慢性阻塞性肺病发病新机制和干预治疗新措施

中华医学科技奖形式审查结果公布年份2018推荐奖种医学科学技术奖项目名称慢性阻塞性肺病发病新机制和干预治疗新措施推荐单位推荐单位：上海市医学会推荐意见:我单位认真审阅了该项目推荐书及其附件材料，确认真实有效，相关栏目填写符合填写要求，确认完成人、完成单位信息无误。该项目应用生物学技术探讨了慢性阻塞性肺病（COPD）的发病机制和干预治疗新措施，联合蛋白组学和基因组学的方法，采用病史量化程序，把临床资料数字化与血液标本的生物标志物与基因检测结果相结合，发现了多个与AECOPD相关的生物标志物，阐明蛋白质生物标志物等在COPD发病中的作用，为COPD的诊断提供有力的实验依据。此外，牵头制定全球首个慢阻肺急性加重中、英文版共识：《慢阻肺急性加重中国专家共识》，首次将物联网技术应用于COPD患者诊治管理，利于将目前水平高低不一的诊疗现状提升为国家和国际标准的同质化诊疗水平，并广泛推广，显著改善了患者的预后，提高其生活质量。同意推荐本项目申报2018年中华医学科学技术奖。项目简介项目研究的目的意义、主要解决的问题慢性阻塞性肺病（简称慢阻肺，英文简称COPD）是严重危害人类健康的疾病，我们作为共同第一作者发表在柳叶刀的研究表明，中国慢阻肺患病率已近1亿（Lancet，April9,2018，S0140-6736（18）30841-9）。由慢阻肺急性加重（AECOPD）导致的呼吸衰竭是其死亡主要原因。本项目应用临床生物信息学技术探索COPD发病新机制和治疗新措施，提高了分级诊疗的同质化水平。主要技术创新点，包括突破的关键技术，解决的主要技术问题、技术指标的先进和成熟程度等（1）发现被忽视的发病因素一中国水烟：中国水烟被认为安全无害，在西南地区广为流行。但我们发现与吸香烟者相比，中国水烟可显著增加慢阻肺风险并被国际慢阻肺最权威机构GOLD连续引用，在其2017报告中指出，水烟与香烟均为慢阻肺致病因素。（2）应用临床生物信息学技术筛选特异性标志物，建立基于大数据分子诊断新方法：联合蛋白组学和基因组学的方法，采用病史量化程序，把临床资料数字化与血液标本的生物标志物与基因检测结果相结合，发现在鉴定的507种蛋白质中，有17种是AECOPD生物标志物，有4种是预测COPD的生物标志物，获得2项发明专利。（3）应用高通量基因组学技术，筛选动态AECOPD特异性基因组群：与常人比，COPD或AECOPD14种基因表达显著上升，2种基因表达显著下'降，下调基因中TCF7与COPD严重程度相关，提示外周血单核细胞动态基因表达改变，可监测COPD发生和发展。（4）发现磷脂酰肌醇-3（PI3K）抑制剂可以显著改善肺气肿：提示该通路参与COPD肺气肿的发生，在国际上首次发现可将其作为潜在治疗靶点。（5）制订全球首个《慢阻肺急性加重专家共识》：发表在呼吸领域专业期刊，规范了慢阻肺急性加重诊治，利于分级诊疗和将目前水平高低不一的诊疗现状提升为国家标准的同质化诊疗水平。（6）将物联网医学技术引入慢阻肺管理：针对慢阻肺管理的主要问题，在国际上首次将物联网技术应用于COPD患者诊治管理，有利于分级诊疗和提升三级医院的同质化诊疗水平，获得1项发明专利和1项实用新型专利。成果推广应用情况及产生的经济社会效益制定国内外首个中英文AECOPD专家共识，发表代表性论文20篇，其中SCI索引18篇（IF-74.253），被引342次，授权专利5项，并转化1项全球首个PM2.5肺功能仪器。举办国际、国内会议20余次，包括国际呼吸病研讨会暨ATS联合论坛，吸引18000余人参会；举办国际培训班和国家级继续教育学习班40余次，培训学员3000

余人。应用AECOPD共识，在本中心诊治COPD患者2000余例，推广至全国多家医院后诊治COPD患者9300余例，改善患者生活质量和降低医疗费用，取得了良好的社会效益和经济效益。知识产权证明目录序号类别国别授权号授权时间知识产权具体名称发明人1中国发明专利中国201110028227.32014-0910用于诊断慢性阻塞性肺病急性加重期的试剂盒王向东；白春学；陈弘2中国发明专利中国201110150276.42014-0409用于诊断慢性阻塞性肺病急性加重期的试剂盒王向东；白春学；陈弘3中国实用新型专利中国201620571566.42017-0405一种物联网PM2.5压差式肺功能检测系统白春学；周建；杨达伟4中国实用新型专利中国201620570690.92017-0405一种物联网PM2.5超声肺功能检测系统白春学；周建；杨达伟5中国发明专利中国201210109607.42015-0520一种手机云加端物联网医学系统及采用该系统的方法白春学；冯瑞；杨达伟代表性论文目录序号论文名称刊名年，卷（期）及贞码影响因子通讯作者（含共同）SCI他引次数他引总次数通讯作者单位是否含国外单位1ChineseWaterpipeSmokingandtheRiskofChronicObstructivePulmonaryDiseaseCHEST2014,146(4):924-9317.132白春学2121否2Effectsofphosphoinositide3-kinaseonprotease-inducedacuteandchroniclunginflammation,remodeling,andemphysemainratsCHEST2013,143(4)1025-10357.132王向东77否3COPDinChina:TheBurdenandImportanceofProperManagement.(SpecialFeature)CHEST2011,139(4):920-9297.132白春学8888否

4Proteomics-BasedBiomarkersinChronicObstructivePulmonaryDiseaseJOURNALOFPROTEOMERESEARCH2010,9(6):2798-28085.684王向东2929否5RoleofAquaporin5inantigen-inducedairwayinflammationandmucoushyperproductioninmiceJOURNALOFCELLULARANDMOLECULARMEDICINE2011,15(6):1355-13635.228白春学，王向东1919否6AlterationsofplasmainflammatorybiomarkersinthehealthyandchronicobstructivepulmonarydiseasepatientswithorwithoutacuteexacerbationJOURNALOFPROTEOMICS2012,75(10):2835-28435.074王向东2929否7Dynamicgeneexpressionsofperipheralbloodmononuclearcellsinpatientswithacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydisease:apreliminarystudyCriticalCare2014,18(6):5085.035王向东1010否8Selectionofdisease-specificbiomarkersbyintegratinginflammatorymediatorswithclinicalJOURNALOFCELLULARANDMOLECULARMEDICINE2012,16(6):1286-12974.068王向东2222否

informaticsinAECOPDpatients:apreliminarystudy9PrevalenceofundiagnosedandundertreatedchronicobstructivepulmonarydiseaseinlungcancerpopulationRespirology2013,18(2):297-3023.49洪群英1414否10NewbiomarkersandtherapeuticscanbediscoveredduringCOPD-lungcancertransitionCELLBIOLOGYANDTOXICOLOGY2016,32(5):359-3612.842王向东99否11ExpertconsensusonacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydiseaseinthePeople’sRepublicofChinaINTERNATIONALJOURNALOFCHRONICOBSTRUCTIVEPULMONARYDISEASE2014,9381-3952.732白春学66否12MIOTICstudy:aprospective,multicenter,randomizedstudytoevaluatethelong-termefficacyofmobilephone-basedInternetofThingsinthemanagementofpatientswithstableCOPDINTERNATIONALJOURNALOFCHRONICOBSTRUCTIVEPULMONARYDISEASE2013,8433-4382.732白春学66否13RegulationofMUC5ACmucinsecretionbyBIOCHEMICALANDBIOPHYSICA2006,342(3):775-72.648白春学2222否

depletionofAQP5inSPC-A1cellsLRESEARCHCOMMUNICATIONS8114Roleofmatrixmetalloproteinase-9inlipopolysaccharide-inducedmucinproductioninhumanairwayepithelialcellsArchBiochemBiophys2009,486(2):111-118.2.626白春学2424否15PredictionofkeygenesandmiRNAsresponsibleforlossofmuscleforceinpatientsduringanacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydiseaseInternationalJournalofMolecualrMedicine2016,38(5):145-14622.6宋元林，杜春玲55否16TheimplicationoftelehealthcareinCOPDmanagementofChinaExpertReviewofRespiratoryMedicine2013,7(5),459-4632.176白春学44否17Aquaporin5ExpressionInhibitedbyLPSviap38/JNKSignalingPathwaysinSPC-A1CellsRESPIRATORYPHYSIOLOGY&NEUROBIOLOGY2010,171(3):212-2172.135白春学1313否18Downregulationofaquaporin5inducedbyvector-basedshorthairpinRNA,anditseffectonMUC5ACgeneexpressioninhumanairwaysubmucosalRESPIRATORYPHYSIOLOGY&NEUROBIOLOGY2006,152(2):197-2031.827白春学1414否

glandcells19COPD-associatedvascularpathology:afuturetargetingareaExpertReviewofRespiratoryMedicine2008,2:2972990白春学，王向东00否20BronchiectasisinCOPD,anewphenotypeofCOPDwithparticularattentionJournalofPulmonaryandRespiratoryMedicine2015,5:2260宋元林，金晓燕00否主要完成人和主要完成单位情况姓名：白春学排名：1职称：教授，主任医师行政职务：所长工作单位：复旦大学附属中山医院对本项目的贡献：1.本项目的总负责人，参与课题总设计、指导实施及课题总结；为主要科技创新内容1-6,尤其是创新点1、4、5、6的创新、应用和推广作出了重要的贡献；投入该项目工作量占本人工作量90%；以第一和通讯作者发表论文11篇（见附件文章列表：文章编号4-1，4-3，4-5,4-11，4-12，4-13，4-14，4-16，4-17，4-18，4-19）；授权专利5项（见附件专利1-1，1-2，1-3，1-4，1-5）。姓名：王向东排名：2职称：教授行政职务：主任主要完工作单位：复旦大学附属中山医院成人情对本项目的贡献：1.主要的课题负责人和具体实施者；况2.主要科技创新内容1-6,尤其是创新点1、2、3、4的创新、应用和推广作出了重要的贡献；投入该项技术研究的工作量占本人工作量的90%；以第一作者及通讯作者发表论文8篇（见附件文章列表：文章编号4-2,4-4,4-5,4-6，4-7,4-8,4-10,4-19）；授权专利2项（见附件专利1-1,1-2）。姓名：宋元林排名：3职称：教授，研究员行政职务：副主任工作单位：复旦大学附属中山医院对本项目的贡献：1.主要的课题负责人和具体实施者；主要科技创新内容1-6,尤其是创新点1、2、3、5、6的创新、应用和推广作出了重要的贡献；投入该项技术研究的工作量占本人工作量的90%；以通讯作者发表论文2篇（见附件中文章列表：文章编号4-15,4-20）。姓名：陈弘

排名：4职称：医师行政职务：无工作单位：复旦大学附属中山医院对本项目的贡献：1.主要的课题负责人和具体实施者；主要科技创新内容1-6,尤其是创新点1、2、3的创新、应用和推广；投入该项目工作量占本人工作量80%；以第一作者发表论文3篇（见附件中文章列表：文章编号4-4,4-6,4-8）。姓名：张静排名：5职称：副教授，主任医师行政职务：无工作单位：复旦大学附属中山医院对本项目的贡献：1.项目的具体实施者；主要科技创新内容1-6,尤其是创新点5、6的创新、应用和推广作