丙肝治疗的历史成就发展概述

丙肝治疗的历史、成就、发展北京地坛医院徐道振教授70年前疾病的严重危害50年前1957年，AlickIsaacs和JeanLindenmann发现干扰素IssacsandLindenmann‘VirusInterference.I.Theinterferon’ProcRoySoc,1957;147:258-26740年前1966-1971年美国学者RobertM.Friedman发表了一系列论文，阐述干扰素的抗病毒机制RobertM.Friedman30年前发现干扰素具有抗增殖活性，可用于乙肝和肿瘤的治疗干扰素来源极其有限，不能投入实际应用受到技术原因的限制，干扰素无法大量生产临床治疗亟需干扰素20年前1986年罗氏公司生产的第一个基因工程产品罗扰素（干扰素α-2a）上市。SidneyPestka博士是第一个克隆并制造现代干扰素的科学家，他经过17年的努力研究成功了罗扰素1989年首次开展干扰素对非甲非乙型肝炎的临床试验，并验证其对此类患者有效；Davisetal.NEJM1989；DiBisceglieetal.NEJM1989Dr.SidneyPestka近年来...2002年——罗氏公司派罗欣®(40kD大分子聚乙二醇干扰素)上市2004年——派罗欣®+利巴韦林治疗作为《中国丙肝防治指南》推荐的首选方案中华肝脏病杂志,2004,12(4):194-198.66%——

迄今为止，临床试验最高的总体SVR率1.McHutchisonJGetal.NEnglJMed.1998:1485-1492.2.LindsayKetal.Hepatology.2001:395-403.3.徐道振,等.中华传染病杂志.2004;22:221.4.FriedMW,etal.NEnglJMed.2002;347(13):975-82.5.MannsMP,etal.Lancet.2001;358(9286):958-65.6.ZeuzemS,etal.JHepatol.2005;43(2):250-7.治愈率(%)134466010203040506070普通干扰素1998年1普通干扰素+利巴韦林2002年4派罗欣®+利巴韦林2005年680派罗欣®2004年34225PEG-IFNα-2b(12KD)2001年2PEG-IFNα-2b(12KD)+利巴韦林2001554单药治疗方案联合治疗方案整个疗程派罗欣®的血浆水平保持稳定1.AlgranatiN,etal.49thAASLD1999；2.ModiM,etal.50thAASLD2000小时5101520253024487296120144168平均浓度(ng/mL)派罗欣

180mgqw首次给药后1

到达稳态时2达稳态浓度后，派罗欣在血清中无累积00派罗欣®持续抑制病毒水平，不发生反弹HCVRNA水平相对于基线值的平均改变(log10)治疗天数ReesinkH,etal.41stEASL2006;Abstract737510150–0.50–1–1.5中国国注注册册临临床床研研究究显显示示，，派罗欣单单药治疗疗的SVR率明显优优于普通通干扰素素ITT分析；P<0.000101020304016.7%SVR(%)41.1%n=106n=102普通干扰扰素3MIUtiw派罗欣180mgqw徐道振,等.中华华传染病病杂志,2004,22(4)：221-224.派罗欣®在临床治治疗中的的成就...2002年——Fried研究明确确了在慢慢性丙肝肝治疗中中，派罗罗欣+利巴韦林林方案比比普通干干扰素α+利巴韦林林方案具具有更好好的疗效效和安全全性2004年——Hadziyannis研究确定定了派罗罗欣+利巴韦林林方案治治疗慢性性丙肝的的标准疗疗程派罗欣+利巴韦韦林是唯唯一获得批准准用于治治疗慢性性丙肝伴伴正常ALT水平患者的聚聚乙二醇醇干扰素素治疗方方案派罗欣+利巴韦韦林是目目前唯一一获得批准用于于治疗HIV-HCV合并感感染患者者的聚乙乙二醇干干扰素治治疗方案案FriedMWetal.NEnglJMed.2002;347(13):975-82；HadziyannisSJ,etal.AnnInternMed.2004;140(5):346-55；ZeuzemS,etal.Gastroenterology.2004,127(6):1724-32；TorrianiF,etal.NEnglJMed2004;351:438。派罗欣®+利巴韦林林：从临临床试验验

到临临床实践践都呈现现理想的的SVR率1.ZeuzemS,etal.JHepatol2005;43:2502.HadziyannisS,etal.AnnInternMed2004;140:3463.DiagoM,etal.AlimentPharmacolTher2007;25:8994.LeeS,etal.AlimentPharmacolTher2006;23:3975.BainV,etal.56thAASLD2006;Abstract3886.ZehnterE,etal.56thAASLD2005;Abstract1233010203040506070100SVR(%)9080Genotype2or361%84%48%Genotype161%79%85%60%90138196247540291357n=临床试验1,2西班牙3德国6派罗欣欣180mg+利巴韦韦林：：推荐荐治疗疗方案案真实的的临床床数据据加拿大大4,5派罗欣欣®治疗达达到SVR后，超超过过99%的的患者者无复复发997名经派派罗欣欣®单药治治疗或或联合合利巴巴韦林林治疗疗后，，达到到SVR的患者者，历历经5年的的长期期随访访，仅仅有8例在在平均均2年年后HCVRNA转为阳阳性，，且不不排除除他们们属于于再次次感染染的可可能性性。Swainetal,EASL20070204060随访期期间病病毒维维持阴性的的患者者比例例(%)80100总体单药治治疗99.2%99.2%98.8%100%人数=997163666759398.9%联合治疗联合治疗ALT‘正常’患者单药或联合治治疗HIV–HCV共感染患者派罗欣®是丙肝临床治治疗的推荐用用药派罗欣®+利巴韦林方案案在临床试验验中取得了很很高的SVR率，并且在此此后的临床实实际治疗中得得到体现获得SVR以后的5年时间，可以以维持长期的的病毒学应答答更好的药理学学特性更优化的安全全性和耐受性性标准剂量，方方便易用派罗欣治疗取取得SVR后随访5年，，有多少比例例的患者仍维维持病毒学应应答不复发？？(113)95%(111)80%(112)85%(114)>99%请发送答案编编码至10667799121(113)95%(111)80%(112)85%(114)>99%派罗欣治疗取取得SVR后随访5年，，有多少比例例的患者仍维维持病毒学应应答不复发？？未来我们面临临的挑战…难治性患者——病毒因素：基因1型高病毒载量这些都是未来来慢性丙肝治治疗方案获得得进一步成功功必须克服的的障碍难治性患者——宿主因素：无应答患者部分应答患者者复发/反弹患者肝硬