药物设计学考试题库及答案

一选择题.以下哪个不是生物信息的特征DA级联反应 B网络结构 C多样性 D不可逆性.体内信号转导的主体是AA蛋白质 B小分子物质 C多糖 D脂质.凡是由细胞分泌的，能够调节特定靶细胞生理活动的化学物质都称为细胞间物质，称为第一信使，它属于DA物理信号 B机械力C生物体外信号 D化学信号.下列哪个不是细胞间化学信号分子的特点BA特异性 B持续性C时间效应各异 D复杂性.第三信使是下列哪种物质 CA花生四烯酸 B二十碳酸类CDNA结合蛋白 D磷脂酰肌醇.基于调节第二信使的药物设计不是AA维生素D受体配体的药物设计B调节cAMP和cGMP信号通路的药物设计C调节激酶系统的药物设计D调节钙的药物设计.下列哪个是基于调节第三信使的药物设计AA过氧化物酶体增殖因子活化受体配体的药物设计B磷酸二酯酶抑制剂活化受体配体的药物设计C磷酸二酯酶V的抑制剂活化受体配体的药物设计D糖原合成激酶-3抑制剂活化受体配体的药物设计.不是对信号转导系统的药物干预的选项是A影响信号分子的药物B影响信号接受系统的药物C影响信号传输系统的药物D影响细胞内信号转导系统的药物.生物体内瞟呤核苷酸的合成除了补救合成外，还有（）A.从头合成B.中间合成C.最后合成D.中间体合成.（）是嘧啶生物合成的重要中间体A.天冬氨酸B.氨甲酰磷酸C.乳清苷酸D.谷氨酰胺.既是核酸生物合成的代谢产物，也是红细胞发育生长的重要因子的是（）A.核苷B.磷酸C.戊糖D叶酸.氨基瞟呤和甲氨瞟呤是最早用于肿瘤临床治疗的（）还原酶抑制剂A.血清铁蛋白B.黏蛋白C.二氢叶酸D.甲胎蛋白.（问以影响IMP、AMP或GMP的形成，从而抑制DNA和RNA的合成A.次黄瞟呤B.鸟瞟呤C.腺甘酸D.巯瞟呤核苷酸.下列哪个不是反义药物与传统药物的区别（）A.特异性较强B.信息量较大q反义药物以核酸为靶点D副作用可能较多1在目前已知的500多种药物作用靶标中，酶是最重要的一类，约占（）A.25% B.40% C.45% D.50%.酶的激活作用不包括以下（）A.酶原的激活 B.酶的变构激活C.酶的共价修饰激活 D.酶的活性位点激活.（）定量的描述了稳态条件下酶催化反应的动力学参数。A.米式方程 B.米歇尔方程C.Hansch方程 D.Whitney方程.下面哪个不是从动力学角度划分酶抑制剂的（）A.快速结合 B.缓慢结合C.快速-紧密结合 D.缓慢-紧密结合.药物的酶抑制剂不具备以下哪种特征（）A.对靶酶的抑制活性 B.对靶酶的特异性C.对靶酶的高效性 D.良好的药物代谢与动力学性质.以下哪种不是已上市的DDPIV抑制剂（）A.西他歹1」汀 B.维格歹I」汀C.沙格歹1」汀 口.阿格歹1」汀.腺苷脱氨基酶可以使腺苷脱氨基生成肌苷的反应速度提高（）倍。A.1013C.1011 D.1012A.1013.（）系统是机体重要的体液调节系统A.肾素-血管紧张素 B.胰岛素C.促甲状腺激素 D.肾上腺素.（）是引起全球艾滋病蔓延的主要病原体A.HIV-1 B.HIV-2C.HSV D.VZV答案1.C2.D3.A4.C5.C6.D7.D8.A9.A1、肽分子中使原子或原子团结合在一起的力是（B）A.共价键B.非共价键C.非极性键D极性键2、下列哪个不是肽类药物的缺点（D）A.易被内源性肽酶快速降解8才非泄快、作用时间短C.不能透过血脑屏障D.可以在低数量级显示出受体亲和力3、下列关于氨肽酶N错误的是（D）A.是一种金属内切蛋白酶B.是一种蛋白水解酶C.表达于肿瘤细胞表面口.其催化化学中心有一个镁离子4、类肽常见的修饰方法不包括（D）A.环化修饰8.引入限制性氨基酸C.骨架修饰D.三级结构模拟物5、关于B-分泌酶错误的是（A）AK活性部位有相对亲水性、短厚的特点B.抑制B-分泌酶是治疗阿尔茨海默病一条非常有前景的途径C.它是产生B-淀粉样蛋白的关键酶D.可在B-分泌酶底物的肽序列中引入Sta来设计B-分泌酶抑制剂6、类似物设计的常用途径不包括（D）A.生物电子等排取代。B.环类似物（合环与开环）。C.烃链同系化、环的大小改变及环位置异构体。D调节药物所处溶剂的PH7、钛二级结构的模拟结构不包括（B）A.a-螺旋模拟物B.B-螺旋模拟物转角模拟物D.0-折叠模拟物1药物从给药部位吸收进入血液后由循环系统转运至体内各脏器组织（包括靶组织）的过程称为（B）A药物的转移B药物的分布C药物的转运D药物的吸收2药物排泄的主要途径（D）A肺和口腔排泄B口腔和皮肤排泄C皮肤和肾排泄D肾排泄和肝消除3可以有效改善药物水溶性的方法是（A）A增加离子化基团B增加亲脂性C降低亲脂性D增加亲水性（B）一般被用来描述化合物的代谢速度和程度，是影响药物的ADMET性质的主要因素之一。A透膜性B代谢稳定性C代谢清除率D代谢活性hERG通道阻滞剂的共性结构特征不包括（D）A一个碱性氮离子B亲脂性较强C缺乏阴离子基团D一个酸性离子6化合物的（A）性质是影响其能否成药的关键因素。AADMETBADMTECAMTEDDADEMT7（A）是药物具有选择性作用的前提。A特异性分布B专一性分布C均匀分布D特定分布1前药设计的目的不包括下列哪项（D）A促进药物吸收B提高药物在作用部位的特异性C遮蔽药物的不适气味D为了降低成本2下列药物属于前药的是（A）A磷苯妥英钠B青霉素C新斯的明D强心苷3青霉素类抗生素海他西林制成前药的目的是（B）A提高药物在作用部位的特异性B提高稳定性延长作用时间C增加水溶性，改善药物吸收或给药途径D为了降低成本4下列药物不属于孪药的是（D）A对乙酰氨基酚一布洛芬B萘普生一对乙酰氨基酚C普齐地洛D奥美拉唑5生物前体药物的活化方法不包括（A）A硝化活化B氧化活化C还原活化D消除活化6前药设计的原则不包括下列哪项（C）A共价键连接，在体内经酶解或化学断裂B前药本身鹦鹉火星或活性低于母药C载体分子应无毒且具生理活性D前药在体内能定量转化7哌氨托美丁制成前药的目的是（B）A提高患者的依从性B提高药物在作用部位的特异性C延长作用时间D促进药物吸收.组合库的构建方法之一的平行法不包括以下哪一项（D）A.多针法B.茶叶袋法C.点阵法D.裂分法.抗菌化合物等化合物库的建立主要应用以下哪种技术（A）A.平行法B.裂分法C,物理法D.基因工程技术.点阵法是以（A）为固相载体的合成技术A.纤维素制片B.聚苯乙烯二酯C.聚乙烯小棒D以上答案均不正确.组合库合成技术不包括以下哪一项（A）

A.气相合成技术B.固相合成技术C.液相合成技术D.动态组合化学.下列哪一项不属于高通量筛选技术（D）A.化合物样品库8.自动物操作系统C.高效率数据处理系统D.固相合成技术.高通量筛选中最常见的筛选方法（A）A.均相筛选法B.紫外可见筛选技术C.化学发光筛选技术D.邻近闪烁筛选技术.高通量药物筛选方法的步骤不包括（A）A.计算机虚拟筛选B.初筛和复筛^深入筛选D确证筛选.一般来说，基于片段分子的设计研究可以分成三个阶段，下列哪项TOC\o"1-5"\h\z不是（ ）A片段筛选 B片段与药靶复合的结构确证C片段链接 D基于片段构建新分子.片段与靶的结合力一般比较弱，通常为（）级AmmolBnmolC|imol Dmol.下列哪一项不是基于片段分子设计的研究方法（ ）A片段库的建立A片段库的建立C片段库的检测4.电喷雾电离质谱是（A共价结合C离子结合B片段库的筛选D结构信息的确定）检测的代表方法B非共价结合D非离子结合.（）技术是研究分子结构最有效和最精准的方法A离子共振技术 B磁共振技术C质谱技术 DX-射线单晶衍射技术TOC\o"1-5"\h\z.一般来说，将先导化合物优化至候选药物的过程会伴随着化合物分子量和疏水性的（ ）A升高B降低C不变D先升高后降低.过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）是治疗2型糖尿病的重要靶点，它有三种亚型，下列哪项不是（ ）APPARa BPPARB CPPAR丫 DPPARs.下列哪项不是从片段到先导化合物的设计方法（ ）A片段生长法 B片段连接法C片段自组装法 D片段拆分法.（ ）是治疗老年痴呆的重要靶点A神经氨酸酶抑制剂 B乙酰胆碱酯酶抑制剂C尿激酶抑制剂 D基质金属蛋白酶抑制剂.一般来说，两个mmol级活性的片段能够连接或融合为一个（ ）级的新化合物，这种现象称为〃加和效应〃AmmolBnmolC|imol Dmol答案1C2A3C4B5D6A7B8D9B10C二填空题.理想的药物必须具有高度的选择性和特异性。.多肽有三种不同形式：无分支开链多肽、分支开链多肽和环状多肽。.蛋白质的三级结构主要是靠氢键、盐键及疏水键来维系。.青霉素的抗菌作用是由于它能和细菌细胞壁生物合成中的转肽酶生成共价键。.参与蛋白质生物合成的RNA有三种：mRNA、tRNA和rRNA。.生物靶点可分别以受体、酶、离子通道和核酸为靶点进行分类。.肽和蛋白质是由相同或不同的一一经酰氨键缩和形成开链或环状聚合物（氨基酸）.肽分子相互作用的本质为非共价键作用，包括有——,——,——,是由肽键和侧链上特定基团的性质所决定，对维持多肽或蛋白质的结构和功能起重要的作用。（盐桥键，疏水作用，氢键）.——产生与甲状腺特异细胞（降钙素或甲状腺激素）.以内源性生物活性肽为先导物，设计类肽的途径有，一通过改变天然活性肽的分子结构，——；二设计非肽模拟物。（衍生出活性肽的类似物或非肽类化合物）.在生物活性肽的序列中，引入限制性氨基酸的主要目的是获得柔性肽分子构像的局部限制，尤其是限制——和——键的旋转及由共价和非共价空间相互作用引发的侧链构像变化。（N-C和C-C（O））.类肽设计的重要方法是——。（通过生物等排置换法对肽骨架进行修饰）.目前，常用的识别片段技术主要有生物化学检测、表面等离子、（磁共振X（质谱\x-射线单晶衍射。.磁共振技术筛选片段的方法一般分为两种：（检测配体的筛选）（检测受体的筛选）.质谱检测技术分为非公价结合法和共价结合法。（电喷雾电离质谱）是非共价结合检测的代表方法，（tether技术）是共价结合检测的代表方法。.结晶筛选不仅可以检测片段是否（结合），而且还能精确地检测出结合在靶蛋白的（具体位置）.从片段到先导化合物的设计方法主要分为以下三种：（片段生长）、（片段链接）片段融合、（片段自组装法）。.一般来说，两个mmol级活性的片段能够连接或融合为一个umol级的新化合物，这种现象称为〃（加和效应九基质金属蛋白酶是（抗肿瘤药物）作用靶点。乙酰胆碱酯酶抑制剂是治疗（老年痴呆）的重要靶点.化学基因组学将化学和生命科学相结合，采用组合化学和高通量筛选技术，利用小分子化合物作为探针，探究生理和病理的生物学途径，研究靶蛋白和基因的结构和功能。.化学信息学是在化学计量学和计算化学的基础上演化和发展起来的。.化学数据库的创建包括化学信息的创建、存储和展示。.化学基因组学有正向化学基因组学和反向化学基因组学。.化学基因组学的关键技术是化合物库的建立、高通量筛选和靶点蛋白的鉴定。.化学基因组学的技术有质谱技术、磁共振技术、差热分析法和其他新技术。1、类药性是（ ）和（ ）的总和。药代动力学性质安全性2、（ \（）和（）是基于理化性质的类药性评价。亲脂性pKa水溶性3、（）用于评价化合物通过生物膜的能力，是口服药物生物利用度高低的决定因素之一。 透膜性4、常用的表示血脑屏障穿透能力的目标参数是（ ）。 血脑分配系数5、用（）替代酯基常常可提高化合物的代谢稳定性。 酰胺基6、ADMET包括吸收、分布、代谢、排泄和（）。 毒性三名词解释组合化学：是将一些基于小分子构建模块通过化学或者生物合成手段，将他们系统地装配成不同的组合，由此得到大量具有结构多样性特征的分子，从而建立化学分子库的方法。高通量筛选技术：是指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行实验过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据，以计算机对实验数据操作进行分析处理，同一时间对数千万样品检测，并以相应的数据库支持整体运转的体系。化学信息学：是一门应用信息学方法来解决化学问题的学科，研究的范围是化合物的性质和转化。生物信息学：是应用数学，信息学，统计学和计算机科学的方法研究生物学的问题。基于片段的药物设计：将随机筛选和基于结构的药物设计有机结合的药物发现新方法.组合化学是将一些基本小分子构建模块通过（化学合成）或（生物合成）的手段，将它们系统地装配成不同组合，由此得到大量具有结构多样性特征的分子，从而建立化学分子库的方法。.组合库的构建方法通常分为（平行法）和（裂分法）.组合库合成技术既可以采用固相也可以采用液相，研究者更追求哪一项（液相合成技术）.（组合化学）的运用加快了制备大量化合物的速度，提高了发现新药的成功概率.与传统化学技术相比，动态组合化学增加了（靶标模板）方法.组合化学的目的是通过（生物活性筛选）发现新的先导化合物或者对先导化合物进行优化.（高通量筛选）是对已有化合物进行体外随机筛选的一种方法一、信号：是指传递信息的载体，有许多小分子和大分子化学物质，也有物理因素（生物电、温度等）二、信号转导：是指经过不同的信号分子转换，将信息传递到下游或效应部位。三、第一信使：由细胞分泌的，能够调节特定靶细胞生理活动的化学物质。四、第三信使：负责细胞核内、外信息传递的物质，又称为DNA结合蛋白。五、核受体：是位于细胞核内或与相应配体结合后由胞浆转到细胞核内的一大类结构类似的蛋白质构成的一个超家族。P物质内皮素逆向一翻转异构体逆转修饰金属蛋白酶答案：（1）存在于人，哺乳动物和禽类的大脑和肠道中的十一肽（2）产生于内皮细胞的由二硫键形成的环状二十一肽⑶将酰胺键中的羰基和亚氨基互换，以得到肽的类似物（4）在肽键逆转的同时，常伴随着氨基酸构型的转变，由L-变为D-构型，这样生成的类肽。（5）一大类活性中心中含有金属离子的蛋白酶的总称核酸：生物体内遗传信息储存与传递的一个重要载体。叶酸：核酸生物合成的代谢物，也是红细胞发育生长的重要因子。病毒：目前我们认识的最小的病原微生物，大小在10~250nm之间。RNA干扰：生物界普遍存在的一种抵御外来基因和病毒感染的进化保守机制。PNA:一类以酰胺键连接骨架替代核酸中核糖与磷酸二酯键骨架构成的核酸类似物。1（信号传导）是指经过不同的信号分子转换，将信息传递到效应部位。2生物信息的特征分别是（级联反应）（（网络结构），（多样性）,（可逆性）。3（细胞分泌化学信号）是细胞间通讯的最主要途径。4凡是由细胞分泌的，能够调节特定靶细胞生理活动化学物质都称为细胞间信息物质，称为（第一信使）。（钙拮抗剂（或钙通道阻滞剂））能抑制跨膜钙内流及细胞内的钙释放。（核受体）是位于细胞核内或与相应配体结合后由胞浆转到细胞核内的一大类结构类似的蛋白质构成的一个超家族。第四章基于酶促反应原理的药物设计变构效应:体内一些代谢物可以与某些酶分子活性位点以外的某部位可逆结合，使酶发生变构并改变其催化活性，称为变构效应。合理酶抑制剂设计:是将有关酶催化机制和结构的相关知识用于指导药物的设计与发现。前列腺素:是一类在细胞内含量很低，但具有很强生理活性的不饱和、脂肪酸类化合物。肾素-血管紧张素系统：是机体重要的体液调节系统。问答题一.什么是核酸的从头合成与补救合成？它们在药物设计中的意义何在？答：生物体内瞟呤核苷酸的合成有两种途径。其一是从头合成途径，即利用磷酸核糖、氨基酸、及二氧化碳等简单物质，在一系列酶的作用下合成瞟呤核苷酸；其二是补救合成途径，即利用体内游离的瞟呤或瞟呤核苷在酶的作用下合成瞟呤核苷酸。另外,密啶核苷酸的合成也分为从头合成与补救合成，其从头合成与瞟呤核苷酸的从头合成类似，放射性核素示踪表明，密啶环上各原子也是来源于生物体内的简单物质；其补救合成与瞟呤核苷酸的补救合成也类似，磷酸化酶能催化各种密啶与核糖1-磷酸或2-脱氧核糖1-磷酸生成核苷的反应。它们在药物设计中的意义：1.瞟呤核苷酸的从头合成过程通过〃反馈抑制〃进行精确的控制，这种交叉调控作用对维持ATP与GTP的浓度具有重要的意义；2.瞟呤核苷酸的补救合成途径一方面与从头合成相比节省能量和氨基酸消耗；另一方面体内某些组织如脑、骨髓由于相关酶的缺乏，不能从头合成瞟呤核苷酸，他们只能利用游离的瞟呤或瞟呤核苷合成瞟呤核苷酸，所以补救合成途径对于这些组织器官来说具有重要的意义。某些癌细胞或病毒感染细胞核苷酸的需求比正常细胞大，补救合成是主要来源，因此补救合成也是设计化疗药物的一个关键性环节;3.而嘧啶的补救合成途径可以运用于区别正常细胞和病毒感染细胞，设计抑制病毒感染的药物。二.基于糖环修饰的核苷类抗病毒药物具有什么结构特征？它们的主要作用机制是什么？答:糖环修饰最常见的方式是针对脱氧核糖的3-羟基在DNA链的延伸过程中的作用而进行的。通过对3-羟基进行非羟基化取代、脱氧修饰或L-构型修饰后，这些核苷类似物将被细胞激酶逐步磷酸化而生成三磷酸衍生物。其作用机制是：核苷类似物发挥抗病毒活性的一个途径是由于这些三磷酸衍生物是DNA聚合酶底物dNTP的竞争性抑制剂，他们通过与DNA聚合酶结合并连接到DNA链上，由于其3-羟基的缺失，不能再继续进行5—3的链的延长，因而使病毒DNA的复制被终止。三.对天然结构的反义核酸进行化学修饰的意义何在？化学修饰途径主要有哪些？答：磷酸二酯键组成的天然的寡核苷酸易受体内各种酶的降解，同时也难于透过细胞膜，因此对天然的寡核苷酸进行化学修饰是提高寡核苷酸药物的生物利用度所必需的。反义核酸的修饰方法可归纳为：1.磷酸二酯键的修饰2核糖环的修饰；3.碱基的修饰；4.缀合物的修饰；5.将磷酸二酯键和糖环骨架用肽键取代形成肽核酸。四反义核酸在进行化学修饰时要进行哪些方面的考虑？答：1.与靶RNA的亲和能力；2.对碱基错配的识别能力，应不与错配序列结合；3.对核酸酶的稳定性，应能拮抗外切酶和内切酶的水解；4.对RNaseH的激活能力，与RNA形成杂合体后有能成为酶的底物与不能成为底物之分；5.化学稳定性，应能在pH7.4的生理条件下稳定存在；6.脂溶性，应与细胞膜或细胞组织具有高亲和性；7.应具有足够高的血药浓度；8.与蛋白质的结合，非反义作用通常与此相关，与血浆蛋白结合后往往能提高体内稳定性；9.合成成本，应能在合理的成本范围内进行大规模合成。1药物在体内的作用过程？答：⑴吸收⑵分布⑶代谢⑷排泄2组合化学的概念是什么？其合成新化合物总数的决定因素有哪些？答：组合化学是将一些基本分子构建模块通过化学或生物合成的手段，将他们系统的装配成不同的组合，由此得到大量具有结构多样性特征的分子，从而建立化学分子库的方法。其合成新化合物的总数取决于两个因素⑴每一步反应中应用化合物的种数(2)反应的步数3根据化合物库的来源不同，可以将发现先导化合物的方法分为哪些？答：(1)大范围多品种的随机筛选发现先导化合物(2)通过主题库的筛选发现先导化合物(3)基于已有知识进行定向筛选发现先导化合物(4)运用虚拟合成和虚拟筛选发现先导化合物4基于片段分子设计的研究方法是什么，它有什么优点？答：研究方法:(1)片段库的建立⑵片段库的筛选⑶结构信息的筛选(4)基于片段构建新分子优点：(1)可以探索更为广阔的化学空间(2)命中率高(3)发现新药的可行性高药物设计简答题1前药设计的方法：主要利用原药分子结构中存在的殿基、羟基、氨范、醛基、酮基等和载体中相应羟基、骏麻、磷酰菸等形成酯、酰胺、亚胺、硫酰胺、半缩醛或缩醛，缩酮等，亦有引入偶藏基、糖昔基.肽健或酸健口前药设计考虑的因素：①应注意前药在体内的活化机理②前药本身应无活性或活性低于母药，其制备简单易行③载体分子应无毒性或无生理活性，且廉拚易得④前药应当在体内能定量地转化成原药，而且有足够快的反应动力学，以保证作用部位生成的原药有足够的有效浓度，并且应尽量降低前药的直接代谢失活.2二,虚拟筛选(virtualscreening)(-)定义：基于药物设计理论，借助计算机技术和专业应用软件，从大量化合物中挑选出一些有苗头的化合物，进行实验活性评价的一种方法，其目的是从几十乃至上百万个分子中筛选出新的先导化合物。3、化合物125和278是待开发的逆转录酹抑制剂类抗艾滋病药物。体外药效表明它们对耐药病毒株的1点。值很小，I司进有很高的IGo/ECs。比值，但水溶性极小。试分析(1)如何对它们进行结构优化，以改善药物的水溶性？(2)还可尝试哪些药物增溶的方法？125 2783.(1)前药修饰、引入极性基团；(2)成盐、助水溶物和助溶剂、水溶胶、脂质体、包合体、微球、纳米粒、固体分散体等为什么肽不能作为药物直接使用?肽作为药物直接使用有许多缺点;①易被内源性肽源快速降解②具有免疫源性，注射使用易产生过敏反应③口服生物利用率低④因分子的柔性结构，可以与几种不同的受体相互作用,缺乏选择性⑤排泄抉，作用时间短 ⑥不能穿过血脑屏障，难以达到中枢神经起作用类肽的定义之一类能够模拟肽分子与受体或酶相互作用，可激活或阻止某种内源性活性肽的生物学作用的肽的类似物或非肽。 - -- -1.举例说明拼合原理在新药设计中的应用及注意事项？答：应用工L早期的设计实例，阿司匹林和对乙酰氨基酚（扑热息痛）拼合为扑炎痛；2,作用」受体的不人幻物;的川人"刃；4/1：用「核酸的用于物।；注意事项：［廿一］没计困「成」尸R低；②药物经拼合后结构改变不再被受体所识别和结合,导致生成无活性的产物，有时甚至会导致完全相反的结果;③两者的拼合有可能产生无法预知的毒副作用，导致研究的失败；④两部分的活性强度的匹配程度，特别是对两个受体分别呈激动或拮抗作用的拼合物难以在作用强度上达到适配.二者在剂量上的适配、药代动力学的要求难以达到完全的相2/简要说明利用药效基团模型法设计药物的具体步骤及注意事项。答F药效基团模型法具体步骤为：L根据活性将化合物分类2.在整个构象空间找出最低能量构象，计算出用于识别药效基团的各种电学性质、疏水性质和体积性质描述符，如芳香环中心、亲脂区域'电子和氢键供体和接受体性质、HOMO和LUMO能量指数等3,识别出属于同一活性级别所有化合物的共同结构模型，统计其出现频率，计算出用于确定药效基团的统计参数4,基于同种药效药物可能作用于同一种受体的假设，春加具有同药效基团的分子，并进行优化，找出可能的药效构象并推断出相应的药效基团，建立3D-QSAR模型口5.用3D-QSAR模型预测新化合物的生物活性3.从作用机制和设计的角度说明前药和软约的异同，举例说明无活性代谢物软药的设计原则以及它与活性代谢物软药的区别。答工软药和前药的区别主要体现在2个方面:L先导物不一样前药是以原药为先导物的，而软药的先导物既可以是原药也可以是原药的代谢物；2一作用方式不一样前药在体外无活性，只有到达靶点释放出原药才有活性，而软药在体外是有活性的，它们到达靶点发挥治疗作用后一步代谢失活软药已用于抗微生物药物、抗胆碱能药,雷体抗炎药及0-受体阻滞剂等例金氢化可的松(Hydrocortisone)在体内被氧化为酮醛，酮酸利可的尼酸才其中后两者为无活性代谢物，分别以酮酸和可的尼酸为先导化合物，设计出相应的软药o区别：基于活性代谢物的软药设计应以酮型作为先导物，设计所得的软药保留了最高的活性，产生药效后经一步代谢失活成为酸型;若基于无活性代谢物的软药设计应以酸型作为先导物，其按基部分可以改造成相应的酯类.4.什么是Pro-drug?举例说明Pro-drug的应用（至少举出三个例子）。答：Pro-drug:体外活性较小或无活性，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质而发挥药理作用的