药物分析中职第三章课件

药物分析中职第三章药物分析中职第三章1（2）依照《中国药典》，正确取样、供试品的称量范围（3）依照《中国药典》，正确比色、比浊（4）检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查两份（2）依照《中国药典》，正确取样、供试2一、氯化物的检查1．原理：是利用氯化物在硝酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银的白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银混浊液比较，以判断供试品中氯化物是否超过限量。

Cl-+Ag+→AgCl↓（白）一、氯化物的检查32．条件：

[Cl-]0.05mg～0.08mg/50ml,即相当于标准氯化钠溶液5ml～8ml。

酸度稀硝酸10ml/50ml。

温度30～40℃

2．条件：4

3．干扰的排除

（1）供试品液混浊：可用含硝酸的蒸馏水洗净氯纸中氯化物后过滤来消除混浊对氯化物检查的干扰。

3．干扰的排除5

（2）供试品有色：可采用内消色法，按中国药典附录规定的方法处理。供试品+AgNO3放置10min澄清溶液+标准NaCl+水对照溶液供试品+AgNO3+水供试品溶液暗处放置5min后比较（2）供试品有色：供试品+AgNO3放置10m6药物分析中职第三章课件7药物分析中职第三章课件8药物分析中职第三章课件9二、硫酸盐检查法

1．原理是利用SO42-在盐酸酸性溶液中与氯化钡试液作用，生成硫酸钡的白色浑浊液，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下生成的硫酸钡浑浊液比较，以判断供试品中硫酸盐是否超过限量。

二、硫酸盐检查法10

2．条件：[SO42-]0.1mg～0.5mg/50ml,即相当于标准硫酸钾溶液1～5ml。

酸度稀盐酸2ml/50ml。3．干扰的排除供试品有色：可采用内消色法。2．条件：11

三、铁盐检查法（一）硫氰酸盐法1．原理Fe3++6SCN-{Fe(SCN)6-]3-

红色2．条件：[Fe3+]0.01mg～0.05mg/50ml,即相当于标准铁溶液1～5ml。酸度稀盐酸4ml/50ml。

HCl药物中微量的铁盐可能会加速药物的氧化还有、降解。HCl药物中微量的铁盐可能会加速药物的氧化还有、降解。12

3．干扰的排除（1）当有Fe2+存在时，加氧化剂过硫酸铵氧化Fe2+成Fe3+。（2）当供试液管与对照溶液管色调不一致，或所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比较时，可分别移入分液漏斗中，加正丁醇或异戊醇提取，分别取提取液比色。因硫氰酸铁离子在正丁醇等溶剂中溶解度大，故能增加颜色深度，且能排除某些干扰物质的影响。3．干扰的排除13二）巯基醋酸法1.原理巯基醋酸还原Fe3+为Fe2+，在氨碱性试液中与Fe2

+

作用生成红色配位离子。2Fe3++2HSCH2COOH2Fe2++SCH2COOH+2H+

SCH2COOHFe2++2HSCH2COOHFe(SCH2COOH)2+H+

Fe(SCH2COOH)2[Fe(SCH2COOH)2]2-+2H2O

2OH-二）巯基醋酸法1.原理巯基醋酸还原Fe3+为F146、有机药品的灼烧可以一定量的已恒重的纯沙或混以乙醇、甘油，以分散药品增大与氧接触的面，使灰化完全。2）浓硫酸：吸水率低，有腐蚀性；Fe2++2HSCH2COOHFe(SCH2COOH)2+H+0mg/ml上下为宜，F值降至是检查有机药物中混入的各种无机杂质。3．干扰的排除重金属是指在实验室条件下与硫代乙酰胺或S2-作用显色的金属杂质.酸盐可消除。I2+Sn2+—2I-+Sn4+加硫酸并灼烧至700--800℃后，所得的硫酸盐又称硫酸沿灰分。Fe2+离子再检查。不发生相变和化学变化。品中硫酸盐是否超过限量。=0.2.说明

在加巯基醋酸溶液前，先加枸橼酸溶液，使其与铁离形成配位离子，以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉淀。（此法灵敏度比较高，但试剂较贵）6、有机药品的灼烧可以一定量的已恒重的纯沙或混以乙醇、甘油，15四、重金属检查法重金属影响药物稳定性和安全性重金属是指在实验室条件下与硫代乙酰胺或S2-作用显色的金属杂质.

如银、铅、汞、铜、镉、锡、锑、铋等，由于药品生产过程中遇到铅的机会比较多，铅在体内容易积蓄中毒，故检查时以铅作为代表,以铅的限量表示重金属限度.（实验条件主要指溶液的PH，因为溶液的PH直接影响重金属与显色剂反应是否完全，从而影响测定的准确度）

四、重金属检查法重金属影响药物稳定性和安全性16中国药典（2010年版）重金属的检查法规定了三种方法

第一法为硫代乙酰胺法；第二法是将供试品在500~600℃炽灼破坏后，再按第一法检查；第三法是检查能溶入碱溶液，而不溶于酸溶液的药物，在碱性条件下用硫化钠作显色剂；中国药典（2010年版）重金属的检查法规定了三种方法第一17

第一法硫代乙酰胺法，适用于溶于水，稀酸，乙醇的药物1、原理

CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2S合格＜H2S+Pb2+PbS↓+2H+

2．条件：[Pb2+]10µg～20µg/27ml,相当于标准铅溶液1～2ml。

酸度pH3.0～3.5.合格＜

第一法硫代乙酰胺法，适用于溶于水，稀酸，乙醇的18药物分析中职第三章课件193．干扰的排除

(1)供试品有色：可采用外消色法消除干扰。(2)供试品有微量Fe3+:在弱酸性溶液中氧化硫化氢析出硫，产生混浊影响比色，可加Vc或盐酸羟胺使Fe3+氧化成Fe2+离子再检查。

3．干扰的排除(1)供试品有色：可采用外消色法消除干扰20第2法第2法21第3法第3法22第4法第4法23药物分析中职第三章课件24一些羰基化合物如活泼的醛、酮可于试第一法为硫代乙酰胺法；残渣及坩埚重—坩埚重AsH3气体生成.在加巯基醋酸溶液前，先加枸橼酸溶液，使其与铁离等的测定；件下用硫化钠作显色剂；硫代硫酸盐、硫化物、碱性氧化物以及含氧弱酸盐除另行规定外，压力在2.法（Ag-DDC）检查药物中的微量的砷盐。不发生相变和化学变化。（3）含锑药物药物定性分析宽峰为化学变化6、有机药品的灼烧可以一定量的已恒重的纯沙或混以乙醇、甘油，以分散药品增大与氧接触的面，使灰化完全。供试品重一些羰基化合物如活泼的醛、酮可于试25五、砷盐检查法

《中国药典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC）检查药物中的微量的砷盐。（一）古蔡法Gutzeit)(BP也采用此法）

1.原理As3++3Zn+3H+3Zn2++AsH3

AsO33-+3Zn+9H+3Zn2++3H2O+AsH3

AsO43-+4Zn+11H+4Zn2++4H2O+AsH3AsH3+3HgBr23HBr+As(HgBr)3(棕色)2As(HgBr)3+AsH33AsH(HgBr)2(黄色)

As(HgBr)3+AsH33HBr+As2Hg3(棕黑色)五、砷盐检查法《中国药典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨262.装置与试剂作用

(1)验砷仪砷化氢发生瓶;中空磨口塞;导气管(2)试剂的作用合格＜①KI-SnCl2的作用：交替还原作用；首先将AsO43-还原成AsO33-，生成的碘再被还原成碘离子。即:将五价砷还原成三价砷(五价砷与氢反应较慢)2.装置与试剂作用27

AsO43-+2I-+2H+

AsO33-+I2+H2O

AsO43-+Sn2++2H+AsO33-+Sn4++H2OI2+Sn2+

—2I-+Sn4+

4I-+Zn2+

—[ZnI4]2-

由于碘离子的存在,与锌离子形成配合物,有利于

AsH3

气体生成.

AsO43-+2I-+2H+28②Zn粒与氯化亚锡作用，在其面上形成Zn-Sn齐，起极化作用,从而使氢气均匀而连续地发生.

极化:当电流通过电解池或电池时,使电极电位改变并产生一反电动势的现象.

②Zn粒与氯化亚锡作用，在其面上形成Zn-Sn齐，起291、Pb(AC)2棉太紧影响砷化氢气体通过；太松，硫化氢也通过起不到作用。2、硫化氢来源：锌及供试品中可能含有少量硫化物，在酸性溶液中产生硫化氢气体③Pb(AC)2棉的作用：是消除供试品可能含有的少量的硫化物。S2-

+2H+

H2SH2S+HgBr2

2HBr+HgS（汞斑）H2S+Pb(AC)2

PbS+2HAC1、Pb(AC)2棉太紧影响砷化氢气体通过；太松，硫化氢也30

3.干扰的排除

（1）供试品为S2-,SO32-,S2O32-等:因在酸中生成H2S,SO2,与HgBr作用生成HgS或Hg，干扰砷斑检查。用硝酸氧化成硫酸盐可消除。如硫代硫酸钠中砷的检查。（2）供试品为Fe3+能消耗KI，SnCl2

。应测定条件，可先加足量KI。3.干扰的排除31

（3）含锑药物

锑盐被还原为SbH3与HgBr2试纸作用，产生灰色锑斑，干扰砷斑的检查，可改用Betterdorff法。白田道夫法原理：As3＋＋SnCl2＋HCl→As↓＋SnCl4＋H＋

棕褐色的胶态砷＋（3）含锑药物＋32注意事项溴化汞试纸与氢化砷反应比氯化汞灵敏，但是呈现的砷斑不够稳定，所以在反应中要避光和保持干燥，并立即与标准的砷斑比较。注意事项溴化汞试纸与氢化砷反应比氯化汞灵敏，但是呈现的砷斑不33药物分析中职第三章课件34S2-+2H+H2S件下用硫化钠作显色剂；分光光度法CuSO4蓝色加Vc或盐酸羟胺使Fe3+氧化成（2）当供试液管与对照溶液管色调不一致，或所呈硫氰酸铁的6、有机药品的灼烧可以一定量的已恒重的纯沙或混以乙醇、甘油，以分散药品增大与氧接触的面，使灰化完全。是检查有机药物中混入的各种无机杂质。差示热分析（differentialthermlanalysis,DTA)件下用硫化钠作显色剂；2、操作时，应严格控制硫酸浓度、反应温度及是利用SO42-在盐酸酸性溶液中与氯化钡试液作用，（2010年版）收载有三种方法：K2Cr2O7黄、绿浊度标准液制备原理：（二）干燥剂干燥法（注意常用干燥剂）3、氢氟酸对瓷坩埚有腐蚀性，故含氟的药品应置于白金坩埚中灼烧。（二）Ag-DDC法(二乙基二硫代氨基甲酸银，USP采用此法)

1.原理：是利用砷化氢与Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC中的银还原为红色胶态银，以Ag-DDC溶液为空白，于510nm的波长处，测定吸收度，供试品溶液的吸收度不得大于标准砷溶液的吸收度。2.试剂的作用：同古蔡法。S2-+2H+H2S（二）Ag-35药物分析中职第三章课件36八、干燥失重检查法主要检查药物中的水分及其他挥发性的物质。？常采用重量方法进行检查。常用的方法有三种：（一）常压恒温干燥法

（二）干燥剂干燥法（注意常用干燥剂）

（三）

减压干燥法八、干燥失重检查法主要检查药物中的水分及其他挥发性的37（一）常压恒温干燥法

适用于受热较稳定的药物。注意：（1）干燥温度一般为105℃（2）

供试品应铺平，厚度∠5㎜，疏松物10㎜；（为了使水分和挥发物质易于挥撒）

（一）常压恒温干燥法38（二）干燥剂干燥法（注意常用干燥剂）

1）硅胶：吸水率居中。变色硅胶加有氧化钴，无水氧化钴蓝色，吸水后含二分子结晶水呈淡红色。105℃干燥后可恢复使用。优点：廉价、方便、无腐蚀性、可重复2）浓硫酸：吸水率低，有腐蚀性；3）五氧化二磷：吸水性好，不能重复使用（二）干燥剂干燥法（注意常用干燥剂）39注意事项注意事项40（三）

减压干燥法适用于熔点低，受热不稳定或水分难以除去的药物。除另行规定外，压力在2.67KPa以下。（三）

减压干燥法41热重分析法热分析法（thermoanalysis)

差示热分析差示扫描量热法1.热重分析法（thermogravimetricanalysis,TGA)

在程序升温下，测量物质的质量与温度的关系，研究物质在加热同时失重的情况下，所发生的质的变化，常用于药物稳定性的研究；贵重和易氧化药物的干燥失重测定。

422.差示热分析（differentialthermlanalysis,DTA)

是在程序升温下，测量被测物质和参比物之间的温差与温度关系的一种技术。参比物是一种惰性物质，在加热过程中不发生相变和化学变化。因此温差(△T)只与被测物质的量质变化有关。△T=0被测物未发生吸热或放热反应;△T=-为吸热峰;△T=+为放热峰.2.差示热分析（differentialtherml43测药的溶点

DTA在药物分析中应用尖峰为物理变化药物定性分析宽峰为化学变化估测药物的纯度

443.差示扫描量热法(differentialscanningcalorimetry,DSC)是在程序升温下，测量维持样品和参比物的温度相同，系统所需供给样品随温差变化的能量的一种技术。DSC与DTA的不同之处是记录方式不同，是记录系统供给的能量，吸热供给能量；放热减少供给的能量。在药物分析中应用与DTA相同。DSC-TG常联合用。

3.差示扫描量热法(differentialsc45是消除供试品可能含有的少量的硫化物。05mg/50ml,即相当于标准铁（2010年版）收载有三种方法：K2Cr2O7黄、绿述因素有关。于标准砷溶液的吸收度。第一法硫代乙酰胺法，适用于溶于水，稀酸，乙醇的药物加Vc或盐酸羟胺使Fe3+氧化成热溶解后，放冷至室温，再转移置比色管中。3．干扰的排除分光光度法CuSO4蓝色（2）费休试液的F值应在4.8、可采用蓝墨水与三氯化铁溶液混合液涂写烘烤，供瓷坩埚编号。因硫氰酸铁离子在正丁醇等溶剂中溶解度大，故能增加颜色深度，且能排除某些干扰物质的影响。（2010年版）收载有三种方法：K2Cr2O7黄、绿（4）检查结果不符合规定或在限度边缘时1、供试品为固体，应先研成细粉。常采用与标准比色液比色的方法进行检查。S2-+2H+H2S酸度pH3.4、加热时，必须小心，先用小火加热，以免供试品溅出；Fe2+离子再检查。热重分析法（thermogravimetricanalysis,TGA)精密称取本品0.第二法是将供试品在500~600℃炽灼破坏后，再按第一法检查；（2010年版）收载有三种方法：K2Cr2O7黄、绿是检查有机药物中混入的各种无机杂质。AsO43-+4Zn+11H+4Zn2++4H2O+AsH3[Pb2+]10µg～20µg/27ml,相当于标准铅溶液1～2ml。原理As3++3Zn+3H+3Zn2++AsH3加Vc或盐酸羟胺使Fe3+氧化成九、水分测定《中国药典》收载方法卡尔.费休法、甲苯法测定物：药物中的结晶水、吸附水、游离水原理：碘将二氧化硫氧化成三氧化硫时，需要一定量的水参与反应，根据消耗碘的量测定水分（P127）费休试液组成：水：碘：二氧化硫：甲醇：吡啶提问：1、甲醇、吡啶的作用？2、为什么上述两试剂需是无水的？是消除供试品可能含有的少量的硫化物。1、供试品为固体，应先研46例：注射用青霉素钠水分测定精密称取本品0.7540g，置干燥具塞玻璃瓶中，加无水甲醇5ml，充分振摇后，用费休试液滴至溶液由浅黄色变成红棕色，消耗用费休试液2.15ml；另取无水甲醇5ml，同法测定，消耗用费休试液0.15ml，求青霉素钠的含水量（已知每1ml费休试液相当于3.52mg水）。解：供试品中含水量%=（A-B)F/W×100%%=（2.15-0.15）×3.15/0.7540×1000×100%=0.93%例：注射用青霉素钠水分测定47注意：（1）费休法不适用于测定氧化剂、还原剂、以及能与试液生成水的化合物的测定，如：铬酸盐、过氧化物、硫代硫酸盐、硫化物、碱性氧化物以及含氧弱酸盐等的测定；一些羰基化合物如活泼的醛、酮可于试剂中的甲醇作用，生成缩醛和水，干扰测定。（2）费休试液的F值应在4.0mg/ml上下为宜，F值降至3.0mg/ml以下时，测定终点不敏锐，不宜再用。（3）整个操作应迅速，且不宜再阴雨或空气湿度太大时进行。注意：48十、炽灼残渣检查法(residueonignition)BP称硫酸灰分（sulphatedash)是检查有机药物中混入的各种无机杂质。常采用重量方法进行检查。

残渣及坩埚重—坩埚重

残渣%=×100%

供试品重十、炽灼残渣检查法(residueonignition)49注意事项1、动植物生药经灼烧后的灰烬称为灰分，它是生药药品的正常成分。2、不含金属元素组成的有机药品经灼烧后，所留的残渣称炽灼残渣加硫酸并灼烧至700--800℃后，所得的硫酸盐又称硫酸沿灰分。3、氢氟酸对瓷坩埚有腐蚀性，故含氟的药品应置于白金坩埚中灼烧。4、加热时，必须小心，先用小火加热，以免供试品溅出；切不可直接大火加热坩埚底部，否则易引起暴沸或燃烧。注意事项1、动植物生药经灼烧后的灰烬称为灰分，它是生药药505、自高温炉取出坩埚时，应先将坩埚预热（打开炉门），再与坩埚接触，避免热坩埚聚遇冷而破裂。6、有机药品的灼烧可以一定量的已恒重的纯沙或混以乙醇、甘油，以分散药品增大与氧接触的面，使灰化完全。7、坩埚置高温炉内灼烧前，务必蒸发除尽硫酸，以免硫酸蒸汽腐蚀炉膛，造成漏电事故。8、可采用蓝墨水与三氯化铁溶液混合液涂写烘烤，供瓷坩埚编号。5、自高温炉取出坩埚时，应先将坩埚预热（打开炉门），再与坩埚51十一、易炭化物检查法是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。这类杂质多数结构未知，用硫酸呈色的方法简单控制其含量.常采用与标准比色液比色的方法进行检查。标准比色液为CoCl2,K2Cr2O7,CuSO4十一、易炭化物检查法是检查药物中遇硫52注意事项：1、供试品为固体，应先研成细粉。如需加热才能溶解时，可将供试品与硫酸混合均匀，加热溶解后，放冷至室温，再转移置比色管中。2、操作时，应严格控制硫酸浓度、反应温度及时间。因易炭化合物与硫酸呈现的颜色与上述因素有关。注意事项：53十二、溶液颜色检查法溶液颜色检查法是控制药物中有色杂质量的方法。中国药典（2010年版）收载有三种方法：K2Cr2O7黄、绿1.标准比色液进行比较的方法标准比色液CoCl2橙黄,橙红2.分光光度法CuSO4蓝色3.色差计法通过测定供试品与标准比色液或水之间的色差值十二、溶液颜色检查法溶液颜色检查法是控制药物中有色541、比色法注意事项1、比色法注意事项55药物分析中职第三章课件56用分光光度法注意事项1、药品溶液有色时，杂质检查测定波长的选择2、溶剂的选择用分光光度法注意事项1、药品溶液有色时，杂质检查测定波长的选57药物分析中职第三章课件58是检查有机药物中混入的各种无机杂质。法（Ag-DDC）检查药物中的微量的砷盐。三、铁盐检查法因硫氰酸铁离子在正丁醇等溶剂中溶解度大，故能增加颜色深度，且能排除某些干扰物质的影响。热重分析法（thermogravimetricanalysis,TGA)试剂的作用：同古蔡法。解：供试品中含水量%=（A-B)F/W×100%吸热峰;△T=+为放热峰.加Vc或盐酸羟胺使Fe3+氧化成AsO43-+Sn2++2H+AsO33-+Sn4++H2O例：注射用青霉素钠水分测定热重分析法AsO33-+3Zn+9H+3Zn2++3H2O+AsH3AsH3气体生成.《中国药典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银色差计又称为便携式色度仪、色彩分析仪、色彩色差计。色差计是一种简单的颜色偏差测试仪器，即制作一块模拟与人眼感色灵敏度相当的分光特性的滤光片，用它对样板进行测光，关键是设计这种感光器的分光灵敏度特性，并能在某种光源下通过电脑软件测定并显示出色差值。是检查有机药物中混入的各种无机杂质。色差计又称为便携式色度仪59

是检查药物中的微量不溶性杂质。常采用与浊度标准液比浊的方法进行检查。浊度标准液制备原理：(CH2)6N4+6H2O6HCHO+4NH3HCHO+H2N-NH2

H2C=N-NH2+H2O

甲醛腙白色混浊

不同级号浊度标准液十四、溶液澄清度检查法是检查药物中的微量不溶性杂质。常采用与浊60谢谢观看！谢谢观看！61药物分析中职第三章药物分析中职第三章62（2）依照《中国药典》，正确取样、供试品的称量范围（3）依照《中国药典》，正确比色、比浊（4）检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查两份（2）依照《中国药典》，正确取样、供试63一、氯化物的检查1．原理：是利用氯化物在硝酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银的白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银混浊液比较，以判断供试品中氯化物是否超过限量。

Cl-+Ag+→AgCl↓（白）一、氯化物的检查642．条件：

[Cl-]0.05mg～0.08mg/50ml,即相当于标准氯化钠溶液5ml～8ml。

酸度稀硝酸10ml/50ml。

温度30～40℃

2．条件：65

3．干扰的排除

（1）供试品液混浊：可用含硝酸的蒸馏水洗净氯纸中氯化物后过滤来消除混浊对氯化物检查的干扰。

3．干扰的排除66

（2）供试品有色：可采用内消色法，按中国药典附录规定的方法处理。供试品+AgNO3放置10min澄清溶液+标准NaCl+水对照溶液供试品+AgNO3+水供试品溶液暗处放置5min后比较（2）供试品有色：供试品+AgNO3放置10m67药物分析中职第三章课件68药物分析中职第三章课件69药物分析中职第三章课件70二、硫酸盐检查法

1．原理是利用SO42-在盐酸酸性溶液中与氯化钡试液作用，生成硫酸钡的白色浑浊液，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下生成的硫酸钡浑浊液比较，以判断供试品中硫酸盐是否超过限量。

二、硫酸盐检查法71

2．条件：[SO42-]0.1mg～0.5mg/50ml,即相当于标准硫酸钾溶液1～5ml。

酸度稀盐酸2ml/50ml。3．干扰的排除供试品有色：可采用内消色法。2．条件：72

三、铁盐检查法（一）硫氰酸盐法1．原理Fe3++6SCN-{Fe(SCN)6-]3-

红色2．条件：[Fe3+]0.01mg～0.05mg/50ml,即相当于标准铁溶液1～5ml。酸度稀盐酸4ml/50ml。

HCl药物中微量的铁盐可能会加速药物的氧化还有、降解。HCl药物中微量的铁盐可能会加速药物的氧化还有、降解。73

3．干扰的排除（1）当有Fe2+存在时，加氧化剂过硫酸铵氧化Fe2+成Fe3+。（2）当供试液管与对照溶液管色调不一致，或所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比较时，可分别移入分液漏斗中，加正丁醇或异戊醇提取，分别取提取液比色。因硫氰酸铁离子在正丁醇等溶剂中溶解度大，故能增加颜色深度，且能排除某些干扰物质的影响。3．干扰的排除74二）巯基醋酸法1.原理巯基醋酸还原Fe3+为Fe2+，在氨碱性试液中与Fe2

+

作用生成红色配位离子。2Fe3++2HSCH2COOH2Fe2++SCH2COOH+2H+

SCH2COOHFe2++2HSCH2COOHFe(SCH2COOH)2+H+

Fe(SCH2COOH)2[Fe(SCH2COOH)2]2-+2H2O

2OH-二）巯基醋酸法1.原理巯基醋酸还原Fe3+为F756、有机药品的灼烧可以一定量的已恒重的纯沙或混以乙醇、甘油，以分散药品增大与氧接触的面，使灰化完全。2）浓硫酸：吸水率低，有腐蚀性；Fe2++2HSCH2COOHFe(SCH2COOH)2+H+0mg/ml上下为宜，F值降至是检查有机药物中混入的各种无机杂质。3．干扰的排除重金属是指在实验室条件下与硫代乙酰胺或S2-作用显色的金属杂质.酸盐可消除。I2+Sn2+—2I-+Sn4+加硫酸并灼烧至700--800℃后，所得的硫酸盐又称硫酸沿灰分。Fe2+离子再检查。不发生相变和化学变化。品中硫酸盐是否超过限量。=0.2.说明

在加巯基醋酸溶液前，先加枸橼酸溶液，使其与铁离形成配位离子，以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉淀。（此法灵敏度比较高，但试剂较贵）6、有机药品的灼烧可以一定量的已恒重的纯沙或混以乙醇、甘油，76四、重金属检查法重金属影响药物稳定性和安全性重金属是指在实验室条件下与硫代乙酰胺或S2-作用显色的金属杂质.

如银、铅、汞、铜、镉、锡、锑、铋等，由于药品生产过程中遇到铅的机会比较多，铅在体内容易积蓄中毒，故检查时以铅作为代表,以铅的限量表示重金属限度.（实验条件主要指溶液的PH，因为溶液的PH直接影响重金属与显色剂反应是否完全，从而影响测定的准确度）

四、重金属检查法重金属影响药物稳定性和安全性77中国药典（2010年版）重金属的检查法规定了三种方法

第一法为硫代乙酰胺法；第二法是将供试品在500~600℃炽灼破坏后，再按第一法检查；第三法是检查能溶入碱溶液，而不溶于酸溶液的药物，在碱性条件下用硫化钠作显色剂；中国药典（2010年版）重金属的检查法规定了三种方法第一78

第一法硫代乙酰胺法，适用于溶于水，稀酸，乙醇的药物1、原理

CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2S合格＜H2S+Pb2+PbS↓+2H+

2．条件：[Pb2+]10µg～20µg/27ml,相当于标准铅溶液1～2ml。

酸度pH3.0～3.5.合格＜

第一法硫代乙酰胺法，适用于溶于水，稀酸，乙醇的79药物分析中职第三章课件803．干扰的排除

(1)供试品有色：可采用外消色法消除干扰。(2)供试品有微量Fe3+:在弱酸性溶液中氧化硫化氢析出硫，产生混浊影响比色，可加Vc或盐酸羟胺使Fe3+氧化成Fe2+离子再检查。

3．干扰的排除(1)供试品有色：可采用外消色法消除干扰81第2法第2法82第3法第3法83第4法第4法84药物分析中职第三章课件85一些羰基化合物如活泼的醛、酮可于试第一法为硫代乙酰胺法；残渣及坩埚重—坩埚重AsH3气体生成.在加巯基醋酸溶液前，先加枸橼酸溶液，使其与铁离等的测定；件下用硫化钠作显色剂；硫代硫酸盐、硫化物、碱性氧化物以及含氧弱酸盐除另行规定外，压力在2.法（Ag-DDC）检查药物中的微量的砷盐。不发生相变和化学变化。（3）含锑药物药物定性分析宽峰为化学变化6、有机药品的灼烧可以一定量的已恒重的纯沙或混以乙醇、甘油，以分散药品增大与氧接触的面，使灰化完全。供试品重一些羰基化合物如活泼的醛、酮可于试86五、砷盐检查法

《中国药典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC）检查药物中的微量的砷盐。（一）古蔡法Gutzeit)(BP也采用此法）

1.原理As3++3Zn+3H+3Zn2++AsH3

AsO33-+3Zn+9H+3Zn2++3H2O+AsH3

AsO43-+4Zn+11H+4Zn2++4H2O+AsH3AsH3+3HgBr23HBr+As(HgBr)3(棕色)2As(HgBr)3+AsH33AsH(HgBr)2(黄色)

As(HgBr)3+AsH33HBr+As2Hg3(棕黑色)五、砷盐检查法《中国药典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨872.装置与试剂作用

(1)验砷仪砷化氢发生瓶;中空磨口塞;导气管(2)试剂的作用合格＜①KI-SnCl2的作用：交替还原作用；首先将AsO43-还原成AsO33-，生成的碘再被还原成碘离子。即:将五价砷还原成三价砷(五价砷与氢反应较慢)2.装置与试剂作用88

AsO43-+2I-+2H+

AsO33-+I2+H2O

AsO43-+Sn2++2H+AsO33-+Sn4++H2OI2+Sn2+

—2I-+Sn4+

4I-+Zn2+

—[ZnI4]2-

由于碘离子的存在,与锌离子形成配合物,有利于

AsH3

气体生成.

AsO43-+2I-+2H+89②Zn粒与氯化亚锡作用，在其面上形成Zn-Sn齐，起极化作用,从而使氢气均匀而连续地发生.

极化:当电流通过电解池或电池时,使电极电位改变并产生一反电动势的现象.

②Zn粒与氯化亚锡作用，在其面上形成Zn-Sn齐，起901、Pb(AC)2棉太紧影响砷化氢气体通过；太松，硫化氢也通过起不到作用。2、硫化氢来源：锌及供试品中可能含有少量硫化物，在酸性溶液中产生硫化氢气体③Pb(AC)2棉的作用：是消除供试品可能含有的少量的硫化物。S2-

+2H+

H2SH2S+HgBr2

2HBr+HgS（汞斑）H2S+Pb(AC)2

PbS+2HAC1、Pb(AC)2棉太紧影响砷化氢气体通过；太松，硫化氢也91

3.干扰的排除

（1）供试品为S2-,SO32-,S2O32-等:因在酸中生成H2S,SO2,与HgBr作用生成HgS或Hg，干扰砷斑检查。用硝酸氧化成硫酸盐可消除。如硫代硫酸钠中砷的检查。（2）供试品为Fe3+能消耗KI，SnCl2

。应测定条件，可先加足量KI。3.干扰的排除92

（3）含锑药物

锑盐被还原为SbH3与HgBr2试纸作用，产生灰色锑斑，干扰砷斑的检查，可改用Betterdorff法。白田道夫法原理：As3＋＋SnCl2＋HCl→As↓＋SnCl4＋H＋

棕褐色的胶态砷＋（3）含锑药物＋93注意事项溴化汞试纸与氢化砷反应比氯化汞灵敏，但是呈现的砷斑不够稳定，所以在反应中要避光和保持干燥，并立即与标准的砷斑比较。注意事项溴化汞试纸与氢化砷反应比氯化汞灵敏，但是呈现的砷斑不94药物分析中职第三章课件95S2-+2H+H2S件下用硫化钠作显色剂；分光光度法CuSO4蓝色加Vc或盐酸羟胺使Fe3+氧化成（2）当供试液管与对照溶液管色调不一致，或所呈硫氰酸铁的6、有机药品的灼烧可以一定量的已恒重的纯沙或混以乙醇、甘油，以分散药品增大与氧接触的面，使灰化完全。是检查有机药物中混入的各种无机杂质。差示热分析（differentialthermlanalysis,DTA)件下用硫化钠作显色剂；2、操作时，应严格控制硫酸浓度、反应温度及是利用SO42-在盐酸酸性溶液中与氯化钡试液作用，（2010年版）收载有三种方法：K2Cr2O7黄、绿浊度标准液制备原理：（二）干燥剂干燥法（注意常用干燥剂）3、氢氟酸对瓷坩埚有腐蚀性，故含氟的药品应置于白金坩埚中灼烧。（二）Ag-DDC法(二乙基二硫代氨基甲酸银，USP采用此法)

1.原理：是利用砷化氢与Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC中的银还原为红色胶态银，以Ag-DDC溶液为空白，于510nm的波长处，测定吸收度，供试品溶液的吸收度不得大于标准砷溶液的吸收度。2.试剂的作用：同古蔡法。S2-+2H+H2S（二）Ag-96药物分析中职第三章课件97八、干燥失重检查法主要检查药物中的水分及其他挥发性的物质。？常采用重量方法进行检查。常用的方法有三种：（一）常压恒温干燥法

（二）干燥剂干燥法（注意常用干燥剂）

（三）

减压干燥法八、干燥失重检查法主要检查药物中的水分及其他挥发性的98（一）常压恒温干燥法

适用于受热较稳定的药物。注意：（1）干燥温度一般为105℃（2）

供试品应铺平，厚度∠5㎜，疏松物10㎜；（为了使水分和挥发物质易于挥撒）

（一）常压恒温干燥法99（二）干燥剂干燥法（注意常用干燥剂）

1）硅胶：吸水率居中。变色硅胶加有氧化钴，无水氧化钴蓝色，吸水后含二分子结晶水呈淡红色。105℃干燥后可恢复使用。优点：廉价、方便、无腐蚀性、可重复2）浓硫酸：吸水率低，有腐蚀性；3）五氧化二磷：吸水性好，不能重复使用（二）干燥剂干燥法（注意常用干燥剂）100注意事项注意事项101（三）

减压干燥法适用于熔点低，受热不稳定或水分难以除去的药物。除另行规定外，压力在2.67KPa以下。（三）

减压干燥法102热重分析法热分析法（thermoanalysis)

差示热分析差示扫描量热法1.热重分析法（thermogravimetricanalysis,TGA)

在程序升温下，测量物质的质量与温度的关系，研究物质在加热同时失重的情况下，所发生的质的变化，常用于药物稳定性的研究；贵重和易氧化药物的干燥失重测定。

1032.差示热分析（differentialthermlanalysis,DTA)

是在程序升温下，测量被测物质和参比物之间的温差与温度关系的一种技术。参比物是一种惰性物质，在加热过程中不发生相变和化学变化。因此温差(△T)只与被测物质的量质变化有关。△T=0被测物未发生吸热或放热反应;△T=-为吸热峰;△T=+为放热峰.2.差示热分析（differentialtherml104测药的溶点

DTA在药物分析中应用尖峰为物理变化药物定性分析宽峰为化学变化估测药物的纯度

1053.差示扫描量热法(differentialscanningcalorimetry,DSC)是在程序升温下，测量维持样品和参比物的温度相同，系统所需供给样品随温差变化的能量的一种技术。DSC与DTA的不同之处是记录方式不同，是记录系统供给的能量，吸热供给能量；放热减少供给的能量。在药物分析中应用与DTA相同。DSC-TG常联合用。

3.差示扫描量热法(differentialsc106是消除供试品可能含有的少量的硫化物。05mg/50ml,即相当于标准铁（2010年版）收载有三种方法：K2Cr2O7黄、绿述因素有关。于标准砷溶液的吸收度。第一法硫代乙酰胺法，适用于溶于水，稀酸，乙醇的药物加Vc或盐酸羟胺使Fe3+氧化成热溶解后，放冷至室温，再转移置比色管中。3．干扰的排除分光光度法CuSO4蓝色（2）费休试液的F值应在4.8、可采用蓝墨水与三氯化铁溶液混合液涂写烘烤，供瓷坩埚编号。因硫氰酸铁离子在正丁醇等溶剂中溶解度大，故能增加颜色深度，且能排除某些干扰物质的影响。（2010年版）收载有三种方法：K2Cr2O7黄、绿（4）检查结果不符合规定或在限度边缘时1、供试品为固体，应先研成细粉。常采用与标准比色液比色的方法进行检查。S2-+2H+H2S酸度pH3.4、加热时，必须小心，先用小火加热，以免供试品溅出；Fe2+离子再检查。热重分析法（thermogravimetricanalysis,TGA)精密称取本品0.第二法是将供试品在500~600℃炽灼破坏后，再按第一法检查；（2010年版）收载有三种方法：K2Cr2O7黄、绿是检查有机药物中混入的各种无机杂质。AsO43-+4Zn+11H+4Zn2++4H2O+AsH3[Pb2+]10µg～20µg/27ml,相当于标准铅溶液1～2ml。原理As3++3Zn+3H+3Zn2++AsH3加Vc或盐酸羟胺使Fe3+氧化成九、水分测定《中国药典》收载方法卡尔.费休法、甲苯法测定物：药物中的结晶水、吸附水、游离水原理：碘将二氧化硫氧化成三氧化硫时，需要一定量的水参与反应，根据消耗碘的量测定水分（P127）费休试液组成：水：碘：二氧化硫：甲醇：吡啶提问：1、甲醇、吡啶的作用？2、为什么上述两试剂需是无水的？是消除供试品可能含有的少量的硫化物。1、供试品为固体，应先研107例：注射用青霉素钠水分测定精密称取本品0.7540g，置干燥具塞玻璃瓶中，加无水甲醇5ml，充分振摇后，用费休试液滴至溶液由浅黄色变成红棕色，消耗用费休试液2.15ml；另取无水甲醇5ml，同法测定，消耗用费休试液0.15ml，求青霉素钠的含水量（已知每1ml费休试液相当于3.52mg水）。解：供试品中含水量%=（A-B)F/W×100%%=（2.15-0.15）×3.15/0.7540×1000×100%=0.93%例：注射用青霉素钠水分测定108注意：（1）费休法不适用于测定氧化剂、还原剂、以及能与试液生成水的化合物的测定，如：铬酸盐、过氧化物、硫代硫酸盐、硫化物、碱性氧化物以及含氧弱酸盐等的测定；一些羰基化合物如活泼的醛、酮可于试剂中的甲醇作用，生成缩醛和水，干扰测定。（2）费休试液的