VALUE单药治疗分析

114届ESH，2004.6.14,巴黎ValsartanAntihypertensiveLong-TermUseEvaluation包括31个国家，942个研究中心，15,313例患者的随机临床试验平均随访4.2年JuliusSetal.Lancet.June2004;363:2022–31.对于心血管高危的高血压患者，在相同的血压控制水平下，缬沙坦较氨氯地平更有效的降低心源性死亡率和发病率VALUE:主要假设JuliusSetal.Lancet.June2004;363.4VALUE:设计调整剂量，直至血压达标(<140/90mmHg)月 0.5 0 1 2 3 46* 72A10mg+

HCTZ25mgA5mgA10mg+

HCTZ12.5mgA10mgV80mgV160mgV160mg+

HCTZ12.5mgV160mg+

HCTZ25mg以氨氯地平为基础的治疗组V160mg+

HCTZ25mg+"Free"add-onA10mg+

HCTZ25mg+自由加药以缬沙坦为基础的治疗组筛选随机治疗调整期结束*第6–72个月，患者每6个月随访一次.JuliusSetal.Lancet.June2004;363.由以往治疗转入(92%)615届ESH，2005.6.19,米兰研究背景

单药治疗可以评价两组间结果的差异是否确实是由药物引起。2.在VALUE总体研究中，两组间的血压差异干扰了对结果的分析。在单药治疗组因血压控制良好，医生未加用其它药物，这可能使体总体研究未解决的问题在此得以阐明。JuliusSetal.2005

主要分析:

仅计算单药治疗期间发生的事件(

censored)

单药治疗人群

于药物调整期结束时（6个月）接受单药治疗的所有患者入选者为总体研究15,313例患者中的7,080例(占46%)问题:两种药物治疗的终点事件结果是否相同？JuliusSetal.2005敏感性分析: a.意向治疗分析(ITT)整个试验过程中发生的事件. b.单药治疗持续时间的影响(ITT)问题:差异是否反映实际(疗效)?问题:延长治疗时间对单药治疗的效果是减弱还是加强？单药治疗人群

于药物调整期结束时（6个月）接受单药治疗的所有患者入选者为总体研究15,313例患者中的7,080例(占46%)JuliusSetal.2005#1“仅在治疗期间发生”（Censored)缬沙坦氨氯地平6个月6个月N=3263N=3263N=3817N=3817单药治疗分析139418936个月时的单药治疗人群;ITT人群单药治疗持续时间的影响;ITT6个月时的单药治疗人群;ITT人群单药治疗持续时间的影响;ITTJuliusSetal.2005血压结果0612182430364248546066时间(月)单药治疗人群(censored)130135140145150155mmHg平均收缩压缬沙坦为基础治疗组氨氯地平为基础治疗组130135140145150155mmHg平均收缩压缬沙坦为基础治疗组氨氯地平为基础治疗组6个月时仍接受单药治疗的患者;ITT人群JuliusSetal.20050612182430364248546066时间(月)758085平均舒张压90缬沙坦为基础治疗组氨氯地平为基础治疗组mmHg758085平均舒张压90缬沙坦为基础治疗组氨氯地平为基础治疗组mmHg6个月时仍接受单药治疗的患者;ITT人群血压结果单药治疗人群(censored)JuliusSetal.2005对缬沙坦有利对氨氯地平有利风险比缬沙坦/氨氯地平主要的心脏联合终点

心脏性死亡

心脏性事件所有心梗所有充血性心衰所有卒中所有原因死亡新发糖尿病0.512VALUE:预设的风险比分析JuliusSetal.Lancet.June2004;363.P0.02P0.12P<0.0001平均研究时间=4.2年单药治疗期间发生的事件（censored）单药治疗人群平均单药治疗时间=3.06年0.2060.0040.7780.6710.2890.012主要终点心衰心梗卒中所有原因死亡新发糖尿病0.512对缬沙坦有利对氨氯地平有利危险比P值JuliusSetal.2005终点主要终点CHFMI卒中-所有原因死亡0.512.0比数比(95%CI)p对缬沙坦有利对氨氯地平有利0.98(0.84-1.15)0.78(0.61-0.99)1.15(0.91-1.46)0.99(0.77-1.29)1.00(0.86-1.17)缬沙坦氨氯地平281/3263342/3817107/3263164/3817137/3263142/3817108/3263127/3817297/3263349/38170.7790.0450.9650.2430.965单药治疗患者6个月时的优势比和95%可信区间:ITT人群新发糖尿病238/2198328/25570.83(0.690.99)0.034JuliusSetal.2005时间(月)危险人数缬沙坦氨氯地平3817326337083149362830613289270829872415255419832750217223951825203315141203941431348225016950 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66初发事件患者比例(%R=0.883;95%CI=0.728-1.071;p=0.206

缬沙坦为基础治疗氨氯地平为基础治疗主要终点(censored)单药治疗人群JuliusSetal.2005时间(月)危险人数缬沙坦氨氯地平初发事件患者比例(%)HR=0.630;95%CI=0.461-0.862;p=0.004心衰(censored)3817326337123158363330703305272430102439259120172781220224311857207715451234958440354229417290 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 6676543210单药治疗人群缬沙坦为基础治疗氨氯地平为基础治疗JuliusSetal.2005心衰(ITT)时间(月)危险人数缬沙坦氨氯地平38173263380632563796324537373202366431583550303436103095347629683190272919631721758678340529050 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66初发事件患者比例(%)9876543210HR=0.779;95%CI=0.611-0.994;p=0.045

单药意向治疗人群缬沙坦为基础治疗氨氯地平为基础治疗JuliusSetal.2005心梗心衰*差异有统计学意义，P<0.050.512对缬沙坦有利对氨氯地平有利危险比0.512对缬沙坦有利对氨氯地平有利危险比单药治疗持续时间的影响单药

DSBPn治疗 (mmHg)缬沙坦组氨氯地平组时间

12 0.39 27563298 18 0.47*2373293924 0.57*20862624 30 0.4718652388 36 0.431696220242 0.3515312058 48 0.3813941893 单药

DSBPn治疗 (mmHg)缬沙坦组氨氯地平组时间

12 0.39 27563298 18 0.47*2373293924 0.57*20862624 30 0.4718652388 36 0.431696220242 0.3515312058 48 0.3813941893 JuliusSetal.2005卒中所有原因死亡*差异有统计学意义，P<0.050.5120.512对缬沙坦有利对氨氯地平有利危险比单药治疗持续时间的影响单药

DSBPn治疗-(mmHg)缬沙坦组

氨氯地平组时间

12 0.39 27563298 18 0.47*2373293924 0.57*20862624 30 0.4718652388 36 0.431696220242 0.3515312058 48 0.3813941893 单药

DSBPn治疗 (mmHg)缬沙坦组氨氯地平组时间

12 0.39 27563298 18 0.47*2373293924 0.57*20862624 30 0.4718652388 36 0.431696220242 0.3515312058 48 0.3813941893 对缬沙坦有利对氨氯地平有利危险比JuliusSetal.2005单药

DSBPn治疗 (mmHg)缬沙坦组氨氯地平组时间

12 0.39 27563298 18 0.47* 2373293924 0.57* 20862624 30 0.47 18652388 36 0.43 1696220242 0.35 15312058 48 0.38 13941893 单药治疗持续时间的影响主要终点*差异有统计学意义，P<0.050.512对缬沙坦有利对氨氯地平有利危险比JuliusSetal.2005心衰6.255.634.303.283.171.7801234567非单药治疗单药ITT人群单药治疗终止时的截尾数据氨氯地平缬沙坦RH=0.910P=<0.299HR=-0.779P=0.045HR=0.630P=0.004%JuliusSetal.2005新发糖尿病16.2112.0612.8310.839.867.78024681012141618氨氯地平缬沙坦HR=0.709P=<0.0001HR=-0.825P=0.034HR=0.772P=0.012%非单药治疗单药ITT人群单药治疗终止时的截尾数据JuliusSetal.2005

单药治疗分析结论在单药治疗分析中，缬沙坦和氨氯地平组的血压控制程度相似，因此就有条件对“在血压控制相同的情况下，缬沙坦降低并发症的发生和死亡的效果优于氨氯地平”试验假设进行检验。2.

单药治疗分析人群(censored):缬沙坦组心衰和新发糖尿病显著减少。3.

在意向治疗人群(ITT)中，缬沙坦组心衰和新发糖尿病也显著少于氨氯地平组。4.

在治疗第12个月时心衰的差异即已显现，且这种差异随着患者接受单药治疗时间的延长而增大。5.

在主要终点、卒中、心梗和总死亡方面两组间无差异。JuliusSetal.2005BACKUPSLIDES主要终点(ITT)时间(月)危险人数缬沙坦氨氯地平38173263380232453790323237203181363731273495298335723050341529083116266019141685740662333128400 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66初发事件患者比例(%沙坦为基础治疗组氨氯地平为基础治疗组HR=0.978;95%CI=0.835-1.145;p=0.779

单药意向治疗人群JuliusSetal.200576543210时间(月)危险人数缬沙坦氨氯地平0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66初发事件患者比例(%)HR=1.041;95%CI=0.779-1.390;p=0.788

心梗(censored)381732633715315636363068330827223018243125862000278121872432184620731536123495444435222931716单药治疗人群缬沙坦为基础治疗组氨氯地平为基础治疗组JuliusSetal.2005心梗(ITT)时间(月)危险人数缬沙坦氨氯地平38173263381032543799324237423201367531543552301736193083348429503199271019681719765678340828860 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66初发事件患者比例(%)76543210HR=1.150;95%CI=0.909-1.455;p=0.243

单药意向治疗人群缬沙坦为基础治疗组氨氯地平为基础治疗组JuliusSetal.2005时间(月)危险人数缬沙坦氨氯地平0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66初发事件患者比例(%)HR=1.070;95%CI=0.785-1.457;p=0.670

卒中(censored)381732633717315436363065331127213018243725942016278722042435185820831549123196244135523001727543210单药治疗人群缬沙坦为基础治疗组氨氯地平为基础治疗组JuliusSetal.2005卒中(ITT)时间(月)危险人数缬沙坦氨氯地平38173263381232523800323837443192367531493569