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文档简介
《中国国家处方集》附录部分肝脏细胞色素P450同工酶与药物代谢的影响附1.1肝脏细胞色素P450同工酶人种和人体差异的微妙缘于基因,其为编码功能蛋白或RNA的核酸片段,作为生物遗传的单位,可在染色体排列成线性的遗传基本单元。当细胞分裂时能自身复制,基因可储备有关遗传的信息。基因有一定的稳定性,但在某些条件下可发生突变,突变后的基因又以新的形式处于稳定状态,基因尚可重组,要在不同物种上进行交换,在新的位置上复制、转录、翻译。基因在医药学的位置十分重要,不仅用于基因工程制药(疫苗、单抗)、疾病鉴别、诊断和治疗,且又与药物相互作用的发生机制密切相关,其中由于肝脏细胞色素P450同工酶的活性和代谢密切相关。肝脏的细胞色素P450同工酶(CytochromeP450IsodynamicEnzyme)是血红蛋白超级家族,它是内质网膜上混合功能氧化酶系统的末端氧化酶。这些为同工酶是由于与一氧化碳结合和还原时,采用分光光度法测得的吸收峰均在450nm波长附近,因此统称为P450。现已清楚认识到CYP可参与外源性物质(如药物、乙醇、抗氧化剂、有机溶剂、染料、化学制品)的代谢。它们在氧化、过氧化和还原内源性生理化合物,如甾体、胆汁酸、脂肪酸、前列腺素等代谢方面起重要作用。早期研究证实肝脏细胞色素P450有多种类型,但并不知道不同物种和组织有相似的同功异构体。研究人员根据同工酶的光谱特性、电泳泳动度或其底物将其分别命名。随着人们认识氨基酸顺序的迅速发展,其将同工酶及基因分为家族酶、亚家族酶和个体酶,均以“CYP”为词首来命名所有物种的细胞色素P450同工酶。在该系统中,对所有来源的细胞色素P450蛋白的氨基酸若有40%以上的同一性,则归于同一家族,并以阿拉伯数字标示。亚家族酶由氨基酸顺序有55%以上相似的酶组成,以大写字母标示,字母后面的阿拉伯数字表示不同的酶,与酶相关的基因则用斜体字表示。比如,CYP2家族有几个亚家族,诸如CYP2C、CYP2D、CYP2E。数字代表不同的个体酶,如CYP2D6,基因则用CYP2D6表示。CYP系统可催化多种反应,包括环氧化、N-去烷基化、O-去烷基化、S-氧化及脂肪族和芳香族残基的羟化反应。氧化反应可使化合物激活或失活。和所有的酶一样,细胞色素P450同工酶呈饱和动力学,其活性需要辅助因子,并可被诱导或抑制。如苯巴比妥可诱导CYP2B,肾上腺皮质激素可诱导CYP3A,乙醇可诱导CYP2E及氯贝丁酯可诱导CYP4A。迄今为止,在人体中已发现至少有700种以上与CYP相关的基因,且在不断发展,多数与P450系统和药物肝脏代谢有关。其中CYP1、CYP2、CYP3家族约占肝脏P450含量的70%,并负责大多数药物的代谢。附1.2酶促药和酶抑制药肝脏细胞色素P450同工酶具有活性,遗传、年龄、营养、机体状态和疾病等可影响酶的活性;同时有些药品也要诱导或抑制它的活性,分别被告称为“肝药酶诱导或酶促药”或“肚药酶抑制药或酶抑药”。所谓“酶促”即对P450酶有诱导作用,合酶的活性增加,自身的代谢加快和使酶对药物的代谢速度加快(包括首关效应)而提前失效,而对于前药,可加速其转化为活性药而出现作用和疗效。这种作用称为酶诱导作用。具有这种作用的药物称为酶诱导药。由于加速了自身的消除,从而产生耐受性,并且使其他领带药酶削除的药物药效降低,作用时间缩短,停药后可恢复,酶诱导药分为苯巴比妥类药物和芳香族烃两类。苯巴比妥类诱导药中有苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠、格鲁米特、甲苯磺丁脲,能引起肝大,平滑内浆网增生,不但能诱导肝药酶,亦可能提高小肠多种生物转化酶的活性,其他尚有安替比林、扑米酮、利福平等。芳香烃类诱导药为二噁英、十甲茎苯并蒽、甲基胆蒽等化学品。“酶抑”与之前相反,其抑制酶的活性,使酶对药物的代谢速度减慢(包括首关效应)而延迟效果和提高血浆浓度,即为酶抑制药。属于“酶抑”的药品众多,如甲硝唑、别嘌醇、环丙沙星、甲氧苄啶、胺碘酮、奎尼丁、异烟井、红霉素、氯霉素等。附1.3由酶促和酶抑所产生的药物相互作用附酶抑作用一般而言,酶抑作用所致的代谢性相互作用的临床意义远大于酶促作用,约占该酶系统全部相互作用的70%,如震惊全球的药品不良事件“特非那定”“西立伐他汀”事件都是由酶抑作用引起的。血脂调节药羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药(他汀类药)在治疗剂量下与对CYP3A4有明显抑制的环孢素、依曲康唑、酮康唑、红霉素、阿司咪唑、HIV蛋白酶抑制药、抗抑郁药奈法唑酮等合用能显著增高他汀类药的血浆水平。尤其不宜与吉非贝齐、烟酸合用,因内外诸多的报道证实西立伐他汀或联合吉非贝齐使用时,可干扰CYP2C8和CYP2C19,出现肌痛、肌无力的致死性横纹肌溶解症。2001年美国报道已有31例患者在服用后死亡,迄今已发现52例,因而被撤出市场。又如帕罗西汀主要通过CYP2D6代谢,代谢中又与CYP2D6辅酶基结合可抑制CYP2D6活性。而CYP2D6与多种抗精神病药、β受体拮抗药、抗心律失常药的代谢有关。在帕罗西汀与酚噻嗪类药合用中,显示CYP2D6活性下降2~21倍,美索达嗪血浆浓度出现了明显升高,引起了Q-T间期延长,室性心律不齐等严重不良反应,因此目前已将两药作为配伍禁忌。又如质子泵抑制药(protonpumpinhibitor,PPI)在人体内主要经CYP2C19代谢,其次是CYP2C19的慢代谢型(PM),中国人群中发生率也高达15%~17%,如奥美拉唑的PMt快代谢型(EM)血药浓度相差约7倍,代谢若被抑制,则发生不良反应的风险将大大增加。在大环内酯类抗生素中,克拉霉素、红霉素是CYP3A4强抑制药(也是CYP3A4的底物),阿奇霉素、罗红霉素则对CYP3A4的抑制作用较弱,故与PPI合用时应选择阿奇霉素或罗红霉素。相比较于未服CYP3A4抑制药的红霉素,PM对CYP3A4的抑制作用(如克拉霉素引起的)能成倍增加奥美拉唑的AUC,并且引起PM个体中这种药物的AUC升高10倍。因而可预料,CYP3A4被抑制的患者对PPI治疗HP感染的反应可能更好,但同时也更易引起严重的不良反应(肌痛、心悸、眩晕、肢端麻木、嗜睡等)。附酶促作用酶促药巴比妥类药与抗凝药并用,则使抗凝药的代谢大大增加。乙醇、抗组胺药、镇静催眠药可强化巴比妥类的作用;反之巴比妥类药也能加速其他药品的代谢,如苯妥英钠、甲睾酮、环孢素、洋地黄毒苷、氢化可的松、黄体酮、茶碱、多西环互、对乙酰氨基酚、霉素等,使上述药品代谢速度加快,血浆药物浓度降低,同时效价降低。另外,CYP3A4和CYP2D6是阿立哌唑的主要代谢同工酶,因此,与CYP3A4和CYP2D6抑制药或酶促药联合应用时宜调整剂量。当与CYP3A4诱导药卡马西平合用时应增加剂量至一日期20~30mg,与CYP3A4抑制药酮康唑合用时,应减少剂量;与CYP2D6抑制药奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀合用时,阿立哌唑应至少减为正常剂量的1/2。附1.4常见的酶促药和酶抑药附主要被CYP1A2代谢的药物阿米替林、氯丙嗪、氯米帕明、氯氮平、杜洛西汀、氟奋乃静、氟伏沙明、丙米嗪、米拉托林、奋乃静、普罗帕酮、雷美替胺、硫利达嗪、替沃噻吨、三氟拉嗪、咖啡因、西那卡塞特、环苯扎林、达卡巴嗪、埃罗替尼、氟他胺、夫罗曲坦、利多卡因、美西律、萘普生、昂丹司琼、华法林、普萘洛尔、罗哌卡因、他克林、茶碱、替扎尼定、佐米曲普坦、奥氮平。附主要被CYP2B6代谢的药物安非他酮、环磷酰胺、依法韦仑、异环磷酰胺、氯胺酮、哌替啶、美沙酮、丙泊酚、舍曲林、司来吉兰、他莫昔芬、甲睾酮。附主要被CYP2C9代谢的药物氟西汀、舍曲林、丙戊酸钠、塞来昔布、双氯芬酸、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、氯诺昔康、萘普生、吡罗昔康、舒洛芬、替诺昔康、氯磺丙脲、格列吡嗪、格列美脲、格列本脲、那格列奈、罗格列酮、甲苯磺丁脲、波生坦、坎地沙坦、氟伐他汀、厄贝沙坦、氯沙坦、苯巴比妥、苯妥英钠、他莫昔芬、S-华法林、四氢大麻酚、托塞米。附主要被CYP2C19代谢的药物阿米替林、西酞普兰、氯米帕明、地西泮、艾斯西酞普兰、氟硝西泮、丙米嗪、氟西汀、吗氯贝胺、舍曲林、曲米帕明、美芬妥英、埃索美拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、卡立普多、环磷酰胺、异环磷酰胺、奈非那韦、氯胍、华法林、普萘洛尔、甲苯磺丁脲、伏立康唑、伊曲韦林、苯妥英钠、地西泮、多塞平、美沙酮、奋乃静、雷尼替丁、他莫昔芬。附主要被CYP2D6代谢的药物苯丙胺、阿米替林、阿立哌唑、托莫西汀、苯扎托品、氯丙嗪、氯米帕明、地昔帕明、多塞平、杜洛西汀、氟西汀、氟伏沙明、氟哌啶醇、丙米嗦、去甲替林、帕罗西汀、奋乃静、利培酮、舍曲林、硫利达嗪、文拉法辛、氯苯那敏、羟嗦、卡维地洛、美托洛尔、普茶洛尔、噻马洛尔、可待因、氢可酮、羟考酮、曲马多、多拉司琼、多柔比星、恩卡尼、甲氧氯普胺、美西律、普罗帕酣、雷尼替丁、他莫昔芬、托特罗定、托烷司琼、珠氯噻醇、右美沙芬。自黄色线以下部分,需要重新核对及排版,以上部分均已对清附主要被CYP3A4代谢的药物阿普唑仑、阿米替林、阿立哌唑、丁螺环酮、卡马西平、西酞普兰、氯米帕明、氯氮平、地西泮、艾司唑仑、佐匹克隆、氟西汀、氟日!反呢醇、眯达略仑、茶法唑酮、匹莫齐特、噻硫平、利培酮、舍曲林、曲瞠酮、扎来普隆、带普地尔、齐拉西西同、略H比坦、丁丙诺非、可卡因、芬太尼、氯胶酮、美沙酬、美圣考酬、苯环利定、红霉素、罗红霉素、地红霉素、交沙霉素、克拉霉素、泰利霉素、自同康峰、氟康唑、咪康略、伊曲康峰、卡马西平、乙唬胶、噻加宾、略附利沙胶、氯雷他定、非索那定、氟替卡松、录沙美特罗、齐留酮、硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、非洛地平、氨氯地平、左氨氯地平、拉西地平、乐卡地平、依拉地平、皮质激素类、去氧孕烯、烘雌醇、孕激素、长春新碱及其类似药、阿瑞匹坦、西那卡塞特、埃索美拉略、伊立替康、格拉司琼、那格列奈、奥美拉峰、吡格列嗣、奎尼丁、西地那非、阿托伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、托特罗定。附主要被NAT2代谢的药物卡泊芬净、脐屈嗦、异烟胁、普鲁卡因胺、瑞替加滨、柳氮磺吡啶、磺胶略啶、致癌性芳香族和杂环胶类药物、联苯胶、氟硝西洋。附常见CYP450抑制药附.1CYP1A2抑制药阿昔洛韦、胶腆酮、阿扎那韦、咖啡因、西咪替丁、环丙沙星、依诺沙星、法莫替丁、氟他胶、氟伏沙明、利多卡因、洛美沙星、美西律、吗氯贝胶、诺氟沙星、氧氟沙星、奋乃静、普罗帕酮、罗匹尼罗、他克林、喔氯匹定、妥卡尼、维拉帕米。附.2CYP2B6抑制药嗤、奈法哇酮、泊沙那略、利托那韦、沙氯H比格雷、依法韦仑、氟西汀、氟伏噻那韦、泰利霉素、维拉帕米、伏立康哇。沙明、酮康略、美金刚、奈非那韦、帕罗西汀、利托那韦、喽替日辰、噻氯匹定。附.3CYP2C9抑制药胶腆自同、阿那曲略、西咪替丁、地拉韦啶、依发韦仑、非诺贝特、氟康瞠、氟西汀、氟伏沙明、氟伐他汀、异烟脐、自同康略、来氟米特、莫达非尼、舍曲林、磺胺甲口恶瞠、他莫音芬、替尼泊昔、丙戊酸钠、伏立康唑、扎鲁司特、氟尿喀、晓、帕罗西汀、硝苯地平、尼卡地平。附.4CYP2C19抑制药青菌素、氯霉素、地拉韦晓、依法韦仑、埃索美拉略、非尔氨醋、氟康略、氟西汀、氟伏沙明、用|跺美辛、莫达非尼、奥美拉略、口服避孕药、奥卡西平、喽氯附E定、伏立康略、氟伐他汀、洛伐他汀、录尼卡地平、扎鲁司特、丙戊酸铀、异烟月井、胺腆酮。附.5CYP2D6抑制药胺腆副司、阿米替林、安非他酮、塞来昔布、氯苯那敏、氯丙嗦、西咪替丁、西那卡塞特、西欧普兰、氯米帕明、地昔帕明、苯海拉明、多塞平、杜洛西汀、卤泛群、氟赈皖醇、美圣嗦、丙米嗦、美沙阔、甲氧氯普胺、吗氯贝胺、帕罗西汀、普罗帕酮、奎尼丁/奎宁、利托那韦、舍曲林、特比奈芬、硫利达嗦、喽氯匹定。附.6CYP3A4抑制药胺腆酮、氨普那韦、阿瑞匹坦、阿托那韦、西眯替丁、环丙沙星、克拉霉素、地那韦览、地尔硫草、多西环素、依诺沙星、红霉素、氟康I峰、氟伏沙明、伊马替尼、苟地那韦、伊曲康唑、酬康略、咪康附NAT2抑制药对乙眈氨基盼。附常见CYP450诱导药附.1CYP1A2诱导药卡马西平、埃索美拉峰、灰黄霉素、膜岛素、兰索拉略、莫雷西嗦、奥美拉略、利福韦、利托那韦。附.2CYP2B6诱导药洛匹那韦、利托那韦、苯巴比妥、苯妥英锅、利福平。附.3CYP2C9诱导药阿瑞匹坦(长期)、巴比妥类、波生坦、卡马西平、利福平、地塞米松、利托那韦、圣-约翰草(长期)。附.4CYP2C19诱导药银杏制剂、利福平、圣-约翰草、利托那韦、依法韦仑、地塞米松。附.5CYP2D6诱导药利福平、苯妥英纳、苯巴比妥、卡马西平。附.6CYP3A4诱导药阿瑞匹坦(长期)、巴比妥类、波生坦、卡马西平、依法韦仑、非尔氨醋、糖皮质激素、莫达非尼、奈韦拉平、奥卡西平、苯妥英锅、苯巴比妥、扑米嗣、依曲韦林、利福平、圣-约翰草、毗格列酮、托H比酶(大于一日200mg)。附NAT2诱导药维A酸。~
药物相互作用A型肉毒抗毒素BotulinumToxinTypeA氨基糖昔类抗生素(如庆大霉素等)能加强A型肉毒抗毒素的作用,禁忌并用。α-硫辛酸α-LipoicAcidα-硫辛酸可能降低顺铀的疗效。B-七叶皂苦纳SodiumAescinate与血清蛋白结合率高的药物、肾毒性药物、皮质激素类药物联合应用时应谨慎。阿苯达唑Albendazole(1)与西眯替丁、地塞米松或毗噻酮合用,可增加本品不良反应。(2)本品抑制茶碱的代谢,增加茶碱毒性反应。(3)本品禁与服嗦类药合用g少数蛐虫感染较严重者于服药后可引起蛐虫游走,造成腹痛或口吐烟虫,甚至引起窒息,此时应加用左旋眯唑或噻略啶等药以避免。阿达帕林Adapalene不应同时使用其他有相似作用机制的维A酸类药物或其他药物。阿夫唑曝Alfuzosin(1)与其他α受体拮抗药:合用有发生严重低血压的危险,避免合用。(2)钙通道阻滞药:合用有发生严重低血压的危险,避免合用。(3)西眯替丁:可增加]本品的血药峰浓度。(4)其他抗高血压药:增加抗高血压作用和发生直立性低血压的危险。阿卡波糖Acarbose(1)服药期间,由于结肠内糖类酵解不适,甚至导致腹泻。(2)与磺酸腺类、二甲双肌或膜岛素合用,可能会出现低血糖,故需减少降糖药的剂量。(3)个别情况下会影响地高辛的生物利用度,需调整地高辛剂量。(4)避免与考来自先胺、肠道吸附药和消化酶类制剂合用,以免影响本品的疗效。阿立|服唑Aripiprazole(1)与其他作用于中枢神经系统的药物和乙醇合用时应慎重。(2)有可能增强某些抗高血压药的作用。(3)氟西汀、帕罗西汀、奎尼丁、酮康唑可抑制本品代谢,使本品血浆药物浓度升高。(4)卡马西平可降低本晶血浆药物浓度。附录阿伦麟酸纳AIendronateSodium如同时服用钙剂、抗酸药物和其他口服药物,可能会干扰本品吸收。阿罗洛尔Arotinolol(1)与利血平、丙毗胺、普鲁卡因胺、阿马林合用可出现心功能过度抑制症状。(2)降糖药:增强降血糖作用。(3)钙通道阻滞药互相增强作用。(4)可乐定可增强停药后的反跳现象。(5)洋地黄类:出现心脏传导阻滞。(6)非简体抗炎药:减弱本品的降压作用。阿洛西林Azlocillin(1)与庆大霉素、妥布霉素、多蒙古菌素合用有协同作用,对铜绿假单胞菌和部分肠杆菌感染可提高疗效,但不宜在同一容器内注射。(2)与丙磺舒合用可提高血浆药物浓度。(3)与肝素、双香豆素及非简体抗炎药合用,可诱发出血。阿米洛利Amiloride(1)与氯化镀合用易发生代谢性酸中增加,煎糖或含膜糖的食物常会引起腹部毒。(2)甘泊酸铀、甘草类制剂具有醒固二
906附录2药物相互作用酮样作用,可降低本品的利尿作用。阿米替林Amitriptyline(1)西咪替丁、服甲醋、抗精神病药、钙通道阻滞药等Cyp抑制药可降低本品代谢,导致血浆药物浓度增高,易引起或加l重不良反应,甚至产生中毒症状。(2)巴比妥类等Cyp诱导药可加速本品的代谢,降低血浆药物浓度,减弱抗抑郁作用。(3)与单胺氧化酶抑制药合用或先后用药,可引起严重不良反应。如两药换用时,间隔时间应超过2周。(4)硫糖铝可明显影响本品吸收,使阿米替林AUC减少约50%0(5)与抗惊厥药合用,可降低癫瘸阑值,降低抗惊厥药作用,故需调整抗癫痛药剂量。(6)与延长心电图Q-T间期的药物合用时,会增加室性心律失常的风险。(7)与甲状腺激素同时服用,易导致心律失常。(8)吸烟可使阿米替林血浆药物浓附度降低。(9)阿米替林可提高机体对乙醇录的反应性,如过量饮酒易致酒精中毒。阿莫西林Amoxicillin(1)克拉维酸可增强阿莫西林对产生扣内酷胺酶细菌的抗菌活性。(2)丙磺舒可使阿莫西林的血浆浓度提高45%-68%。阿那曲瞌Anatrozole(1)不宜与雌激素同用。(2)他莫昔芬可降低本晶疗效。阿扑吗啡Apomorphine(1)先期服用止吐药,可降低阿扑吗啡的催吐效应。(2)对中枢神经系统产生抑制作用的吩喽嗦类镇吐药与本品合用,可致严重的呼吸和循环抑制,产生不良反应或延长睡眠。(3)纳洛酮可以对抗本品的催吐作用对中枢神经与呼吸等的抑制。(4)在服用口服避孕药期间服用本品,可使本晶镇静作用减弱。阿奇霉素Azithromycin(1)抗酸药可抑制阿奇霉素的吸收。(2)阿奇霉素可能升高茶碱的血浆药物浓度。与地高辛合用,使后者血浆浓度升高。(3)与麦角胺或双氢麦角胺合用可致严重的末梢血管瘟孪和感觉迟钝。阿曲库镀AtracuriumBesilate(1)本品不宜与硫喷妥销等碱性药物合用。(2)与吸人性麻醉药如氟烧、异氟烧及恩氟烧合用,可增加本晶神经肌肉阻滞作用。(3)与氨基糖昔类及多肤类抗生素、鲤、镇盐、普鲁卡因胺及奎尼丁合用时,会增加本品的神经阻滞作用。阿柔比星AAclarubicinA先用亚硝腺类或丝裂霉素治疗,再用本晶可增强骨髓的抑制作用,应注意。阿柔比星BAclarubicinB先用亚硝腺类或丝裂霉素治疗,再用本品可增强骨髓的抑制作用,应注意。阿司匹林Aspirin(1)布洛芬:合用布洛芬会干扰阿司匹林对血小板的不可逆抑制作用,两药合用布洛芬可使阿司匹林的心血管保护作用受限。(2)高剂量的其他含水杨酸盐的非简体抗炎药:增加溃殇和胃肠道出血的风险。(3)促尿酸排泄的抗痛风药(如丙磺舒、磺毗嗣);降低促尿酸排泄的作用(竞争肾管尿酸的消除)0(4)地高辛:由于减少肾清除而增加]地高辛的血浆浓度。(5)利尿药:与高剂量的阿司匹林合用时减少肾前列腺素的合成而降低肾小球滤过。(6)血管紧张素转换酶抑制药(ACEI):与高剂量阿司匹林合用通过抑制前列腺素而减少肾小球滤过。此外,降低ACEI的抗高血压作用。(7)丙戊酸铀:与血浆蛋白竞争结合而增加丙戊酸铀的毒性。(8)乙醇:由于阿司匹林和乙醇的累加效应,增加对胃十二指肠蒙古膜的损害,并延长出血时间。(9)抗酸药如碳酸氢销等可增加本品自尿液中的排泄,使血浆药物浓度下降,不宜同用。(10)与对乙酷氨基盼长期大量合用可引起肾脏病变。(11)与任何可引起低凝血酶原血症、血小板减少、血小板聚集功能降低或胃肠道溃殇出血的药物同用,有加重凝血障碍及引起出血的危险。(12)与抗凝药、溶栓药合用,可增加出血的危险。(13)尿碱化药、抗酸药可使本品血浆药物
浓度下降。但当本晶血药溶度已达稳定状态而停用碱性药物。又可使本品血浆药物浓度升高到毒性水平。(14)糖皮质激素可增加水杨酸盐的排泄,大量应用时,有增加胃肠溃殇和出血的危险性。(15)膜岛素或口服降糖药的降糖效果可因与本品同用而加强和加速。(16)与甲氨蝶岭合用可减少其从肾脏的排泄,使血浆药物浓度升高而增加毒性反应。阿糖胞苦Cytarabine(1)与其他抗肿瘤药或骨髓抑制药、放疗合用,可能增加药物的细胞毒性和免疫抑制作用。(2)可使地高辛稳态浓度和肾葡萄糖分泌可逆性下降。(3)不宜与氟尿略啶并用。阿替卡因Articaine本晶制剂内常加入肾上腺素,因此不建议与其他药物合并使用。阿替洛尔Atenolol其他抗高血压药物及利尿药:加强其降压效果。阿替普酶Alteplase(1)与影响凝血功能的药(包括香豆素类、肝素)合用,可显著增加l出血的危险性。(2)与依替贝肤合用,因协同作用可增加出血的危险性。(3)与硝酸甘油合用,因增加肝脏的血流量,使本品的血浆浓度降低及冠状动脉的再灌注减少、再灌注时间延长、血管再闭塞的可能性增加。阿托伐他汀Atorvastatin(见辛伐他汀)阿托品Atropine(1)与异烟脐合用,本品的抗胆碱作用增强。(2)本品与盐酸赈替晓合用有协同解痊和止痛作用。(3)奎尼丁与本晶的抗胆碱作用相加,故可增强本晶对迷走神经的抑制作用。(4)本品可增加地高辛的吸收。(5)本品与维生素B2合用,可使维生素B2的吸收增加。(6)将少量高张氯化制溶液加入本品中肌内注射,可显著附录2药物相互作用907延长本品改善心率作用的时间。(7)硫酸续:本品抑制胃肠蠕动增加续离子吸收,故本品中毒忌用硫酸续导泻。(8)胆碱醋酶复活药(解磷定、氯解磷定等)与本品有互补作用,合用时可减少本品剂量和不良反应,提高治疗有机磷中毒的疗效。(9)抗组胺药可增强本品外周和中枢效应,也可加重口干或一过性声音嘶哑、尿漏留及眼压增高等不良反应。(10)氯丙嗦可增强本品致口干、视物模糊、尿滞留及促发青光眼等不良反应。(11)碱化尿的药制药、碳酸氢锅、拘橡酸盐等)合用时,可延迟本品排泄、增加作用时间和毒性。(12)与单胺氧化酶抑制药(包括吠喃喽酮、丙卡巴阱等)合用时,可产生兴奋、震颤或心悸等不良反应。必须联用时本晶应减量。(13)本品可加重胺腆酮历致的心动过缓。(14)与甲氧氯普胺并用时,后者的促进肠胃运动作用可被拮抗。(15)与附左旋多巴合用,可使左旋多巴吸收量减少。景(16)在使用本品的情况下,舌下含服硝酸甘油、戊四硝醋、硝酸异山梨醋的作用减弱。(17)抗酸药能干扰本晶的吸收,故两者合用时宜分开服用。(18)普茶洛尔可拮抗本品所致的心动过速。(19)地西洋、苯巴比妥纳可拮抗本品中枢兴奋作用。(20)乙醇:本品与乙醇的中枢抑制作用相加。阿西美辛Acemetacin(1)与青霉素、丙磺舒合用,可使本晶排泄减慢。(2)与抗高血压药合用可减弱后者的疗效。(3)与补饵利尿药合用可引起高饵血症。(4)与乙醇和其他非简体抗炎药如阿司匹林、水杨酸类以及糖皮质激素合用时,胃肠道不良反应明显增强,并有导致出血的危险。与阿司匹林联合用可减低本品的血浆浓度。,(5)与地高辛并用时,可使其血浆浓度增加。(6)与抗凝药、肝素合用可抑制血小板聚集,增加出血的可能性。(7)与吠塞米合用可加快本品的排泄。阿昔洛韦Aciclovir(1)与腆音、阿糖腺苦、安西他滨、
908附录2药物·相互作用干扰素合用具有协同作用。(2)与更昔洛韦、麟甲酸锅、欧丁安合用具有相加作用。(3)与腾甲酸锅联用时,能增强本品对单纯瘪殇病毒感染的抑制作用。(4)与齐多夫定合用,可引起肾毒性,表现为深度昏睡和疲劳。(5)与肾毒性药合用,可加重肾毒性。(6)与干扰素或甲氨蝶岭(销内)合用,可能引起精神异常。(7)大剂量与服替呢合用,可发生日!反替啶中毒。(8)与丙磺舒合用,可致本品在体内蓄积。埃索美拉唑Esomeprazole(1)可提高经CYP2C19代谢药物的血浆药物浓度,如地西洋。(2)CYP3A4抑制药克拉霉素可使本晶AUC加倍。(3)可增加促胃肠动力药的吸收。(4)减少嗣康略、伊曲康略、铁的吸收。艾司洛尔Esmolol附(1)交感神经节阻滞药:合用有协同录作用。(2)华法林:本品的血浆药物浓度会升高,但临床意义不大。(3)吗啡:可使本品的稳态血浆药物浓度升高。(4)地高辛:地高辛的血浆药物浓度可升高。(5)氯唬泊胆碱:延长氯玻王自胆碱的神经肌肉阻滞作用。(6)肾上腺素:本品会降低肾上腺素的药效。(7)维拉帕米:合用于心功能不良患者会导致心脏停搏。氨苯蝶昵Triamterene(1)糖皮质激素、雌激素:能减弱本品的利尿作用。(2)非简体抗炎药:尤其是用|跺美辛,能降低本品的利尿作用,且合用时肾毒性增加。(3)多巴胺:加强本品的利尿作用。(4)引起血压下降的药物:利尿和降压效果均加强。(5)血管紧张素转换酶抑制药、血管紧张素H受体拮抗药:增加发生高饵血症的机会。(6)地高辛:使地高辛半衰期延长。(7)喽嗦类和襟利尿药:因可使血尿酸升高,应与治疗痛风的药物合用。(8)降糖药:本品可使血糖升高,合用时降糖药剂量应适当加大。(9)不宜与含饵药物或其他保饵药物合用。(10)本品、丙磺舒及磺胺毗唑二酮均有排尿酸作用,同时使用可使排尿酸‘---二作用增强,但本晶的利尿作用可被丙磺舒减弱。氨苯砚Dapsone(1)丙磺舒可减少氨苯枫自肾小管分泌,使矶类血药浓度升高而持久,或发生毒性反应,在合并用药时宜减少或调整剂量。(2)利福平可刺激肝脏微粒体酶,减低氨苯枫的作用和降低血浆浓度1/101/7,在联合应用时宜调整后者的剂量。氨韦西林Ampicil'lin(1)与别瞟醇合用可使本品皮殇样反应的发生率增加,尤见于高尿酸血症者。(2)与氯霉素合用,远期后遗症的发生率较之两药单用时为高。(3)氨韦西林降低口服避孕药的效果。氨韦西林-舒巴坦Ampici11in-SulbactamSodium与丙磺舒同服可延缓本品排泄和提高其血浆浓度。氨茶碱Aminophylline(1)地尔硫革、维拉帕米、西眯替丁、美西律、红霉素、罗红霉素、克拉霉素、依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、克林霉素、林可霉素等可降低茶碱清除率,增加茶碱的血浆药物浓度和(或)毒性,合用时应减量并监测茶碱血浆药物浓度。(2)苯巴比妥、苯妥英锅、利福平可诱导肝药酶,使茶碱血浆药物浓度降低g茶碱也干扰苯妥英纳的吸收,使两者血浆浓度均下降,合用时应调整剂量,并监测血浆药物浓度。(3)与铿盐合用时,可加速肾脏对锤的排出。(4)与咖啡因或其他黄瞟岭类药合用,可增加其作用和毒性。氨基己酸AminocaproicAcid(1)本品可拮抗链激酶、尿激酶的作用,若后两药过量时可给予本品对抗。(2)与避孕药或雌激素合用,有增加血栓形成的可能。同时给予高度激活的凝血酶原复合物或抗纤维蛋白溶解药物,有血栓再形成的危险。
氨基葡萄糖Glucosamine氨基葡萄糖可使华法林的抗凝作用增强(避免合用)。氨基糖苦类抗生素(1)呵|跺美辛可能升高新生儿阿米卡星和庆大霉素的血药浓度。(2)新霉素降低青霉素V的吸收;氨基糖昔类抗生素和多蒙古菌素E或多蒙古菌素类合用增加肾毒性:氨基糖昔类抗生素和卷曲霉素、替考拉宁或万古霉素合用增加肾毒性和耳毒性。(3)临床经验提示新霉素和香豆素或苯苟二嗣合用国际标准化比率(INR)可能会改变。(4)新霉素可能增强阿卡波糖的降糖作用,同时胃肠道反应也有所增加。(5)两性霉素B合用增加肾毒性的危险。(6)双腾酸盐类合用增加低钙血症的危险。(7)庆大霉素可能会升高地高辛的血药浓度,新霉素降低地高辛的吸收。(8)环抱素合用增加肾毒性的危险。(9)新霉素可能降低甲氨蝶岭的吸收;幸自类化合物合用增加肾毒性,可能增加耳毒性。(10)襟利尿药合用可增加耳毒性。(11)增强非去极化肌松药和氯玻王自胆碱的作用,以免加强神经-肌肉阻滞,甚至引起呼吸骤停,与骨憾肌松弛药、麻醉药联合应用应慎重。(12)可拮抗新斯的明和嗅H比斯的明的作用。(13)他克莫司合用有增加肾毒性的危险。(14)新霉素可能降低维生素A的吸收。氨甲苯酸AminomethybenzoicAcid与硝普纳配伍可降低疗效。氨甲环酸TranexamicAcid(1)与其他凝血因子合用,有形成血栓的可能,或在应用凝血因子8小时后可考虑应用。抗高血压药:与硝普锅配伍合用可降低疗效。(2)与口服避孕药、雌激素、苯略西林销或凝血酶原复合物浓缩药合用,有增加血栓形成的危险。氨鲁米特Aminoglutethimide(1)本品影响皮质类激素或香豆素类抗凝药的体内代谢。(2)可诱导肝药酶,附录2药物相互作用909而使洋地黄及茶碱类药物减效。氨氯地平Amlodipine(1)麻醉药:同时与短类麻醉药合用时,引起低血压。(2)非简体抗炎药:尤其与呵|跺美辛同用时,可减少本品的降压作用。(3)肾上腺素P受体拮抗药:可增强降压作用,可增加充血性心力衰竭的发生。氨曲南Aztreonam(1)与氨基糖昔类抗生素联用,有协同抗菌作用,但应定期检查肾功能:与头子包西丁有拮抗作用。(2)可能增强香豆素类抗凝药的作用。(3)可能增加利尿药的肾毒性。氨澳索Ambroxol(1)合用可升高阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸、氨带西林、头子包吠辛、红霉素、多西环素等抗生素在肺组织的分布浓度,产生协同作用。(2)与132肾上腺素受体激动药、茶碱等支气管扩张药合用时有协同作用。附录肢R典酮Amiodarone(1)华法林:增加华法林的抗凝作用。(2)1a类抗心律失常药:可加重QT间期延长,极少数可致扭转型室性心动过速。(3)13受体拮抗药或钙通道阻滞药:合用可加重窦性心动过缓、窦性停搏及房室传导阻滞。(4)地高辛:增加血清地高辛浓度,加强洋地黄类药对窦房结及房室结的抑制作用。(5)排御利尿药:增加低饵血症所致的心律失常。(6)可抑制甲状腺对口气、1331及99mTc的摄取。奥氮平Olanzapine(1)氟伏沙明、环丙沙星等CYP1A2抑制药可抑制本品代谢,合用时应减少本品剂量。(2)卡马西平、奥美拉唑、利福平等CYP1A2诱导剂及吸烟可增加本品的清除率,降低其疗效。(3)与乙醇或其他中枢神经抑制药合用,可显著加重中枢抑制作用。(4)应避免与可引起心电图QT间期延长的药物合用。(5)可拮抗多
910附录2药物相互作用巴胺受体激动药的作用。奥扎格雷Ozagrel奥卡西平Oxcarbazepine抗血小板聚集药、血栓溶解药及其(1)可降低苯妥英锅及苯巴比妥的代他抗凝药:合用可增强出血倾向,应慎重谢,使其血浆药物浓度升高,毒性增加。合用。(2)与银盐合用神经系统不良反应增加。(3)可使二氢毗啶类钙通道阻滞药的巴氯芬BaclofenAUC降低。(4)与激素类避孕药同用可(1)与卡马西平和苯妥英例有协同能导致避孕药失效。(5)本品可使卡马西作用。(2)与碳酸铿合用可出现运动功能平、拉莫三嚓血药浓度降低。亢进。(3)与抗高血压药合用,可使降压作用增强。(4)服用本品的患者加用布洛奥美拉唑Omeprazole芬后,可加重本品的毒性反应(表现为运(1)可提高膜酶的生物利用度。动失调、定向力障碍、心动过缓、低血(2)抑制某些经肝脏代谢的药物,如双香压、体温过低等)0(5)与抗抑郁药物合豆素,氯毗格雷等的代谢。(3)影响铁剂用,可引起短期的记忆力丧失。(6)与三吸收。(4)与缓释和控释制剂同用,使药'环类抗抑郁药合用,可加强巴氯芬的作用,物溶出加快。引起明显肌张力过低。(7)患震颤麻痹者同时接受巴氯芬和左旋多巴加卡比多巴治奥曲肤Octreotide疗,有报道引起精神错乱、幻想和激动不附(1)合用可使环抱素和西咪替丁的吸安。(8)乙醇与其他中枢抑制药可增加本录收降低。(2)与澳隐亭合用会增加后者的品的中枢抑制作用。生物利用度。(3)因生长抑素类似物会抑制CYP3A4酶,故合用主要通过该酶代谢巴尼地平Barnidipine且疗效范围较窄的药物时应小J心。(见乐卡地平)奥昔布宁Oxybutynin巴曲酶Batroxobin(1)解痊药或其他产生口干、便秘、(1)与抗凝药及血小板抑制药合用可嗜睡药物或其他抗胆碱能药:能增加上述能会增加出血倾向或止血时间延长。(2)与药物的作用的强度和不良反应严重程度。溶栓药合用可能引起血栓、栓塞症。(2)抗胆碱能药:影响本品的吸收。白细胞介素-2Interleul<in-2奥硝唑Ornidazole本品与具有肝、肾、心或脊髓毒性的(1)同其他硝基眯略类药相比,本品药物合用时,毒性增加g糖皮质激素可降对乙醒脱氢酶无抑制作用。(2)奥硝略能低本品的治疗作用;B受体拮抗药和其他抑制抗凝血药华法林的代谢,使其半衰期抗高血压药物能力日重本品所致的低血压。延长,增强抗凝血药的药效。当与华法林合用时,应注意观察凝血酶原时间并调整自消安Busulfan给药剂量。(3)与巴比妥类药、雷尼替丁(1)服本品的同时或曾于短期内用过和西咪替丁等药合用,可使奥硝略加速消其他抑制骨髓的药物或放射治疗,则会增除而降效并可影响凝血,因此禁忌合用。加总的作用,应根据病情酌减剂量。与环(4)同时应用苯妥英锅、苯巴比妥等诱导磷酸胺合用,可使其清除率明显降低,从肝微粒体酶的药物,可加强本品代谢,使而增加不良反应的发生率。(2)与苯妥英血浆药物浓度下降,而苯妥英锅排泄减慢。销或苯妥英销合用,本品血药浓度降低。(5)本品可延缓肌肉松弛药维库澳钱的作(3)与硫鸟瞟岭长期合用i可能发生肝结用。节状增生、食管静脉曲张和门静脉高压,-.
合用时应密切监测肝功能。至少要停止使用本晶3个月后,才可接种活疫苗。贝伐单抗Bevacizumab一项研究表明,1FL方案联用本品时伊利替康的活性代谢物SN38的血中浓度比单用1FL方案(相同剂量)平均增高贝那普利Benazepril(见卡托普利)贝诺酮Benoride(1)乙醇可加剧本品对胃蒙古膜的损害作用,服用期间不宜饮酒。(2)与香豆素类抗凝药合用,可增加出血倾向。(3)本品可抑制丙磺舒、磺H比酬的促尿酸排泄作用,大剂量尤为明显。倍氯米松BeclomethasoneDipropionate(1)本品可能影响甲状腺对腆的摄取、清除和转化。(2)膜岛素能与本品产生拮抗作用,糖尿病患者应注意调整用药剂量。苯巴比妥Phenobarbita(1)与氟O~~定醇联合应用治疗癫病时,可引起癫病发作形式改变,需要及时调整剂量。(2)与吩噻嗦类和四环类抗抑郁药物合用时可降低抽搞阔值。苯丙眼林Benproperine本品与抗胆碱药、三环类抑郁药、吩喽嗦类药、单胺氧化酶抑制药合用可能增强抗胆碱作用。苯丙酸诺龙NandroIonePhe时p叩ionate可增强抗凝血药香豆素、华法林等的抗凝作用,与糖皮质激素合用,可使血糖升高。苯海拉明Diphenhydramine(1)本品可短暂影响巴比妥类药的吸收。(2)与对氨水杨酸销同用,可降低后者血浆药物浓度。(3)可增强中枢抑制药的作用。附录2药物相互作用911苯海索Trihexyphenidyl(1)与乙醇或中枢神经系统抑制药合用可加强中枢抑制作用。(2)与金刚烧胺、抗胆碱药、单胺氧化酶抑制药合用加强抗胆碱作用,并可发生麻痹性肠梗阻。(3)与抗酸药或吸附性止泻药合用,减弱本品疗效。(4)与氯丙嗦合用,本品血浆药物浓度降低。(5)与强心昔类合用,本品吸收增加易中毒。(6)与下列药物合用可能使不良反应率增加:三环类抗抑郁药、抗组胺药、氯氮平、丙H比胺、奈福洋、盼噻喋类。(7)合用多潘立酮、氟赈晓醇、甲氧氯普胺、硝酸盐类使后者作用降低。(8)合用酬康略、左旋多巴使后者吸收减少。(9)合用美金刚使本品作用增强。(10)合用拟副交感神经药,副交感神经反应增强。苯妥英纳PhenytoinSodium附(1)抗凝药(如香豆素类)、磺胺类、录西眯替丁、甲硝唑、氯霉素、克拉霉素、异烟胁、H比嗦酷胺、氟康略、维生素B6、保泰松、氯苯那敏、舍曲林、地昔帕明、氟伏沙明、氟西汀、氯噬嗦、服甲醋、氯巴占、奥卡西平、地尔硫草、硝苯地平等可降低本品的代谢,从而增强本品的效果和(或)毒性。与香豆素类抗凝药合用时,开始可增加抗凝效应,但持续应用则效果相反。(2)加巴喷丁可使本品发生毒性反应的风险增加。(3)布洛芬、卡倍西他滨、阿奇霉素可提高本品的血浆药物浓度,出现中毒症状。(4)与单胺氧化酶抑制药,合用时可增强本品的毒性(包括肝毒性),甚至引起肝坏死。(5)本品可增加胺腆酬的代谢,使后者疗效降低g但其本身代谢减少,从而增加毒性(包括共济失调、反射亢进、眼球震颤和肢体震颤等)。(6)长期应用对使用对乙酷氨基盼的患者可增加肝脏中毒的危险性,且疗效降低。(7)长期应用多巴胺的患者,静脉注射本晶时可因儿茶盼胺耗竭,引起突发性低血压及心率减慢,且与本品的用量及吸收速度有关。使用多巴胺的患者,需用抗惊厥药时,不宜采用苯妥英钠。
912附录2药物相互作用苯滇马隆Benzbromarone日比格列嗣Pioglitazone若与阿司匹林及其他水杨酸类制剂、(1)与口服避孕药合用,两者药效均依他尼酸、喽嗦类利尿药、毗喋酷胺同服,会降低。(2)本品通过CYP3A4酶代谢,可拮抗尿酸的排泄,减弱本品的作用。应注意与CYP3A4抑制药间的相互作用。苯扎贝特Bezafibrate毗拉西坦Piracetam(见非诺贝特)本晶与华法林合用,可延长凝血酶原时间,可诱导血小板聚集的抑制。苯瞌西林Oxaci11in(1)抗痛风药丙磺舒可阻止本品的排毗罗昔康Piroxicam泄,提高血浆浓度和延长作用时间。(2)与本品不宜与阿司匹林联用。与双香豆西梭米星、奈替米星联合应用可增强对素等抗凝药同时服用,可增加后者的效应,金葡球菌的抗菌作用;与氨=f西林、庆宜调整剂量。大霉素联合应用可增强对肠球菌的作用。(3)非简体抗炎药阿司匹林或磺胺药在体毗眼酸PipemidicAcid外可抑制本品与血浆蛋白的结合作用增(1)丙磺舒可抑制由创面吸收后的本强g磺胺药可减少本品在胃肠道的吸收。品的肾小管分泌,合用时后者血浆药物浓度升高,半衰期延长。(2)本品可减少咖附民马前列素(贝美前列素)滴眼液啡因自肝脏清除,使后者半衰期延长,需录BimatoprostEyeDrops避免合用,或监测咖啡因血浆药物浓度。本品可以与其他滴眼剂同时使用以降(3)本品可显著降低茶碱的清除,致后者低眼内压。如果同时使用多种治疗药物,血浆药物浓度升高¥易于发生毒性反应,则每两种药物的使用应至少间隔5分钟。两者不宜合用,如需合用应监测茶碱浓度并调整给药剂量。(4)与庆大霉素、竣带比沙可陡Bisacodyl西林、青霉素等常具协同作用。(1)不宜与可产生尖端扭转型的抗心律失常药合用。(2)与洋地黄合用易诱发毗曝酷肢Pyrazinamide其毒性作用。(1)与钙神经通道调控药或与环抱素合用,可降低后者的疗效。(2)与别瞟醇、比索洛尔Bisoprolol秋水仙碱、丙磺舒、磺H比酮合用,可增加(1)与I类抗心律失常药(如丙毗胺、血尿酸浓度,同时降低上述药物治疗痛风奎尼丁)合用,可增强延长心房传导时间的疗效。(3)与异烟胁、利福平合用有协和负性肌力作用。与皿类抗心律失常药物同作用,可明显减轻关节痛的发生,并可(如胺殃酮)合用,可能延长心房传导时延缓耐药性的产生:与乙硫异烟胺合用可间。(2)拟交感神经药物:可能延长房室增加不良反应的发生率。传导时间。(3)麦角胺类衍生物:增加外周循环的阻力。(4)维拉帕米或地尔硫革毗柔比星Pirarubicin类钙通道阻滞药或其他抗心律失常药:出与环磷酷胺、琉瞟岭、甲氨蝶岭、氟现低血压、心动过缓等。(5)麻醉药:减尿略啶、JI顶铅有协同作用。弱反射性心动过速,增加低血压的风险。(6)洋地黄类:减慢心率,延长房室的传表柔比星Epirubicin导时间。(7)前列腺素合成酶抑制药:减表柔比星主要在肝脏代谢,任何能引弱降血压作用。飞(8)甲氟隆:增大心动过起肝功能改变的药物将会影响表柔比星的缓的危险性。疗效与毒性。紫杉醇类药物会增加表柔比星的血药浓度,但如先给表柔比星则对其
药动学无影响。别瞟醇Allopurinol(1)本品与环磷酷胺联用,会加重对骨髓抑制。本品可使硫噬瞟岭、琉瞟岭等瞟岭类药物在体内的代谢受抑制,提高其作用2~4倍,并增加毒性,因此如与这些药物联合应用时,应将这两药减至常用量的1/40(2)本品不可与氯化钙、维生素C、磷酸饵(或钠)同服,因可增加肾脏中黄瞟岭结石的形成。(3)应避免与布美他尼、吠塞米及H比嗦酷胺合用,因可增加血尿酸浓度。本品可增加炕化剂类药物的毒性,故在治疗恶性肿瘤引起的继发性高尿酸血症时,应在化疗(若用烧化剂)前接受本晶治疗。本品可延长丙磺舒的血浆半衰期,丙磺舒则可增加本品的代谢产物别黄瞟岭的排泄,当两药合用于慢性痛风的治疗时,应减少丙磺舒的剂量,并增'加别瞟醇的剂量。(4)本晶可抑制肝药酶活性,减慢口服抗凝药等药的代谢,在合用时应减少后者的用量,并需监测凝血酶原的活性。丙毗肢Disopyramide(1)与其他抗心律失常药合用时可进一步延长传导时间,抑制心功能。(2)与中至大量乙醇合用,低血糖及低血压发生机会增多。(3)与华法林合用时抗凝作用可更明显。丙泊酮Propofol(1)与苯二氮革类药物、副交感神经附录2药物相互作用913抗丙磺舒的作用,P比嚓自先胺拮抗丙磺舒的作用。(3)丙磺舒可能增强氯磺丙服的降血糖作用。丙卡巴脐Procarbazine(1)不宜与丙米嗦、肌乙晓、利血平等并用,以免增加其降压作用。(2)本晶可增加巴比妥、硫喷妥铀及抗组胺类药的作用。(3)与箭毒并用,可增加l肌肉松弛作用,可致呼吸困难。(4)可增强降糖药作用,故用本品时应尽量避免并用。丙卡特罗ProcaterolHydrochloride(1)本品应避免与肾上腺素及异丙肾上腺素等合用,否则会引起心律失常、心率增加。(2)并用茶碱类药时,可增加舒张支气管平滑肌作用,但不良反应也增加。(3)应避免与单胺氧化酶抑制药及三环类抗抑郁药同时应用。丙硫氧畸睫PropylthiouraciI(1)与口服抗凝药合用可致后者疗效增加。(2)磺酸腺类等都有抑制甲状腺功能和致甲状腺肿大的作用,故合用本品时需注意。(3)此外,高腆食物或药物的摄入可使甲状腺功能亢进病情加重,使抗甲状腺药需要量增加或用药时间延长,故在服用本晶前应避免服用腆剂。附录丙硫异烟肢Protionamide与其他抗结核药合用可能增加其不良反应。阻断药或吸入麻醉药合用时,可延长麻醉丙酸氟替卡松鼻喷雾剂时间并降低呼吸频率。(2)和氯玻泊胆碱FluticasonePropionateNasalSpray或新斯的明合用后,可能出现心动过缓或应避免与利托那韦合用。心搏骤停。(3)应用芬太尼后,丙泊盼的血药浓度可短暂性升高。丙戊酸镶MagnesiumValproate(1)本品能抑制苯妥英钠、苯巴比妥、丙磺舒Probenecid扑米酬、乙玻胺的代谢,使血浆药物浓度(1)丙磺舒抑制卡托普利、用|睐美辛、升高。与氯硝西洋合用可引起失神性癫病酬洛芬、茶普生、酮咯酸、美罗培南、头状态,不宜合用。(2)抗酸药可降低本晶抱菌素、环丙沙星、茶啶酸、诺氟沙星、的血浆药物浓度。(3)阿司匹林能增加本青霉素类、氨苯枫、吠喃妥因、阿昔洛韦、品的药效和毒性作用。(4)与抗凝血药如更昔洛韦、齐多夫定、甲氨蝶岭等的排泄华法林、肝素及溶栓药合用,使出血的危(增加毒性发生的危险)0(2)阿司匹林拮险性增加。(5)与卡马西平合用,由于肝
914附录2药物相互作用酶的诱导作用而致药物代谢加速,可使两者的血浆药物浓度和半衰期均降低。丙戊酸纳Sodium(1)西眯替丁、红霉素、克拉霉素等与本晶合用,因肝内代谢减少,可增加本品的血浆药物浓度。(2)本品可增强全麻药或中枢神经系统抑制药的临床效应。(3)与阿司匹林或双略达莫合用,可减少血小板聚集,延长出血时间。(4)本品可增加齐多夫定的口服生物利用度,并增加齐多夫定的毒性作用。(5)本晶可增强抗凝药(如华法林、肝素)及溶栓药的作用,出血的危险性将增加。伯氨喳Primaquine(1)富甲隧/本药醇应避免其与伯氨噻合用。(2)米帕林与氯肌可抑制本品代谢,可升高伯氨噎的血药浓度。附'景博来霉素Bleomycin与抗肿瘤药或放疗药合用应注意可能诱发间质肺炎,肺纤维化g头颈部放疗可加重口内炎、口角炎、喉头蒙古膜炎、诱发蒙古膜炎症。布地奈德Budesonide嗣康略可增加口服布地奈德的血药浓度,伊曲康略也使布地奈德的血浓度升高。布地奈德福莫特罗粉吸入剂BudesonideandFormoterolPowderforInhalation(1)与其他CYP3A4强抑制药合用会显著增加布地奈德的血浆药物浓度。(2).受体拮抗药能减弱或抑制福莫特罗的作用,不宜合用。(3)与奎尼丁、丙H比胺、普鲁卡因胺、吩喽嗦、抗组股药(特非那定)、单胺氧化酶抑制药和三环类抗抑郁药合用使用可延长QTc间期,并增加室性心律不齐的危险。(4)左旋多巴、左甲状腺素、缩宫素和乙醇也可损害心脏对.2受体激动药的耐受性。(5)同时与单胺氧化酶抑制药合用,包括特性相似的物质,如映喃哇嗣和丙卡巴脐,可能会突然引起高血压反应。(6)患者同时接受含卤素麻醉时,发生心律失常的危险增高。(7)同时使用其他p肾上腺药物则有潜在的相加作用。(8)对于正在使用洋地黄毒苦的低饵血症患者发生』心律失常的可能性增加。布林佐股Brinzolamide与碳酸西于酶抑制药合用,可能出现全身不良反应。布洛芬Ibup时en(1)饮酒或与其他非简体抗炎药同时使用,会增加胃肠蒙古膜的刺激,也有引起溃殇的危险g与阿司匹林或其他水杨酸类药物同时服用时不能增加疗效,而胃肠道不良反应及出血倾向增高。(2)与抗凝药同用,会增加出血倾向。(3)本品可增加抗糖尿病药的作用g降低抗高血压药物的降压作用。(4)与糖皮质激素类同用,可明显地减缓炎症症状。(5)本品可降低甲氨蝶岭的排泄,增高其血浆药物浓度,甚至可达中毒水平,故不宜同用。(6)与丙磺舒和维拉帕米、硝苯地平同用时,要注意降低剂量:与地高辛同用时,注意调整地高辛的剂量。布美他尼Bumetanide(见吠塞米)布托啡诺ButorphanoI(1)在使用布托啡诺的同时,使用中枢神经系统抑制药如巴比妥类催眠镇静药、地西洋和抗组胺药会导致抑制中枢神经系统的作用增强。当与这些会加强类阿片药作用的药物合用时,布托啡诺的用量应为最小有效剂量,随后的剂量应尽可能降低。(2)目前还不能确定与影响肝脏代谢的药物(如西咪替丁、红霉素、茶碱等)合用是否影响布托啡诺的作用,但内科医师应留心减小起始剂量并延长给药间歇。(3)使用布托啡诺时合用单胺氧化酶抑制药是否有相互影响尚未证实。茶苯海明Dimenhydrinate(1)同服可使乙醇、中枢神经抑制药、三环类抗抑郁药等增效。(2)本品能短
暂地影响巴比妥类和磺胺醋自先例等吸收。(3)同用氨水杨酸纳可使其血药浓度降低。茶碱Theophylline(1)与麻黄碱或其他拟交感胺类支气管扩张药合用可使其毒性增强。(2)与克林霉素、林可霉素及某些大环内醋类(红霉素、罗红霉素、克拉霉素)、噎诺酮类抗菌药(依诺沙星、环丙沙星)、别瞟醇(大剂量)、西咪替丁及口服避孕药合用可使茶碱血浆药物浓度增高。(3)与利福平、苯巴比妥、氨鲁米特、戊巴比妥及异丙肾上腺素(静注)合用可使茶碱血清浓度降低g茶碱与苯妥英销合用时,两者血浆药物浓度均降低。(4)与银盐合用时,可加速肾脏对铿的排出,后者疗效降低。(5)应用茶碱的患者最好避免使用非选择性n受体拮抗药,因为两者药理作用相互拮抗。长春地辛Vindensine合用其他有降低臼细胞的药物应减量g与放疗药合用可加重神经系统的毒性。长春碱Vinblastine(1)本品与丝裂霉素同用会导致急性呼吸窘迫及肺浸润。(2)合用其他有降低白细胞的药物时应减量。(3)与别瞟醇、秋水仙碱或丙磺舒合用,可升高血尿酸浓度。长春瑞滨Vinorelbine(1)禁止与苯妥英纳或黄热病疫苗合用。(2)不宜与减毒活疫苗、伊曲康略、丝裂霉素合用。(3)与环抱素、他克莫司合用应谨慎。长春新碱Vincristine(1)与伊曲康噬合用增加肌肉神经系统的不良反应。(2)与苯妥英销合用,降低苯妥英纳的吸收或代谢亢进。(3)与铅类抗肿瘤药合用,可能增强第8对脑神经障碍。(4)与L一天冬酷胺酶合用,可能增强神经系统及血液系统障碍。(5)本品可阻止甲氨蝶岭从细胞内渗出,提高后者的细胞内浓度,故先注射本品,再用甲氨附录2药物相互作用91多蝶岭。肠内营养乳剂(TP)EnteralNutritionalEmulsion(TP)本品含维生素K,可能与香豆素类抗凝药有相互作用。重组人促红素RecombinantHumanErythropoietin(1)降低抗高血压药物作用,因本品有升高血压作用,尤其在血细胞比容迅速提高时。(2)本品可使红细胞数量增多,血液易于凝固,同时接受血液透析的患者肝素用量应相应增加。(3)铝剂摄入过多可影响治疗效果。重组人粒细胞集落剌激因子RecombinantHuman.GranulocyteColony-stimulatingFacotor与促进白细胞释放的药物(如铿盐)应慎用。附录重组人粒细胞-巨噬细胞集落剌激因子RecombinantHumanGranulocyteMacrophageColonyStimulatingFactor(1)与化疗药同时使用,可加重骨髓毒性,因而除白血病外不宜与化疗药物同时使用,应于化疗结束后24-48小时使用。(2)本品可引起血浆白蛋白降低,因此,同时使用具有血浆白蛋白高结合的药物应注意调整药物的剂量。重组人生长激素RecombinantHumanSomatropin(RecombinantHumanGrowthHormone)同时使用糖皮质激素可能抑制激素的反应,故在生长激素治疗中糖皮质激素用量通常不得超过相当10-15mg氢化可的松/平方米体表面积。同时使用非雄激素类固醇可进一步增进生长速度。雌莫司汀Estramustine(1)有报道,雌激素可能通过抑制代谢而增加三环类抗抑郁药的疗效和毒性。(2)牛奶、奶制品及含钙、镜、铝的药物
916附录2药物相互作用可能影响本品的吸收。其机制为雌二醇氮和磺胺苯H比唑发生相互作用的风险。同芥与多价的金属离子可形成不溶性的盐。NSAIDS类其他药品一样,与通过肾消除(3)磷酸雌莫司汀可能增加ACE抑制药的药物,如甲氨蝶岭和锺盐,也存在药物血管神经性水肿的发生率。相互作用的风险,但醋氯芬酸实际上完全与血浆蛋白结合,随之会与其他高蛋白结醋氯芬酸.cecIofenac合药物发生置换作用,必须注意。(1)非面体抗炎药(NSAIDs)可抑制甲氨蝶岭在肾小管分泌,可能具有轻微醋酸去氨加压素的代谢相互作用,而致甲氨蝶岭清除率降Desmopressin.cetate低,因此在高剂量甲氨蝶岭治疗期间,应(1)与已知可导致抗利尿激素分泌异始终避免服用NSAIDs。某些NSAIDs可常综合征的药物(如三环类抗抑郁药、选抑制铿盐在肾脏的消除过程,导致血清锤择性子短色胺再摄取抑制药、氯丙嗦、卡浓度升高,除非血清饵水平可以经常进行马西平)合用,可加强抗利尿作用引致体测定,应避免与饵盐合用。NSAIDs可抑液漏留危险性升高。(2)合用洛赈丁胺将制血小板聚集和损害胃肠道蒙古膜,可增加导致本品血浓度升高3倍,增加水滞留/抗凝血药的活性,增加使用抗凝血药患者低纳血症危险。(3)合用二甲硅油可能会的胃肠叫风险除…行密切降叩吸收(叫高脂肪阳的监测。醋氯芬酸应避免与香豆素类口服使本品吸收率降低。抗凝血药、喽氯匹定、溶解血栓剂及肝素响合用。(2)以下联合用药需调整剂量或注达肝素Dalteparin录意:当使用低剂量甲氨蝶岭时,也应注对止血有影响的药物(如溶栓药,阿意NSAIDs与甲氨蝶岭之间产生药物相互司匹林,非函体抗炎药,维生素K拮抗药,作用的可能,特别是肾功能不全患者,如葡聚糖)可能加强本品的抗凝作用。果在24小时内同时使用NSAIDs与甲氨度可能增加而致毒性增加。NSAIDs与环本品与其他有骨髓抑制作用的药物或抱素或他克莫司合用,由于降低肾脏前列放疗合用应减量。腺合成,肾毒性风险增加,因此在联合治疗时应密切监测肾功能。同时服用阿司匹达那唑Danazol林和其他非简体抗炎药会增加不良反应发(1)与膜岛素同用时,易产生耐受性。生率。非简体抗炎药物会削弱吠塞米和布(2)与华法林并用时抗凝增效,易发生出达他尼的利尿作用。可能的作用机制是抑血。(3)与糖皮质激素有协同作用,与泼制前列腺素合成,同样它们也会降低噻嗦尼松合用可减少泼尼松用量。类利尿药的降压作用。与保何利尿药同时使用会升高饵水平,因此应监测血御。同大观霉素Spectinomycin时应用非简体抗炎药和ACEI,会增加失与氟噻诺酮类药联用,可增强疗效。水者急性肾衰竭的危险。尽管不能排除与其他抗高血压药如B-受体阻断药的相互氮革斯汀.zelastine作用,但醋氯芬酸与带氟喽嗦合用未发现(1)避免与乙醇或其他神经中枢系统影响其对血压的控制作用。醋氯芬酸可能抑制药物同用,以免加重神经中枢系统抑会引起低血糖,使用时应考虑、调整降糖药制,导致眩晕、嗜睡。(2)同服西眯替丁物的剂量。轻、中度肾功能不全者单剂量可使本品的生物利用度提高。服药后,药动学未观察到临床意义上的差异。(3)醋氯芬酸主要通过CYP2C9代谢,地尔硫革Diltiazem因此可能有与苯妥英纳、地高辛、西咪替(1)肾上腺素p受体拮抗药:可能丁、甲苯磺丁服、保泰松、胺破四同、眯唑出现窦房传导阻滞,房室传导阻滞和心动二
过缓。避免两者在相近时间内同时静脉给予。(2)西眯替丁:使本品作用增强。(3)麻醉药:可增强本品的心脏抑制和降压作用。(4)利福平:可使本品作用减弱。(5)环抱素:本品可增加环抱素的血浆药物浓度。(6)硝苯地平:增加1本品的血浆药物浓度,使本品作用增强。(7)地高辛:本品可增加地高辛的血浆药物浓度。(8)苯二氮革:本品可明显增加三哗仑和咪达噻仑血浆峰浓度并延长其消除半衰期。(9)卡马西平:本品可使卡马西平的血浆药物浓度增高而导致毒性。地氟炕Desflurane苯二氮草或阿片类镇痛药合用应减少本品剂量,氧化亚氮可减少本品的MAC;本品可增强非去极化肌松药(如:半库澳饺)的神经肌肉阻滞效应。地高辛Digoxin(1)排饵利尿药、皮质激素、两性霉素B:可能引起低何血症而致洋地黄中毒。(2)抗酸药、新霉素、柳氮磺H比脏、阴离子交换树脂(考来烯胺):可抑制本品吸收而导致作用减弱。(3)肾上腺素n受体拮抗药:可能导致房室传导阻滞及心动过缓。(4)维拉帕米、地尔硫草、胺腆隅减少本品的清除,可能导致房室传导阻滞及心动过缓。(5)螺内酶:延长本品半衰期,需调整剂量或给药间隔,并监测血浆药物浓度。(6)血管紧张素转换酶抑制药、血管紧张素受体H拮抗药:使本品血浆药物浓度增高。(7)肝素:地高辛可能部分抵消肝素的抗凝作用。(8)甲氧氯普胺:促进肠道运动而减少本品生物利用度。(9)澳丙胺太林:抑制肠道蠕动而提高本品的生物利用度。(10)环抱素:使本品的血浆药物浓度增加1而可能导致中毒。(11)硫酸镇:洋地黄化时静脉应用硫酸续可发生心脏传导阻滞,尤其是同时静注钙盐时。地喳氯按DequalinilJmChloride如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用,详情请咨询医师或药师。附录2药物相互作用917地氯雷他定DesIoratadine与其他抗交感神经药或有中枢神经系统镇静作用的药合用会增强睡眠作用。地奈德Desonide肝药酶诱导药,如苯巴比妥、苯妥英销等可使糖皮质激素的代谢速度加快。地诺前列酮Dinoprostone·与缩宫素联用缩宫素效果加强,应注意监测。地塞米松Dexamethasone(1)非简体抗炎药可加强其致溃殇作用。(2)本品可增强对乙酌氨基盼的肝毒性。(3)与两性霉素B或碳酸西干酶抑制药合用,可加重低饵血症,长期与碳酸醉酶抑制药合用,易发生低血钙和骨质疏松。(4)与蛋白质同化激素合用,可增加水肿的发生率,使座疮加重。(5)与抗胆碱能药(如阿托品)长期合用,可致眼压增高。(6)三环类抗抑郁药可使其引起的精神症状加重。(7)与降糖药如膜岛素合用时,因可使糖尿病患者血糖升高,应适当调整降糖药剂量。(8)甲状腺激素可使其代谢清除率增加,故甲状腺激素或抗甲状腺药与其合用,应适当调整后者的剂量。(9)与避孕药或雌激素制剂合用,可加强其治疗作用和不良反应。(10)与强心音合用,可增加洋地黄毒性及心律失常的发生。(11)与排何利尿药合用,可致严重低饵血症,并由于水纳满留而减弱利尿药的排纳利尿效应。(12)与麻黄碱合用,可增强其代谢清除。(13)与免疫抑制药合用,可增加感染的危险性,并可能诱发淋巴瘤或其他淋巴细胞增生性疾病。(14)可增加异烟脚在肝脏的代谢和排泄,降低异烟胁的疗效。(15)可促进美西律在体内代谢,降低血浆药物浓度。(16)与水杨酸盐合用,可减少血浆水杨酸盐的浓度。(17)与生长激素合用,可抑制后者的促生长作用。(18)与巴比妥类、苯妥英销、利福平合用,本品代谢促进,作用减弱。(19)可减弱抗凝药作用,应调整剂量。附录
918附录2药物相互作用地西洋Diazepam(1)与易成瘾或可能成瘾药合用,成瘾的危险性增加。(2)饮酒及与全麻药、可乐定、镇痛药、单胺氧化酶抑制药和三环抗抑郁药合用,可彼此相互增效。(3)阿片类镇痛药的用量至少应减至1/3。而后按需逐渐增加。(4)与抗酸药合用可延迟氯氮革和地西洋的吸收。(5)与抗高血压药或利尿抗高血压药合用时,可使本类药的降压增效。(6)与钙离子通道拮抗药合用时,可能使低血压力H重。(7)与西眯替丁合用时可使清除减慢,血浆药物浓度升高,但对劳拉西洋可无影响。(8)普茶洛尔与苯二氮革类抗惊厥药合用时可导致癫病发作的类型和(或)频率改变,应及时调时包括普茶阳内的叫浓度可能明显降低。(9)卡马西平与硝西洋合用,可使其清除半衰期缩短。(10)与附扑米酮合用,由于药物代谢的改变,可能录引起癫病发作类型改变,需调整扑米酬的用量。(11)与左旋多巴合用时,可降低后者的疗效。(12)本品与苯妥英销合用可减慢后者的代谢,血药浓度增加。与利福平地衣芽胞杆菌制剂BaciIlusLicheniformobiogen与抗菌药物合用有可能降低本品疗效g锁剂、草案酸、药用炭能抑制、吸附活菌,不能并用。丁卡因Tetracaine(1)不宜同时服用磺胺药。(2)与其他局麻药合用时,本品应减量。(3)本品可与肾上腺素合用,其作用使血管收缩、血流量减少、药物吸收减慢、作用持续时间延长等。(4)本品可增强顺式阿曲库钱的神经阻滞作用,合用时应降低后者用量。丁螺环酮Buspirone(1)与乙醇和其他中枢抑制药合用,可使中枢抑制作用增强。(2)与氟眼睫醇合用可使后者血药浓度升高,引起锥体外系反应。(3)与氟西汀、氟伏沙明和大剂量曲唑酮合用,可能引起5-HT综合征。(4)与单胺氧化酶抑制药合用可使血压升高。(5)与地高辛合用可升高后者血浆浓度。(6)与环抱素合用可升高后者血浓度,引起肾脏不良反应。(7)红霉素、噻类抗真菌药等CYP3A4抑制药可使本品血浆半衰期延长,AUC增大。丁滇东蔑薯碱Scopo~amineButylbromide注射给药时,三环类抗抑郁药、奎尼丁及金刚烧胺可增强本品的抗胆碱作用。毒毛花苦KStrophanthinK(见地高辛)度洛西汀Duloxetine(1)与强CYP2D62抑制药合并使用时,度洛西汀的血药浓度将会增加。(2)度洛西汀与血浆蛋白高度结合,正接受其他高血浆蛋白结合药物治疗的患者,服用度洛西汀时,可能会增加其他药物的游离浓度,由此可能导致发生药品的不良反应。(3)度洛西汀是CYP2D62中度抑制药,能够增加经CYP2D6代谢药物的AUC和Cmax'因而联合使用度洛西汀和其他主要经该酶代谢,并且治疗剂量范围狭窄的药物时,应该谨慎。对氨水杨酸纳SodiumAminosalicylate(1)与异烟脐合用可加强异烟脚的疗效。与利福平合用时,可干扰利福平自消化道吸收,不宜同时并用,如确需联合应用两者需间隔6小时。(2)本品可加强香豆素类抗凝药、某些抗癫瘸药、抗高血压药、抗胆碱药、三环类抗抑郁药的作用。(3)与硫噻瞟岭或琉瞟岭合用可增加白细胞减少的风险。(4)禁与水杨酸类药合用,以减少对胃肠的刺激。(5)抗痛风药丙磺舒可使本品的排出减少,血浆浓度增加1倍。(6)本品可影响维生素B12的吸收,对服用对氨水杨酸纳者其维生素B12的需要量应予增加。
对乙酿氨基酮ParacetamoI(1)应用巴比妥类(如苯巴比妥)或抗胆碱药(如颠茄)的患者,长期使用本品时可致肝损害。(2)本品与氯霉素同用时可增强后者的毒性。(3)与丙磺舒合用,本品的血浆药物浓度升高、半衰期延长,疗效增强,但不良反应也相应增加。(4)碳酸氢纳可加快本晶的吸收。(5)与口服降糖药(醋磺己腺、氯磺丙服、格列齐特、格列美服、格列H比嗦、格列噻酮、格列本服、妥拉磺服、甲苯磺丁腺)合用,可增加低血糖的风险e(6)与醋硝香豆素、双香豆素、苯丙香豆素、茵部二酮、苯部二酮、阿地肝素、合托肝素、达肝素、依诺肝素、那屈肝素钙、帕肝素钠、利维肝素、亭扎肝素钠、华法林、西欧普兰、氯H比格雷、氯伏胺、依替巴肤、非莫西汀、氟西汀、帕罗西汀、氟辛克生、氟伏沙明、奈法略目同、合曲林、文拉法辛、肝素合用,可增加出血的风险。(7)本品可升高甲氨蝶岭的血浆药物浓度,从而增强其毒性(白细胞减少、血小板减少、贫血、中毒'性肾损害和蒙古膜溃殇形成)0(8)本品可增加环抱素中毒(肾功能不全、胆汁淤积、感觉异常)的风险。(9)与达那帕特合用可增加出血和椎管内麻醉时血肿发生的风险。(10)本品可抑制鲤盐、何随尿液排泄,使铿、御的血浆药物浓度升高。(11)与含续、铝的药物合用时本品吸收率降低。(12)本品可减弱阿米洛利、坎利酸伺、螺内醋、氨苯蝶睫的利尿作用,导致高饵血症或潜在的中毒性肾损害。(13)本品可减弱阿拉普利、贝那普利、卡托普利、西拉普利、地拉普利、依那普利拉、马来酸依那普利、福辛普利、眯达普利、赖诺普利、莫昔普利、喷托普利、培跺普利、噻那普利、雷米普利、螺普利、替莫普利、群多普利、佐芬普利、阿佐塞米、吠塞米、托拉塞米、布美他尼、依他尼酸、贝美噻嗦、带氟喽嗦、可F噻嗦、布喽嗦、氯喽嗦、环戊喽嗦、环喽嗦、氢氯噻嗦、氢氟嚓嗦、甲氯喽嗦、伯利噻嗦、三氯喽嗦、氯噻酮、氯帕胺、同|达帕胺、希帕胺、美托拉宗、H比咯他尼、唑乙宗的降压和利尿作用。(14)本品可减弱n受体拮抗药(醋附录2药物相互作用919丁洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔、贝凡洛尔、比索洛尔、布新洛尔、卡替洛尔、卡维地洛、塞利洛尔、地来洛尔、艾司洛尔、拉贝洛尔、左布诺洛尔、甲用|洛尔、美替洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、奈必洛尔、氧烯洛尔、喷布洛尔、蚓|垛洛尔、普茶洛尔、索他洛尔、他林洛尔、特他洛尔、噻吗洛尔)的抗高血压作用。(15)与氨氯地平、非洛地平、伊拉地平、拉西地平、美尼地平、尼卡地平、硝苯地平、尼伐地平、尼莫地平、尼索地平、月2群地平、普尼地平、地尔硫草、氟桂利嗦、利多氟嗦、戈洛帕米、维拉帕米合用,可减弱后者的降压作用,并增加胃肠道出血的风险。(16)与其他非简体类抗炎药合用,胃肠道的不良反应增多,并有致溃殇发作的危险。(17)与。一葡聚糖合用可导致严重的胃肠道损害。(18)与他克莫司合用可导致急性肾衰竭。(19)与左氧氟沙..星、氧氟沙星合用可增加癫病发作的风险。..(20)不得与乙醇或含有乙醇的饮料同服。附录多巴肢Dopami
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