马凡氏综合征的诊断和治疗

马凡综合征的诊断和治疗MarfanSyndrome累及骨骼、心脏、眼

美国一代女排名将:海曼

患有马凡综合征

主攻手，身高1.95m,长骨发育过长而具有修长的身材，因此从事体育运动有一定的优势！

1986.1.24在日本参加职业联赛的一场比赛常规替换下场休息时，刚刚在场边坐下就静静倒下死亡。尸体解剖显示夹层动脉瘤破裂，马方综合症的并发症！中国男排名将主力副攻手：朱刚

也患有马凡综合征

身高2.04米

2001年月4日在训练时突然胸痛倒地。绵阳中心医院核磁共振示：心脏主动脉扩张形成的血管瘤破裂，夹层出血！转送华西一院确诊马凡综合征的并发症，经手术抢救无效死亡，仅30岁。

美国历届总统：亚伯拉罕·林肯也可能患有马凡综合征古埃及法老：天生异相阿克何纳托的蜀主：刘备《三国志》中刘备：“身长七尺五寸，垂手下膝，顾自见其耳”是否患有马凡综合征？史料描述认为患有该病的名人天才小提琴家作曲家尼科罗•帕格尼尼篮球名星克里斯•巴顿苏格兰的玛丽皇后也是猝死于球场的喀麦隆足球名星维维安•福甚至怀疑“恐怖大亨”本．***也患有该病。

他们都有Marfan综合征的一些共同特征：

高身材，手指纤细，脸部窄长，关节松弛和脊椎、胸壁发育异常。Marfan和Marfan综合征Antoiine-BernardJeanMarfan（1858－1942）法兰西儿科学先驱，现代儿科营养、结核预防的开拓者。英国皇家医学会荣誉会员，一个时代的名医风范！

113年前，人们首次描述了Marfan综合征。

1896年，Antoiine-BernardJeanMarfan在法国巴黎的一次医学会议上报告了一个病例。病人是一位5岁的小女孩，这位病人四肢和指趾不相称的长而纤细，纤维性挛缩和高身材。Marfan命名这种情况为瘦长肢体症和指趾（例如蜘蛛指，spiderfingers）。病人的眼睛和心脏表面上看起来是正常的。虽然对Marfan提供的这个病例是否为Marfan综合征还有一些怀疑，但这种复杂的综合征以后被称为Marfan综合征，一直延用至今。Marfan和Marfan综合征1896年被Marfan介绍的那位小女孩名叫GabrielleP。Gabrielle的肢体不成比例的长而纤细，体格羸弱。她的母亲在其出生时已注意到这些异常。患儿的手指和脚趾异常细长，给人的感觉像一只蜘蛛。实际上1972年，Hecht和Beals认为Gabrielle患有先天性挛缩性蛛脚样指趾（congenitalcontracturalarachnodactyly）。

1921年，VictorAlmonMcKusick在他的经典著作《结缔组织遗传性疾病》中对Marfan综合征进行了系统综述。

1931年，HenricusJacobusMarieWeve(1888-1962)首次使用了Marfan综合征这一名词。

Marfan和Marfan综合征

Marfan综合征是第15染色体（15q21.1）的FBN1（原纤维蛋白－Ⅰ）基因突变的结果。

FBN1是细胞外基质纤维即微纤维的主要蛋白成分，广泛存在于人体组织中。这些蛋白质与弹性纤维的弹性蛋白结合。Marfan综合征病因：FBN1基因突变

Marfan综合征是一种临床表现多变的常染色体显性遗传性结缔组织疾病，

波及心血管系统、眼睛和骨骼.。Marfan综合征临床表现

又名蜘蛛指（趾）综合征，属于一种先天性遗传性结缔组织疾病，为常染色体显性遗传，有家族史。发病率约0.04‰～0.1‰

病变主要累及中胚叶的骨骼、心脏、肌肉、韧带和结缔组织。骨骼畸形最常见，全身管状骨细长、手指和脚趾细长呈蜘蛛脚样。

眼可有晶体半脱位、视网膜剥离等。

心脏可有二尖瓣关闭不全或脱垂、主动脉瓣关闭不全、主动脉扩张、主动脉瘤或夹层。是猝死的主要原因。身材高大而瘦长上半身较下半身短，四肢远端部分细长双臂平伸指距大于身长，手臂伸长长度与身高之比>1.05。长头畸形、面窄、高腭弓、耳大且低位。皮下脂肪少，肌肉不发达。面容憔悴、无力、但智力正常

尖腭或教堂顶样腭蜘蛛脚样指(Arachnodactyly)全身管状骨细长、手指和脚趾细长呈蜘蛛脚样

关节松弛、能过度屈曲韧带和关节松弛，肌张力明显减低，关节过度伸展。手、腕、膝关节松弛，踝关节、髋骨、肩关节脱位或半脱位。合并有关节挛缩者称为先天性蜘蛛指(趾)挛缩，可表现手指、膝关节、肘关节、肩关节挛缩，‘‘拇指征(Thumbsign)’’

拇指屈入手掌，握拳后拇指尖端可自手的尺侧露出，又称为Steinberg征

‘‘腕征(Wristsign)’’.

即病人一手握住另一手腕部，大拇指放在桡骨茎突上，大拇指与小指不用力而形成一个圈脊柱侧凸(Scoliosis)脊柱后凸、脊柱侧凸、脊椎裂。常限于胸椎以侧凸多见硬脊膜扩张(Duralectasia)腰部硬膜膨出平足(Pesplanus)足弓下陷、高弓内翻、平足外翻均可能出现。胸廓常呈漏斗胸伴翼状肩胛骨

漏斗胸反复疝气发作，或出现切口疝。

鸡胸

鸡胸，17岁男孩。侧位胸片（a）和心室水平轴位CT扫描（b）显示特征性胸骨下段和肋软骨前凸，胸部两侧扁平。肺大疱

自发性气胸

自发性气胸，15岁女孩。（a）CT投影胸片显示右半胸一条线性高密度影（箭），代表脏层胸膜收缩缘。（b）轴位CT扫描显示左肺尖几个大泡影，除右侧气胸外。

眼部表现

本病征50-80％的患者有眼部变化。常见的有晶状体脱位或半脱位、白内障、高度屈光不正、角膜大小变异和混浊；少见的有青光眼、葡萄膜色素分布异常、眼球凹陷、眼裂倾斜、弱视、色盲等。晶状体异位

二尖瓣脱垂主动脉扩张升主动脉瘤

升主动脉瘤

主动脉环扩张伴有瓣膜关闭不全

44岁女性。多平面重建CT像显示异常主动脉根（双头箭）伴有主动脉窦和不易区别的窦管连接的扩张主动脉环扩张伴有瓣膜关闭不全20岁男性。收缩期（a）和舒张期（b）多平面重建CT像，显示扩张的主动脉窦，叶的圈合（a中箭头），结合缺陷点的缺损（b中*）。超声心动图有助于确认主动脉瓣关闭不全的缺损所在。主动脉夹层

主动脉夹层的X线表现主动脉夹层的X线表现主动脉夹层的X线表现

主动脉夹层的超声心动图马凡综合征的诊断标准

a.

如果没有明确的家族史或遗传学证据：必须2个以上的器官系统满足诊断准，同时第3个器官系统受累。b.

如果明确的家族史或遗传学证据：只须1个系统器官满足主要标准，同时累及到另一器官系统。骨骼系统

主要标准次要标准1、鸡胸。2、需要手术矫治的漏斗胸。3、上、下半身之比<0.85，或手臂伸长长度与身高之比>1.05。4、手腕征/拇指征。5、脊柱侧弯>20°，或脊椎前移。6、前臂提携角<170°。7、内踝内侧移位，扁平足。8、任意角度的髋臼前凸（必须要有X片证实）。1、中度漏斗胸，关节过伸。2、腭弓过高、密集牙。3、面征（长头，颧骨发育不良，眼球内陷，下颌后缩，眼裂下斜）。

诊断标准：至少有2个主要标准；或者有一个主要标准加上2个次要标准。

视觉系统

诊断标准：至少有2个次要标准。

主要标准次要标准晶体脱位1、异常的扁平角膜（角膜散光盘检查法测量）；2、眼轴增长（超声测量）；3、虹膜或捷状肌发育不全导致瞳孔缩小。心血管系统

主要标准次要标准1、累及主动脉窦的升主动脉扩张，伴/不伴主动脉瓣返流。

2、升主动脉夹层。1、二尖瓣脱垂伴/不伴二尖瓣返流。

2、年龄<40岁，在没有肺动脉瓣、外周肺小血管的狭窄或其他任何明显的诱因下出现肺动脉主干扩张。

3、<40岁，出现二尖瓣瓣环钙化。

4、<50岁，出现胸/腹主动脉扩张/夹层。诊断标准：一个主要标准；或一个次要标准。

肺

主要标准次要标准无1、自发性气胸；2、肺尖肺大疱(胸部X线明确）诊断标准：满足一个次要标准。皮肤主要标准次要标准无1、与怀孕、体重明显变化或皮肤被反复牵拉等无关的皮肤萎缩纹（牵拉痕）。

2、反复疝气发作，或出现切口疝。

诊断标准：满足一个次要标准。

硬脊膜主要标准次要标准腰骶部硬脊膜扩张(CTorMRI)无诊断标准：满足主要标准。

家族遗传主要标准次要标准1、父母、子女或兄弟姊妹中均满足marfansyndrome的诊断标准。2、经遗传学证实的FBN1变异。3、经遗传学证实的家族性FBN1单倍体，并遗传给子代。

无诊断标准：满足一个主要标准。需与马凡综合征鉴别的疾病

(1)先天性挛缩性蜘蛛指征；(2)家族性胸主动脉瘤；(3)家族性主动脉夹层；4)家族性晶状体脱位；(5)家族性类马凡体型；(6)MASS表型——近视、二尖瓣脱垂、中度主动脉扩张、皮萎纹和骨骼(马凡综合征的骨骼次要标准)病变；(7)家族性二尖瓣脱垂综合征；(8)

Stickler综合征遗传性关节眼病；(9)Shprintzen－Goldberg综合征。治疗骨科治疗主要是对症治疗，将脱位的关节复位，纠正脊柱侧弯，纠正足畸形。限制体力活动。屈指可以松解植皮，支具逐渐矫形，但难以完全纠正。对于先天性蜘蛛指(趾)挛缩病人的矫形手术前，对气管软骨支架状态必须有充分的估计，以免出现麻醉意外。眼与心脏的畸形治疗往往比骨关节畸形更为重要。

纠正脊柱侧弯

纠正脊柱侧弯

漏斗胸和主动脉环扩张，28岁男性。手术矫正对先天性心血管病变宜早期手术修复，对心功能不全、心律失常者宜内科治疗。一旦确诊为合并有主动脉瘤或心脏瓣膜关闭不全，则应视情况考虑手术治疗，因为药物是不能去除此病的。由于动脉瘤有破裂出血的危险，心脏瓣膜关闭不全也有致心衰死亡的危险，所以尽管手术有一定风险，专家们还是建议手术治疗。事实上，随着科技进步，目前手术成功率已在90％以上。若提示有主动脉夹层动脉瘤破裂者，应及时手术治疗。

β阻滞剂ARB（氯沙坦）成人主动脉窦直径超过5.5cm、小儿5.0cm的主动脉环扩张推荐做预防性手术。即使主动脉窦直径小于5.0cm，但主动脉瘤迅速扩大（每年增大超过1.0cm）和主动脉夹层的家族史病人，也应考虑手术。主动脉夹层累及升主动脉通常需要手术修补大多数受累主动脉根用复合移植术被置换Figure2a.

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InclusionaorticroottechniqueSundaramBetal.Radiographics2007;27:1583-1594©2007byRadiologicalSocietyofNorthAmerica手术治疗Figure5a.

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