B主要组织相容性复合体

甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室第六讲主要组织相容性复合体及其编码分子1概念主要组织相容性复合体（Majorhistocompatibilitycomplex，MHC）：是一组紧密连锁的基因群。在启动特异性免疫应答及移植排斥等中起重要作用。人类白细胞抗原（Humanleucocyteangtigen，HLA)：为人MHC编码的产物。H-2：小鼠的MHC编码的产物。2定位第6号染色体短臂（6p21,3）分成三类基因区Ⅰ类基因经典：B、C、A位点非典型：E、F、G位点等

Ⅱ类基因经典：DP、DQ、DR位点非典型：DN、DM、DO位点等Ⅲ类基因包括编码补体C4、C2、B因子的基因及某些炎症相关的TNF、HSP70等基因。第一节MHC结构及其特性341.HLA抗原的组织分布I类分子分布：广泛分布于体内各种有核细胞表面（成熟红细胞、神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达）II类分子分布：

B细胞、单核/M、树突状细胞、并指状细胞、血管内皮细胞、精细胞、活化T细胞表面（某些上皮细胞也可检出）（二）Ⅰ和Ⅱ类基因表达产物—HLA分子5抗原结合槽：与抗原肽结合的部位HLA抗原分子结构类免疫球蛋白区跨膜区胞浆区3区可被Tc细胞上CD8分子识别并结合2区可被TH细胞上的CD4分子识别结合6由连接肽、穿膜区和胞浆区组成。具有一定的信号转导功能是与抗原肽结合的部位，也就是被TCR识别的部位是与CD4分子或CD8分子结合的部位7HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原的分子结构比较8单倍型遗传连锁不平衡性多态性HLA遗传特性9多态性：是一个群体概念。指群体中不同个体在等位基因座位上拥有多个基因的现象。一、多态性10连锁不平衡：分属两个或两两个以上基因因座位的等位位基因，同时时出现在一条条染色体上的的几率高于随随机出现的频频率。二、连连锁不不平衡衡和单单元型型单元型型（haplotype)：：指染色色体上上MHC不不同座座位等等位基基因的的特定定组合合11第三节节MHC分子的的生物物学功功能一、MHC分子参参与抗抗原的的识别别与提提呈，，促进免免疫应应答内源性性抗原原外源性性抗原原APCMHC分子-抗原肽肽复合体体T细胞免疫应应答MHC与TCR12抗原肽肽和HLA分子子相互互作用用的分分子基基础MHC分子子抗原原肽复复合物物特征征TCR-抗抗原肽肽-MHC复合合体13MHC分子子抗原原肽复复合物物特征征TCR-抗抗原肽肽-MHC复合合体I类分分子对对内源源性抗抗原的的提呈呈II类分分子对对外源源性抗抗原的的提呈呈141516HLA抗原原分分子结结构肽肽结合合组组织织分布布功功能能结构域域Ⅰ类A，B，C链45KD1+2所所有有有有核核识别别和和提提呈呈内内源源性性2-m12KD细胞胞表表面面抗原原肽肽，，与与辅辅助助受受体体CD8结结合合，，对对CTL的的识别别起起限限制制作作用用。。Ⅱ类类DP,DQ,DR链链35KD1+1APC，，活活识别别和和提提呈呈外外源源性性链链28KD化的的T细细胞胞抗原原肽肽,与与辅辅助助受受体体CD4结结合合，，对对Th的的识别别起起限限制制作作用用。。HLAⅠⅠ类类和和ⅡⅡ类类抗抗原原的的结结构构、、组组织织分分布布和和功功能能特特点点17二、、约约束束免免疫疫细细胞胞间间的的相相互互作作用用（1））TC-靶靶细细胞胞相相互互作作用用受MHC-ⅠⅠ类类分分子子约约束束：：TC细胞胞只只能能杀杀伤伤具具有有相相同同MHCⅠ类类分分子子的的靶靶细细胞胞。。（2））M-TH，TH-B，，之之间间的的相相互互作作用用同同样样存存在在MHC-ⅡⅡ类类分分子子约约束束：只能能在在具具有有相相同同MHC分分子子的的细细胞胞间间进进行行，，此此为为MHC限限制制性性（（MHC，，restriction））。。18三、、参参与与T细细胞胞分分化化MHC参参与与T细细胞胞分分化化过过程程的的阳阳性性选选择择和和阴阴性性选选择择。19四、、参参与与移移植植排排斥斥反反应应五、、参与与免免疫疫应应答答的的遗遗传传控控制制和和免免疫疫调调节节MHC与与TCR20第四四节节HLA与与临临床床医医学学21一、、HLA与与器器官官移移植植供者者与与受受者者之之间间型型别别相相符符的的程程度度决定定移移植植物物存存活活率率。举例例2210090807060504030201001年年2年年同卵卵双双生生子子（（N=12））HLA一一致致的的同同胞胞（（N=765））尸体体捐捐献献者者（（N=3974））HLA不不一一致致的的同同胞胞（（N=951））移植植物物存存活活率率%2324二、HLA表表达达异异常常与与疾疾病病（一一））HLA-Ⅰ类类分分子子表表达达异异常常：：肿瘤瘤细细胞胞表表面面HLA-ⅠⅠ类类分分子子表表达达缺缺失失或或密密度度降降低低，，不不能能被被TC所识识别别→肿瘤瘤免免疫疫逃逃逸逸。（二二））HLA-Ⅱ类类分分子子表表达达异异常常器官官特特异异性性自自身身免免疫疫病病的的靶靶细细胞胞HLA-ⅡⅡ类类分分子子异异常常表表达达Ⅰ型糖糖尿尿病病患患者者的的胰胰岛岛细胞胞HLA-ⅡⅡ类类分分子子异异常常表表达达→呈递递自自身身反反应应性性T细细胞胞→自身身免免疫疫病病。25三、、HLA与与疾疾病病的的相相关关性性1、、HLA可可能能与与某某些些免免疫疫性性疾疾病病相相关关不同同个个体体对对疾疾病病易易感感性性的的差差异异与与遗遗传传有有关关2、、某某些些疾疾病病与与特特定定的的HLA型型别别呈呈非非随随机机分分布布两个个遗遗传传学学性性状状在在群群众众中中同同时时出出现现非非随随机机分分布布称称为为关关联联，，HLA-B27与与强强直直性性脊脊柱柱炎炎相相关关联联。。HLA与与疾疾病病的的关关联联26四、、HLA与与与与亲亲子子鉴鉴定定和和法法医医学学HLA分分型型是是鉴定定亲亲子子关关系系的重重要要手手段段。。临床床相相关关疾疾病病（1））类类风风湿湿性性关关节节炎炎（（RA））：：与与DR4关关联联（2）乳糜泻泻（CD）：：与DR3关关联（3）胰岛素素依赖型糖尿尿病（IDDM）与DQ关联（4）多发性性硬化症（MS）：与DR2关联27本章要点1．MHC、、HLA的概概念；2．HLA复复合体的定位位；3．HLA-I﹑II类抗原的分子子结构﹑分布布和主要功能；4．HLA的的医学意义。。289、静夜四无无邻，荒居居旧业贫。。。12月-2212月-22Tuesday,December20,202210、雨中黄黄叶树，，灯下白白头人。。。16:54:2016:54:2016:5412/20/20224:54:20PM11、以我独沈久久，愧君相见见频。。12月-2216:54:2016:54Dec-2220-Dec-2212、故人江海别别，几度隔山山川。。16:54:2016:54:2016:54Tuesday,December20,202213、乍见翻疑梦梦，相悲各问问年。。12月-2212月-2216:54:2016:54:20December20,202214、他乡生白发发，旧国见青青山。。20十二月月20224:54:20下午16:54:2012月-2215、比不了得就就不比，得不不到的就不要要。。。十二月224:54下下午12月-2216:54December20,202216、行动出成果果，工作出财财富。。2022/12/2016:54:2016:54:2020December202217、做前前，能能够环环视四四周；；做时时，你你只能能或者者最好好沿着着以脚脚为起起点的的射线线向前前。。。4:54:20下下午4:54下下午午16:54:2012月月-229、没有失失败，只只有暂时时停止成成功！。。12月-2212月-22Tuesday,December20,202210、很多事事情努力力了未必必有结果果，但是是不努力力却什么么改变也也没有。。。16:54:2016:54:2016:5412/20/20224:54:20PM11、成功就就是日复复一日那那一点点点小小努努力的积积累。。。12月-2216:54:2016:54Dec-2220-Dec-2212、世间成成事，不不求其绝绝对圆满满，留一一份不足足，可得得无限完完美。。。16:54:2016:54:2016:54Tuesday,December20,202213、不知香积寺寺，数里入云云峰。。12月-2212月-2216:54:2016:54:20December20,202214、意志坚强的的人能把世界界放在手中像像泥块一样任任意揉捏。20十二月月20224:54:20下午16:54:2012月-2215、楚塞三湘湘接，荆门门九派通。。。。十二月224:54下下午12月-2216:54December20,202216、少年十十五二十十时，步步行夺得得胡马骑骑。。2022/12/2016:54:2016:54:2020December202217、空山新新雨后，，天气晚晚来秋。。。4:54:20下午午4:54下午午16:54:2012月-229、杨柳散散和风，，青山澹澹吾虑。。。12月-2212月-22Tuesday,December20,202210、阅读一切切好书如同同和过去最最杰出的人人谈话。16:54:2016:54:2016:5412/20/20224:54:20PM11、越是没有本本领的就越加加自命不凡。。12月-2216:54:2016:54Dec-2220-Dec-2212、越是无能的的人，越喜欢欢挑剔别人的的错儿。16:54:2