和元生物研究报告：国内基因治疗CDMO领军者

和元生物研究报告：国内基因治疗CDMO领军者1.和元生物：国内基因治疗CRO/CDMO领军者和元生物是一家聚焦基因治疗外包服务的生物科技公司，主要为基因治疗的基础研究提供载体研制、基因功能研究等CRO服务，以及为基因药物的研发提供IND-CMC药学研究、临床样品GMP生产等CDMO服务。公司拥有全面的技术平台和技术集群，大规模、高灵活性的GMP生产平台以及全方位的基因治疗综合服务能力。和元生物成立于2013年，初期主要与高校和科研院所合作，提供基因治疗CRO服务。2016年后，基于基因治疗CRO业务积累的相关技术能力以及对基因治疗CDMO行业良好发展前景的预判，公司开始搭建CDMO服务所需的技术、工艺团队，布局GMP产能，积极开拓基因治疗CDMO服务业务。2018年，和元生物启动了第一个基因治疗新药临床申报CDMO服务项目，其GMP生产平台也从2020年的7000m2扩充到2021年的10000+m2。截至2022年3月22日，公司董事长潘讴东先生及一致行动人持股总比例为27.2%，其中潘讴东先生直接持股比例为19.2%，为公司实际控制人。机构持股占比较高，其中上海檀英持股5.5%，浙江华睿持股3.6%，倚锋资本持股3.8%，张江创投持股3.6%，林芝腾讯持股3.1%。1.1.公司业绩2020年扭亏为盈，CDMO业务未来可期公司业务核心由CRO逐步过渡到CDMO。公司基因治疗CRO服务包括基因治疗载体研制服务和基因功能研究服务；公司CDMO服务按照阶段可分为PreIND和Post-IND两阶段，覆盖质粒、腺相关病毒、慢病毒、溶瘤病毒等；除外包服务外，公司还自行生产销售少量产品，包括腺相关病毒、慢病毒、质粒等基因载体的生物制剂，各类转染试剂及试剂盒，以及纯化水等其他产品。目前公司基因治疗CRO和CDMO客户相对独立：CRO业务客户主要为科研类，服务涵盖基因治疗的基础研究和新药发现阶段；公司CDMO业务发展时间不长，客户主要为公司积极布局基因治疗CDMO业务近年新开拓而来，如深圳亦诺微、复诺健等。公司业绩于2020年实现扭亏为盈，营收趋势良好。公司营业收入由2018年的0.44亿元快速增长至2021年的2.55亿元，年均复合增长率达79.3%。2020年公司实现扭亏为盈，净利润达9128.5万元，扣非后归母净利润为2666.8万元，主要受益于基因治疗CDMO项目的持续交付和新订单的启动推进，以及通过剥离艾迪斯进一步聚焦基因治疗CRO/CDMO主业；

2021年公司业绩表现亮眼，营收2.55亿元，同比增加78.6%。总体上，公司业务快速增长，盈利水平逐渐提升，整体经营状况呈现良好的发展趋势，公司预计2022Q1营收可达到6500-7000万元，同比增加39.1%-49.8%、归母净利润为1200-1500万元，同比增加17.8%-47.2%，继续保持高速增长态势。公司基因治疗CDMO业务进入快速成长期，有望拉动业绩进一步增长。2018年至2020年，公司基因治疗CDMO服务收入由0.13亿元增长到1.02亿元，年均复合增长率达180.7%，增长迅速；占主营业务的比重也由2018年的29.8%上升至2021年上半年的73.1%，是公司目前主要的收入来源，随着基因治疗CDMO赛道进入快速增长轨道，预计公司CDMO板块将持续高增长态势。基因治疗CRO业务虽然在主营业务中的占比在下降，但仍呈快速增长趋势。2019/2020年及2021年上半年的同比增幅分别为23%/1.7%/106.1%，2018年2020年复合增长率为11.8%。其中，2020年受新冠肺炎疫情影响，公司CRO服务的主要客户科研机构、院校延迟复工或返校，导致其项目计划及进度延缓，受此影响，2020年收入增速较缓。2021H1的高增长主要由于2020年上半年受新冠肺炎疫情影响，CRO实现的收入基数相对低，随着2020年下半年以来疫情逐步得到有效控制，科研机构、院校的科研项目正常推进、CRO服务需求持续增加，公司CRO业务有望实现稳定增长。华东及华南地区等基因治疗研发企业较为集中的地区贡献公司主要收入。公司在华东地区的收入占比超过总收入的50%，由2018年的2219万元增加到2020年的7237万元，年复合增长率为80.6%，收入占比除2019年外，均占总收入的50%以上；华南地区的收入仅次于华东地区，增速最快，由2018年的590万元增加到2020年的3575万元，收入占比也从13.6%增加到25.1%，2018-2020年复合增长率为146%。另外，随着公司客户群体的扩大，公司在华北、西南等地区的收入也逐渐增加。在境内外收入方面，公司目前以境内销售为主，2021H1境内销售占比均超过99%，未来随着公司产能进一步扩张，海外市场有望成为公司业绩增长的一大新动力。1.2CDMO业务趋于成熟，贡献主要毛利，公司费用率逐渐下降公司CDMO业务趋于成熟，毛利率稳定并构成主要毛利来源。2018和2019年由于公司刚进入CDMO行业，前期投入较大，因而毛利率较低，分别为21.6%和-3.1%；2020年后，基于公司前期的产业建设以及行业需求激增，公司规模效应开始显现，毛利水平提升，2020年毛利率为56%。2018年、2019年基因治疗CRO服务毛利占比分别为83.5%和97.4%，构成公司毛利的主要来源。随着公司CDMO业务的快速发展、规模效益显现，2020年、2021年上半年基因治疗CDMO服务毛利增加，构成公司毛利的主要来源。伴随规模效应的逐步显现，公司期间费用率呈下降趋势。2018年至2021年上半年，公司期间费用合计分别为5776.1万元、7254.4万元、7169.3万元及3487.9万元，占营业收入的比重分别为130.7%、115.3%、50.2%及35.2%。伴随公司业务的快速拓展、规模效应的逐步显现，收入增速高于期间费用增速，导致期间费用率呈下降趋势。2.CGT行业驶入快车道，基因治疗CDMO行业水涨船高2.1资金+政策双向加持，基因治疗市场驶入发展快车道基因治疗是继小分子、大分子靶向疗法之后的新一代精准疗法，为肿瘤、罕见病、慢病及其他难治性疾病提供了新的治疗理念和手段，具备了一般药物可能无法企及的长期性、治愈性疗效。2017年以来，随着Kymriah、Luxturna、Zolgensma等里程碑产品获FDA批准上市，基因治疗持续取得突破性进展，成为最具发展潜力的全球性前沿医药领域之一；2019年以来，国内基因治疗行业也加快发展，CAR-T产品、溶瘤病毒产品、AAV产品等基因治疗临床试验持续增加。与传统疗法相比，基因治疗的主要优势在于其对遗传性疾病的根治及对难治性适应症的覆盖。基因治疗是下一代风口，将引领医药产业变革。如同小分子药物、抗体药物引领生物医药的前两次产业变革，基因治疗将引领生物医药的第三次产业变革。基因治疗历经五十年的发展，如今开始步入收获期。基因治疗早期的发展漫长且曲折，从1972年其概念被首次提出后，直到二十余年后的1989年才启动全球第一例临床试验，之后又经过十余年的探究和验证，于2003年全球首个基因治疗药物今又生在中国获批上市。进入21世纪后，基因治疗药物的发展明显加速，2005年全球首个溶瘤病毒药物安柯瑞在中国获批，2012年全球首个AAV基因治疗药物Glybera在欧盟获批，目前基因治疗药物全球累计上市多达12种。基因治疗凭借其技术优势，主要聚焦于医疗难点、热点疾病领域。截至2020年12月，全球正在进行的基因治疗临床试验中，超过一半系针对肿瘤开发；此外，由于受到新型冠状病毒的影响，2020年新增大量针对感染性疾病的基因疗法；其他适应症包括血液系统疾病、内分泌系统和代谢性疾病、神经系统疾病、免疫系统疾病等领域。截至2020年12月，国内在CDE注册的基因治疗临床试验中，针对肿瘤约占75%，针对感染性疾病和循环系统疾病各约占13%和11%。基因治疗行业受到资本市场青睐。2015年以来，行业融资不断升温，风险投资、私募投资、IPO十分活跃。特别在2017年以后，随着AAV药物Luxturna和2款CAR-T药物Kymriah和Yescarta的上市，基因治疗行业迅猛发展，行业融资总额从2017年约75亿美元大幅增长至2020年的199亿美元。基因治疗领域并购规模快速扩大。从2018年的226亿美元爆发增长至2019年的1562亿美元；交易数量也从2018年的9个增长至2019年的19个。行业并购活跃度的显著提高，反映了行业加快的整合趋势和强劲的发展态势。生物医药创新上升为国家战略，基因治疗得到政策支持。2016年以来，国家和各级政府持续出台产业鼓励政策，支持基因治疗CDMO及基因治疗整体产业的发展。国家级政策方面，《“十三五”生物产业发展规划》提出建设细胞治疗新技术开发等平台；《中华人民共和国国民经济和社会发展第十四个五年规划和2035年远景目标纲要》加强基因组学研究应用、生物药等技术创新。上海市作为主要的生物医药产业集群，在《上海市人民政府办公厅关于促进本市生物医药产业高质量发展的若干意见》中明确提出支持基因治疗、细胞治疗等高端生物制品，鼓励通过CMO或CDMO方式，委托开展研发生产活动。这些都为基因治疗、细胞治疗等高端生物制药，CMO、CDMO行业的发展创造了良好契机。在资金和政策的双向加持下，基因治疗药物全球商业化进程持续加快。截至2021年8月，全球共上市12款基因治疗药物；2020年，全球基因治疗药物龙头诺华上市药物Zolgensma与Kymriah的合计销售额已达到14亿美元。国内外基因治疗市场将迎来爆发期。从2016年到2020年，全球基因治疗市场规模从5040万美元增长到20.8亿美元，年复合增长率达到153.3%。据弗若斯特沙利文分析，预计全球基因治疗市场规模在2025年将达到近305.4亿美元。国内市场在过去几年增长幅度并不明显，2016年到2020年市场规模仅从1500万元增长到2380万元。不过随着基因治疗近年来临床试验的大量开展、基因治疗产品的陆续预期获批上市、相关利好产业政策的支持，预计国内基因治疗市场规模将很快迎来扩张期，市场规模在2025年有望达到178.9亿元。2.2基因治疗领域对CRO/CDMO外包服务依赖性较高基因疗法从基础研究到商业化生产的转化难度较高。主要由于：1）先导研究机构缺乏管理及产业化经验：基因疗法与生物医学基础研究关系紧密，先导研究通常由高校、科研院所和医疗机构推动，其技术孵化通常源于实验室，而学术界缺乏产业化管理经验，从而制约了基因治疗药物的转化；2）行业多为初创公司，很难独自承担从基础研究到商业化生产全过程：基因治疗领域发展时间不长，除少数大型制药公司近年来布局基因治疗业务外，大多数参与者均为初创公司。而在基因治疗领域，产品的研发和生产难度大、周期长、成本高，初创公司由于受到工艺开发能力、GMP生产经验、临床申报相关法规等知识的限制，很难独自承担从基础研究到商业化生产的全部过程。基因治疗外包服务可有效帮助初创药企解决产品研发和转化问题。基因治疗的生物学基础和治疗机制技术具有较强的前沿性和探索性，研发早期的评价体系较新，行业成熟经验远少于传统药物。因此，具有丰富项目经验的CRO服务可有效降低药企的研发成本，加快研发进程。基因治疗生产条件要求严苛，成本高昂：

基因治疗由于复杂的技术机制、高门槛的工艺开发和大规模生产、严苛的法规监管要求、有限的产业化经验、差异化的适应症药物用量，新药企业若自建生产线，将面临产能利用率低、设备灵活性不足等问题，且工艺的转移、验证将带来较高成本，而CDMO服务可有效帮助药企降低商业化开发的风险。基因治疗领域GMP产能的限制将会进一步提高CDMO服务的刚需。77%的基因治疗药企会选择与CDMO公司合作，其中20%将生产过程完全外包，仅有23%的企业选择独立承担全过程。药企选择CDMO服务的原因主要包括自身GMP产能不够、资金投入过大、人才团队匮乏、产能排期有限以及由临床结果不确定性带来的产能建设风险等，其中超过一半的企业选择CDMO服务的首要原因是自身有限的GMP产能。显然，随着基因治疗市场的持续扩张，GMP产能的缺口会进一步加大，CDMO服务的需求将会愈加强烈。基因治疗与传统药物相比更依赖于CDMO产业化服务。基因治疗生产过程复杂，对于过程控制的要求非常严苛；相较于传统药物，基因治疗药物的技术孵化通常源于实验室研究；基因治疗产品研发和生产难度大、周期长、成本高，而大多数参与者均为初创公司，因此更多依赖专业的研发和生产外包服务。基因治疗以基因治疗载体为核心，工艺开发和质控难度大。基因治疗载体决定了递送效率、靶向性、以及临床给药方式等基因治疗药物的关键属性；基因治疗与基础研究联系紧密，基因治疗药物的技术孵化通常源于实验室研究；缺乏产业化管理经验使得该领域对外包服务的依赖性更强。新兴行业初创公司数量众多，对CDMO强依赖性导致行业高渗透率。1）基因治疗行业初创公司数量众多，大多数参与者均为初创公司。截至2020年12月31日，全球约500家基因治疗公司中，79.1%的基因治疗公司为初创公司。截至2021年7月20日，在中国CDE有基因治疗产品临床试验公示的48家基因治疗公司中，75%为初创公司；2）据J.P.Morgan统计，基因治疗外包渗透率超过65%，远超传统生物制剂的35%。2.3好风凭借力，基因治疗CRO/CDMO行业未来市场广阔基因治疗药物研发加速，中国在研管线位居全球第二。在政策、资金和技术的驱动下，全球基因治疗行业快速升温，大量基因治疗药物研发进入临床阶段，并自2015年起呈现爆发式增长，每年新增基因治疗临床试验数量稳步提高。截至2020年底，全球累计在研基因治疗临床试验超过1300项。其中美国是开展基因治疗临床试验数量最多的国家，累计超过650项；其次为中国，累计超过300项。我国基因治疗外包服务市场平稳增长，CDMO市场增速高于全球水平。新冠疫情前，我国基因治疗CRO市场规模从2016年的1.75亿元增长到2019年的3.13亿元，年复合增长率为21.4%。预计随着基因治疗市场的迅速扩张，基因治疗CRO市场规模可于2025年增至12亿元。CDMO方面，2016年至2020年，全球市场规模从7.7亿美元增长到17.2亿美元，年复合增长率为22.4%。国内基因治疗CDMO行业经过近年的稳定增长，2018年至2020年，国内CDMO市场规模从8.7亿元增长到13.3亿元，年复合增长率24.1%。3.把握业界核心竞争力，构筑长期产业壁垒3.1全面的技术平台为公司多元化业务提供核心支撑建设全面的技术平台是从事基因治疗CDMO业务的必由之路。技术平台的建设具有明显的行业壁垒，不仅需要长期的技术研发投入和人才队伍搭建，还需要通过大量项目实践积累技术诀窍和工艺经验。在国内基因治疗CDMO行业加快发展的趋势下，技术平台的建设对于抢占市场先机以及公司持续发展方面具有决定性的意义。和元生物具有业界领先的综合性技术服务平台，这些技术平台包括分子生物学平台、实验级病毒载体包装平台等，这些平台涵盖了基因治疗外包服务的各个阶段，为公司从事多元化的CRO/CDMO服务提供了重要的技术研发支撑。公司将继续革新基因治疗载体开发技术，提高服务水平。高效率、高靶向性、低毒性的基因治疗载体开发是基因治疗的核心技术。公司多年来在基因治疗载体开发方面持续投入，已形成较多重要研发成果。公司持续改进基因治疗载体生产工艺，提升上游和下游工艺技术，提升细胞培养产率，降低病毒空壳率。在下游工艺中，公司通过改进分离、纯化技术，提升基因治疗药物载体纯度和得率，降低成本、提升品质和性价比。此外，公司不断开拓新的基因治疗载体生产工艺，如稳转细胞株生产工艺，提升生产稳定性、病毒得率等核心需求。基因治疗外包行业的技术核心对基础研究和工艺放大均有较高要求。包括细胞培养、载体纯化、载体质控工艺生产放大技术、载体研发能力等各个方面。和元生物形成了基因治疗载体开发技术和基因治疗载体生产工艺及质控技术两大核心技术集群。依托于这些技术，公司可以从基因治疗载体的基础底层技术和大规模生产工艺层面，针对性突破基因疗法开发的关键技术瓶颈，并通过与先进的GMP平台和完善的质量控制体系有效协同，完成多种基因药物定制化开发，交付国际多中心临床试验样品。公司技术储备具有前瞻性，打造长期技术壁垒。高效率、高靶向性、低毒性的基因治疗载体开发是基因治疗的核心技术，公司在基因治疗载体开发技术方面主要着力于新载体的发现、载体容量的开发以及动物模型的开发。在基因治疗载体生产工艺及质控技术方面，公司主要通过改进分离、纯化技术，提升基因治疗药物载体纯度和得率，从而降低成本、提升品质和性价比。和元生物的核心技术在行业内具有竞争优势。公司在载体开发技术、质量检测技术开发、下游纯化工艺技术等主要指标上，整体与无锡生基持平，并领先于金斯瑞、博腾生物等其他国内较为优秀的同行业公司；在大规模质粒转染、悬浮细胞培养规模指标上与国内同行业公司持平；在质粒大规模制备、细胞培养工艺全面性、可开展大规模培养的细胞类型丰富度、可大规模生产的基因治疗载体种类方面已达到或较为接近Lonza、OxfordBioMedica、Catalent等国际领先基因治疗CDMO公司，达到国际水平。公司研发费用逐年增加，驱动核心技术迭代。2018年到2021年上半年，公司研发投入依次为2026.8万元、2379.9万元、2198.3万元和844.1万元，费用逐年增加。公司研发费用率早期高于同行业可比上市公司平均水平主要由于公司收入规模较小，并且公司前期注重新工艺、新技术的研究、开发，研发投入保持在较高水平。随着公司营业收入规模的扩大，2020年和2021年上半年公司研发费用率与同行业可比上市公司平均水平基本相当。公司注重人才队伍建设，着眼企业可持续发展。截至2021年H1，公司共有员工373人，其中研发团队79人，占比21.2%，市场及销售团队83人，占比22.3%。公司目前博士和硕士学历员工共96人，整体占比为25.7%。此外，公司还通过设置员工持股平台、股票期权等方式建立了长效激励制度，进一步强化人才团队。公司对人才团队的持续建设以及对高学历员工的储备将会为公司未来的发展提供坚实的保障。3.2大规模、高灵活性的GMP生产平台为公司构建坚实的体系壁垒基因治疗领域的GMP生产平台具有较高的体系壁垒。1）基因治疗新药研发投入快速增加，全球范围内的病毒载体GMP产能接近瓶颈，具备大规模、高灵活性的GMP生产平台已成为基因治疗CDMO企业的重要竞争优势；2）高标准GMP生产平台的建成涉及定制化载体构建、先进生产工艺开发等多个领域，不仅需要大额资金投入，还要求基因治疗CDMO企业对于上下游生产工艺与质量控制、法规监管体系、GMP平台建设及验证具备深刻理解，强调企业的技术实力和项目执行经验。和元生物持续加强大规模、高灵活性的GMP生产平台建设。1）公司采用国际主流设备工艺，结合团队丰富的GMP生产运营经验，建立了大规模GMP生产平台；2）借助“一次性工艺”优势，公司的GMP生产平台可高灵活性地完成质粒、腺相关病毒、溶瘤病毒、慢病毒等多种产品的共线生产。此外，为应对快速增长的基因治疗CDMO市场需求，公司正在上海临港建设近8万平方米的精准医疗产业基地，设计GMP生产线33条，反应器规模最大可达2000L。该基地将通过升级研发、生产和检测设备，配备数字化、信息化生产管理系统，进一步优化GMP生产质量管理体系，高效满足基因治疗药物多样化生产需求，持续提升服务能力。3.3基因治疗综合服务能力提高客户高黏性全周期的业务覆盖可以降低药企多头沟通、上下游衔接等环节带来的附加成本。在基因治疗领域，由于工艺开发和GMP生产条件的严苛要求，一款在研基因治疗药物更换CDMO服务提供商的验证流程复杂且周期长，成本十分高昂，从而使得基因治疗CDMO服务具有很强的客户黏性。在主流基因治疗新药企业已与主要的基因治疗CDMO企业稳定合作的情况下，对于新进入者而言，其在短期内获取优质新药企业客户资源的难度将较大。基于CDMO业务的发展趋势和业务特点，公司客户的集中度总体呈上升趋势。2018年至2021年上半年，公司前五名客户的合计销售金额由1476.8万元增长至5133.9万元，占当期主营业务收入的比例也由33.4%提升至51.9%，这主要系基因治疗CDMO业务快速发展所致。基因治疗CDMO服务于新药研发企业，而药物研发具有投入总额高、研发周期长、随研发进程深入各阶段资金投入总体加大的特点，因此，与以服务科研院所为主的基因治疗CRO业务相比，基因治疗CDMO业务的客户集中度更高，单个客户的交易金额更大。2021H1，公司前两大客户深圳市亦诺微医药科技有限公司和上海复诺健生物科技有限公司销售占比分别为19.3%以及12.2%。其中：1）亦诺微的产品T3011疱疹病毒注射液，用于治疗晚期恶性肿瘤患者，处于临床I/II期；2）复诺健的产品VG161，用于治疗晚期肝内胆管癌，处于临床Ⅱ期。和元生物在基因治疗CRO/CDMO领域具有全周期服务能力。公司提供的全方位基因治疗CRO/CDMO服务，贯穿了药物发现、临床前药学研究、临床I&II期生产各阶段，能够良好满足科研院所、新药企业从基础研究、基因治疗载体构建、小规模工艺开发、中试工艺放大、质量检测及放行、非注册级样品生产、注册级临床药学研究CMC、临床I&II期试验的多种定制化需求。丰富的载体产品种类可以为基因治疗药物研发公司提供多元化的选择。现有基因治疗疗法的适应症囊括各种肿瘤治疗、罕见遗传病等多个方向，所应用的载体也包括了质粒、慢病毒、腺相关病毒等各种载体。因此，能够为客户提供各种基因治疗载体开发和生产服务的CRO/CDMO拥有客户选择的核心竞争力。和元生物具备覆盖主流基因治疗药物的技术工艺和GMP生产经验。在腺相关病毒领域，公司产品覆盖了rAAV2/2、rAAV2/5等多种血清型腺相关病毒；在溶瘤病毒领域，公司产品覆盖了溶瘤疱疹病毒、溶瘤痘病毒等多种溶瘤病毒；在细胞治疗领域，公司产品可以覆盖质粒和慢病毒，以及T细胞分离、感染、扩增等CAR-T工艺。由于基因治疗CDMO的长周期服务特点，抢占市场先机尤为重要。基因治疗CDMO行业壁垒高，发展时间不长，国内竞争格局尚未定型。此外，由于基因治疗CDMO服务具有客户高黏性的特点，因此获取战略先发优势并与基因治疗领先药企开展合作，对于CDMO企业建立长久、稳定的业务竞争力尤为重要。和元生物是国内最早一批布局基因治疗CDMO业务领域的公司。公司自2016年开始投入资金用于技术研究、工艺团队搭建、GMP平台建设，奠定了CRO/CDMO业务基础。公司作为服务类企业，项目执行经验是开拓客户、业绩增量的重要驱动力。CRO/CDMO是一个基于核心技术和不断经验积累的服务型组织，足够的覆盖多种产品