β受体阻滞剂临床应用

1β受体阻滞剂的发展1956-1958年，JamesBlack博士发现抑制肾上腺素和去甲肾上腺素能够减少心绞痛和心脏事件1964年第一个β受体阻滞剂普奈洛尔上市1988年，JamesBlack博士荣获诺贝尔生理学奖β受体阻滞剂是：“200年来继发现洋地黄以来最伟大的发现”2004年ESCβ受体阻滞剂专家共识,用于高血压冠心病慢性心衰

心率失常

第1页/共16页2受体阻滞剂

在心血管疾病的治疗中占有重要地位EuropeanHeartJournal.2004;25:1341–1362ESC受体阻滞剂专家共识：第2页/共16页3ESC/ESH高血压防治指南：高血压治疗的一线选择五大类降压药物均可单独或联合用于起始和维持降压治疗（利尿剂、

受体阻滞剂、钙拮抗剂、ACE抑制剂和ARB）利尿剂、受体阻滞剂、钙拮抗剂、ACE抑制剂和ARB及低剂量复方制剂是几种主要的降压药物均可以作为降压治疗的初始用药和维持用药中国高血压防治指南：第3页/共16页4中国慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南：稳定性心绞痛治疗的基础用药除非有禁忌，

受体阻滞剂应作为伴或不伴心衰的心梗、急性冠脉综合征或左室功能异常患者的初始和持续治疗。I(A)级证据只要无禁忌症，受体阻滞剂应作为稳定性心绞痛的初始治疗药物受体阻滞剂能降低心肌梗死后稳定性心绞痛患者死亡和再梗死的风险ACC慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南：第4页/共16页5ACC/AHA成人慢性心力衰竭指南：肾上腺素能受体阻滞剂用于心力衰竭治疗的中国专家共识：慢性稳定性心力衰竭治疗的核心药物受体阻滞剂是慢性心力衰竭的起始和维持治疗药物国内外的心力衰竭指南一致推荐，对于无禁忌症的所有缺血性或非缺血性心肌病引起的、NYHAⅡ-Ⅳ级、稳定的慢性收缩性心力衰竭患者均应使用受体阻滞剂治疗(I，A)对AMI后左心室收缩功能受损、有或无症状的心力衰竭患者均应长期使用受体阻滞剂，以降低病死率(I，A)第5页/共16页6受体阻滞剂的分类根据不同药物对1

和

2

受体的选择性不同，以及是否具有α受体阻断作用，可将受体阻滞剂分为：EuropeanHeartJournal.2004;25:1341–1362B类C类A类非选择性阻断1

和

2

受体，如普萘洛尔选择性阻断1受体，如美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔非选择性阻断阻断1

和

2

受体，同时阻断α受体，如卡维地洛第6页/共16页7受体阻滞剂的药理学差异三种主要差异心脏选择性（1

）脂溶性内在拟交感活性（ISA）目前的优选药物：

脂溶性+心脏选择性-无ISA

第7页/共16页8不同阻滞剂的差异－阻滞剂普奈洛尔非选择性附加效应溶解性选择性心脏选择性索他洛尔抗氧化，抗细胞增殖卡维地洛美托洛尔比索洛尔阿替洛尔通过NO扩张血管奈比洛尔ß1,ß20脂溶性-ISAß1,ß20水溶性-1.ß1,ß20脂溶性+ß10水溶性-++ß10水脂双溶++ß1＋脂溶性+ß10脂溶性-第8页/共16页9受体阻滞剂治疗心血管疾病的机制减慢心率降低交感神经活性抑制过度、持续的神经激素活性增高减少心律失常（包括复杂室性心律失常）提高心室颤动阈值减少心肌耗氧，缓解心肌缺血，缩小梗死面积长期应用可以改善患者的远期预后，提高生存率，即有益于冠心病的二级预防第9页/共16页10各种受体阻滞剂疗效都一样吗？如何选择第10页/共16页11CliveRosendorffetal.Circulation.2007;115:2761-2788不同受体阻滞剂差别很大

——2007AHA高血压冠心病降压治疗的建议

同样明确的是，受体阻滞剂和CCB存在较大的异质性,不同药物差异很大。”“……ACEI/ARB/利尿剂存在类效应,它们的作用机制和副反应存在一致性；第11页/共16页121受体选择的临床实践意义组织、器官优势受体(1/2)阻断受体的作用心肌1心脏保护作用减慢心率，降低心肌收缩力肾脏减少肾素分泌，舒张血管，降低血压交感神经系统降低交感活性，降心肌耗氧量，改善左室和血管的重构及功能冠状血管，小血管2临床副作用血管收缩，血压升高小动脉、静脉间歇性跛行、雷诺氏综合征肝脏，胰腺，骨骼肌糖代谢紊乱脂肪组织脂代谢紊乱支气管气道阻力增加，加重支气管哮喘症状泌尿生殖器官ED风险《实用心血管受体学》,科学出版社第12页/共16页132受体阻滞增加临床副作用第13页/共16页141阻滞和2阻滞临床意义第14页/共16页15中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会不稳定性心绞痛诊断和治疗建议2009年受体阻滞剂中国专家共识：临床推荐：

选用1受体选择性较高的受体阻滞剂Preventionandtreatmentofcardio-cerebral-vasculardisease.2008;8(3)ChinJCardiol.2000;28(6）在临床用药中注意尽量选用：1受体选择性较高的受体阻滞剂，以减少长