生殖激素概述-GnRH-58-050310课件

1984—1988：华中农业大学本科1988—1991：四川农业大学硕士

科研工作2001—现在：华中农业大学教授/博士生导师2004.4－2005.10：英国剑桥大学访问国际合作研究一年半2007.8－2008.07：英国剑桥大学国际合作研究一年

6名博士生：国际合作研究和联合培养袁金锋：英国剑桥大学，2005半年刘辉：英国桑格尔研究所，2008-2010二年余勇：英国桑格尔研究所，2010-2011一年刘洪彬：美国密苏里大学，2008-2010二年吴俊静：英国皇家兽医学院，2009年一个月吴俊静：英国皇家兽医学院，2010年一年3名硕士生：国际合作研究和联合培养童勤：英国皇家兽医学院，2010-2012三年贾启涛：英国皇家兽医学院，2010年3-9月周傲:英国皇家兽医学院，2010年6-11月生殖激素：重点、难点提高课堂教学和学习效果:当堂理解、掌握、吸收主要内容、总结、思考题课堂要求：不迟到、关机、用心听课补充生活知识：月经、节育主要内容（一）一、激素、生殖激素概念：4个二、激素、生殖激素种类：来源、化学本质产生部位、生理作用三、生殖激素合成与贮存四、释放模式：6种五、反馈调节：5种六、作用特点：6个七、作用机理：2个一、生殖激素的定义

激素定义-1：激素（hormone）“荷尔蒙”：化学物质，经过血液循环而被传递至靶细胞(Starling,1905)某种特殊化细胞所分泌的化学物质，可从一组细胞将信息传递给另一组细胞，或将信息从一个细胞的这一部分传给另一部分(Huxley,1935）激素定义-2细胞激素：由单细胞分泌的化学物质组织激素：由多细胞组织中某一类细胞产生、影响同组织另一类细胞生理效应的化学物质局部激素：某一细胞产生、通过组织间隙弥散至邻近细胞的化学物质，如胰岛D细胞产生的生长抑素外激素：分泌到体外,同种属其它动物感受到激素的现代概念-3激素（hormone）：有机体产生、经体液循环或空气传播等途径作用于靶器官或靶细胞具有调节机体生理机能的微量的信息传递物质、或微量生物活性物质生殖内分泌激素（reproductiveendocrinehormone）：无管腺产生、与动物繁殖活动有直接关系的激素次要生殖激素（secondaryhormonesofreproduction）：对繁殖有影响，但非直接作用，如与生长、泌乳有关的激素激素与神经递质的区别主要区别:作用方式的差异神经递质：作用于靶细胞后，酶失活等方式迅速产生作用，且立即消失激素：作用持续时间较长表2-1根据激素来源分类(1)表2-1根据激素来源分类(2)表2-2根据生理作用分类表2-3根据激素的产生部位表2-4根据激素化学本质分类来源：天然、合成，动物、植物，内分泌、外分泌化学本质：含氮（蛋白质、肽、胺）、类固醇脂肪酸、黄酮、异黄酮产生部位：脑部、性腺、子宫、胎盘、其他生理作用：繁殖、生长、泌乳、消化、代谢神经、免疫等三、生殖激素的合成与贮存

（一）生物合成

1、转录与翻译：2、酶系催化：激素原（prohormone）或激素前体（prehormone）

四、释放模式1、表分泌（epicrine）：相邻细胞的缝隙连接而进入细胞外液

（三）释放模式2、神经内分泌（neurocrine）：如同神经递质那样由神经元胞体合成后贮存于轴突，以扩散形式通过神经元间的突触间隙而进入血液循环

4、外分泌（exocrine）：

由有管腺即外分泌腺体产生的激素（如外激素），由管道排泄至体外，主要经空气和水传播或异体接触进行转运

5、顶浆分泌（Aprocrine）腺体内的分泌上皮细胞顶端胞膜破碎，细胞内的糖原溢人腺体6、全浆分泌（Holocrine）

细胞质大量排出雄性动物的反馈调节六、生殖激素的作用特点激素与其受体结合：才产生生物学效应协同或颉颃作用（antagonism）:微量高效：可产生巨大的生物学效应生物学效应：与动物所处生理时期、激素用量、使用方法有关活性丧失很快：生物学活性：取决于分子结构（激动剂，agonist）七、生殖激素的作用机理蛋白质与肽类（第二信使学说）含氮类激素细胞膜受体类固醇类（二步模型学说）与细胞内受体结合

第二信使学说GnRH作用机制GnRH作用机制模式二步模型学说类固醇激素，如ES总结（一）一、激素、生殖激素概念：4个二、激素、生殖激素种类：来源、化学本质产生部位、生理作用三、生殖激素合成与贮存四、释放模式：6种五、反馈调节：5种六、作用特点：6个七、作用机理：2个思考题（一）什么叫激素、生殖激素?激素种类有哪些？生殖激素与神经递质、维生素有什么区别？反馈调节作用有哪些？生殖激素的作用特点有哪些？生殖激素的作用机理有哪些？第二节脑部生殖激素

生殖激素的分泌器官脑部生殖激素：下丘脑、垂体、松果体性腺激素：卵巢、睾丸孕体激素：胎盘外激素组织激素：瘦素、IGF-1、EGF

脑部激素主要内容（二）

一、下丘脑激素：GnRH、OXT

二、松果体激素：MLT

三、垂体激素：FSH、LH、PRL

四、中枢神经递质：EOP、DA、NEP重点掌握：中英文名称、合成分泌、化学性质、功能、调节、应用一、下丘脑激素

视交叉腺垂体

室旁核后区结节部弓状核视上核前区背区背中区正中隆起神经垂体乳头体乳头体前核腹中核视上核下丘脑内侧区主要神经核团

垂体下丘脑与垂体关系示意图下丘脑激素的合成部位与主要生理作用下丘脑生殖激素

（一）促性腺素释放激素GnRH：Gonadotropionreleasinghormone

1、GnRH结构及分泌：下丘脑的弓状核（小型神经内分泌系统）：合成和分泌焦谷—组—色—丝—酪—甘—亮—精—脯—甘—NH2****功能部位受体结合部位

结构与功能的关系

各种动物GnRH的分子结构（黑体标记表示与哺乳类GnRH对应位点不同的氨基酸）

12345678910

2、GnRH生理功能（1）促进垂体合成、释放LH、Fsh

LH：多、快

Fsh：少、慢（2）促进卵巢、子宫和乳腺系统生长、发育

（3）刺激卵泡成熟、排卵（4）促进精子发生、成熟

3、应用治疗：卵巢静止、持久黄体卵泡囊肿、无精症、鸡醒抱促进发情、受精、妊娠

过量的GnRH（注意）抑制排卵、着床、妊娠卵巢和睾丸萎缩

4、调节（1）中枢神经系统调节：下丘脑

持续中枢：持续分泌

周期中枢：雌性周期性分泌雌激素和孕酮敏感→雌性具有周期性

雄激素不敏感→雄性不存在性周期

斜线阴影区：控制垂体FSH和LH周期性分泌的神经核团；斑点阴影区：控制FSH和LH持续分泌的神经核团视交叉腺垂体

室旁核后区结节部弓状核视上核前区背区背中区正中隆起神经垂体乳头体乳头体前核腹中核

（2）神经递质调节5-羟色胺：抑制GnRH、LH、Fsh释放多色胺：促进GnRH、LH、Fsh释放去甲肾上腺素：促进GnRH、LH、Fsh释放

（3）生殖激素调节

长反馈调节

性腺类固醇激素：负反馈持续中枢雌激素：正反馈周期中枢孕激素：负反馈周期中枢

短反馈Fsh、LH：负反馈超短反馈GnRH本身：负反馈

二）催产素（OXT：oxytocin）1、OXT分泌、结构下丘脑视上核、室旁核：合成垂体后叶（神经部）：贮存、分泌OXT：半胱——酪——异亮——谷（NH2）——天冬（NH2）——半胱——脯——亮——甘——NH2hADH（精）：半胱——酪——苯丙——谷（NH2）——天冬（NH2）——半胱——脯——精——甘——NH2PADH（赖）：半胱——酪——苯丙——谷（NH2）——天冬（NH2）——半胱——脯——赖——甘——NH2

羊卵巢上的大黄体细胞和牛卵巢上的黄体细胞以及松果体也可分泌催产素松果体分泌的催产素，主要有8-精加催素（AVT）和8-赖加催素（LVT）两种各种催产素和加压素的分子结构

催产素Cys—Tyr—Ile—Gln—Asn—Cys—Pro—Leu—Gly—NH2精加压素（人）Cys—Tyr—Phe—Gln—Asn—Cys—Pro—Arg—Gly—NH2赖加压素（猪）Cys—Tyr—Phe—Gln—Asn—Cys—Lys—Leu—Gly—NH28-精加催素（加压催产素）Cys—Tyr—Ile—Gln—Asn—Cys—Pro—Arg—Gly—NH28-赖加催素（LVT）Cys—Tyr—Ile—Gln—Asn—Cys—Pro—Lys—Gly—NH2硬骨鱼催产素Cys—Tyr—Ile—Ser—Asn—Cys—Pro—Ile—Gly—NH2软骨鱼催产素Cys—Tyr—Ile—Ser—Asn—Cys—Pro—Gln—Gly—NH2鸟催产素Cys—Tyr—Ile—Gln—Asn—Cys—Pro—Ile—Gly—NH2S——S

2、功能（1）促进分娩发动分娩OXT维持和加强子宫收缩

（2）促进排乳刺激乳腺导管肌上皮细胞收缩（3）促进卵子和精子运行、受精输卵管收缩频率增加

（4）促进PGF2分泌溶解黄体而催情催产素在体内被迅速破坏在循环血液中，半寿期：2min～3min催产素及其类似物的生物学活性比较

类似物名称及其缩写促子宫收缩作用催产素（OXT）1008-缬-催产素（Val8-OXT）58.58-谷氨酰胺-催产素（Gln8-OXT）25.1去1-氨基管催产素（DAVT）42.4管催产素（AVT）39.9[去氨基1,D-精8]-加压素（DDAVP）0.8各种催产素和加压素的分子结构

催产素Cys—Tyr—Ile—Gln—Asn—Cys—Pro—Leu—Gly—NH2精加压素（人）Cys—Tyr—Phe—Gln—Asn—Cys—Pro—Arg—Gly—NH2赖加压素（猪）Cys—Tyr—Phe—Gln—Asn—Cys—Lys—Leu—Gly—NH28-精加催素（加压催产素）Cys—Tyr—Ile—Gln—Asn—Cys—Pro—Arg—Gly—NH28-赖加催素（LVT）Cys—Tyr—Ile—Gln—Asn—Cys—Pro—Lys—Gly—NH2硬骨鱼催产素Cys—Tyr—Ile—Ser—Asn—Cys—P