L疏疏松型55（1）ADP/ATP比比值的调调节ADP增加加，氧化磷酸化化速度加快快，ADP减少少，氧化磷酸化化速度减慢慢。（2）甲状状腺素（（T3）T3活化Na＋-K＋ATP酶→ATP分解解↑→ADP↑→氧化磷酸化化速度↑（3）影影响氧化磷磷酸化的因因素：甲亢症状：：基础代谢谢率增高56幼年动物若若甲状腺机机能减退或或切除甲状状腺时，将将引起发育育迟缓，身身材矮小，，行动呆笨笨而缓慢；；成年动物甲甲状腺机能能减退时，，出现厚皮皮病，心博博减慢，基基础代谢降降低，性机机能低下。。反之，甲状状腺机能亢亢进，动物物眼球突出出，心跳加加快，基础础代谢增高高，消瘦，，神经系统统兴奋性提提高，表现现为神经过过敏等.甲状腺激素素生理功能57常见甲状腺腺疾病幼年----呆小症症

(智力低下)58补充资料20岁的卢卢同学从18岁起开开始反复的的腹泻，每每次均在医医院以“急急性胃肠炎炎”进行消消炎、护胃胃、止泻等等治疗，效效果时好时时坏。2010年年8月15日再次出出现腹泻，，继续按照照“急性胃胃肠炎”治治疗一周，，腹泻依然然没有任何何起色，转转至广州市市中医医院院急诊，仔仔细询问病病史，卢同学除了了有腹泻外外，还有怕怕热、多汗汗、心慌、、动则心慌慌加重，手手抖、多食食，但体重重下降明显显，至就诊诊时体重为为35kg。经医生生检查发现现卢同学双双眼突出明明显，双侧侧甲状腺ⅡⅡ°肿大，，心跳每分分钟达105次。综综合分析卢卢同学得了了甲亢，进进一步抽血血检测其甲甲状腺功能能，发现FT3、FT4水平平高于正常常，而其h-TSH接近于0，进一步步证实了甲甲亢的诊断断，通过超超声波检查查，确认卢卢同学患了了毒性弥漫漫性甲状腺腺肿伴甲状状腺功能亢亢进症。找出了病因因，就可以以对病因进进行治疗，，服用治疗疗甲亢药物物一段时间间后，卢同同学腹泻已已经停止，，也没有了了怕热、心心慌、手抖抖等不适。。59鱼藤酮粉蝶霉素A异戊巴比比妥抗霉素A二巯基丙醇醇（BAL）氰化物一氧化碳硫化氢叠氮化合物物呼吸链的电电子传递抑抑制剂图示示（3）抑制制剂（a）呼吸吸链抑制剂剂60氰化物中毒毒氰化物极易易与氧化型型细胞色素素氧化酶的的三价铁结结合，生成成氰化高铁细细胞色素氧氧化酶，阻断电子子传至氧，，结果呼吸吸链中断，，氧化磷酸酸化不能进进行。此时，即使使氧供应充充足，细胞胞也不能利利用，造成成组织严重重缺氧、能能源中断，，甚至死亡亡。61急性一氧氧化碳碳中毒毒发病机机理CO中毒主主要是引起起组织缺氧氧其经呼吸道道被吸收入入血后，能能与红细胞胞的血红蛋蛋白结合成成稳定的碳碳氧血红蛋蛋白，影响响了氧与血血红蛋白的的结合及正正常解离，，特别是一一氧化碳与与血红蛋白白的亲和力力比氧与血血红蛋白的的亲和力强强240倍倍，而碳氧氧血红蛋白白的解离比比氧合血红红蛋白的解解离缓慢约约3600倍。因此此，严重地地影响了红红细胞的血血红蛋白输输送氧的作作用，使机机体、器官官、组织发发生急性缺缺氧。62急性一氧氧化碳碳中毒毒发病机机理*此外，，高浓度的的CO与细细胞色素氧氧化酶的铁铁结合，使使组织细胞胞的呼吸过过程受到抑抑制，影响响了组织细细胞对氧的的利用。*使血红红蛋白氧离离曲线左移移*与肌球球蛋白结合合，抑制细细胞色素氧氧化酶*如此严严重的缺氧氧，导致各各组织器官官功能障碍碍，尤其是是中枢神经经系统更为为敏感。*CO中中毒后，体体内血管吻吻合支少而而代谢旺盛盛的器官，，如脑和心心容易遭受受损害。脑脑内的ATP在无氧氧状态下迅迅速消耗，，钠离子蓄蓄积细胞内内，造成脑脑细胞内水水肿。*缺氧时时，脑内酸酸性物质蓄蓄积，时血血管通透性性增加，产产生脑细胞胞间质水肿肿，*脑血管管循环障碍碍可造成血血栓的形成成，缺血性性坏死，以以及广泛的的脱髓鞘病病变。63急诊治疗①把病人人置于空气气新鲜之处处，立即吸吸氧，危重重病人应予予高压氧仓仓治疗。②静脉输输液......64高压氧治疗疗的原理:提高机体含含氧量,使使组织得到到足够的溶溶解氧,迅迅速纠正低低氧血症;加速COHb的解离离,促进CO的清除除,使血红红蛋白恢复复携氧功能能;提高SOD（超氧化化物岐化酶酶）活性,减少自由由基的损害害;高压氧使颅颅内血管收收缩,打断断脑缺氧与与脑水肿之之间的恶性性循环;能防止各种种并发症;防止迟发性性脑病;改善中枢神神经细胞呼呼吸障碍;65（b）解偶偶联剂作用用机制H＋膜内外电化学梯度电子传递使H＋跨膜转移H＋经ATP合酶的F0单元回流ATP合成H＋经从其它途径回流能量以热能散失，不能合成ATP常见的解偶偶联剂包括括：2,4－二硝基基苯酚，解解偶联蛋白白66寡霉素的抑抑制作用阻止质子从从F0质子通道回回流。寡霉素67Ｈ＋Ｈ＋Ｈ＋ADP+PiATP+H2O解偶联蛋白白Ｈ＋解偶联作用用机制热Ｈ＋Ｈ＋68解偶联蛋白白（产热素））是存在于某某些生物细细胞线粒体体内膜上的的蛋白质，，为天然解解偶联剂。。它们能形成成质子通道道，让膜外外的H+通过通道返返回膜内，，消除跨膜膜质子浓度度梯度。如：动物的的棕色脂肪肪组织，其产热机制制是线粒体体氧化磷酸酸化解偶联联的结果。。人、新生无无毛的哺乳乳动物以及及冬眠的哺哺乳动物。。69（三）ATP的利用用和储存ADP累积时，也可产生ATP：

ADP+ADPATP+AMP腺苷酸激酶

GDPGTPATP+UDPADP+UTPCDPCTP核苷二磷酸激酶参与Gn合成参与磷脂合成参与Pr合成70生物体内能能量的储存存和利用：：以ATP为中心ADPATP氧化磷酸化底物水平磷酸化～P机械能（肌肉收缩等）渗透能（物质运输）化学能（合成代谢）电能（生物电）热能（维持体温）～P肌酸磷酸肌酸7172线粒体外膜孔蛋白，<10kDa的物质通过过线粒体内膜不同的转运体,对物质有选择择性731.α-磷磷酸甘油穿穿梭作用特点：(1)线粒粒体内外的的α-磷酸甘甘油脱氢酶酶的辅酶不同胞胞液-----NAD+线粒体---FAD(2)FADH2经琥珀酸氧氧化呼吸链链2ATP(3)主要要存在于：：骨骼肌、神经细胞五、胞液中中NADH的氧化74

线粒体内膜

线粒体外膜膜间腔

线粒体基质磷酸甘油穿穿梭系统FADH2NAD+FAD-磷酸甘油脱氢酶

琥珀酸氧化呼吸链

磷酸二羟丙酮

-磷酸甘油

NADH+H+-磷酸甘甘油脱氢酶酶75特点：(1)苹果酸脱氢氢酶的辅酶是NAD+(2)线粒粒体内的草酰乙酸生成天冬氨酸再穿过线粒粒体膜。(3)通过过NADH氧化呼吸吸链产生3ATP(4)主主要存在于于肝、心肌组织中。2.苹果酸酸—天冬氨氨酸穿梭作作用76苹果酸-天天冬氨酸穿穿梭作用细胞液线粒体内膜膜体天冬氨酸-酮戊二酸酸苹果酸草酰乙酸谷氨酸-酮戊二酸酸天冬氨酸苹果酸谷氨酸NADH+H+NAD+草酰乙酸NAD+线粒体基质质苹果酸脱氢酶NADH+H+ⅣⅠⅡⅢ苹果酸脱氢酶谷草转氨酶谷草转氨酶（Ⅰ、ⅡⅡ、Ⅲ、、Ⅳ为膜上的转转运载体））呼吸链3ATP77（一）加双双氧酶催化2个氧氧原子加到到底物中带带双键的2个碳原子子上。色氨酸吡咯酶O2第三节非非线线粒体氧化化体系（自自学）一、微粒体体氧化酶类类78(二)单加加氧酶（monooxygenase）又称混合功功能氧化酶酶(mixedfunctionoxidase)或羟化酶(Hydroxylase)。RH+NADPH+H++O2ROH+NADP++H2O催化的反应应:酶组成:CytP450

NADPH-CytP450还原酶（FAD、铁硫蛋白）79混合功能氧氧化酶的催催化机制NADPH+H+NADP+FAD·2HFAD2e-RH·P450·Fe2+RH·P450·Fe3+·O2-RH·P450·Fe2+·O22-2(Fe2S2)3+2(Fe2S2)2+2H+P450·Fe3+RHRH·P450·Fe3+RH·P450·Fe2+·O2O2R-OHH2O80生理意义-----催化羟化反反应*胆汁酸、胆胆固醇的生生成*药物、毒毒物的转化化*肾上腺皮皮质、类固固醇激素的的生物合成成81二、过氧氧化物酶体体氧化体系系（一）过氧化氢及及超氧离子子的生成●生成●●过过氧化物酶酶体●酶类●●氧氧化酶（产产生H2O2）●H2O2的作用●●中性粒粒细胞杀菌菌甲状腺激素素的合成●H2O2的毒性●●氧化-SH酶及及蛋白质活活性●H2O2的分解●●过氧化化氢酶/过过氧化物酶酶822.自由基基的生成和和分解：概念来源功能毒性含有未配对对电子的原原子或原子子团代谢过程产产生环境中来参与体内的的羟化过程破坏细胞组组织、DNA突变、、蛋白质变变性、组织织老化、皮皮肤弹性下下降（衰老）83（三）过氧化氢的的清除1.过氧化化氢酶（catalase））（触酶））催化反应:1分分子H2O2提供电子,另1分子H2O2接受电子辅基:4个血红素素作用：分布布广,可消消除需氧脱脱氢酶催化化反应产生的的有毒的H2O284过氧化物酶酶(perioxidase)也以血血红素为辅辅基，可催催化H2O2直接氧化酚酚类或胺类类化合物：：R+H2O2

RO+H2O

RH2+H2O2R+2H2O过氧化物酶

过氧化物酶2.过氧化化物酶谷胱甘肽过过氧化物酶酶对机体起保保护作用85例：谷胱甘甘肽过氧化化物酶H2O2H2O2G-SHG-S-S-GNADPH++H+NADP+此类酶可保保护生物膜及血红蛋白免遭损伤谷胱甘肽过过氧化物酶酶谷胱甘肽还还原酶86三、超氧物物歧化酶SOD呼吸链电子子传递过程程或体内某某些物质（（如黄嘌呤呤）氧化时时，均可产产生超氧离子（（O2¯）。超氧离子的的化学性质质非常活泼泼，易引起起磷脂分子子中的不饱饱和脂肪酸酸氧化生成成过氧化脂质质，损伤生物膜膜。·SOD是人人体防御内外环境中中超氧离子损损伤的重要酶87在真核细胞胞中存在两两种超氧物物歧化酶同同工酶。一种见于胞液中，以Cu2+、Zn2+作为辅基，，称为CuZn-SOD；另一种见于于线粒体中，以Mn2+作为辅基，，称为Mn-SOD。88超氧