2014gsa-利拉鲁肽降低内脏脂肪bpm approved

人GLP-1类似物利拉鲁肽为2型糖尿病“解围”主要内容重新解读2型糖尿病患者的体重管理2型糖尿病患者体重管理新“坐标”——腰围人GLP-1类似物利拉鲁肽降糖减围，获益更多超重/肥胖，2型糖尿病治疗的一大困扰JiL,etal.

AmJMed.

2013Oct;126(10):925.e11-22.;2.Oldridgeetal.JClinEpidemiol2001;54:928–34;3.Obesityandoverweight。Factsheet3114.BodegardJ,

etal.DiabetesMetab.

2013Sep;39(4):306-13.在新诊断的2型糖尿病患者中，体重增加患者的心血管死亡风险和全因死亡风险均更高4糖尿病合并肥胖患者的死亡的风险是正常者的近7倍2超重和肥胖使糖尿病负担增加44%3我国2型糖尿病患者中1：超重BMI≥24kg/m258.3%2型糖尿病肥胖超重腰部以下腰部以上超重/肥胖患者的体型或有不同内脏脂肪(VAT)腹盆腔内（主要组成）：腹膜内：大网膜、肠系膜腹膜外：腹膜前、腹膜后胸腔内：心包周围脂肪组织苹果形体型(内脏脂肪沉积/中心性肥胖)梨形体型(皮下脂肪沉积)皮下脂肪(SAT)位于皮肤下，会形成脂肪窝或者脂肪团人体脂肪组织的分布和肥胖的类型内脏脂肪而并非皮下脂肪显著增加胰岛素抵抗Indulekha

K,Clinical

Biochemistry,2011;44:281–287内脏脂肪不同四分位患者的胰岛素抵抗程度皮下脂肪不同四分位患者的胰岛素抵抗程度LogHOMA-IRLogHOMA-IR（<94.6）（94.6-119.6）（119.7-177.8）（>177.8）（<144.6）（144.6-198）（198.1-259.8）（>259.8）内脏脂肪（cm2）皮下脂肪（cm2）p=0.040p=0.147研究对象随机从CURES研究中选出(ChennaiUrbanRuralEpidemiologicalStudy,India),n=227内脏脂肪通过CT测定内脏脂肪损害胰岛β细胞，进一步加重2型糖尿病的进展Haberetal2003;Zraika

etal2002FFA胰岛素抵抗高甘油三酯血症FFA:游离脂肪酸内脏&全身循环门脉系统短期刺激胰岛素分泌长期损害β细胞分泌功能内脏脂肪过多引起游离脂肪酸增加，可造成组织损伤DiZhao,Hui

Liu.WorldJHypertens

2013August23;3(3):18-26GuentherBoden,M.D.Endocrinol

Metab

Clin

NorthAm.2008;37(3):635DSSheriff,TManopriya.Endocrinol

Metabol

Syndrome2011,S:1BaysHE,

etal.Endocrinol

Metabol

Syndrome2011,S:1Giacca

A,etal.Am

JPhysiol

Endocrinol

Metab.

2011Feb;300(2):E255-62.脂肪变性/非酒精性脂肪肝/胰岛素抵抗脂质堆积/胰岛素抵抗巨噬细胞动脉粥样硬化β细胞凋亡脂质NKT细胞FFA肝脏肌肉血管胰腺内脏脂肪增多显著增加T2DM的心血管风险JClin

Endocrinol

Metab

2012;97:1517-1525心血管风险发生率（%）男性：P<0.0001女性：P<0.01n=1757T2DM亚洲人的内脏脂肪含量显著高于白种人和非洲人需要更加重视AndréTchernof,etal.Physiol

Rev.2013;93:359–404.内脏/皮下脂肪面积非洲人白种人亚洲人P<0.001,*与非洲人比较;#与白种人比较内脏/皮下脂肪面积非洲人白种人亚洲人纳入已发表的与种族差异相关的内脏型肥胖研究的亚组数据(共340亚组，来自195个研究)*#**#*

男性，156个亚组，108个研究

女性，184个亚组，87个研究主要内容人GLP-1类似物利拉鲁肽，降糖减围重新解读2型糖尿病患者的体重管理2型糖尿病患者体重管理新“坐标”——腰围内脏脂肪常用的评估方法包括精确测量和简易测量1.EncyclopediaofHumanNutrition(SecondEdition),

2005,389-3992.ChinJEndocrinol

Metab,September

2011,Vol.27,No.9：711-7173.祝之明.中华内分泌代谢杂志.2011;27(9):707-710CT和MRI腰围和腰臀比金标准但该方法在临床评估中受到一定限制简易测量法腰围是常用的评估内脏脂肪的“替代”手段方法临床应用腰围+++臀围+大腿围+颈围+比例腰臀比++腰围身高比+腰股比+影像学CT-MRI-腰围是临床评价脂肪分布最常用、简单的手段CornierMA,Circulation.2011;124:1996-2019+++，被广泛接受的方法；++，被接受的方法；+，不常使用的方法；-，不推荐在临床使用。腰围与内脏脂肪含量显著相关

可作为腹型肥胖/中心性肥胖的判断标准Després

JP,etal.BMJ.2001;322(7288):716-20.内脏脂肪含量（cm2）30025020015010050006080100120140腰围（cm）腰围与腹部内脏脂肪组织相关性更高，比腰臀比能更好地反映腹部内脏脂肪的蓄积情况腰围臀围20年后BMI=24腰围=80cm臀围=100cm腰臀比=0.80BMI=35腰围=100cm臀围=125cm腰臀比=0.80Dagenais

GR.;etal.AmHeartJ2005;149:54-60.随着腰围的增加，患者心血管事件和死亡风险增高分层1分层2分层3男性女性<9595–103>103<8787–98>98腰围分层(cm)HOPE研究，n=8802随访4.5年，校正BMI，年龄，吸烟，性别，心血管疾病，糖尿病，HDL-胆固醇，总胆固醇等因素校正相对风险41.291.271.350.811.21.4心血管死亡心梗全因死亡11

2型糖尿病治疗需要关注腰围、关注内脏脂肪中国肥胖问题工作组.中国成人超重和肥胖症预防与控制指南(试用),2003；ChinaNationalDiabetesandMetabolicDisordersStudyGroup.PLoS

ONE.2013;8(3):e57319;腹型肥胖（中心性肥胖）男性:WC≥90cm女性:WC≥85cm中国腹型肥胖（中心性肥胖）评判标准：中国人群腰围测定结果：

无论总体人群还是T2DM，腰围超标都非常严峻1.ChinaNationalDiabetesandMetabolicDisordersStudyGroup.PLoS

ONE.2013;8(3):e57319;2.FordES,etal.Int

JObes

(Lond).2011;35:736-43.数据来自2007~2008年,≥20岁的中国人群数据n=46024BMI≥28kg/m2腰围男≥90cm女≥85cmT2DM在降糖同时更需关注腰围（内脏脂肪）人群比例（%）主要内容人GLP-1类似物利拉鲁肽降糖减围，更多获益重新解读2型糖尿病患者的体重管理2型糖尿病患者体重管理新“坐标”——腰围糖尿病早期治疗药物对血糖、体重及内脏脂肪的作用HbA1c体重内脏脂肪二甲双胍—磺脲(SU)—噻唑烷二酮(TZD)DPP-4抑制剂GLP-1受体激动剂1.SilvilE,JAMA.2002;287:360-72;2.AACEComprehensiveDiabetesManagementAlgorithm.EndocrPract.2013;19:327-36.GLP-1受体激动剂降低血糖同时降低体重与内脏脂肪0.0HbA1c（%）Nauck

etal.DiabetesObesityMetab

2013;15:204–12.LEAD-2研究(利拉鲁肽＋二甲双胍)两年结果人GLP-1类似物利拉鲁肽高效、持久控制血糖0.6mg利拉鲁肽+二甲双胍1.2mg利拉鲁肽+二甲双胍1.8mg利拉鲁肽+二甲双胍格列美脲+二甲双胍二甲双胍单药NauckM.,etal.DiabetesObesMetab.2013;15(3):204-12.体重的变化(kg)利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg格列美脲安慰剂各组均与二甲双胍联用LEAD-2研究(利拉鲁肽＋二甲双胍)两年结果人GLP-1类似物利拉鲁肽显著且持久降低体重-4-3-2-10123组织重量的变化(kg)脂肪组织瘦组织体重降低的86%是脂肪组织的减少(利拉鲁肽1.8mg)利拉鲁肽降低体重主要减少脂肪组织Jendleetal.DiabetesObesMetab.2009;11:1163–72.利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg安慰剂格列美脲LEAD-2研究(利拉鲁肽＋二甲双胍)

Jendle

etal.DiabetesObes

Metab

.2009;11:1163–72.数据为均数±标准差;*p<0.05vs.格列美脲+二甲双胍;n=160.利拉鲁肽1.8mg+二甲双胍-4-3-2-10123体内脂肪变化(kg)-1.6*-2.4*+1.1kg-25-20-1550510-10内脏脂肪体内脂肪变化百分比(%)-17.1*-16.4*-4.8-7.8*-8.5*+3.4格列美脲+二甲双胍皮下脂肪利拉鲁肽1.2mg+二甲双胍体内脂肪变化DEXA(双能X-线吸收仪)扫描内脏脂肪vs.皮下脂肪CT扫描利拉鲁肽减少脂肪组织主要减少内脏脂肪腰围(cm)Naucketal.DiabetesCare.2009;32:84–90.0.0-0.5-1.0-1.5-2.051%43%-2.5-3.0-0.5利拉鲁肽1.8mg利拉鲁肽1.2mg格列美脲安慰剂*p≤0.0001与格列美脲相比平均值±SD利拉鲁肽显著减小腰围**LEAD-2研究(利拉鲁肽＋二甲双胍)

ZinmanB,etal.Diabetes2010;59(Suppl.1)(Abstract1894-P).利拉鲁肽1.8mg利拉鲁肽1.2mg安慰剂腰围变化(cm)基线腰围分层60-95.5cm95.5-104cm104-113.5cm113.5-156.1cm****P<0.05**P<0.0010-0.5-1.0-1.5-2.0-2.5-3.0-3.5-4.0利拉鲁肽降低腰围的作用与基线水平相关荟萃分析：纳入LEAD1-6,Lira-DPP-4i研究治疗26周的数据**Inoueetal.CardiovascularDiabetology2011,10:10920例日本T2DM伴肥胖患者，平均BMI:28.3±5.2kg/m2利拉鲁肽治疗20±6.4天治疗前后相比，体重指数、腰围和内脏脂肪面积显著降低研究显示，亚洲人使用利拉鲁肽后显著高效降低体重指数、腰围和减少内脏脂肪长期临床实际应用研究显示，利拉鲁肽显著持久降低体重、腰围Ponzani

P.MinervaEndocrinol.2013;38(1)