连翘的化学成分及其药理活性研究进展-孟祥乐

连翘[Forsythiasuspensa(Thunb.Vahl]为木犀科连翘属植物,其干燥果实连翘(FruetusForsythiae具有清热解毒、消肿散结、疏散风热之功效,用于治疗痈疽、瘰疬、乳痈、丹毒、风热感冒、温病初起、温热入营、高热烦渴、神昏发斑、热淋涩痛等证[1]。近年来,随着中药现代化的不断深入,特别是诸如“甲流”等突发性公共卫生事件不断出现,掀起了本植物及其同属植物的化学研究高潮。曾有多篇文献对连翘的研究进展进行综述[2~4],但近几年的新研究发现却未见总结。本文重点对近5年来连翘的化学成分和药理活性的研究进展进行综述,旨在为深入开发连翘资源提供参考。1化学成分近5年来,从连翘中分得的化学成分主要有挥发油类、苯乙醇苷类、木脂素类和三萜类物质,从中分得的黄酮类物质较少,酚酸类物质则比之前较多。1.1挥发性成分连翘中的挥发性成分含量很高,在连翘的种子连翘心中含量平均可达3.8%,而在自然界中含挥发油如此高的植物并不多见。2009年范令刚等[5]从连翘花中鉴定出24种挥发油类成分,主要是侧柏烯、β-水芹烯、β-蒎烯、桉油精、3-异丙烯基-5,5-二甲基环戊烯、β-月桂烯、水杨酸甲酯等。1.2苯乙醇苷类之前有报道连翘中含有大量的苯乙醇苷类成分,该类化合物是连翘中主要的活性成分,主要有连翘酯苷A(forshyto-sideA、连翘酯苷C(forshytosideC、连翘酯苷D(forshytosideD、泽丁香酚苷(acteoside、β-羟基泽丁香酚苷(β-hydorxyac-teoside、连翘酯苷D(forshytosideD和连翘酯苷E(forshyto-sideE等[6~10]。2008年,曲欢欢[11]从连翘果实中分离得到了一种新的苯乙醇苷类成分异连翘酯苷,它是连翘酯苷中α型鼠李糖构型转变为β型的连翘酯苷异构体。冯卫生研究组从连翘中分得一个新的连翘酯苷forsythensideF[12],2009年该研究组又首次从连翘中分得2个苯乙醇苷类化合物:木通苯乙醇苷B和3,4-二羟基苯乙基-8-O-β-D-葡萄糖苷[13]。1.3木脂素类木脂素类是连翘中的又一类主成分,含量较多的主要有连翘苷、松脂素、(+松脂素-β-D-葡萄糖苷、连翘脂素、(+-表松脂素、落叶松脂醇、异落叶松脂醇等[14]。2008年又从中分得8-羟基松脂素、7′-epi-8-羟基松脂素、橄榄脂素、cedrusin、(+-1-羟基松脂素-4′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、(+-异落叶松脂素-6α-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和(--橄榄脂素-4′-O-β-D-葡萄糖苷[15]。同年PiaoXL等[16]分得2个新单环氧木脂素类化合物:forsythialanA和forsythialanB。2009年冯卫生等[13]又首次从连翘中分得异落叶松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷、Salicifoliol、异橄榄脂素、异落叶松脂素-9′-O-β-D-葡萄糖苷。1.4三萜类连翘中的三萜类成分主要有白桦脂酸、齐墩果酸、熊果酸等。2001年ShamsurASR等[17]从中分得2个新三萜类物质:3β-乙酰基-20,25-环氧达玛烷-24α-醇和3β-乙酰基-20,25-环氧达玛烷-24β-醇。2008年方颖等[14]从连翘中分得2α-羟基白桦脂酸、2α,23-羟基熊果酸。2009年才谦等[18,19]又从连翘籽中首次分得β-香树脂醇乙酸酯、20S-达玛烷-24-烯-3β,20-二醇-3-乙酸酯和20S,24S-环氧达玛烷-25-醇-3α-羟基乙酸酯。1.5酚酸类2005年赵文华等[20]从连翘中分得咖啡酸。2009年冯卫生等[13]从中分得咖啡酸甲酯和对羟基苯乙酸甲酯。同年才谦等[18]又从中分得原儿茶酸。1.6其他2005年赵文华等[20]从连翘病毒清胶囊中分得黄酮类化合物芦丁。2009年才谦等[18]从连翘籽中分得一种新天然产物八氢-1H,5H-二吡咯[1,2-a:1′,2′-d]吡嗪。同年冯卫生等[13]分得L-鼠李糖。2药理活性连翘的药理活性主要表现为抗氧化活性、抗菌活性、抗炎活性、抗病毒活性、抗肿瘤活性以及解热镇痛活性等。近5年来研究最多的是连翘的抗氧化活性,另外还发现连翘有抗过敏活性。2.1抗氧化活性近年来人们已将连翘提取物作为一种潜在的抗氧化剂,目前的研究主要集中在寻找其理想的抗氧化部位上。连翘果实和连翘叶提取物中的乙酸乙酯、正丁醇和乙醇提取部位均有较强的抗氧化活性[21,22]。2009年李兴泰等[23,24]通过连翘花醇提物及水提取物分别对小鼠进行实验发现,连翘花醇提物和水提取物均能通过清除活性氧自由基及提高抗氧化酶活力来保护线粒体,具有一定的抗氧化及抗衰老的药用价值。2008年曲欢欢[11]发现异连翘酯苷、连翘酯苷和连翘苷这3种化学成分对DPPH自由基均有一定的清除作用,具有抗氧化能力,且前2种物质的抗氧化能力大大优于连翘苷,是新的优秀的天然抗氧化剂,并结合HPLC含量测定结果粗略估算出连翘有超过50%抗氧化能力来自于连翘酯苷。2009年PiaoXL等[25]研究了连翘对过氧硝基引起的细胞损害的抵抗作用,并发现发挥连翘的化学成分及其药理活性研究进展Δ孟祥乐1,2,3*,李俊平4,5,李丹1,2,孙习鹏1,李颜1,余奇1,万丽丽1,郭澄1,2#(1.上海交通大学附属第六人民医院药剂科,上海市200233;2.上海中医药大学,上海市201203;3.河南中医学院第一附属医院药学部,郑州市450000;4.郑州澍青医学高等专科学校药学系,郑州市450064;5.郑州大学化学系,郑州市450001中图分类号R285;R282.7文献标识码A文章编号1001-0408(201043-4117-03Δ国家科技重大新药创制项目(2009ZX09502-021*主管药师,博士研究生。研究方向:中药学。电话:021-#通讯作者:教授,博士研究生导师。研究方向:中药学。电话:··4117年第Pharmacy2010Vol.这种活性的成分主要是连翘苷和8-羟基松脂素。2010年该研究组[26]对雄性大白鼠由敌草快引起的氧化压力的体外研究发现:连翘中的连翘酯苷A、forsythialanA和连翘脂素可能是连翘中主要的抗氧化成分;不同剂量的连翘提取物(FSC,25、50和100mg·kg-1预处理过的老鼠(并用维生素C(100mg·kg-1作为阳性对照,15d后与阴性对照组相比血浆中的肿瘤坏死因子-a(TNF-a、白介素-1b(IL-1b和白介素-6(IL-6都有明显降低,而且FSC能显著增强过氧化物岐化酶(SOD、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px的活性,提高谷胱甘肽(GSH在血浆、肝脏和肾脏的含量,同时降低丙二醛(MDA在血浆和肾脏的含量。并且FSC的活性要优于维生素C。2.2抗菌活性异连翘酯苷和连翘酯苷均有较强的抑菌能力,尤其对金黄色葡萄球菌(SA的抑制作用比四环素还强,是连翘中极有前景的植物抗菌活性成分[11]。药理实验表明,连翘水煎液有广谱的抑菌作用,对多种革兰阳性及阴性细菌均有明显的抑制作用。2009年盛尊来[27]研究发现,其抑菌活性部位为30%乙醇、50%乙醇部位。另研究表明,其抑菌活性成分主要为胞内代谢产物(存在于菌丝体粗提物中[28]。2.3抗肿瘤活性2009年毛威[29]在其硕士论文中报道连翘的乙醇提取物对多种肿瘤细胞具有明显的抑制作用,连翘中的连翘脂素和表松脂素对人胃癌细胞株SGC7901生长有一定的抑制作用。2.4抗炎活性2008年KangHS等[30]研究发现,连翘的甲醇提取物有明显的抗炎活性,且发现牛蒡苷元是连翘果实的一个主要的活性中介物质,它有显著的抗炎和止痛作用,在急性炎症动物实验模型中,它可以抑制毛细管通透性的增加、补充发炎组织中的白血球。2.5抗过敏活性2010年HaoY等[31]发现,连翘提取物能减轻由精制大豆β-伴大豆球蛋白引起的猪幼仔过敏反应,能显著减少过敏抗体、肥大细胞脱粒和组胺的释放,增加肠内的微生物菌丛,还能显著抑制T淋巴细胞增殖和白介素IL-4的合成。3结语随着对连翘研究热情的高涨以及科学技术的进步,连翘不断有新的化合物和药理作用被发现,其药理作用机制也得到了深入的研究。我国盛产连翘,针对其丰富的资源以及在医药领域的广泛应用,更应该进一步以中医药理论为指导,对其化学成分深入研究,找出更多的新化学成分,建立连翘的用药质量标准。将连翘开发为创新药物是今后的重要方向。参考文献[1]国家药典委员会编.中华人民共和国药典(一部[S].2010年版.北京:中国医药科技出版社,2010:159~160.[2]董梅娟,倪艳.连翘药理活性及其物质基础的研究概况[J].山西中医,2009,25(4:56.[3]简永耀,靳龙文.连翘的化学成分及药理学研究[J].淮海医药,2009,27(4:349.[4]薛愧玲,袁王俊.连翘叶的药理研究综述[J].时珍国医国药,2009,20(5:1149.[5]范令刚,蔡孝华.静态顶空进样气质联用法测定连翘花的头香成分[J].长春中医药大学学报,2009,25(2:177.[6]EndoK.StructureofforsythosideA,anantibacterialprin-cipleofForsythiasuspensaleaves[J].Heterocycles,1981,16(8:1311.[7]NishibeS.ThestructureofforsythiasideisolatedfromFor-sythiasuspensa[J].ChemPharmBull,1982,30(3:1048.[8]NishibeS,OkabeK,TsukamotoH,etal.StudiesontheCh-inesecrudedrug“ForsythiaeFructus”Ⅵ.ThestructureandantibacterialactivityofsuspensasideisolatedfromForsythiasuspense[J].ChemPharmBull,1992,40(12:4548.[9]KitagawaS,TsukamotoH,HisadaS.StudiesontheChin-esecrudedrug“ForsythiaeFructus.”Ⅶ.AnewcaffeoylglycosidefromForsythiaviridissima[J].ChemPharmBu-ll,1984,32(3:1209.[10]EndoK,HikinoH.Structuresofrengyol,rengyoxideandrengyolone,newcyclohexy-lmethanederivativesfromForsythiasuspensafruits[J].CanJChem,1984,62(10:2011.[11]曲欢欢.连翘化学成分和生物活性研究[D].西北大学硕士学位论文,2008:41.[12]WangYZ,MaQG,ZhengXK,etal.AnewforsythensidefromForsythiasuspense[J].ChinChemLett,2008,19:1234.[13]冯卫生,李珂珂,郑晓珂.连翘化学成分的研究[J].中国药学杂志,2009,44(7:490.[14]方颖,邹国安,刘焱文.连翘的化学成分[J].中国天然药物,2008,6(3:235.[15]ChangMJ,HungTM,MinBS,etal.Lignansfromthefr-uitsofForsythiasuspense(Thunb.Vahlprotecthigh-densitylipoproteinduringoxidativestress[J].BiosciBio-technol,Biochem,2008,72(10:2750.[16]PiaoXL,JangMH,CuiJ,etal.LignansfromthefruitsofForsythiasuspense[J].Bioorganic&MedicinalChe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