职业卫生与职业医学苯的氨基与硝基化合物课件

第一节

生产性毒物与职业中毒1第一节

生产性毒物与职业中毒1

苯或其同系物（如甲苯、二甲苯、酚）苯环上的氢原子被一个或几个氨基（-NH2）或硝基（-NO2）取代后，即形成芳香族氨基或硝基化合物。因苯环不同位置上的氢可由不同数量的氨基或硝基、卤素或烷基取代，故可形成种类繁多的衍生物，比较常见的有苯胺、苯二胺、联苯胺、二硝基苯、三硝基甲苯、硝基氯苯等，其主要代表为苯胺（aniline）和硝基苯（nitrobenzene）等。六、苯的氨基和硝基化合物2苯或其同系物（如甲苯、二甲苯、酚）苯环上的氢原子被一个理化性质此类化合物多数沸点高、挥发性低，常温下多为固体或液体，多难溶或不溶于水，而易溶于脂肪、醇、醚、氯仿及其他有机溶剂。如苯胺的沸点为184.4℃，硝基苯为210.9℃，联苯胺高达410.3℃。（一）概述3理化性质（一）概述3接触机会

这类化合物广泛应用于制药、染料、油漆、印刷、橡胶、炸药、农药、香料、油墨及塑料等生产工艺过程中。如苯胺常用于制造染料和作为橡胶促进剂、抗氧化剂、光学白涂剂、照相显影剂等；联苯胺常用于制造偶氮染料和作为橡胶硬化剂，也用来制造塑料薄膜等；三硝基甲苯主要在国防工业、采矿、筑路等工农业生产中使用较多。（一）概述4接触机会（一）概述4毒理

在生产条件下，主要以粉尘或蒸气或液体的形态存在，可经呼吸道和完整皮肤吸收。也可经消化道吸收，但职业卫生意义不大。对液态化合物，经皮肤吸收途径更为重要。在生产过程中，劳动者常因热料喷洒到身上或在搬运及装卸过程中外溢的液体经浸湿的衣服、鞋袜沾染皮肤而导致吸收中毒。（一）概述5毒理（一）概述5苯胺、硝基苯在肝脏中的代谢（一）概述6苯胺、硝基苯在肝脏中的代谢（一）概述6该类化合物主要引起血液及肝、肾等损害，由于各类衍生物结构不同，其毒性也不尽相同。如：苯胺形成高铁血红蛋白（MetHb）较快；硝基苯对神经系统作用明显；三硝基甲苯对肝和眼晶体损害明显；邻甲苯胺可引起血尿；联苯胺和萘胺可致膀胱癌等。虽然如此，该类化合物的主要毒作用仍有不少共同或相似之处。（一）概述7该类化合物主要引起血液及肝、肾等损害，由于各类衍生物结构不

1．血液系统损害

（1）形成高铁血红蛋白；

（2）形成硫血红蛋白；

（3）溶血作用；

（4）形成变性珠蛋白小体；

（5）引起贫血。（一）概述81．血液系统损害（一）概述82．肝、肾损害

3．神经系统损害4．皮肤损害和致敏作用5．眼晶状体损害

6．其他损害作用

（一）概述92．肝、肾损害

3．神经系统损害（一）概述9诊断

我国现行职业性苯的氨基和硝基化合物急性中毒诊断标准：GBZ30—2002。（一）概述10诊断（一）概述10处理原则1．急性中毒处理

（1）应立即将中毒患者撤离中毒现场，脱去污染的衣服、鞋、袜。皮肤污染者可用5％醋酸溶液清洗皮肤，再用大量肥皂水或清水冲洗；眼部受污染，可用大量生理盐水冲洗。

（2）注意维持呼吸、循环功能，可以吸氧，必要时可辅以人工呼吸，给予呼吸中枢兴奋药及强心、升压药物等。（一）概述11处理原则（一）概述11（3）高铁血红蛋白血症处理

1）5%～10%葡萄糖溶液500ml加维生素C5．0g静脉滴注，或50%葡萄糖溶液80～100ml加维生素C2．0g静脉注射。适用于轻度中毒病人。

2）亚甲蓝（MethyleneBlue，美兰）的应用：常用1%亚甲蓝溶液5～10ml（1～2mg／kg）加入10%～25%葡萄糖液20ml中静注，1～2h可重复使用，一般用1～2次。（一）概述12（3）高铁血红蛋白血症处理

1）5%～10%葡萄糖溶液500

13

13（4）溶血性贫血的治疗。（5）中毒性肝损害的处理。（6）其他：对症和支持治疗，如有高热，可用物理降温法或用人工冬眠药物并加强护理工作，包括心理护理等。（一）概述14（4）溶血性贫血的治疗。（一）概述142．慢性中毒处理

慢性中毒患者应调离岗位，避免进一步的接触，并积极治疗。治疗主要是对症处理。（一）概述152．慢性中毒处理

慢性中毒患者应调离岗位，避免进一步中毒预防和控制

1．改善生产条件，改革工艺流程2．重视检修制度3．加强宣传教育，增强个人防护意识

4．做好就业前体检和定期体检工作（一）概述16中毒预防和控制

1．改善生产条件，改革工艺流程（一）概述16（二）苯胺理化性质

苯胺，又称阿尼林、氨基苯等。化学式C6H5NH2，分子量93.1。纯品为无色油状液体，易挥发，具有特殊气味，久置颜色可变为棕色。熔点-6.2℃，沸点184.3℃，蒸气密度3.22g/L，稍溶于水，易溶于苯、乙醇、乙醚、氯仿等。17（二）苯胺理化性质

苯胺，又称阿尼林、氨基苯接触机会

苯胺主要由人工合成，自然界中少量存在于煤焦油中。苯胺广泛用于印染业及染料、橡胶硫化剂及促进剂、照相显影剂、塑料、离子交换树脂、香水、制药等生产过程中。（二）苯胺18接触机会

苯胺主要由人工合成，自然界中少量存在于煤毒理

苯胺可经呼吸道、皮肤和消化道吸收，经皮吸收容易被忽视而成为引起职业中毒的主要原因。液体及其蒸气都可经皮吸收，其吸收率随室温和相对湿度的提高而增加。经呼吸道吸入的苯胺，90%可在体内滞留，经氧化后可形成毒性更大的中间代谢产物苯基羟胺（苯胲），然后再氧化生成对氨基酚，与硫酸、葡萄糖醛酸结合，经尿排出。少量苯胺以原形由呼吸道排出。（二）苯胺19毒理

苯胺可经呼吸道、皮肤和消化道吸收，经皮吸苯胺中间代谢产物苯基羟胺有很强的形成高铁血红蛋白的能力，使血红蛋白失去携氧功能，造成机体组织缺氧，引起中枢神经系统、心血管系统及其他脏器的一系列损害。（二）苯胺20苯胺中间代谢产物苯基羟胺有很强的形成高铁血红蛋白的能力临床表现

1．急性中毒：短时间内吸收大量苯胺，可引起急性中毒，以夏季为多见。早期表现为发钳，最先见于口唇、指端及耳垂等部位，其色调与一般缺氧所见的发绀不同，呈蓝灰色，称为化学性发绀。当血中高铁血红蛋白占血红蛋白总量的15%时，即可出现明显发绀，但此时可无自觉症状。当高铁血红蛋白增高至30%以上时，出现头昏、头痛、乏力、恶心，手指麻木及视力模糊等症状。高铁血红蛋白升至50%时，出现心悸、胸闷、呼吸困难、精神恍惚、恶心、呕吐、抽搐等；严重者可发生心律紊乱、休克，以至昏迷、瞳孔散大，甚至危急生命。较严重中毒者，中毒3～4天后可出现不同程度的溶血性贫血，并继发黄疽、中毒性肝病和膀胱刺激症状等。肾脏受损时，出现少尿、蛋白尿、血尿等，严重者可发生急性肾功能衰竭。少数见心肌损害。（二）苯胺21临床表现

1．急性中毒：短时间内吸收大量苯胺，可引起急性中毒2．慢性中毒

长期慢性接触苯胺可出现类神经症，如头晕、头痛、倦乏无力、失眠、记忆力减退、食欲不振等症状，并出现轻度发绀、贫血和肝脾肿大等体征。红细胞中可出现赫恩小体。皮肤经常接触苯胺蒸气后，可发生湿疹、皮炎等。（二）苯胺222．慢性中毒

长期慢性接触苯胺可出现类神经症，如诊断

有明确的职业史，相应的临床表现，并结合现场劳动卫生学调查，排除其他因素引起的类似疾病（如亚硝酸盐中毒），方可诊断。

我国现行急性中毒诊断标准：GBZ30—2002慢性中毒目前尚无诊断标准。防治原则

参见本节概述。（二）苯胺23诊断

有明确的职业史，相应的临床表现，并结合现场劳理化性质

三硝基甲苯，化学式C6H2CH3（NO2）3，分子量227.13，有六种同分异构体，通常所指的是α–异构体，即2，4，6–三硝基甲苯，简称TNT。其为灰黄色结晶。熔点80.65℃，比重1.65，沸点240℃（爆炸）。本品极难溶于水，易溶于丙酮、苯、醋酸甲酯、甲苯、氯仿、乙醚等。突然受热容易引起爆炸。

（三）三硝基甲苯24理化性质

三硝基甲苯，化学式C6H2CH3（NO2接触机会

三硝基甲苯作为炸药，广泛应用于国防、采矿、筑路、开凿隧道等工农业生产中，在粉碎、过筛、配料、包装过程中劳动者可接触其粉尘及蒸气。

（三）三硝基甲苯25接触机会

三硝基甲苯作为炸药，广泛应用于国防、采矿毒理

三硝基甲苯可经皮肤、呼吸道及消化道进入人体。在生产环境中，主要经皮肤和呼吸道吸收。TNT有较强的亲脂性，很容易从皮肤吸收，尤其气温高时，经皮吸收的可能性更大。在生产硝胺炸药时，由于硝酸胺具有吸湿性，一旦污染皮肤，就能使皮肤保持湿润，更易加速皮肤的吸收。

（三）三硝基甲苯26毒理（三）三硝基甲苯26

进入体内的三硝基甲苯在肝脏通过氧化、还原、结合等反应过程进行代谢。代谢产物主经肾脏排出。

接触TNT工人尿中可以检出10余种TNT的代谢产物，如4-氨基-2，6-二硝基甲苯（4-A）等。工人尿内4-A含量最多，也有一定量的原形TNT，因此，尿4-A和原形TNT含量可作为职业接触的生物监测指标。

（三）三硝基甲苯27进入体内的三硝基甲苯在肝脏通过氧化、还原、结

TNT对人急性致死剂量估计为1～2g。经口进入人体1mg/Kg/每日，连续4d，尚未见血液系统改变。慢性毒性较为明显，主要为肝损害、晶体损害以及血液系统、神经系统、生殖系统损害等。

（三）三硝基甲苯28TNT对人急性致死剂量估计为1～2g。经口进入

有关TNT毒作用机制还未完全明了，近年研究表明：三硝基甲苯可在体内多种器官和组织内（肝、肾、脑、晶体、睾丸、红细胞等）接受来自还原型辅酶Ⅱ的一个电子，被还原活化为TNT硝基阴离子自由基，并在组织内产生大量的活性氧，使体内还原性物质如还原型谷胱甘肽、还原型辅酶Ⅱ明显减少，进一步可影响蛋白质巯基的含量，导致机体氧化应激损伤。另外，TNT硝基阴离子自由基、活性氧可诱发脂质过氧化，与生物大分子共价结合并引起细胞内钙稳态紊乱，导致细胞膜结构与功能破坏，细胞内代谢紊乱甚至死亡，从而对机体产生损伤作用。

（三）三硝基甲苯29有关TNT毒作用机制还未完全明了，近年研究表明

有关白内障形成的机制也不清楚，体外试验显示：TNT与动物晶体匀浆一起孵育，可以检出TNT硝基阴离子自由基与活性氧。目前认为TNT在体内还原为TNT硝基阴离子自由基，并可形成大量活性氧，可能与白内障的形成有关。也有人认为白内障的形成可能与TNT所致的MetHb沉积于晶体或TNT代谢产物沉积于晶体有关。

（三）三硝基甲苯30有关白内障形成的机制也不清楚，体外试验显示：临床表现

1．急性中毒

在目前我国生产环境条件下发生急性中毒已较少见。轻度急性中毒时，患者可有头晕、头痛、恶心、呕吐、食欲不振。上腹部及右季肋部痛；口唇发绀，常可扩展到鼻尖、耳壳、指（趾）端等部位。重度者，除上述症状加重以外，尚有神志不清，呼吸浅且加快，偶有惊厥，甚至大小便失禁，瞳孔散大，对光反应消失，角膜及腱反射消失。严重者可因呼吸麻痹死亡。

（三）三硝基甲苯31临床表现

1．急性中毒（三）三硝基甲苯312．慢性中毒

长期接触TNT可引起慢性中毒，主要表现出肝、眼晶体、血液等损害。

（三）三硝基甲苯322．慢性中毒

长期接触TNT可引起慢性中毒，主要表现诊断

急性或亚急性中毒可根据TNT接触史及临床表现诊断。慢性中毒可根据职业接触史、肝脏及眼晶体损害和实验室检查结果，并结合劳动卫生学调查及必要的动态观察，排除其他疾病所引起的肝脏、眼及血象改变，方可诊断。

我国现行急性中毒诊断标准：GBZ30—2002我国现行慢性中毒诊断标准：GBZ69—2002防治原则

参见本节概述。

（三）三硝基甲苯33诊断

急性或亚急性中毒可根据TNT接触史及临床表现第一节

生产性毒物与职业中毒34第一节

生产性毒物与职业中毒1

苯或其同系物（如甲苯、二甲苯、酚）苯环上的氢原子被一个或几个氨基（-NH2）或硝基（-NO2）取代后，即形成芳香族氨基或硝基化合物。因苯环不同位置上的氢可由不同数量的氨基或硝基、卤素或烷基取代，故可形成种类繁多的衍生物，比较常见的有苯胺、苯二胺、联苯胺、二硝基苯、三硝基甲苯、硝基氯苯等，其主要代表为苯胺（aniline）和硝基苯（nitrobenzene）等。六、苯的氨基和硝基化合物35苯或其同系物（如甲苯、二甲苯、酚）苯环上的氢原子被一个理化性质此类化合物多数沸点高、挥发性低，常温下多为固体或液体，多难溶或不溶于水，而易溶于脂肪、醇、醚、氯仿及其他有机溶剂。如苯胺的沸点为184.4℃，硝基苯为210.9℃，联苯胺高达410.3℃。（一）概述36理化性质（一）概述3接触机会

这类化合物广泛应用于制药、染料、油漆、印刷、橡胶、炸药、农药、香料、油墨及塑料等生产工艺过程中。如苯胺常用于制造染料和作为橡胶促进剂、抗氧化剂、光学白涂剂、照相显影剂等；联苯胺常用于制造偶氮染料和作为橡胶硬化剂，也用来制造塑料薄膜等；三硝基甲苯主要在国防工业、采矿、筑路等工农业生产中使用较多。（一）概述37接触机会（一）概述4毒理

在生产条件下，主要以粉尘或蒸气或液体的形态存在，可经呼吸道和完整皮肤吸收。也可经消化道吸收，但职业卫生意义不大。对液态化合物，经皮肤吸收途径更为重要。在生产过程中，劳动者常因热料喷洒到身上或在搬运及装卸过程中外溢的液体经浸湿的衣服、鞋袜沾染皮肤而导致吸收中毒。（一）概述38毒理（一）概述5苯胺、硝基苯在肝脏中的代谢（一）概述39苯胺、硝基苯在肝脏中的代谢（一）概述6该类化合物主要引起血液及肝、肾等损害，由于各类衍生物结构不同，其毒性也不尽相同。如：苯胺形成高铁血红蛋白（MetHb）较快；硝基苯对神经系统作用明显；三硝基甲苯对肝和眼晶体损害明显；邻甲苯胺可引起血尿；联苯胺和萘胺可致膀胱癌等。虽然如此，该类化合物的主要毒作用仍有不少共同或相似之处。（一）概述40该类化合物主要引起血液及肝、肾等损害，由于各类衍生物结构不

1．血液系统损害

（1）形成高铁血红蛋白；

（2）形成硫血红蛋白；

（3）溶血作用；

（4）形成变性珠蛋白小体；

（5）引起贫血。（一）概述411．血液系统损害（一）概述82．肝、肾损害

3．神经系统损害4．皮肤损害和致敏作用5．眼晶状体损害

6．其他损害作用

（一）概述422．肝、肾损害

3．神经系统损害（一）概述9诊断

我国现行职业性苯的氨基和硝基化合物急性中毒诊断标准：GBZ30—2002。（一）概述43诊断（一）概述10处理原则1．急性中毒处理

（1）应立即将中毒患者撤离中毒现场，脱去污染的衣服、鞋、袜。皮肤污染者可用5％醋酸溶液清洗皮肤，再用大量肥皂水或清水冲洗；眼部受污染，可用大量生理盐水冲洗。

（2）注意维持呼吸、循环功能，可以吸氧，必要时可辅以人工呼吸，给予呼吸中枢兴奋药及强心、升压药物等。（一）概述44处理原则（一）概述11（3）高铁血红蛋白血症处理

1）5%～10%葡萄糖溶液500ml加维生素C5．0g静脉滴注，或50%葡萄糖溶液80～100ml加维生素C2．0g静脉注射。适用于轻度中毒病人。

2）亚甲蓝（MethyleneBlue，美兰）的应用：常用1%亚甲蓝溶液5～10ml（1～2mg／kg）加入10%～25%葡萄糖液20ml中静注，1～2h可重复使用，一般用1～2次。（一）概述45（3）高铁血红蛋白血症处理

1）5%～10%葡萄糖溶液500

46

13（4）溶血性贫血的治疗。（5）中毒性肝损害的处理。（6）其他：对症和支持治疗，如有高热，可用物理降温法或用人工冬眠药物并加强护理工作，包括心理护理等。（一）概述47（4）溶血性贫血的治疗。（一）概述142．慢性中毒处理

慢性中毒患者应调离岗位，避免进一步的接触，并积极治疗。治疗主要是对症处理。（一）概述482．慢性中毒处理

慢性中毒患者应调离岗位，避免进一步中毒预防和控制

1．改善生产条件，改革工艺流程2．重视检修制度3．加强宣传教育，增强个人防护意识

4．做好就业前体检和定期体检工作（一）概述49中毒预防和控制

1．改善生产条件，改革工艺流程（一）概述16（二）苯胺理化性质

苯胺，又称阿尼林、氨基苯等。化学式C6H5NH2，分子量93.1。纯品为无色油状液体，易挥发，具有特殊气味，久置颜色可变为棕色。熔点-6.2℃，沸点184.3℃，蒸气密度3.22g/L，稍溶于水，易溶于苯、乙醇、乙醚、氯仿等。50（二）苯胺理化性质

苯胺，又称阿尼林、氨基苯接触机会

苯胺主要由人工合成，自然界中少量存在于煤焦油中。苯胺广泛用于印染业及染料、橡胶硫化剂及促进剂、照相显影剂、塑料、离子交换树脂、香水、制药等生产过程中。（二）苯胺51接触机会

苯胺主要由人工合成，自然界中少量存在于煤毒理

苯胺可经呼吸道、皮肤和消化道吸收，经皮吸收容易被忽视而成为引起职业中毒的主要原因。液体及其蒸气都可经皮吸收，其吸收率随室温和相对湿度的提高而增加。经呼吸道吸入的苯胺，90%可在体内滞留，经氧化后可形成毒性更大的中间代谢产物苯基羟胺（苯胲），然后再氧化生成对氨基酚，与硫酸、葡萄糖醛酸结合，经尿排出。少量苯胺以原形由呼吸道排出。（二）苯胺52毒理

苯胺可经呼吸道、皮肤和消化道吸收，经皮吸苯胺中间代谢产物苯基羟胺有很强的形成高铁血红蛋白的能力，使血红蛋白失去携氧功能，造成机体组织缺氧，引起中枢神经系统、心血管系统及其他脏器的一系列损害。（二）苯胺53苯胺中间代谢产物苯基羟胺有很强的形成高铁血红蛋白的能力临床表现

1．急性中毒：短时间内吸收大量苯胺，可引起急性中毒，以夏季为多见。早期表现为发钳，最先见于口唇、指端及耳垂等部位，其色调与一般缺氧所见的发绀不同，呈蓝灰色，称为化学性发绀。当血中高铁血红蛋白占血红蛋白总量的15%时，即可出现明显发绀，但此时可无自觉症状。当高铁血红蛋白增高至30%以上时，出现头昏、头痛、乏力、恶心，手指麻木及视力模糊等症状。高铁血红蛋白升至50%时，出现心悸、胸闷、呼吸困难、精神恍惚、恶心、呕吐、抽搐等；严重者可发生心律紊乱、休克，以至昏迷、瞳孔散大，甚至危急生命。较严重中毒者，中毒3～4天后可出现不同程度的溶血性贫血，并继发黄疽、中毒性肝病和膀胱刺激症状等。肾脏受损时，出现少尿、蛋白尿、血尿等，严重者可发生急性肾功能衰竭。少数见心肌损害。（二）苯胺54临床表现

1．急性中毒：短时间内吸收大量苯胺，可引起急性中毒2．慢性中毒

长期慢性接触苯胺可出现类神经症，如头晕、头痛、倦乏无力、失眠、记忆力减退、食欲不振等症状，并出现轻度发绀、贫血和肝脾肿大等体征。红细胞中可出现赫恩小体。皮肤经常接触苯胺蒸气后，可发生湿疹、皮炎等。（二）苯胺552．慢性中毒

长期慢性接触苯胺可出现类神经症，如诊断

有明确的职业史，相应的临床表现，并结合现场劳动卫生学调查，排除其他因素引起的类似疾病（如亚硝酸盐中毒），方可诊断。

我国现行急性中毒诊断标准：GBZ30—2002慢性中毒目前尚无诊断标准。防治原则

参见本节概述。（二）苯胺56诊断

有明确的职业史，相应的临床表现，并结合现场劳理化性质

三硝基甲苯，化学式C6H2CH3（NO2）3，分子量227.13，有六种同分异构体，通常所指的是α–异构体，即2，4，6–三硝基甲苯，简称TNT。其为灰黄色结晶。熔点80.65℃，比重1.65，沸点240℃（爆炸）。本品极难溶于水，易溶于丙酮、苯、醋酸甲酯、甲苯、氯仿、乙醚等。突然受热容易引起爆炸。

（三）三硝基甲苯57理化性质

三硝基甲苯，化学式C6H2CH3（NO2接触机会

三硝基甲苯作为炸药，广泛应用于国防、采矿、筑路、开凿隧道等工农业生产中，在粉碎、过筛、配料、包装过程中劳动者可接触其粉尘及蒸气。

（三）三硝基甲苯58接触机会

三硝基甲苯作为炸药，广泛应用于国防、采矿毒理

三硝基甲苯可经皮肤、呼吸道及消化道进入人体。在生产环境中，主要经皮肤和呼吸道吸收。TNT有较强的亲脂性，很容易从皮肤吸收，尤其气温高时，经皮吸收的可能性更大。在生产硝胺炸药时，由于硝酸胺具有吸湿性，一旦污染皮肤，就能使皮肤保持湿润，更易加速皮肤的吸收。

（三）三硝基甲苯59毒理（三）三硝基甲苯26

进入体内的三硝基甲苯在肝脏通过氧化、还原、结合等反应过程进行代谢。代谢产物主经肾脏排出。

接触TNT工人尿中可以检出10余种TNT的代谢产物，如4-氨基-2，6-二硝基甲苯（4-A）等。工人尿内4-A含量最多，也有一定量的原形TNT，因此，尿4-A和原形TNT含量可作为职业接触的生物监测指标。

（三）三硝基甲苯60进入体内的三硝基甲苯在肝脏通过氧化、还原、结

TNT对人急性致死剂量估计为1～2g。经口进入人体1mg/Kg/每日，连续4d，尚未见血液系统改变。慢性毒性较为明显，主要为肝损害、晶体损害以及血液系统、神经系统、生殖系统损害等。

（三）三硝基甲苯61TNT对人急性致死剂量估计为1～2g。经口进入

有关TNT毒