克拉仙幻灯-课件

克拉仙 第一个真正全面覆盖社区获得性呼吸道感染常见细菌和非典型菌的新大环内酯类抗生素

克拉仙 第一个真正全面覆盖它是红霉素大内酯环上第6位羟基被甲氧基CH3O取代的衍生物，又称甲氧基红霉素。于1984年开发，1995年在我国注册并上市.克拉霉素是新一代大环内酯类抗生素OOOOOOOCH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3HOHOHOOCH3OHCH3NCH3OCH3克拉霉素CH314羟异构体CH3CH3CH3NCH3OCH3OOOOOOOHOHOHOCH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3OCH3OHOHPresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott它是红霉素大内酯环上第6位羟基被甲氧基CH3O取代的衍生物，2抗菌机制克拉仙是红霉素的衍生物，其抗菌的机理是与细菌核糖体上50s亚基结合，从而抑制细菌蛋白质的合成。克拉仙的结合程度(亲和力，结合时间)大于红霉素，因此抑制细菌蛋白质合成的能力也大于红霉素。但两者均不影响哺乳动物蛋白质的合成。

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©2006Abbott抗菌机制克拉仙是红霉素的衍生物，其抗菌的机理是与细菌3克拉仙的药代动力学特点生物利用度 55% 84%(与代谢产物)半衰期 4.5h 9.3h(14羟克拉霉素)血峰浓度(500mgbid) 5.5ug/mL代谢产物 有活性(14羟克拉霉素)组织浓度 >10倍血浆浓度尿中清除率 18%

-AdaptedfromOpinionForumoftheICIDS1990;NeuH.JAntimicrobChemother.1991Dataonfile,AbbottLabs.PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott克拉仙的药代动力学特点生物利用度 55%4药代动力学－代谢能生成一种有抗菌活性的14-羟基代谢物(14羟基克拉霉素)，与母药有相加或协同作用。尤其对流感嗜血杆菌的活性是克拉霉素的2倍，故克拉仙对流感嗜血杆菌具有很强的抗菌活性PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott药代动力学－代谢能生成一种有抗菌活性的14-羟基代谢物(145克拉仙

对常见社区呼吸道病原菌的抗菌活性

病原菌MIC90(ug/mL)肺炎衣原体 0.015肺炎支原体 0.008流感嗜血杆菌*1.0嗜肺军团菌0.12卡它莫拉氏菌0.06肺炎双球菌0.015化脓性链球菌0.015金黄色葡萄球菌0.5*克拉霉素加14羟基克拉霉素-AdaptedfromPernetA,Clarithromycin.1990;RolstonK,JAntimicrobChemother.1989.PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott克拉仙

对常见社区呼吸道病原菌的抗菌活性病原6一些抗生素对常见的呼吸道病菌的治疗指数

500mg250mg500mg150mg阿奇霉素克拉霉素红霉素罗红霉素肺炎双球菌2458715770化脓性链球菌2458715735嗜血流感杆菌691>1摩氏卡他菌48147194肺炎支原体29001100470-肺炎衣原体235877817嗜肺军团菌173394治疗指数=肺组织浓度(ug/g)/MIC90-AdaptedfromFraschiniF,7thMCC.1990;Dataonfile,AbbottLabs；PercivaiA,16thICC.1989;FouldsG,JAntimicrobChemother.1990;PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott一些抗生素对常见的呼吸道病菌的治疗指数7使用不合适的抗生素可能会导致

1.细菌耐药 2.二重感染

杀鸡焉用牛刀?PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott使用不合适的抗生素可能会导致 1.细菌耐药Presen8权威指南10年推荐近10年，大环内酯类始终被全球多家权威指南推荐为治疗社区获得性肺炎(CAP)一线用药门诊CAP初始经验治疗的首选药物联合治疗CAP住院患者的一线用药IDSA:美国感染性疾病协会ATS:美国胸科协会PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott权威指南10年推荐近10年，大环内酯类始终被全球多家权威指南9对大环内酯类低耐肺炎链球菌所致肺炎最为有效的临床药物之一1克拉仙-最有效的大环内酯类抗生素1与阿奇霉素比较,更有效清除病原菌,避免耐药菌株产生,确保药物抗菌活性与阿奇霉素比较，更高的组织浓度及血浆浓度，确保清除病原菌与阿奇霉素比较，克拉仙更快缓解炎性症状，提高临床治愈率及细菌清除率HobanDJetal.ExpertRev.Antiinfect.Ther.2006;4:973-980.PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott对大环内酯类低耐肺炎链球菌所致肺炎最为有效的临床药物之一1克10与阿奇霉素比较克拉仙有效清除病原菌，避免耐药菌株产生，确保药物抗菌活性PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott与阿奇霉素比较PresentationTitle:Ane11抗生素治疗专家意见1国外学者指出：持续暴露于亚-MIC浓度抗生素环境可导致耐药菌株产生，未被清除的细菌可生长为较MIC90更高的新菌群(10×MIC)NightingaleCHetal.InfectMed.1997;14:8-16.PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott抗生素治疗专家意见1国外学者指出：NightingaleC12“选择窗”越大，越易诱导耐药菌株产生1阿奇霉素与克拉仙“选择窗”比较血浆浓度(ug/mL)*0.0010.011.010.00.10克拉霉素阿奇霉素12345MIC周选择窗MAC**MAC:无抗菌活性的浓度值克拉仙“选择窗”远小于阿奇霉素，可有效避免耐药菌株产生GuggenbichlerJPetal.InfectMed.1997;14:17-25.PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott“选择窗”越大，越易诱导耐药菌株产生1阿奇霉素与克拉仙“选13与阿奇霉素比较克拉仙具有更高的组织浓度和血浆浓度,确保清除病原菌PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott与阿奇霉素比较PresentationTitle:Ane14与阿奇霉素比较，克拉霉素在ELF的浓度更高1克拉霉素在ELF的浓度较阿奇霉素高出近10倍ELF:上皮细胞衬液平均ELF浓度(ug/mL)*0.0010.011103040204h8h12h24h克拉霉素(n=5)阿奇霉素(n=5)最后一次给药后时间/药物浓度曲线*正常健康成年人口服克拉仙500mgBID共计9剂；口服阿奇霉素胶囊250mgQD(第1天2粒胶囊，第2-5天每日1粒胶囊)。阿奇霉素在ELF的浓度值低于0.01ug/mL.无法确保有效清除病原菌PatelKBetal.AntimicrobAgentsChemother.1996;40:2375-2379.PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott与阿奇霉素比较，克拉霉素在ELF的浓度更高1克拉霉素在ELF15与阿奇霉素比较，克拉霉素的血浆药物浓度更高1克拉霉素在血浆中的药物浓度较阿奇霉素高出近4倍2平均血浆浓度(ug/mL)*0.0010.0113424h8h12h24h克拉霉素(n=5)阿奇霉素(n=5)最后一次给药后时间/药物浓度曲线*正常健康成年人口服克拉仙500mgBID共计9剂；口服阿奇霉素胶囊250mgQD(第1天2粒胶囊，第2-5天每日1粒胶囊)。与阿奇霉素相比，所有时间点的差别均有显著统计学意义(p<0.05)。阿奇霉素在血浆的浓度值同样低于0.01ug/mL.无法确保有效清除病原菌p<0.05克拉仙首次给药后2小时即达血药浓度峰值据多项研究荟萃结果显示：阿奇霉素对肺炎链球菌的MIC90均大于0.12ug/mL3PatelKBetal.AntimicrobAgentsChemother.1996;40:2375-2379.HobanDJetal.ExpertRev.Antiinfect.Ther.2006;4:973-980.ZuckermanJMetal.InfectDisClinNorthAm.2000;14:449-462.PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott与阿奇霉素比较，克拉霉素的血浆药物浓度更高1克拉霉素在血浆中16与阿奇霉素比较克拉仙更快缓解炎性症状，提高临床治愈率及细菌清除率PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott与阿奇霉素比较PresentationTitle:Ane17与阿奇霉素比较，克拉仙治疗咽炎更有效克拉仙与阿奇霉素治疗咽炎的临床有效率/细菌清除率比较1百分率80%60%40%20%0%数据来源于1998年一项随机、双盲、对照、多中心研究结果。*临床有效率：治愈或症状好转。用法：克拉仙250mg每日2次，连用10天或阿奇霉素首日250mg每日2次，后继250mg每日一次，连用4天。100%20520220720298%90%94%77%P=0.002P<0.001克拉仙阿奇霉素克拉仙阿奇霉素临床有效率*细菌清除率ChangJRetal.AdditionalantibioticutilizationinarandomizedtrialofclarithromycincomparedwithazithromycinforthetreatmentofS.pyogenespharyngitis/tonsillitis.Posterpresentedat:FifthInternationalConferenceontheMacrolides,Azalides,Streptogramins,KetolidesandOxazolidinones(ICMASKO);January26-28,2000;Seville,Spain.Poster4.12.PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott与阿奇霉素比较，克拉仙治疗咽炎更有效克拉仙与阿奇霉素治疗咽炎18与阿奇霉素比较，克拉仙治疗扁桃体炎复发率更低克拉仙与阿奇霉素治疗扁桃体炎复发率比较1百分率15%10%5%0%阿奇霉素或克拉霉素与不同抗生素治疗儿童或成年人扁桃体咽炎随机，对照试验荟萃分析。20%5%16%P<0.0001克拉仙阿奇霉素N=631N=5983倍RenzCetal.Comparisonofclarithromycinversusazithromycinforbacteriologiceradicationandrelapsepreventionintonsillopharyngitis:ameta-analysis.Posterpresentedat:FifthInternationalConferenceontheMacrolides,Azalides,Streptogramins,KetolidesandOxazolidinones;January26-28,2000;Seville,Spain.Poster4.11.PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott与阿奇霉素比较，克拉仙治疗扁桃体炎复发率更低克拉仙与阿奇霉素19与阿奇霉素比较，克拉仙缓解炎性症状更快5天后症状缓解的患者比例1患者比例80%60%40%20%0%克拉仙治疗组7.5mg/kg/d×10天，n=99;阿奇霉素治疗组10mg/kg/d×3天，n=122。100%88%41%P＝0.00001咽部水肿咽部红肿吞咽困难86%37%90%45%P＝0.00004P＝0.00005克拉仙阿奇霉素Padilla-RaygozaNetal.Managementofpediatricstreptococcalpharyngotonsillitis:acomparativeanalysisofclarithromycinversusazithromycin.In:ProgramandabstractsoftheFourthInternationalConferenceontheMacrolides,Azalides,StreptograminsandKetolides(ICMASK);January21-23,1998;Barcelona,Spain.Abstract6.23.PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott与阿奇霉素比较，克拉仙缓解炎性症状更快5天后症状缓解的患者比20克拉仙的用法用量包装：250mg×8粒/盒用法用量：250mg，bid；严重感染可增至500mg，bid.连续服用5－14天。PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott克拉仙的用法用量包装：250mg×8粒/盒Pre21禁忌症和注意事项禁用于对大环内酯过敏的患者禁忌与西沙必利，特非那丁合用。肝肾功能不良的患者慎用。PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott禁忌症和注意事项禁用于对大环内酯过敏的患者Presenta22大环内酯类药物的非抗感染作用1.免疫调节2.破坏细菌生物被膜3.胃肠动力学4.抗肿瘤PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott大环内酯类药物的非抗感染作用1.免疫调节Presen23谢谢！谢谢！克拉仙 第一个真正全面覆盖社区获得性呼吸道感染常见细菌和非典型菌的新大环内酯类抗生素

克拉仙 第一个真正全面覆盖它是红霉素大内酯环上第6位羟基被甲氧基CH3O取代的衍生物，又称甲氧基红霉素。于1984年开发，1995年在我国注册并上市.克拉霉素是新一代大环内酯类抗生素OOOOOOOCH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3HOHOHOOCH3OHCH3NCH3OCH3克拉霉素CH314羟异构体CH3CH3CH3NCH3OCH3OOOOOOOHOHOHOCH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3OCH3OHOHPresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott它是红霉素大内酯环上第6位羟基被甲氧基CH3O取代的衍生物，26抗菌机制克拉仙是红霉素的衍生物，其抗菌的机理是与细菌核糖体上50s亚基结合，从而抑制细菌蛋白质的合成。克拉仙的结合程度(亲和力，结合时间)大于红霉素，因此抑制细菌蛋白质合成的能力也大于红霉素。但两者均不影响哺乳动物蛋白质的合成。

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©2006Abbott抗菌机制克拉仙是红霉素的衍生物，其抗菌的机理是与细菌27克拉仙的药代动力学特点生物利用度 55% 84%(与代谢产物)半衰期 4.5h 9.3h(14羟克拉霉素)血峰浓度(500mgbid) 5.5ug/mL代谢产物 有活性(14羟克拉霉素)组织浓度 >10倍血浆浓度尿中清除率 18%

-AdaptedfromOpinionForumoftheICIDS1990;NeuH.JAntimicrobChemother.1991Dataonfile,AbbottLabs.PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott克拉仙的药代动力学特点生物利用度 55%28药代动力学－代谢能生成一种有抗菌活性的14-羟基代谢物(14羟基克拉霉素)，与母药有相加或协同作用。尤其对流感嗜血杆菌的活性是克拉霉素的2倍，故克拉仙对流感嗜血杆菌具有很强的抗菌活性PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott药代动力学－代谢能生成一种有抗菌活性的14-羟基代谢物(1429克拉仙

对常见社区呼吸道病原菌的抗菌活性

病原菌MIC90(ug/mL)肺炎衣原体 0.015肺炎支原体 0.008流感嗜血杆菌*1.0嗜肺军团菌0.12卡它莫拉氏菌0.06肺炎双球菌0.015化脓性链球菌0.015金黄色葡萄球菌0.5*克拉霉素加14羟基克拉霉素-AdaptedfromPernetA,Clarithromycin.1990;RolstonK,JAntimicrobChemother.1989.PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott克拉仙

对常见社区呼吸道病原菌的抗菌活性病原30一些抗生素对常见的呼吸道病菌的治疗指数

500mg250mg500mg150mg阿奇霉素克拉霉素红霉素罗红霉素肺炎双球菌2458715770化脓性链球菌2458715735嗜血流感杆菌691>1摩氏卡他菌48147194肺炎支原体29001100470-肺炎衣原体235877817嗜肺军团菌173394治疗指数=肺组织浓度(ug/g)/MIC90-AdaptedfromFraschiniF,7thMCC.1990;Dataonfile,AbbottLabs；PercivaiA,16thICC.1989;FouldsG,JAntimicrobChemother.1990;PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott一些抗生素对常见的呼吸道病菌的治疗指数31使用不合适的抗生素可能会导致

1.细菌耐药 2.二重感染

杀鸡焉用牛刀?PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott使用不合适的抗生素可能会导致 1.细菌耐药Presen32权威指南10年推荐近10年，大环内酯类始终被全球多家权威指南推荐为治疗社区获得性肺炎(CAP)一线用药门诊CAP初始经验治疗的首选药物联合治疗CAP住院患者的一线用药IDSA:美国感染性疾病协会ATS:美国胸科协会PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott权威指南10年推荐近10年，大环内酯类始终被全球多家权威指南33对大环内酯类低耐肺炎链球菌所致肺炎最为有效的临床药物之一1克拉仙-最有效的大环内酯类抗生素1与阿奇霉素比较,更有效清除病原菌,避免耐药菌株产生,确保药物抗菌活性与阿奇霉素比较，更高的组织浓度及血浆浓度，确保清除病原菌与阿奇霉素比较，克拉仙更快缓解炎性症状，提高临床治愈率及细菌清除率HobanDJetal.ExpertRev.Antiinfect.Ther.2006;4:973-980.PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott对大环内酯类低耐肺炎链球菌所致肺炎最为有效的临床药物之一1克34与阿奇霉素比较克拉仙有效清除病原菌，避免耐药菌株产生，确保药物抗菌活性PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott与阿奇霉素比较PresentationTitle:Ane35抗生素治疗专家意见1国外学者指出：持续暴露于亚-MIC浓度抗生素环境可导致耐药菌株产生，未被清除的细菌可生长为较MIC90更高的新菌群(10×MIC)NightingaleCHetal.InfectMed.1997;14:8-16.PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott抗生素治疗专家意见1国外学者指出：NightingaleC36“选择窗”越大，越易诱导耐药菌株产生1阿奇霉素与克拉仙“选择窗”比较血浆浓度(ug/mL)*0.0010.011.010.00.10克拉霉素阿奇霉素12345MIC周选择窗MAC**MAC:无抗菌活性的浓度值克拉仙“选择窗”远小于阿奇霉素，可有效避免耐药菌株产生GuggenbichlerJPetal.InfectMed.1997;14:17-25.PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott“选择窗”越大，越易诱导耐药菌株产生1阿奇霉素与克拉仙“选37与阿奇霉素比较克拉仙具有更高的组织浓度和血浆浓度,确保清除病原菌PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott与阿奇霉素比较PresentationTitle:Ane38与阿奇霉素比较，克拉霉素在ELF的浓度更高1克拉霉素在ELF的浓度较阿奇霉素高出近10倍ELF:上皮细胞衬液平均ELF浓度(ug/mL)*0.0010.011103040204h8h12h24h克拉霉素(n=5)阿奇霉素(n=5)最后一次给药后时间/药物浓度曲线*正常健康成年人口服克拉仙500mgBID共计9剂；口服阿奇霉素胶囊250mgQD(第1天2粒胶囊，第2-5天每日1粒胶囊)。阿奇霉素在ELF的浓度值低于0.01ug/mL.无法确保有效清除病原菌PatelKBetal.AntimicrobAgentsChemother.1996;40:2375-2379.PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott与阿奇霉素比较，克拉霉素在ELF的浓度更高1克拉霉素在ELF39与阿奇霉素比较，克拉霉素的血浆药物浓度更高1克拉霉素在血浆中的药物浓度较阿奇霉素高出近4倍2平均血浆浓度(ug/mL)*0.0010.0113424h8h12h24h克拉霉素(n=5)阿奇霉素(n=5)最后一次给药后时间/药物浓度曲线*正常健康成年人口服克拉仙500mgBID共计9剂；口服阿奇霉素胶囊250mgQD(第1天2粒胶囊，第2-5天每日1粒胶囊)。与阿奇霉素相比，所有时间点的差别均有显著统计学意义(p<0.05)。阿奇霉素在血浆的浓度值同样低于0.01ug/mL.无法确保有效清除病原菌p<0.05克拉仙首次给药后2小时即达血药浓度峰值据多项研究荟萃结果显示：阿奇霉素对肺炎链球菌的MIC90均大于0.12ug/mL3PatelKBetal.AntimicrobAgentsChemother.1996;40:2375-2379.HobanDJetal.ExpertRev.Antiinfect.Ther.2006;4:973-980.ZuckermanJMetal.InfectDisClinNorthAm.2000;14:449-462.PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott与阿奇霉素比较，克拉霉素的血浆药物浓度更高1克拉霉素在血浆中40与阿奇霉素比较克拉仙更快缓解炎性症状，提高临床治愈率及细菌清除率PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott与阿奇霉素比较PresentationTitle:Ane41与阿奇霉素比较，克拉仙治疗咽炎更有效克拉仙与阿奇霉素治疗咽炎的临床有效率/细菌清除率比较1百分率80%60%40%20%0%数据来源于1998年一项随机、双盲、对照、多中心研究结果。*临床有效率：治愈或症状好转。用法：克拉仙250mg每日2次，连用10天或阿奇霉素首日250mg每日2次，后继250mg每日一次，连用4天。100%20520220720298%90%94%77%P=0.002P<0.001克拉仙阿奇霉素克拉仙阿奇霉素临床有效率*细菌清除率ChangJRetal.AdditionalantibioticutilizationinarandomizedtrialofclarithromycincomparedwithazithromycinforthetreatmentofS.pyogenespharyngitis/tonsillitis.Posterpresentedat:FifthInternationalConferenceontheMacrolides,Azalides,Streptogramins,KetolidesandOxazolidinones(ICMASKO);January26-28,2000;Seville,Spain.Poster4.12.PresentationTitle:AnesthesiaProductCompanyConfidential

©2006Abbott与阿奇霉素比较，克拉仙治疗咽炎更有效克拉仙与阿奇霉素治疗咽炎42与阿奇霉素比较，克拉仙