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药物致QT间期延长的临庥意义和处理史美甫浙江大学医学院附属第一医院药物致QT间期延长的1晩近,对能延长QT间期并能引起尖端扭转型室速(Tdp,torsadedepointes)的药物十分注意。几种药物如特非那定、西沙比利和格帕星(grepafloxacin)因为它们可直接造成心电图异常或产生严重心脏毒性而被撤出市场。本文评述了可能会引起QT间期延长或尖端扭转型室速的药物,可能的机制和处理原则。对内科医生和药剂师可能会有些帮助。晩近,对能延长QT间期并能引起尖端扭2心肌细胞动作电位:以心室肌细胞为例,整个动作电位可分成5个相。○相:钠通过快速通道快速内流。胞内电位由静息状态下的-90mV迅速上升到+30my左右。1相:快速钠通道关闭,立即开始复极膜内电位由+30mv迅速下降到0mV。主要由C内流所致。心肌细胞动作电位:以心室肌细胞为例,32相:此后复极过程就变得非常缓慢,膜内电位下降速度大为减少,基本上停滞在0m左右细胞膜内外侧呈等电位状态。此相所涉及的离子流较复杂,一般认为是由于K+的缓慢外流和Ca2+的缓慢内流所致3相:膜内电位由om左右较快地下降到90m,膜静息电位确定。完成复极化过程。它是由于K的快速外流所引起。4相:是复极完毕,膜电位恢复后的时期。4相时膜电位稳定于静息电位水平,钠钾平衡,因此,4相又称为静息相。2相:此后复极过程就变得非常缓慢,膜内4膜电位+20(mv)2000010050100150200250300350时间(ms)图1心肌细胞的动作电位膜电位+205心电描记器的波形和间期:图2是心肌细胞动作电位在心电图上的反映。这些波形包括P波(心房除极化)QRS波群(心室除极化)T波(心室复极化)U波(图中未显示,它沿着T波延长,代表浦肯野纤维复极和心室松弛。)心电图的间期也很重要PR间期是心房除极化和脉冲从房室接合点传播的间。QT间期是心室除极化和随后复极化的时间(即是从QRS波群到T波终末的时间间隔)健康心组织的QT间期是400msec左右;经心率校正的间期称QTc,一般为440msec心电描记器的波形和间期:图2是心肌细胞动6QRSPRIntervalQTInterval图2心电图的波形和间期QRS7QT间期延长的易感因素QT间期延长可分为原发性(先天性)和继发性(获得性)两种形式。原发性QT间期延长包括能产生离子通道功能障碍的基因突变及先天性QT间期延长综合征。原因钠离子流入太多或钾离子流出不充分,致细胞内阳离子过量并使心室复极延长。这些改变可产生早期后除极化,可能导致室性心律失常。继发性(获得性)QT间期延长可由代谢异常〈如急性低钾血症)、疾病(如心肌炎、蛛网膜下出血)和药物所引起。当一种可能引起QT间期延长药物给药时,下列易感因素必须考虑QT间期延长的易感因素8■营养改变(神经性食欲缺乏、饥饿、酒精中毒)■心动过缓(<50次分)■脑血管疾病(颅内和蛛网膜下出血、中风、颅内创伤)先天性QT间期延长综合征■糖尿病■营养改变(神经性食欲缺乏、饥饿、9■老年电解质紊乱(低钾血症、低镁血症、低钙血症)女性心力衰竭(心肌病、心肌肥大或扩张)高血压氐血糖低温■甲状腺功能减退症■心肌缺血或梗死肥胖L磷、中毒(砷、有机神经气体)■垂体功能不足■老年10药物致QT间期延长临床意义和处理课件11药物致QT间期延长临床意义和处理课件12药物致QT间期延长临床意义和处理课件13药物致QT间期延长临床意义和处理课件14药物致QT间期延长临床意义和处理课件15药物致QT间期延长临床意义和处理课件16药物致QT间期延长临床意义和处理课件17药物致QT间期延长临床意义和处理课件18药物致QT间期延长临床意义和处理课件19药物致QT间期延长临床意义和处理课件20药物致QT间期延长临床意义和处理课件21药物致QT间期延长临床意义和处理课件22药物致QT间期延长临床意义和处理课件23药物致QT间期延长临床意义和处理课件24药物致QT间期延长临床意义和处理课件25药物致QT间期延长临床意义和处理课件26药物致QT间期延长临床意义和处理课件27药物致QT间期延长临床意义和处理课件28药物致QT间期延长临床意义和处理课件29药物致QT间期延长临床意义和处理课件30药物致QT间期延长临床意义和处理课件31药物致QT间期延长临床意义和处理课件32药物致QT间期延长临床意义和处理课件33药物致QT间期延长临床意义和处理课件34药物致QT间期延长临床意义和处理课件35药物致QT间期延长临床意义和处理课件36药物致QT间期延长临床意义和处理课件37药物致QT间期延长临床意义和处理课件38药物致QT间期延长临床意义和处理课件39药物致QT间期延长临床意义和处理课件40药物致QT间期延长临床意义和处理课件41药物致QT间期延长临床意义和处理课件42药物致QT间期延长临床意义和处理课件43药物致QT间期延长临床意义和处理课件44药物致QT间期延长临床意义和处理课件45药物致QT间期延长临床意义和处理课件46药物致QT间期延长临床意义和处理课件47药物致QT间期延长临床意义和处理课件48药物致QT间期延长临床意义和处理课件49药物致QT间期延长临床意义和处理课件50药物致QT间期延长临床意义和处理课件51药物致QT间期延长临床意义和处理课件52药物致QT间期延长临床意义和处理课件53药物致QT间期延长临床意义和处理课件54药物致QT间期延长的临庥意义和处理史美甫浙江大学医学院附属第一医院药物致QT间期延长的55晩近,对能延长QT间期并能引起尖端扭转型室速(Tdp,torsadedepointes)的药物十分注意。几种药物如特非那定、西沙比利和格帕星(grepafloxacin)因为它们可直接造成心电图异常或产生严重心脏毒性而被撤出市场。本文评述了可能会引起QT间期延长或尖端扭转型室速的药物,可能的机制和处理原则。对内科医生和药剂师可能会有些帮助。晩近,对能延长QT间期并能引起尖端扭56心肌细胞动作电位:以心室肌细胞为例,整个动作电位可分成5个相。○相:钠通过快速通道快速内流。胞内电位由静息状态下的-90mV迅速上升到+30my左右。1相:快速钠通道关闭,立即开始复极膜内电位由+30mv迅速下降到0mV。主要由C内流所致。心肌细胞动作电位:以心室肌细胞为例,572相:此后复极过程就变得非常缓慢,膜内电位下降速度大为减少,基本上停滞在0m左右细胞膜内外侧呈等电位状态。此相所涉及的离子流较复杂,一般认为是由于K+的缓慢外流和Ca2+的缓慢内流所致3相:膜内电位由om左右较快地下降到90m,膜静息电位确定。完成复极化过程。它是由于K的快速外流所引起。4相:是复极完毕,膜电位恢复后的时期。4相时膜电位稳定于静息电位水平,钠钾平衡,因此,4相又称为静息相。2相:此后复极过程就变得非常缓慢,膜内58膜电位+20(mv)2000010050100150200250300350时间(ms)图1心肌细胞的动作电位膜电位+2059心电描记器的波形和间期:图2是心肌细胞动作电位在心电图上的反映。这些波形包括P波(心房除极化)QRS波群(心室除极化)T波(心室复极化)U波(图中未显示,它沿着T波延长,代表浦肯野纤维复极和心室松弛。)心电图的间期也很重要PR间期是心房除极化和脉冲从房室接合点传播的间。QT间期是心室除极化和随后复极化的时间(即是从QRS波群到T波终末的时间间隔)健康心组织的QT间期是400msec左右;经心率校正的间期称QTc,一般为440msec心电描记器的波形和间期:图2是心肌细胞动60QRSPRIntervalQTInterval图2心电图的波形和间期QRS61QT间期延长的易感因素QT间期延长可分为原发性(先天性)和继发性(获得性)两种形式。原发性QT间期延长包括能产生离子通道功能障碍的基因突变及先天性QT间期延长综合征。原因钠离子流入太多或钾离子流出不充分,致细胞内阳离子过量并使心室复极延长。这些改变可产生早期后除极化,可能导致室性心律失常。继发性(获得性)QT间期延长可由代谢异常〈如急性低钾血症)、疾病(如心肌炎、蛛网膜下出血)和药物所引起。当一种可能引起QT间期延长药物给药时,下列易感因素必须考虑QT间期延长的易感因素62■营养改变(神经性食欲缺乏、饥饿、酒精中毒)■心动过缓(<50次分)■脑血管疾病(颅内和蛛网膜下出血、中风、颅内创伤)先天性QT间期延长综合征■糖尿病■营养改变(神经性食欲缺乏、饥饿、63■老年电解质紊乱(低钾血症、低镁血症、低钙血症)女性心力衰竭(心肌病、心肌肥大或扩张)高血压氐血糖低温■甲状腺功能减退症■心肌缺血或梗死肥胖L磷、中毒(砷、有机神经气体)■垂体功能不足■老年64药物致QT间期延长临床意义和处理课件65药物致QT间期延长临床意义和处理课件66药物致QT间期延长临床意义和处理课件67药物致QT间期延长临床意义和处理课件68药物致QT间期延长临床意义和处理课件69药物致QT间期延长临床意义和处理课件70药物致QT间期延长临床意义和处理课件71药物致QT间期延长临床意义和处理课件72药物致QT间期延长临床意义和处理课件73药物致QT间期延长临床意义和处理课件74药物致QT间期延长临床意义和处理课件75药物致QT间期延长临床意义和处理课件76药物致QT间期延长临床意义和处理课件77药物致QT间期延长临床意义和处理课件78药物致QT间期延长临床意义和处理课件79药物致QT间期延长临床意义和处理课件80药物致QT间期延长临床意义和处理课件81药物致QT间期延长临床意义和处理课件82药物致QT间期延长临床意义和处理课件83药物致QT间期延长临床意义和处理课件84药物致QT间期延长临床意义和处理课件85药物致QT间期延长临床意义和处理课件86药物致QT间期延长临床意义和处理课件87药物致QT间期延长临床意义和处理课件88药物致QT间期延长临床意义和处理课件89药物致QT间期延长临床意义和处理课件90药物致QT间期延长临床意义和处理课件91药物致QT间期延长临床意义和处理课件92药物致QT间期延长临床意义和处理课件93药物致QT间期延长临床意义和处理课件94药物致QT间期延长临床意义和处理课件95药物致QT间期延长临床意义和处理课件96药物致QT间期延长临床意义和处理课件97药物致QT间
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