常用抗心律失常药分类及用法

经常使用抗心律失常药分类及用法（一）I类药物阻断心肌和心脏传导系统的钠通道，具有膜稳定作用，降低动作电位0相除极上升速率和幅度，减慢传导速度，延长APD和ERP。对静息膜电位无影响。之答禄夫天创作la类适度阻滞钠通道，复活时间常数1~10s,以延长ERP最为显著。1.奎尼丁（【&）:是最早应用的抗心律失常药物。适应症：口服适用于房性早搏、心房哆嗦、阵发性室上性心动过速，预激综合征合并室上心律失常，室性早搏、室性心动过速及哆嗦或心房扑动经电转复后的维持治疗。肌注及静注已不必。用法用量：1、口服：第1天，每次0.2g，每2小时1次，连续5次；如无效而又无明显毒性反应，第2天增至每次0.3g、第3天每次0.4g，每2小时1次，连续5次。每日总量一般不宜超出2g。恢复正常心律后，改给维持量，每日0.2〜0.4g。若连服3〜4日无效或有毒性反应者，应停药。2、静注：在十分需要时采取，并须在心电图观察下进行。每次0.25g，以5%葡萄糖液稀释至50ml缓慢静注。小儿每次2mg/kg。注意事项：1、用于纠正心房哆嗦、心房扑动时，应先给洋地黄饱和量，以免心律转变后心跳加快，导致心力衰竭。2、奎尼丁与地高辛联合应用时，由于奎尼丁可减少地高辛的经肾排泄而增加地高辛的血浓度，故联合应用时应减少地高辛的用量。3、每次给药前应仔细观察心律和血压改变，并防止夜间给药。在白日给药量较大时，夜间也应注意心律及血压。4、患心房哆嗦的病人，用药过程中，当心律转至正常时，可能诱发心房内血栓脱落，发生栓塞性病变，如脑栓塞、肠系膜动脉栓塞等，应严密观察。5、对于有应用奎尼丁的指征，但血压偏低或处于休克状态的病人，应先提高血压、纠正休克，然后再用。如血压偏低是由于心动过速、心脏排血量小所造成，则应一面提高血压，一面使用奎尼丁。6、严重心肌损害的病人和孕妇忌用。7、静注常引起严重的低血压，有较大的危险性，须注意。禁用于有严重心肌病变。II或III度房室传导阻滞、洋地黄中毒、原有Q-T间期延长、妊娠、严重肝肾功能损害及对本品有过敏反应者，慎用于I度房室传导阻滞、显著心动过缓、低血压、重症肌无力者。每次服药前要检查血压、心率和心律，并记录心电图，防止低血钾。不良反应：1、心血管系统：本品有促心律失常作用，发生心脏停搏及传导阻滞，较多见于原有心脏病患者，也可发生室性早搏、室性心动过速及室颤。诱发室性心动过速（扭转性室性心动过速）或室颤，可反复自发自停，发作时伴晕厥现象，此作用与剂量无关，可发生于血药浓度尚在治疗范围内或以下时。本品可使血管扩张发生低血压，个别可发生脉管炎。2、胃肠道不良反应：很罕见。包含恶心、呕吐、痛性痉挛、腹泻、食欲下降、小叶性肝炎及食道炎。3、金鸡纳反应（Cinchonism）:可发生耳鸣、胃肠道障碍、心悸、惊厥、头痛及面红。视力障碍如视物模糊、畏光、复视、色觉障碍、瞳孔散大、暗点及夜盲。听力障碍、发热、局部水肿、眩晕、震颤、兴奋、昏迷、忧虑，甚至死亡。一般与血浆奎尼丁浓度升高有关，可通过减少给药量预防和治疗。4、特异质反应：头晕、恶心、呕吐、冷汗、休克、青紫、呼吸抑制或停止。与剂量无关。5、过敏反应：各种皮疹，尤以荨麻疹、瘙痒多见，发热、哮喘、肝炎及虚脱。与剂量无关。6、肌肉：使重症肌无力加重。7、血液系统：血小板减少、急性溶血性贫血、粒细胞减少、白细胞分类左移、中性粒细胞减少。8、免疫反应：最罕见是血小板减少症，罕见肝炎、骨髓抑制、红斑狼疮。（注意：以上反应与奎尼丁血浆浓度无关，而是由于机体特异的免疫体质决定的）禁忌症：交叉过敏反应：1、对奎宁过敏者也可能对本品过敏。2、鉴于人体资料较少，而与本品密切相关的药一一奎宁可发生胎儿中枢神经系统及肢体畸形、新生儿耳毒性及催产作用，孕妇使用时应权衡利弊。本品可通过乳汁排泄，随母乳进入小儿体内，尽管婴儿接受的量远远低于治疗用量，但由于肝脏发育不成熟，代谢药物能力差，可能导致药物蓄积。老年人因清除能力下降，用时要适当减量。3、下列情况应禁用：洋地黄中毒；II至III度房室传导阻滞（除非已有起搏器）；病态窦房结综合征；心源性休克；严重肝或肾功能损害；对奎宁或其衍生物过敏者；血小板减少症（包含有既往史者）。4、下列情况应镇用；过敏患者；肝或肾功能损害；未经治疗的心衰；I度房室传导阻滞；极度心动过缓；低血压（心律失常所致的不在内）；低血钾。严重心肌损害及孕妇忌用，奎尼丁可通过胎盘，影响胎儿的心脏功能。相互作用：1、与其他抗心律失常药合用时可致作用相加。2、与抗凝药合用可使血凝血酶原进一步减少，也可减少本品与蛋白的结合。故需注意调整合用时及停药后的剂量。3、苯巴比妥及苯妥英可以增加本品的肝内代谢，使血清药浓度降低，应酌情调整剂量。4、洋地黄类药，在洋地黄过量时本品可加重心律失常。本品可使地高辛血清浓度增至中毒水平，也可使洋地黄毒苷血清浓度升高，故应监测血药浓度及调整用量。5、与抗胆碱药合用，可增加抗胆碱能效应。6、能减弱拟胆碱药的效应，应按需调整剂量。7、本品可使神经肌肉阻滞药尤其是筒箭毒碱、琥珀胆碱及泮库漠铵（pancuroniumbromide）的呼吸抑制作用增强并延长。8、与钾制剂合用时本品可增效，低血钾时反之。9、尿的碱化药如乙酰唑胺、大量柠檬汁、抗酸药或碳酸氢盐等，可增加肾小管对本品的重吸收，以致经常使用量就出现毒性反应。10、与降压药、扩血管药及8阻滞剂合用，本品可加剧降压及扩血管作用；与8阻滞剂合用时还可加重对窦房结及房室结的抑制作用。11、利福平可增加本品的代谢，使血药浓度降低。12、异丙肾上腺素可能加重本品过量所致的心律失常，但对Q-T间期延长致R波在T波上的多形性室性心动过速有利。凡能增加肝脏微粒体代谢酶活性的药物，均可促进奎尼丁代谢，而降低奎尼丁的作用。奎尼丁与利福平合用，使血浆奎尼丁浓度降低及其抗心律失常的作用丧失。西米替丁使奎尼丁在肝内代谢减慢，致奎尼丁的T1/2延长，造成奎尼丁蓄积和中毒。奎尼丁有加强一些肌肉松弛药的神经肌肉阻滞作用。奎尼丁使华法林的作用加强。它与其他抗胆碱药物合用，呈相加作用。10%硫酸奎尼丁溶液为弱酸性，与碱性药或注射液、鞣酸及碘化物不克不及合在一起应用。奎尼丁与丙缓脉灵有交叉过敏反应。规格：1、片剂：每片0.2g；2、葡萄糖酸奎尼丁注射液：每支0.5g(10ml)。2.普鲁卡因胺(procainamide)(la):有片剂和注射剂。适应症：室上性和室性心律失常的治疗，也用于预激缩合征房颤合并快速心率，或鉴别不清室性或室上性来源的宽QRS心动过速。它至今还是经常使用药物，但在我国无药供应。用法用量：(1)口服：1日3〜4次，每次0.5〜0.75甘，心律正常后逐渐减至1日2〜6次，每次0.25go(2)静滴：1次0.5〜1g，溶于5%〜10%葡萄糖溶液100ml内；开始10〜30分钟内点滴速度可适当加快，于1小时内滴完。无效者，1小时后再给1次，24小时内总量不超出2g，静滴仅限于病情紧急情况，如室性阵发性心动过速，尤其在并发有急性心肌梗塞或其他严重心脏病者，应经常注意血压、心率改变，心律恢复后，即可停止点滴。（3）静脉注射：1次0.1〜0.2g°（4）肌注：每次0.25〜0.5g。注意事项：1.有厌食、呕吐、恶心及腹泻等副作用，特异体质病人可有发冷、发烧、关节痛、肌痛、皮疹及粒细胞减少症等；偶有幻视、幻听、精神抑郁等症状出现；静滴可使血压下降，发生虚脱，应严密观察血压、心率和心律变更。2・心房哆嗦及心房扑动的病例，如心室率较快，宜先用洋地黄类强心药，控制心室率在每分70〜80次以后，再用本药或奎尼丁。3.有用普鲁卡因酰胺的指征但血压偏低者，可先用升压药（如间羟胺），提高血压后再用。4.严重心力衰竭、完全性房室传导阻滞、束支传导阻滞或肝肾功能严重损害者忌用。5.对本品过敏、红斑性狼疮（包含有既往史）、病态窦房结综合征、二度或三度房室传导阻滞、严重心力衰竭、洋地黄中毒、严重低血钾及重症肌无力者禁用。6.低血压、心肌肥大、心肌梗死、肝肾功能障碍、支气管哮喘患者，以及孕妇、乳母慎用曩老年人肾功能随年龄的增长渐减退，故应根据肾功能情况调整剂量。7.本品可使心电图QRS波增宽，P—R及Q—T间期延长，QRS及T波电压减低。用药期间应随访检查心电图和血压（尤其胃肠外给药时）及肝功能测定、血细胞计数及分类、血小板计数和抗核抗体试验。8.用药3日后如仍未恢复窦性心律或心动过速无明显改善，应停药。静注后发生的血压下降，可用升压药间羟胺等纠正。如血压持续下降，应立即停药。不良反应：1・心血管系统：心动过速、潮红。用药过量时可致传导阻滞、室性心律失常及室颤，甚至心脏停搏。静注可降低血压。2.中枢神经系统：偶见头晕、精神抑郁及伴幻觉的精神失常。3.血液系统：也可引起粒细胞减少、血小板减少、凝血酶原时间延长等。4.胃肠道：口服罕见厌食、恶心、呕吐、腹泻及口苦等。5・过敏反应：可有发冷、发热、关节痛、肌肉痛及皮疹、瘙痒、血管神经性水肿等。6.其他：红斑狼疮综合征、肉芽肿性肝炎或肾病综合征等。7.口服有消化系统反应，静注可出现低血压，传导阻滞，心动过缓。还可出现过敏反应如皮疹，药热，粒细胞减少等。持续用药一个月以上，可发生红斑狼疮样反应，停药后可使症状消失。相互作用：1.与其他抗心律失常药如奎尼丁、心得安呈协同作用，增加对心脏的抑制作用，禁止同用。2.与降压药及利尿药合用，增强降压作用。3.与拟胆碱药合用，拮抗拟胆碱药作用；与抗胆碱药合用，增强抗胆碱药的作用。4.可使神经肌肉阻滞剂及氨基苷抗生素的神经肌肉接头的阻滞作用增强，时效延长，不宜同用。5・能碱化尿液的药物可加强本品的作用。6.与磺胺类药同用，可降低其抗菌作用。规格：片剂（盐酸盐）：0.125g、0.25g。注射剂（盐酸盐）：1ml：0.1g、2ml：0.2g、5ml：0.5g、10ml：lg。lb类轻度阻滞钠通道，复活时间常数＜1s，降低自律性。1.利多卡因（Ib）:对短动作电位时程的心房肌无效。适应症：适用于因急性心肌梗塞、外科手术、洋地黄中毒及心脏导管等所致急性室性心律失常，包含室性早搏、室性心动过速及室颤。其次也用于癫痫持续状态用其他抗惊厥药无效者及局部或椎管内麻醉。还可以缓解耳鸣。用法用量：1、成人经常使用量：①肌内注射，一次按体重4.3mg/kg,60—90分钟后可重复一次；②静脉注射，按体重1mg/kg（一般用50—100mg）作为首次负荷量静注2—3分钟，需要时每5分钟后再重复注射1—2次，一小时内最大量不超出300mg；③静脉滴注静脉滴注。老年人、心力衰竭、心源性休克、肝血流量减少、肝或肾功能障碍时应减少用量，以每分钟0.5—1mg静滴。极量：肌内或静脉注射1小时内最大负荷量按体重4.5mg/kg（或300mg）。最大维持量为每分钟4mg。对于盐酸利多卡因注射液（1）5ml：100mg（2）20ml：400mg。1、成人经常使用量①骶管阻滞用于分娩镇痛，用量以200mg（1.0%）为限；用于外科止痛可酌增至200—250mg（1.0—1.5%）。②硬脊膜外阻滞，胸腰段，250—300mg（1.5—2.0%）。③浸润局麻或静注区域阻滞，50〜200mg（0.25—0.5%）。④外周神经阻滞，臂丛（单侧)250—300mg(1.5%)；牙科，20—100mg(2.0%)；肋间神经(每支)，30mg(1.0%)；宫颈旁浸润，左右侧各100mg(0.5—1.0%)；椎旁脊神经阻滞(每支)，20—50mg(1.0%)；yin部神经，左右侧各100mg(0.5—1.0%)。⑤交感神经节阻滞，颈星状神经50mg(1.0%)，腰50—100mg(1.0%)。⑥一次限量，一般不要超出200mg(4.0mg/kg)，药液中加用肾上腺素用量可增至200—250mg(6.0mg/kg)。静注区域阻滞，极量4mg/kg。治疗用药静注，第一次初量1mg/kg，极量4mg/kg，成人静滴每分钟以1mg为限。反复多次给药，相距间隔时间不得短于60分钟。2、小儿经常使用量随个体而异，一次给药最高总量不得超出4.0—4.5mg/kg，经常使用0.25—0.5%溶液，特殊情况才用1.0%溶液。不良反应：总的发生率约为6.3%，多数不良反应与剂量有关。1.神经：视神经炎、头昏、眩晕、恶心、呕吐、倦怠、语言不清、感觉异常及肌肉哆嗦、惊厥、神智不清及呼吸抑制，需减药或停药。惊厥时可静注地西泮、短效巴比妥制剂或短效肌肉松弛剂。2、心血管：①大剂量可发生严重窦性心动过缓、心脏停博、室颤、严重房室传导阻滞及心肌收缩力减低，需及时停药，需要时用阿托品、异丙肾上腺素或起博器治疗；血压下降时给予吸氧、纠正酸中毒及升压药；坚持气道通畅等及其他复苏措施；②心房扑动患者用时可能使心室率增快。3、过敏反应：有皮疹及水肿等表示应停药，高血药浓度下可引起心血管抑制和呼吸停止。这些不良反应的发生与误入血管内有完全关系。皮肤试验对预测过敏反应价值有限。4、脊髓注射或外用利多卡因均可能导致致命的支气管痉挛。成人可能出现呼吸窘迫综合征，但较罕见。5、有陈述发生室上性心动过速、扭转性心律失常或低血压者。禁忌症：1、交叉过敏反应，对其他胺类局麻药过敏者可能对本品也过敏，但利多卡因与普鲁卡因胺、奎尼丁间尚无交叉过敏反应的报导。2、已有报导分娩前静注本品，数分钟胎儿血药浓度可达母亲血药浓度的55—100%。也有报导母亲用药后导致胎儿心动过缓或过速，甚至引起新生儿高铁血红蛋白血症，孕妇用药须权衡利弊。新生儿用药可引起中毒，早产儿的T1/2为3.16小时，较正常婴儿长（1.8小时）。3、老年人用药应根据需要及耐受程度调整剂量，一般高龄患者（＞70岁）剂量应减半。4、下列情况应禁用；①阿斯综合症；②严重心脏阻滞，包含II或III度房室传导阻滞、双束支阻滞；③严重窦房结功能障碍。5、下列情况应慎用；①充血性心力衰竭，严重心肌受损；②肝功能障碍；③老年人；④低血容量及休克；⑤不完全性房室传导阻滞或室内传导阻滞；⑥肝血流量减低；⑦肾功能障碍；⑧严重塞性心动过缓；⑨预激综合症（可能加重）。6、对患心脏和肝脏疾病的病人，应减少利多卡因的剂量，在肝病患者中此药的半衰期较长。由于它能迅速通过胎盘和在新生儿体内的半衰期延长，所以有可能引起新生儿抑制。7、通常只有在原有心率缓慢的胎儿才会出现致死的心动过缓。8、严重房室传导阻滞禁用。相互作用：1、8受体阻滞药可以减少肝血流量，故合用时可能减低肝脏对本品的清除，不良反应增多加剧。复方利多卡因软膏2、神经肌肉阻滞药合用较大剂量利多卡因（按体重5mg/kg以上），可使这类药的阻滞作用增强。3、与抗惊厥药合用，可增加心肌抑制作用，发生心脏停搏。此外二者合用，中枢神经系统不良反应也增加。苯妥英钠及苯巴比妥也可以增快本品的肝脏代谢，从而降低静注后的血药浓度。曾有报导用本品静注再加以戊巴比妥静注时，可发生窒息致死。4、与其他抗心律失常药如奎尼丁、普鲁卡因胺及心得安并用时，疗效及毒性均增加。与心得安合用可引起窦房停顿。与普鲁卡因胺合用，可发生一过性檐妄及幻觉，但不影响本品的血药浓度。5、异丙肾上腺素，试验证明因增加肝血流量，故本品的总清除率随之增高。6、去甲肾上腺素，试验证明因减低肝血流量，故本品的总清除率下降。7、与西咪替丁及与8受体阻滞剂合用可减少本品的清除，增加不良反应。有陈述普萘洛尔使利多卡因清除减少，而增大不良反应的发生率。利多卡因与8受体拮抗剂合用有良好的相互作用。8、与氯化琥珀胆碱及其他神经肌肉阻滞剂同用，加强并延长肌松作用。规格：1、气雾剂：25g（内含利多卡因1.75g）；2、针剂：每支0.2g（10ml）、0.4g（20ml）。2.美西律（慢心律）（Ib）:适应症：主要用于慢性室性心律失常，如室性早博、室性心动过速。用法用量：（1）口服1次50〜200mg,1日150〜600mg,或每6〜8小时1次。以后可酌情减量维持。（2）静注开始量100mg,加入5%葡萄糖液20ml中，缓慢静注（3〜5分钟）。如无效，可在5〜10分钟后再给50〜100mg1次。然后以1.5〜2mg/min的速度静滴，3〜4小时后滴速减至0.75〜1mg/min,并维持24〜48小时。Ic类明显阻滞钠通道，复活时间常数＞10s，减慢传导性的作用最强。1.莫雷西嗪（monricizine）（Ic）:房性室性心律失常都有效，剂量150mg、1次/8h。如需要，2〜3d后可增量50mg/次，但不宜超出250mg、1次/8h。副作用包含恶心、呕吐、眩晕、焦虑、口干、头痛、视力模糊等。2.普罗帕酮（心律平）（Ic）:适用于室上性和室性心律失常的治疗。口服初始剂量150mg、1次/8h，如需要，3〜4d后加量到200mg、1次/8h。最大200mg、1次/6h。如原有QRS波增宽者，剂量不得＞150mg、1次/8h。静注可用1〜2mg/kg，以10mg/min静注，单次最大剂量不超出140mg。副作用为室内传导障碍加重，QRS波增宽，出现负性肌力作用，诱发或使原有心衰加重，造成低心排血量状态，进而室速恶化。因此，心肌缺血、心功能不全和室内传导障碍者相对禁忌或慎用。（二）11类药物8受体阻滞药，抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加，表示为减慢4相舒张期除极速率而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导性。•kgT・・kgT・minT滴注4min。等重复一次，维持量增加0.05mg。一般有超出0.2mg・kgT・minT，连续静滴不超出48h。用药的终点为达到预定心率，并监测血压不克不及过于降低。2.其他8受体阻滞剂：用于控制房颤和房扑的心室率，也可减少房性和室性期前收缩，减少室速的复发。口服起始剂量如美托洛尔25mg、2次/d,普萘洛尔10mg、3次/d,或阿替洛尔(atenolol)12.5〜25mg、3次/d，根据治疗反应和心率增减剂量。III类药物延长动作电位时程药，抑制多种钾电流。胺碘酮：适用于室上性和室性心律失常的治疗，可用于器质性心脏病、心功能不全者，促心律失常反应少。静注负荷量150mg(3〜5mg/kg)，10min注入，10T5min后可重复，随后1〜1.5mg/min静滴6h，以后根据病情逐渐减量至0.5mg/min。24h总量一般不超出1.2g，最大可达2.2g。主要副作用为低血压(往往与注射过速有关)和心动过缓，尤其用于心功能明显障碍或心脏明显扩大者，更要注意注射速度，监测血压。口服胺碘酮负荷量0.2g3次4，共5〜7d，0.2g，2次/d，共5〜7d，以后0.2(0.1〜0.3)g，1次/d，1次/d，维持，但要注意根据病情进行个体化治疗，此药含碘量高，长期用的主要副作用为甲状腺功能改变，应定期检查甲状腺功能。在经常使用的维持剂量下很少发生肺纤维化，但仍应注意询问病史和体检，定期摄胸片，以早期发现此并发症。服药期间QT间期均有分歧程度的延长，一般不是停药的指征。对老年人或窦房结功能低下者，胺碘酮进一步抑制窦房结，窦性心经＜50次/min者，宜减量或暂停用药。副作用还有日光敏感性皮炎，角膜色素沉着，但不影响视力。索他洛尔：口服剂，用于室上性和室性心律失常治疗。经常使用剂量80〜160mg、2次/d。其半衰期较长，由肾脏排出。副作用与剂量有关，随剂量增加，扭转型室速发生率上升。电解质率乱低钾、低镁可加重索他洛尔的毒性作用。用药期间应监测心电图变更，当QTcN0.55s时应考虑减量或暂时停药。窦性心动过缓、心衰者不宜选用。伊布利特(ibutilide)：用于转复近期发生的房颤。成人体重N60kg者用1mg溶于5%葡萄糖50ml内静注。如需要，10min后可重复。成人＜60kg者，以0.01mg/kg按上法应用。房颤终止则立即停用。肝肾功能不全者无需调整剂量，用药中应监测QTc变更。多非利特(dofetil