适应性免疫应答课件

学习目标通过本章学习，应当掌握适应性免疫应答的概念和类型、T/B淋巴细胞对抗原的识别过程、T/B淋巴细胞活化的双信号模型、体液免疫应答和细胞免疫应答的生物学效应、初次应答和再次应答的特点与区别、抗体产生的一般规律及应用；了解免疫耐受的形成和意义、免疫应答过程中的免疫调节。学习目标通过本章学习，应当掌握适应性免疫应答的概念和类型、T12022/12/20第一节适应性免疫应答的概述免疫应答（immuneresponse）是机体针对抗原刺激的应答过程，即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化、最终产生免疫效应的过程。固有免疫应答（innateimmuneresponse）：长期种系进化过程中逐渐形成，与生俱来，非特异性免疫应答。适应性免疫应答（adaptiveimmuneresponse）：又称获得性免疫应答或特异性免疫应答，由抗原刺激产生，表现为免疫活性细胞对抗原的特异性免疫应答和免疫记忆。2022/12/14第一节适应性免疫应答的概述2适应性免疫应答课件32022/12/20免疫应答的类型正免疫应答：免疫活性细胞在抗原刺激下，活化、增殖、分化，产生效应物质，表现出一系列生物学效应的全过程。

即通常意义的免疫应答负免疫应答：免疫活性细胞在抗原刺激下表现为特异性不应答状态，又称为免疫耐受。2022/12/14免疫应答的类型正免疫应答：免疫活性细胞在42022/12/20免疫应答的特点识别“自己”和“非己”T淋巴细胞特异性

机体受到特定抗原刺激后，一般只产生针对该抗原的特异性免疫应答，相应的免疫应答产物（抗体和效应T细胞）只能对该种抗原和表达此抗原的靶细胞产生作用。记忆性机体再次接受相同抗原刺激时，免疫记忆细胞（Tm、Bm）可迅速增殖、分化，产生更强而持久的免疫应答。MHC限制性抗原的处理、提呈以及TCR对抗原的识别均需要自身MHC分子参与。2022/12/14免疫应答的特点5适应性免疫应答课件62022/12/20免疫应答的过程感应阶段抗原提呈细胞（APC）摄取、加工处理与提呈抗原和T/B细胞通过TCR/BCR特异性识别抗原肽阶段，又称抗原识别阶段。反应阶段T/B细胞特异性识别、接受抗原刺激后活化、增殖、分化的阶段。B细胞活化、增殖、分化为浆细胞并产生抗体；T细胞活化、增殖、分化成效应性T细胞。其中部分细胞分化成为长寿的记忆细胞（Tm、Bm）。效应阶段免疫应答产生的效应产物（抗体、细胞因子和效应T细胞）分别发挥体液免疫效应和细胞免疫效应，清除非己抗原或诱导免疫耐受，维持机体平衡或诱发免疫相关性疾病。2022/12/14免疫应答的过程感应阶段抗原提呈细胞（7细胞免疫应答是指T细胞介导的免疫应答过程。是T细胞在TD抗原诱导下，在多种免疫细胞的相互作用下，发生活化、增殖、分化为效应T细胞，并发挥免疫效应的过程。是对细胞内寄生物的最有效的防御反应。第二节T细胞介导的细胞免疫应答细胞免疫应答是指T细胞介导的免疫应答过程。是T细胞在T8第二节T细胞介导的细胞免疫应答2022/12/20T细胞介导的细胞免疫应答基本特征诱导因素TD-Ag主要参与细胞APC、CD4＋Th细胞和CD8＋CTL细胞应答过程阶段主要事件结果感应APC提呈Ag，CD4＋Th、CD8＋CTL识别结合Th和CTL活化反应多种CK诱导增殖成熟的CD4＋Th和CD8＋CTL效应分泌IL-2、IFN-γ等免疫效应第二节T细胞介导的细胞免疫应答2022/129一、抗原提呈与识别阶段APC加工处理的Ag可分为两类（1）外源性Ag(exogenousantigens)APC通过吞噬或吞饮作用，从胞外摄入胞内的Ag，如细菌等。（2）内源性Ag(endogenousantigens)

在细胞内产生的Ag，如病毒感染细胞内产生的病毒抗原等。（一）外源性抗原加工处理和提呈途径（MHCII类分子途径）（二）内源性抗原加工处理和提呈途径（MHCI类分子途径）2022/12/20一、抗原提呈与识别阶段APC加工处理的Ag可分为两类202210适应性免疫应答课件11抗体首先以其可变区结合抗原效应阶段免疫应答产生的效应产物（抗体、细胞因子和效应T细胞）分别发挥体液免疫效应和细胞免疫效应，清除非己抗原或诱导免疫耐受，维持机体平衡或诱发免疫相关性疾病。特异性免疫应答的三个阶段：感应、反应和效应阶段。B细胞活化、增值与分化免疫应答体液和细胞免疫体液免疫TD抗原与TI抗原的区别初次应答(primaryimmuneresponse)反应阶段T/B细胞特异性识别、接受抗原刺激后活化、增殖、分化的阶段。由Igα/Igβ将信号传递到B细胞内记忆性机体再次接受相同抗原刺激时，免疫记忆细胞（Tm、Bm）可迅速增殖、分化，产生更强而持久的免疫应答。是T细胞在TD抗原诱导下，在多种免疫细胞的相互作用下，发生活化、增殖、分化为效应T细胞，并发挥免疫效应的过程。3.阐明免疫应答过程和免疫耐受等有关机制感应阶段抗原提呈细胞（APC）摄取、加工处理与提呈抗原和T/B细胞通过TCR/BCR特异性识别抗原肽阶段，又称抗原识别阶段。*BCR特异性结合抗原的B细胞决定基，免疫应答（immuneresponse）是机体针对抗原刺激的应答过程，即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化、最终产生免疫效应的过程。CD4＋效应Th1细胞(CD4＋炎性T细胞)的主要生物学作用二、TI抗原诱导的体液免疫应答CD4＋Th细胞或CD8＋CTL通过表面TCR-CD3复合受体不发生类别转换抗体首先以其可变区结合抗原12T细胞与APC的相互作用和T细胞活化信号的产生

TCR不能直接识别结合游离的Ag，只能识别结合表达于APC

表面的抗原肽－MHC分子复合物。

1.第一活化信号的产生

CD4＋Th细胞或CD8＋CTL通过表面TCR-CD3复合受体分子与APC上抗原肽－MHCII或I类分子复合物特异结合后，在CD4/CD8辅助受体协助下，产生T细胞活化第一信号。

2.第二活化信号的产生在活化第一信号基础上，CD4＋Th细胞或CD8＋CTL通过CD28等共刺激分子与APC表面B7等结合，诱导产生共刺激信号即T细胞活化第二信号。二、T细胞活化、增殖、分化阶段2022/12/20T细胞与APC的相互作用和T细胞活化信号的产生二13适应性免疫应答课件14适应性免疫应答课件15适应性免疫应答课件16CD4＋Th0细胞的活化

(1)第一信号:TCR-CD3/CD4与APC上抗原肽-MHCII结合

(2)第二信号:CD28与APC上B-7结合2.CD4＋效应Th1细胞的形成

Th0IL-12,IFN-γ等Th1Th1Th1Th1Th1Th1抗原肽-MHCIIIL-2IFN-γ

TNF-α/β慢性炎症反应迟发型超敏反应CD4＋效应Th1细胞的形成及其效应3.CD4＋效应Th1细胞(CD4＋炎性T细胞)的主要生物学作用2022/12/20CD4＋Th0细胞的活化Th0IL-12,IFN-γ等Th17适应性免疫应答课件18CD8＋CTL的活化第一信号:TCR-CD3/CD8结合靶细胞上上抗原肽-MHCI第二信号:CD8＋Tc细胞上的CD28与靶细胞表面的B7，协助产生第二信号2022/12/20CD8＋效应CTL的形成及其效应CD8＋CTL的活化2022/12/14CD8＋效应CTL的192.活化CD8＋CTL的增殖和分化3.CD8＋效应CTL的主要生物学作用主要作用：清除肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞主要作用方式：

(1)溶解靶细胞或诱导凋亡：脱颗粒释放穿孔素和颗粒酶

(2)诱导靶细胞凋亡：表达FasL和分泌TNF-α等CKCD8＋效应CTL杀伤、破坏靶细胞后，可循环利用，继续攻击其他靶细胞。活化的CD8＋CTL特异性CD8＋CTL特异性CD8＋CTL特异性CD8＋CTL效应CD8＋CTL效应CD8＋CTL效应CD8＋CTLIL-12,2等成熟2022/12/202.活化CD8＋CTL的增殖和分化活化的特异性特异性特异性20适应性免疫应答课件21适应性免疫应答课件22主要作用：清除肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞伤效应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应；CD4＋Th细胞或CD8＋CTL通过表面TCR-CD3复合受体动物的种属和品系：大鼠和小鼠对免疫耐受的诱导敏感是指初次应答后，机体再次接受相同Ag刺激产生的耐受原——引起免疫耐受的抗原解析免疫学理论的核心问题：免疫系统如何识别“自己”和“非己”免疫应答体液和细胞免疫体液免疫自身组织抗原天然诱导耐受*BCR特异性结合抗原的B细胞决定基，在活化第一信号基础上，CD4＋Th细胞或CD8＋CTL主要作用方式：T细胞辅助需要不需要第三节体液免疫应答机体免疫包括固有免疫和适应性免疫。免疫原特异性免疫应答刺激B细胞产生抗体时，不依赖Th细胞的辅助细菌的脂多糖、荚膜多糖等免疫原特异性免疫应答（1）外源性Ag(exogenousantigens)主要作用：清除肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞23适应性免疫应答课件24适应性免疫应答课件25适应性免疫应答课件26感应阶段效应阶段反应阶段感应阶段效应阶段反应阶段27细胞免疫应答的生物学意义抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、病毒、真菌及寄生虫等；抗肿瘤：CTL的特异性杀伤、巨噬细胞和NK细胞的杀伤效应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应；参与迟发型超敏反应移植排斥反应细胞免疫应答的生物学意义抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包28体液免疫应答概念：

B细胞接受抗原刺激后，活化、分化、增殖、转化成为浆细胞，分泌抗体发挥的特异性免疫效应的全过程。第三节体液免疫应答2022/12/20体液免疫应答第三节体液免疫应答2022/1229抗原识别B细胞活化、增殖、分化效应体液免疫应答三个阶段(1)(2)(3)抗原识别B细胞活化、增殖、分化效应体液免疫应答三个阶段(1)30抗原的分类根据诱导机体产生抗体时是否需T细胞参与分类1．胸腺依赖性抗原（TD-Ag）绝大多数天然抗原，如微生物、血细胞、血清蛋白刺激B细胞产生抗体时，须依赖Th细胞的辅助2．非胸腺依赖性抗原（TI-Ag）细菌的脂多糖、荚膜多糖等刺激B细胞产生抗体时，不依赖Th细胞的辅助抗原的分类根据诱导机体产生抗体时是否需T细胞参与分类31一、TD抗原诱导的体液免疫应答感应阶段抗原提呈细胞（APC）摄取、加工处理以抗原肽-MHC分子复合体（pMHC）形式提呈给CD4+Th细胞识别。反应阶段B细胞在CD4+Th细胞辅助下，通过双信号模式，增殖分化为浆细胞，并产生抗体。其中部分细胞分化成为长寿的记忆细胞（Bm）。效应阶段免疫应答产生的效应产物（抗体）发挥效应，清除非己抗原或诱导免疫耐受，维持机体平衡或诱发免疫相关性疾病。2022/12/20一、TD抗原诱导的体液免疫应答感应阶段抗原提呈细胞（AP32抗原提呈识别阶段

抗原提呈细胞（APC）摄取、加工处理以抗原肽-MHC分子复合体（pMHC）形式提呈给CD4+Th细胞识别。抗原提呈识别阶段33适应性免疫应答课件341.CD4+Th细胞活化、增殖与分化

TCR不能直接识别结合游离的Ag，只能识别结合表达于APC

表面的抗原肽－MHC分子复合物。

1.第一活化信号的产生

CD4＋Th细胞或CD8＋CTL通过表面TCR-CD3复合受体分子与APC上抗原肽－MHCII或I类分子复合物特异结合后，在CD4/CD8辅助受体协助下，产生T细胞活化第一信号。

2.第二活化信号的产生在活化第一信号基础上，CD4＋Th细胞通过CD28等共刺激

分子与APC表面B7等结合，诱导产生共刺激信号即T细胞活化

第二信号。

2022/12/201.CD4+Th细胞活化、增殖与分化T35适应性免疫应答课件36第二信号:CD8＋Tc细胞上的CD28与靶细胞表面的B7，协助产生第二信号免疫途径:按诱导耐受难易程度依次为静脉注入、腹腔注射及口服，皮下和肌肉注射最难诱导免疫耐受。在CD4/CD8辅助受体协助下，产生T细胞活化第一信号。解析免疫学理论的核心问题：免疫系统如何识别“自己”和“非己”是T细胞在TD抗原诱导下，在多种免疫细胞的相互作用下，发生活化、增殖、分化为效应T细胞，并发挥免疫效应的过程。初次应答(primaryimmuneresponse)*BCR特异性结合抗原的B细胞决定基，主要作用：清除肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞增殖，产生某种泛特异性抗体。其中部分细胞分化成为长寿的记忆细胞（Bm）。不受MHC限制免疫原特异性免疫应答刺激B细胞产生抗体时，须依赖Th细胞的辅助CD8＋效应CTL的形成及其效应第二信号。免疫应答（immuneresponse）是机体针对抗原刺激的应答过程，即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化、最终产生免疫效应的过程。动物的种属和品系：大鼠和小鼠对免疫耐受的诱导敏感(1)溶解靶细胞或诱导凋亡：脱颗粒释放穿孔素和颗粒酶免疫应答体液和细胞免疫体液免疫免疫耐受（immunologicaltolerance）是指机体免疫系统接受某种抗原物质作用后产生的特异性免疫无应答或低应答状态，是一种特殊形式的免疫应答。第二信号:CD8＋Tc细胞上的CD28与靶细胞表面的B7，372.B细胞活化、增值与分化（1）活化信号1(抗原特异性识别信号)

*BCR特异性结合抗原的B细胞决定基，由Igα/Igβ将信号传递到B细胞内 *辅助受体：CD21/CD19/CD81（2）活化信号2(协同刺激信号)

*活化Th2与B细胞间协同刺激分子相互作用

(如CD40L/CD40)；（3）细胞因子(IL-1、IL-2、IL-4等)2022/12/202.B细胞活化、增值与分化（1）活化信号1(抗原特异性38适应性免疫应答课件39效应阶段抗体的可变区补体结合位点细胞结合位点结合并激活补体结合吞噬细胞等借助补体、吞噬细胞、K细胞等的作用最终清除抗原，发挥各种效应抗体首先以其可变区结合抗原然后以补体结合位点结合并激活补体结合吞噬细胞、结合K细胞等效应阶段抗体的可变区补体结合位点细胞结合位点结合并激活补体结402022/12/20二、TI抗原诱导的体液免疫应答（一）基本特点不需要Th细胞和APC协助不受MHC限制主要产生IgM类抗体不发生类别转换没有免疫记忆（二）TI-1抗原（如LPS等）

1.高剂量－－多克隆诱导B细胞活化

2.低剂量－－产生泛特异性抗体（三）TI-2抗原（如聚合鞭毛素、荚膜多糖等）通过与B细胞表面mIgM交联结合，使B细胞活化、增殖，产生某种泛特异性抗体。2022/12/14二、TI抗原诱导的体液免疫应答（一）基本41适应性免疫应答课件42适应性免疫应答课件43TD抗原与TI抗原的区别项目TD抗原TI抗原组成B细胞和T细胞决定簇重复B细胞决定簇T细胞辅助需要不需要免疫应答体液和细胞免疫体液免疫抗体类型多种，主要IgGIgM免疫记忆有无TD抗原与TI抗原的区别项目44三、抗体产生的一般规律（一）基本概念

1.初次应答(primaryimmuneresponse)

是指TD-Ag初次进入机体引发的体液免疫应答。

2.再次应答(secondaryimmuneresponse)

是指初次应答后，机体再次接受相同Ag刺激产生的体液免疫应答。

3.抗体产生的四个阶段潜伏期对数期平台期下降期Ag进入到Ab产生之前，长短与Ag的性质、途径等有关Ab呈指数生长的阶段Ab水平相对稳定的阶段Ab合成速度小于降解速度，Ab水平逐渐下降的阶段2022/12/20三、抗体产生的一般规律（一）基本概念潜伏期对数期平台期下降期45适应性免疫应答课件46感应阶段抗原提呈细胞（APC）摄取、加工处理以抗原肽-MHC分子复合体（pMHC）形式提呈给CD4+Th细胞识别。刺激B细胞产生抗体时，不依赖Th细胞的辅助解析免疫学理论的核心问题：免疫系统如何识别“自己”和“非己”动物的种属和品系：大鼠和小鼠对免疫耐受的诱导敏感免疫途径:按诱导耐受难易程度依次为静脉注入、腹腔注射及口服，皮下和肌肉注射最难诱导免疫耐受。（三）TI-2抗原（如聚合鞭毛素、荚膜多糖等）特异性免疫应答的三个阶段：感应、反应和效应阶段。一、抗原提呈与识别阶段免疫耐受具有特异性和记忆性。T细胞辅助需要不需要第二节T细胞介导的细胞免疫应答(2)诱导靶细胞凋亡：表达FasL和分泌TNF-α等CKT细胞辅助需要不需要由Igα/Igβ将信号传递到B细胞内结合吞噬细胞、结合K细胞等CD4＋效应Th1细胞的形成(如CD40L/CD40)；耐受原无特异性免疫应答是指初次应答后，机体再次接受相同Ag刺激产生的（1）外源性Ag(exogenousantigens)免疫缺陷：非特异性低应答或无应答状态CD8＋效应CTL的形成及其效应感应阶段抗原提呈细胞（APC）摄取、加工处理以抗原肽-M472022/12/20四、体液免疫的生物学效应1、中和作用2、抗体介导的溶菌作用3、吞噬调理作用4、参与ADCC效应5、引起免疫损伤2022/12/14四、体液免疫的生物学效应1、中和作用48适应性免疫应答课件49免疫耐受（immunologicaltolerance）是指机体免疫系统接受某种抗原物质作用后产生的特异性免疫无应答或低应答状态，是一种特殊形式的免疫应答。免疫耐受：机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的特异性无应答现象免疫缺陷：非特异性低应答或无应答状态免疫耐受具有特异性和记忆性。第四节免疫耐受2022/12/20免疫耐受（immunologicaltolerance）是50耐受原——引起免疫耐受的抗原自身组织抗原天然诱导耐受非自身抗原（如细菌、病毒、毒素、异种个体组织抗原等）免疫原特异性免疫应答耐受原无特异性免疫应答耐受原——引起免疫耐受的抗原51诱导免疫耐受的条件抗原因素抗原性质：小分子、可溶性、非聚合的单体蛋白质易耐受抗原剂量：高剂量TI抗原可诱导B细胞耐受；低剂量TD抗原可诱导T细胞耐受，高剂量TD抗原可同时诱导T/B细胞耐受免疫途径:按诱导耐受难易程度依次为静脉注入、腹腔注射及口服，皮下和肌肉注射最难诱导免疫耐受。机体因素免疫系统成熟程度：胚胎期和新生期容易诱导耐受动物的种属和品系：大鼠和小鼠对免疫耐受的诱导敏感机体生理状态：成年机体一般需要配合应用免疫抑制措施2022/12/20诱导免疫耐受的条件2022/12/1452研究免疫耐受的意义理论意义解析免疫学理论的核心问题：免疫系统如何识别“自己”和“非己”阐明免疫应答过程和免疫耐受等有关机制临床实践意义疾病的发生、转归疾病防治（超敏反应、移植免疫等）2022/12/20研究免疫耐受的意义2022/12/14532022/12/20本章知识要点机体免疫包括固有免疫和适应性免疫。适应性免疫应答可分为B细胞介导的体液免疫应答和T细胞介导的细胞免疫应答。正常情况下，机体免疫系统对自身成分表现为无应答状态，称为免疫耐受。2022/12/14本章知识要点542022/12/20本章小结特异性免疫应答的三个阶段：感应、反应和效应阶段。T/B细胞需要双信号并在相应细胞因子的作用下才能充分活化；Th细胞与B细胞之间可相互作用。TD-Ag诱导的细胞免疫应答产生不同效应T细胞，CD4+Th可通过产生细胞因子等方式发挥效应；CD8+CTL可杀伤靶细胞或诱导靶细胞凋亡等方式发挥作用。B细胞对TD-Ag和TI-Ag的应答存在差异。B细胞对TD-Ag的初次刺激和再次所诱导的体液免疫应答具有不同的特点，实践中可利用抗体产生的一般规律进行抗血清等制备、疾病诊断及治疗等。免疫耐受在维持自身稳定中具有重要作用。2022/12/14本章小结特异性免疫应答的三个阶段：感应、55适应性免疫应答课件56细菌的脂多糖、荚膜多糖等适应性免疫应答可分为B细胞介导的体液免疫应答和T细胞介导的细胞免疫应答。（1）外源性Ag(exogenousantigens)刺激B细胞产生抗体时，不依赖Th细胞的辅助不发生类别转换T/B细胞需要双信号并在相应细胞因子的作用下才能充分活化；疾病防治（超敏反应、移植免疫等）（2）内源性Ag(endogenousantigens)结合吞噬细胞、结合K细胞等初次应答(primaryimmuneresponse)第三节体液免疫应答正免疫应答：免疫活性细胞在抗原刺激下，活化、增殖、分化，产生效应物质，表现出一系列生物学效应的全过程。抗原性质：小分子、可溶性、非聚合的单体蛋白质易耐受固有免疫应答（innateimmuneresponse）：长期种系进化过程中逐渐形成，与生俱来，非特异性免疫应答。CD4＋Th细胞或CD8＋CTL通过表面TCR-CD3复合受体高剂量－－多克隆诱导B细胞活化(1)溶解靶细胞或诱导凋亡：脱颗粒释放穿孔素和颗粒酶(2)第二信号:CD28与APC上B-7结合T细胞辅助需要不需要细菌的脂多糖、荚膜多糖等(2)第二信号:CD28与APC上B-7结合耐受原——引起免疫耐受的抗原细菌的脂多糖、荚膜多糖等57适应性免疫应答课件58适应性免疫应答课件59适应性免疫应答课件60适应性免疫应答课件61感应阶段效应阶段反应阶段感应阶段效应阶段反应阶段621.在活化第一信号基础上，CD4＋Th细胞通过CD28等共刺激不发生类别转换2.主要作用：清除肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞抗体类型多种，主要IgGIgMT细胞介导的细胞免疫应答基本特征增殖，产生某种泛特异性抗体。抗原性质：小分子、可溶性、非聚合的单体蛋白质易耐受B细胞活化、增值与分化刺激B细胞产生抗体时，不依赖Th细胞的辅助四、体液免疫的生物学效应CD4＋效应Th1细胞(CD4＋炎性T细胞)的主要生物学作用耐受原无特异性免疫应答是指TD-Ag初次进入机体引发的体液免疫应答。正免疫应答：免疫活性细胞在抗原刺激下，活化、增殖、分化，产生效应物质，表现出一系列生物学效应的全过程。反应阶段T/B细胞特异性识别、接受抗原刺激后活化、增殖、分化的阶段。不需要Th细胞和APC协助抗肿瘤：CTL的特异性杀伤、巨噬细胞和NK细胞的杀病毒、真菌及寄生虫等；1．胸腺依赖性抗原（TD-Ag）机体免疫包括固有免疫和适应性免疫。TD-Ag诱导的细胞免疫应答产生不同效应T细胞，CD4+Th可通过产生细胞因子等方式发挥效应；IL-12,IFN-γ等反应阶段T/B细胞特异性识别、接受抗原刺激后活化、增殖、分化的阶段。2.免疫途径:按诱导耐受难易程度依次为静脉注入、腹腔注射及口服，皮下和肌肉注射最难诱导免疫耐受。细菌的脂多糖、荚膜多糖等（三）TI-2抗原（如聚合鞭毛素、荚膜多糖等）免疫耐受具有特异性和记忆性。主要作用：清除肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞特异性免疫应答的三个阶段：感应、反应和效应阶段。3.机体免疫包括固有免疫和适应性免疫。T细胞辅助需要不需要2、抗体介导的溶菌作用1.是指初次应答后，机体再次接受相同Ag刺激产生的免疫原特异性免疫应答1.病毒、真菌及寄生虫等；63学习目标通过本章学习，应当掌握适应性免疫应答的概念和类型、T/B淋巴细胞对抗原的识别过程、T/B淋巴细胞活化的双信号模型、体液免疫应答和细胞免疫应答的生物学效应、初次应答和再次应答的特点与区别、抗体产生的一般规律及应用；了解免疫耐受的形成和意义、免疫应答过程中的免疫调节。学习目标通过本章学习，应当掌握适应性免疫应答的概念和类型、T642022/12/20第一节适应性免疫应答的概述免疫应答（immuneresponse）是机体针对抗原刺激的应答过程，即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化、最终产生免疫效应的过程。固有免疫应答（innateimmuneresponse）：长期种系进化过程中逐渐形成，与生俱来，非特异性免疫应答。适应性免疫应答（adaptiveimmuneresponse）：又称获得性免疫应答或特异性免疫应答，由抗原刺激产生，表现为免疫活性细胞对抗原的特异性免疫应答和免疫记忆。2022/12/14第一节适应性免疫应答的概述65适应性免疫应答课件662022/12/20免疫应答的类型正免疫应答：免疫活性细胞在抗原刺激下，活化、增殖、分化，产生效应物质，表现出一系列生物学效应的全过程。

即通常意义的免疫应答负免疫应答：免疫活性细胞在抗原刺激下表现为特异性不应答状态，又称为免疫耐受。2022/12/14免疫应答的类型正免疫应答：免疫活性细胞在672022/12/20免疫应答的特点识别“自己”和“非己”T淋巴细胞特异性

机体受到特定抗原刺激后，一般只产生针对该抗原的特异性免疫应答，相应的免疫应答产物（抗体和效应T细胞）只能对该种抗原和表达此抗原的靶细胞产生作用。记忆性机体再次接受相同抗原刺激时，免疫记忆细胞（Tm、Bm）可迅速增殖、分化，产生更强而持久的免疫应答。MHC限制性抗原的处理、提呈以及TCR对抗原的识别均需要自身MHC分子参与。2022/12/14免疫应答的特点68适应性免疫应答课件692022/12/20免疫应答的过程感应阶段抗原提呈细胞（APC）摄取、加工处理与提呈抗原和T/B细胞通过TCR/BCR特异性识别抗原肽阶段，又称抗原识别阶段。反应阶段T/B细胞特异性识别、接受抗原刺激后活化、增殖、分化的阶段。B细胞活化、增殖、分化为浆细胞并产生抗体；T细胞活化、增殖、分化成效应性T细胞。其中部分细胞分化成为长寿的记忆细胞（Tm、Bm）。效应阶段免疫应答产生的效应产物（抗体、细胞因子和效应T细胞）分别发挥体液免疫效应和细胞免疫效应，清除非己抗原或诱导免疫耐受，维持机体平衡或诱发免疫相关性疾病。2022/12/14免疫应答的过程感应阶段抗原提呈细胞（70细胞免疫应答是指T细胞介导的免疫应答过程。是T细胞在TD抗原诱导下，在多种免疫细胞的相互作用下，发生活化、增殖、分化为效应T细胞，并发挥免疫效应的过程。是对细胞内寄生物的最有效的防御反应。第二节T细胞介导的细胞免疫应答细胞免疫应答是指T细胞介导的免疫应答过程。是T细胞在T71第二节T细胞介导的细胞免疫应答2022/12/20T细胞介导的细胞免疫应答基本特征诱导因素TD-Ag主要参与细胞APC、CD4＋Th细胞和CD8＋CTL细胞应答过程阶段主要事件结果感应APC提呈Ag，CD4＋Th、CD8＋CTL识别结合Th和CTL活化反应多种CK诱导增殖成熟的CD4＋Th和CD8＋CTL效应分泌IL-2、IFN-γ等免疫效应第二节T细胞介导的细胞免疫应答2022/1272一、抗原提呈与识别阶段APC加工处理的Ag可分为两类（1）外源性Ag(exogenousantigens)APC通过吞噬或吞饮作用，从胞外摄入胞内的Ag，如细菌等。（2）内源性Ag(endogenousantigens)

在细胞内产生的Ag，如病毒感染细胞内产生的病毒抗原等。（一）外源性抗原加工处理和提呈途径（MHCII类分子途径）（二）内源性抗原加工处理和提呈途径（MHCI类分子途径）2022/12/20一、抗原提呈与识别阶段APC加工处理的Ag可分为两类202273适应性免疫应答课件74抗体首先以其可变区结合抗原效应阶段免疫应答产生的效应产物（抗体、细胞因子和效应T细胞）分别发挥体液免疫效应和细胞免疫效应，清除非己抗原或诱导免疫耐受，维持机体平衡或诱发免疫相关性疾病。特异性免疫应答的三个阶段：感应、反应和效应阶段。B细胞活化、增值与分化免疫应答体液和细胞免疫体液免疫TD抗原与TI抗原的区别初次应答(primaryimmuneresponse)反应阶段T/B细胞特异性识别、接受抗原刺激后活化、增殖、分化的阶段。由Igα/Igβ将信号传递到B细胞内记忆性机体再次接受相同抗原刺激时，免疫记忆细胞（Tm、Bm）可迅速增殖、分化，产生更强而持久的免疫应答。是T细胞在TD抗原诱导下，在多种免疫细胞的相互作用下，发生活化、增殖、分化为效应T细胞，并发挥免疫效应的过程。3.阐明免疫应答过程和免疫耐受等有关机制感应阶段抗原提呈细胞（APC）摄取、加工处理与提呈抗原和T/B细胞通过TCR/BCR特异性识别抗原肽阶段，又称抗原识别阶段。*BCR特异性结合抗原的B细胞决定基，免疫应答（immuneresponse）是机体针对抗原刺激的应答过程，即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化、最终产生免疫效应的过程。CD4＋效应Th1细胞(CD4＋炎性T细胞)的主要生物学作用二、TI抗原诱导的体液免疫应答CD4＋Th细胞或CD8＋CTL通过表面TCR-CD3复合受体不发生类别转换抗体首先以其可变区结合抗原75T细胞与APC的相互作用和T细胞活化信号的产生

TCR不能直接识别结合游离的Ag，只能识别结合表达于APC

表面的抗原肽－MHC分子复合物。

1.第一活化信号的产生

CD4＋Th细胞或CD8＋CTL通过表面TCR-CD3复合受体分子与APC上抗原肽－MHCII或I类分子复合物特异结合后，在CD4/CD8辅助受体协助下，产生T细胞活化第一信号。

2.第二活化信号的产生在活化第一信号基础上，CD4＋Th细胞或CD8＋CTL通过CD28等共刺激分子与APC表面B7等结合，诱导产生共刺激信号即T细胞活化第二信号。二、T细胞活化、增殖、分化阶段2022/12/20T细胞与APC的相互作用和T细胞活化信号的产生二76适应性免疫应答课件77适应性免疫应答课件78适应性免疫应答课件79CD4＋Th0细胞的活化

(1)第一信号:TCR-CD3/CD4与APC上抗原肽-MHCII结合

(2)第二信号:CD28与APC上B-7结合2.CD4＋效应Th1细胞的形成

Th0IL-12,IFN-γ等Th1Th1Th1Th1Th1Th1抗原肽-MHCIIIL-2IFN-γ

TNF-α/β慢性炎症反应迟发型超敏反应CD4＋效应Th1细胞的形成及其效应3.CD4＋效应Th1细胞(CD4＋炎性T细胞)的主要生物学作用2022/12/20CD4＋Th0细胞的活化Th0IL-12,IFN-γ等Th80适应性免疫应答课件81CD8＋CTL的活化第一信号:TCR-CD3/CD8结合靶细胞上上抗原肽-MHCI第二信号:CD8＋Tc细胞上的CD28与靶细胞表面的B7，协助产生第二信号2022/12/20CD8＋效应CTL的形成及其效应CD8＋CTL的活化2022/12/14CD8＋效应CTL的822.活化CD8＋CTL的增殖和分化3.CD8＋效应CTL的主要生物学作用主要作用：清除肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞主要作用方式：

(1)溶解靶细胞或诱导凋亡：脱颗粒释放穿孔素和颗粒酶

(2)诱导靶细胞凋亡：表达FasL和分泌TNF-α等CKCD8＋效应CTL杀伤、破坏靶细胞后，可循环利用，继续攻击其他靶细胞。活化的CD8＋CTL特异性CD8＋CTL特异性CD8＋CTL特异性CD8＋CTL效应CD8＋CTL效应CD8＋CTL效应CD8＋CTLIL-12,2等成熟2022/12/202.活化CD8＋CTL的增殖和分化活化的特异性特异性特异性83适应性免疫应答课件84适应性免疫应答课件85主要作用：清除肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞伤效应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应；CD4＋Th细胞或CD8＋CTL通过表面TCR-CD3复合受体动物的种属和品系：大鼠和小鼠对免疫耐受的诱导敏感是指初次应答后，机体再次接受相同Ag刺激产生的耐受原——引起免疫耐受的抗原解析免疫学理论的核心问题：免疫系统如何识别“自己”和“非己”免疫应答体液和细胞免疫体液免疫自身组织抗原天然诱导耐受*BCR特异性结合抗原的B细胞决定基，在活化第一信号基础上，CD4＋Th细胞或CD8＋CTL主要作用方式：T细胞辅助需要不需要第三节体液免疫应答机体免疫包括固有免疫和适应性免疫。免疫原特异性免疫应答刺激B细胞产生抗体时，不依赖Th细胞的辅助细菌的脂多糖、荚膜多糖等免疫原特异性免疫应答（1）外源性Ag(exogenousantigens)主要作用：清除肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞86适应性免疫应答课件87适应性免疫应答课件88适应性免疫应答课件89感应阶段效应阶段反应阶段感应阶段效应阶段反应阶段90细胞免疫应答的生物学意义抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、病毒、真菌及寄生虫等；抗肿瘤：CTL的特异性杀伤、巨噬细胞和NK细胞的杀伤效应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应；参与迟发型超敏反应移植排斥反应细胞免疫应答的生物学意义抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包91体液免疫应答概念：

B细胞接受抗原刺激后，活化、分化、增殖、转化成为浆细胞，分泌抗体发挥的特异性免疫效应的全过程。第三节体液免疫应答2022/12/20体液免疫应答第三节体液免疫应答2022/1292抗原识别B细胞活化、增殖、分化效应体液免疫应答三个阶段(1)(2)(3)抗原识别B细胞活化、增殖、分化效应体液免疫应答三个阶段(1)93抗原的分类根据诱导机体产生抗体时是否需T细胞参与分类1．胸腺依赖性抗原（TD-Ag）绝大多数天然抗原，如微生物、血细胞、血清蛋白刺激B细胞产生抗体时，须依赖Th细胞的辅助2．非胸腺依赖性抗原（TI-Ag）细菌的脂多糖、荚膜多糖等刺激B细胞产生抗体时，不依赖Th细胞的辅助抗原的分类根据诱导机体产生抗体时是否需T细胞参与分类94一、TD抗原诱导的体液免疫应答感应阶段抗原提呈细胞（APC）摄取、加工处理以抗原肽-MHC分子复合体（pMHC）形式提呈给CD4+Th细胞识别。反应阶段B细胞在CD4+Th细胞辅助下，通过双信号模式，增殖分化为浆细胞，并产生抗体。其中部分细胞分化成为长寿的记忆细胞（Bm）。效应阶段免疫应答产生的效应产物（抗体）发挥效应，清除非己抗原或诱导免疫耐受，维持机体平衡或诱发免疫相关性疾病。2022/12/20一、TD抗原诱导的体液免疫应答感应阶段抗原提呈细胞（AP95抗原提呈识别阶段

抗原提呈细胞（APC）摄取、加工处理以抗原肽-MHC分子复合体（pMHC）形式提呈给CD4+Th细胞识别。抗原提呈识别阶段96适应性免疫应答课件971.CD4+Th细胞活化、增殖与分化

TCR不能直接识别结合游离的Ag，只能识别结合表达于APC

表面的抗原肽－MHC分子复合物。

1.第一活化信号的产生

CD4＋Th细胞或CD8＋CTL通过表面TCR-CD3复合受体分子与APC上抗原肽－MHCII或I类分子复合物特异结合后，在CD4/CD8辅助受体协助下，产生T细胞活化第一信号。

2.第二活化信号的产生在活化第一信号基础上，CD4＋Th细胞通过CD28等共刺激

分子与APC表面B7等结合，诱导产生共刺激信号即T细胞活化

第二信号。

2022/12/201.CD4+Th细胞活化、增殖与分化T98适应性免疫应答课件99第二信号:CD8＋Tc细胞上的CD28与靶细胞表面的B7，协助产生第二信号免疫途径:按诱导耐受难易程度依次为静脉注入、腹腔注射及口服，皮下和肌肉注射最难诱导免疫耐受。在CD4/CD8辅助受体协助下，产生T细胞活化第一信号。解析免疫学理论的核心问题：免疫系统如何识别“自己”和“非己”是T细胞在TD抗原诱导下，在多种免疫细胞的相互作用下，发生活化、增殖、分化为效应T细胞，并发挥免疫效应的过程。初次应答(primaryimmuneresponse)*BCR特异性结合抗原的B细胞决定基，主要作用：清除肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞增殖，产生某种泛特异性抗体。其中部分细胞分化成为长寿的记忆细胞（Bm）。不受MHC限制免疫原特异性免疫应答刺激B细胞产生抗体时，须依赖Th细胞的辅助CD8＋效应CTL的形成及其效应第二信号。免疫应答（immuneresponse）是机体针对抗原刺激的应答过程，即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化、最终产生免疫效应的过程。动物的种属和品系：大鼠和小鼠对免疫耐受的诱导敏感(1)溶解靶细胞或诱导凋亡：脱颗粒释放穿孔素和颗粒酶免疫应答体液和细胞免疫体液免疫免疫耐受（immunologicaltolerance）是指机体免疫系统接受某种抗原物质作用后产生的特异性免疫无应答或低应答状态，是一种特殊形式的免疫应答。第二信号:CD8＋Tc细胞上的CD28与靶细胞表面的B7，1002.B细胞活化、增值与分化（1）活化信号1(抗原特异性识别信号)

*BCR特异性结合抗原的B细胞决定基，由Igα/Igβ将信号传递到B细胞内 *辅助受体：CD21/CD19/CD81（2）活化信号2(协同刺激信号)

*活化Th2与B细胞间协同刺激分子相互作用

(如CD40L/CD40)；（3）细胞因子(IL-1、IL-2、IL-4等)2022/12/202.B细胞活化、增值与分化（1）活化信号1(抗原特异性101适应性免疫应答课件102效应阶段抗体的可变区补体结合位点细胞结合位点结合并激活补体结合吞噬细胞等借助补体、吞噬细胞、K细胞等的作用最终清除抗原，发挥各种效应抗体首先以其可变区结合抗原然后以补体结合位点结合并激活补体结合吞噬细胞、结合K细胞等效应阶段抗体的可变区补体结合位点细胞结合位点结合并激活补体结1032022/12/20二、TI抗原诱导的体液免疫应答（一）基本特点不需要Th细胞和APC协助不受MHC限制主要产生IgM类抗体不发生类别转换没有免疫记忆（二）TI-1抗原（如LPS等）

1.高剂量－－多克隆诱导B细胞活化

2.低剂量－－产生泛特异性抗体（三）TI-2抗原（如聚合鞭毛素、荚膜多糖等）通过与B细胞表面mIgM交联结合，使B细胞活化、增殖，产生某种泛特异性抗体。2022/12/14二、TI抗原诱导的体液免疫应答（一）基本104适应性免疫应答课件105适应性免疫应答课件106TD抗原与TI抗原的区别项目TD抗原TI抗原组成B细胞和T细胞决定簇重复B细胞决定簇T细胞辅助需要不需要免疫应答体液和细胞免疫体液免疫抗体类型多种，主要IgGIgM免疫记忆有无TD抗原与TI抗原的区别项目107三、抗体产生的一般规律（一）基本概念

1.初次应答(primaryimmuneresponse)

是指TD-Ag初次进入机体引发的体液免疫应答。

2.再次应答(secondaryimmuneresponse)

是指初次应答后，机体再次接受相同Ag刺激产生的体液免疫应答。

3.抗体产生的四个阶段潜伏期对数期平台期下降期Ag进入到Ab产生之前，长短与Ag的性质、途径等有关Ab呈指数生长的阶段Ab水平相对稳定的阶段Ab合成速度小于降解速度，Ab水平逐渐下降的阶段2022/12/20三、抗体产生的一般规律（一）基本概念潜伏期对数期平台期下降期108适应性免疫应答课件109感应阶段抗原提呈细胞（APC）摄取、加工处理以抗原肽-MHC分子复合体（pMHC）形式提呈给CD4+Th细胞识别。刺激B细胞产生抗体时，不依赖Th细胞的辅助解析免疫学理论的核心问题：免疫系统如何识别“自己”和“非己”动物的种属和品系：大鼠和小鼠对免疫耐受的诱导敏感免疫途径:按诱导耐受难易程度依次为静脉注入、腹腔注射及口服，皮下和肌肉注射最难诱导免疫耐受。（三）TI-2抗原（如聚合鞭毛素、荚膜多糖等）特异性免疫应答的三个阶段：感应、反应和效应阶段。一、抗原提呈与识别阶段免疫耐受具有特异性和记忆性。T细胞辅助需要不需要第二节T细胞介导的细胞免疫应答(2)诱导靶细胞凋亡：表达FasL和分泌TNF-α等CKT细胞辅助需要不需要由Igα/Igβ将信号传递到B细胞内结合吞噬细胞、结合K细胞等CD4＋效应Th1细胞的形成(如CD40L/CD40)；耐受原无特异性免疫应答是指初次应答后，机体再次接受相同Ag刺激产生的（1）外源性Ag(exogenousantigens)免疫缺陷：非特异性低应答或无应答状态CD8＋效应CTL的形成及其效应感应阶段抗原提呈细胞（APC）摄取、加工处理以抗原肽-M1102022/12/20四、体液免疫的生物学效应1、中和作用2、抗体介导的溶菌作用3、吞噬调理作用4、参与ADCC效应5、引起免疫损伤2022/12/14四、体液免疫的生物学效应1、中和作用111适应性免疫应答课件112免疫耐受（immunologicaltolerance）是指机体免疫系统接受某种抗原物质作用后产生的特异性免疫无应答或低应答状态，是一种特殊形式的免疫应答。免疫耐受：机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原的特异性无应答现象免疫缺陷：非特异性低应答或无应答状态免疫耐受具有特异性和记忆性。第四节免疫耐受2022/12/20免疫耐受（immunologicaltolerance）是113耐受原——引起免疫耐受的抗原自身组织抗原天然诱导耐受非自身抗原（如细菌、病毒、毒素、异种个体组织抗原等）免疫原特异性免疫应答耐受原无特异性免疫应答耐受原——引起免疫耐受的抗原114诱导免疫耐受的条件抗原因素抗原性质：小分子、可溶性、非聚合的单体蛋白质易耐受抗原剂量：高剂量TI抗原可