同型半胱氨酸及其临床意义

关于同型半胱氨酸及其临床意义第一页，共十一页，2022年，8月28日一：同型半胱氨酸理论早在20世纪30年代就有人提到同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy），但Hcy理论的真正奠基人是美国哈佛大学的病理学家McCully。研究证实,高浓度的Hcy是冠状动脉疾病、脑血管疾病、外周血管疾病独立的危险因子。血Hcy增高与多种疾病相关,如动脉硬化相关疾病(冠心病、中风、糖尿病等),静脉栓塞,肾脏疾病,骨质疏松,老年性痴呆,肿瘤,妊娠并发症,习惯性流产及新生儿缺陷等。因此监测和降低同型半胱氨酸的浓度，具有十分重要的临床意义。第二页，共十一页，2022年，8月28日二：同型半胱氨酸简介同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)是一种含硫分子的氨基酸。本身不参与蛋白质合成，也没有特异的三个DNA碱基对其进行编码，食物中不含Hcy，在体内经蛋氨酸脱甲基化生成,主要通过再甲基化和转硫途径代谢。需蛋氨酸合成酶、胱硫醚β合成酶(CBS)及维生素B12、叶酸、维生素B6参与。酶功能障碍或维生素的缺乏等均可导致同型半胱氨酸升高。第三页，共十一页，2022年，8月28日三、HCY代谢途径

有2条：①HCY被重新甲基化为蛋氨酸：又称为再甲基化途径，再甲基化反应需要蛋氨酸合成酶参与，同时需要维生素B12作为辅酶，在此条件下，HCY与5′-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。②HCY与丝氨酸缩合为胱硫醚的反应：又称为转硫化途径，反应由胱硫醚合成酶催化，维生素B6为辅酶，缩合成胱硫醚及水。生成的胱硫醚在γ-胱硫醚酶作用下裂解为半胱氨酸和α-酮丁酸。第四页，共十一页，2022年，8月28日四、致病机理目前对Hcy的致病机理方面已经有了较为深入的研究，主要的观点有：（1）Hcy通过产生超氧化物及过氧化物，损伤血管内皮细胞，改变凝血因子功能，增加血栓形成倾向。（2）Hcy的活化形式可促使血小板聚集，并可与载脂蛋白B形成致密的复合物，易于被血管壁巨噬细胞吞噬，引起血管壁脂肪堆积。（3）Hcy能增强其它心血管疾病危险因素（如：胆固醇、高血压及吸烟）对心血管的损害。第五页，共十一页，2022年，8月28日正常情况下，血HCY含量甚微，一般空腹总HCY水平为5-15μmol/L；轻度、中度、重度高HCY血症患者浓度分别为16-30μmol/L、31-100μmol/L、大于100μmol/L。第六页，共十一页，2022年，8月28日五：同型半胱氨酸的临床意义1、Hcy是引起动脉硬化最终导致心脏病和中风的罪魁祸首，而叶酸能保护心血管系统是由于它能降低Hcy水平，所以建议成人摄取400μg叶酸/天，孕妇每600μg叶酸/天。2、血浆Hcy水平可作为2-型糖尿病患者患大血管疾病的独立危险因素。Hcy升高在糖尿病伴肾脏、视网膜及血管并发症的患者更为严重，与无糖尿病但具相同浓度的Hcy相比，糖尿病患者血浆总Hcy每升高5μmol/L，在未来5年的死亡率将增加3倍。高Hcy血症也能促进糖尿病微血管并发症的发生与发展。第七页，共十一页，2022年，8月28日3、慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血症，其发生率是正常人33倍。高Hcy血症已成为心血管疾病高发的独立危险因素之一，在CRF患者中发生率高。

Hcy通过内皮毒素作用、刺激血管、心肌平滑肌细胞增殖、心肌细胞钙超载、血栓形成、干扰谷胱甘肽合成、影响体内转甲基化反应等引发心血管事件。Hcy水平甚至比血肌酐更能反映肾功能。第八页，共十一页，2022年，8月28日4、高Hcy血症（>20μmol/L）使得深静脉血栓的危险性明显增大，可能是进一步发展为肺动脉栓塞的病因，高Hcy血症可使深静脉血栓发生率增加4倍。高Hcy是我国汉族人群肺血栓栓塞症（PTE）发病的一个独立的危险因子，降低Hcy可降低国人静脉血栓栓塞症（VTE）的危险。第九页，共十一页，2022年，8月28日5、阿尔茲海默症(Alzheimer’sDisease)又称初期老年性痴呆，因缺乏叶酸引起高Hcy血症引起。高Hcy能够通过血管疾病、淀粉毒性或者对神经细胞的直接毒性，升高早老性痴呆的发病率。脑卒中、老年性痴呆或轻度认知功能受损的病人，应检查是否同