砒霜与白血病课件

砒霜VS

砒霜

三氧化二砷，俗称砒霜，分子式As2O3，是最具商业价值的砷化合物及主要的砷化学开始物料。它也是最古老的毒物之一，无臭无味，外观为白色霜状粉末，故称砒霜。这是经某几种指定的矿物处理过程所产生的高毒性副产品，例如采金矿、高温蒸馏砷黄铁矿（毒砂）并冷凝其白烟等。

中文名：三氧化二砷

外文名：arsenictrioxidearsenousacidanhydride

别名：砒霜、无水砷酸、砒、白砒

分子式：As2O3

物理性质：无臭无味，白色霜状粉末

相对分子质量：197.84

溶解性：微溶于水中毒的临床表现1．胃肠道反应：急性中毒多在口服后半小时到1小时后出现口咽干燥、灼热、流涎、剧烈呕吐、吞咽困难、腹痛、腹泻；吐出物初似米泔样，后呈粘液或胆汁状，腹泻大便如米泔样挟有血丝。大量吐泻可出现极度衰弱，引起脱水，休克。2．肝肾损害症状：肝损害明显，可出现黄疸、肝昏迷，肾功能受损出现蛋白尿、血尿。3．神经系统症状：急性期可见头晕、头痛、烦躁不安、惊厥、昏迷。部分患者缓解后发生多发性神经炎，或有吞咽困难，发音障碍，个别产生精神症状如幻听等。4．呼吸系统症状：可见呼吸困难，发绀，重症患者可因呼吸中枢麻痹于中毒后24小时至数曰而死亡。5．循环系统症状：可见血压下降，心律失常，可并发中毒性心肌病，阿斯综合征。急性砒霜中毒者多于24小时内死亡，病者眼结膜充血，鼻及口腔粘膜充血、水肿，或靡烂出血，即所谓“七窍出血”。大多病人死于肝、肾功能衰竭和呼吸麻痹。1908年11月14日傍晚，光绪皇帝驾崩；第二天下午，慈禧太后也断了气。37岁的光绪死在74岁的慈禧前面，而且仅隔一天，引起许多猜测。清西陵文物管理处、中国原子能研究院反应堆工程研究设计所、北京市公安局法医鉴定中心用核分析方法逐段检测光绪头发中的元素含量.结果显示，光绪头发中含有高浓度的元素砷.设在法国格勒诺布尔的欧洲同步加速器辐射研究所的检查结果显示，拿破仑头发中含有砒霜。检查的头发是这位皇帝的瑞士仆人精心收藏的。拿破仑的忠实仆人详细记录了他患病的症状，与砒霜中毒基本一致。砒霜中毒机理砒霜(三氧化二砷)的毒性极强，其毒性作用是多方面的：1.经口服中毒可引起口腔、胃肠粘膜广泛的毛细血管扩张，血管壁通透性增加，平滑肌麻痹等，导致组织水肿、出血坏死，出现局部损伤与严重的胃肠道反应。2.砷吸收后作用于机体的酶系统，抑制酶蛋白的巯基，特别是与丙酮酸氧化酶的巯基结合，从而抑制了酶的功能，阻断了细胞正常的的氧化和呼吸，造成肝、肾及心脏等实质器官的脂肪变性和坏死等。3.砷还能损害细胞染色体，阻止细胞的正常分裂，损害神经细胞造成广泛的神经系统病变如中毒性神经衰弱、多发性神经炎等。海鲜+维C=砒霜？

白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病。克隆的白血病细胞增殖失控、分化障碍、凋亡受阻，停滞在细胞发育的不同阶段，在骨髓和其他造血组织中大量增生积聚，并浸润其他器官和组织，而正常造血功能受抑制。本病以进行性贫血、持续发热或反复感染、出血和组织器官浸润及外周血出现幼稚细胞为特征。

概念

血癌[发病情况]我国白血病总的发病率3~5/10万，各省市发病率相近，无明显高发区，农村与城市相近。在各种恶性肿瘤死亡率中，白血病居男性的第六位，女性的第八位；在儿童及35岁以下年龄组居第一位。从1847年德国病理学家鲁道夫·魏尔啸(RudolfVirchow)首次识别了白血病，关于白血病的诊断、白血病发现迄今已有150余年历史。

在黑龙江医学界几乎无人不知，张亭栋是全国使用民间偏方——砒霜治白血病的第一人，他和科研人员发明的用三氧化二砷注射液治疗白血病取得的成效让世界刮目相看。他研究血液病，是用砒霜治疗白血病的奠基人，研制出的三氧化二砷注射液对急性早幼粒白血病（APL）的临床治愈率达91%，上世纪90年代发表的相关论文轰动世界，他的医学成就给全球白血病患者带来了福音。

砒霜治疗白血病第一人砒霜(三氧化二砷)治疗白血病取得显著疗效,得到国际医学界的承认。1996年世界权威性杂志《科学》“以古老的中医学又放出了光彩”为题介绍了中国科学家应用砷剂治疗白血病的研究成果。中医药是一个巨大的宝库，陈竺在血液病研究中认识到，中医‘以毒攻毒’的思想是基于人体临床实践总结出来的。他认为，中药研究首要问题是标准化。砒霜是化学成分，其临床应用与任何化疗药物方法一样。他们对砒霜作了非常详细的药代动力学、药理学研究，他们证明了它对器官、细胞发生的作用，一直做到分子水平，最后抓住了作用在细胞里的那个点，并证明改变那个点，就可以取消药的作用。作到这个份儿上，国际学术界就承认，这个结果毫无疑问可以完全被接受。国际上所有的癌症研究中心治疗这种类型的白血病时，都把此药作为首选药。美国现在有十几个大的临床中心在做砒霜治疗实体瘤的实验，在国内，中国医科院已经作出对晚期肝癌有一定的疗效。砒霜治疗白血病的由来砒霜毒性之凶险世人皆知，被我国列入严格管理的36种毒性中药之一。正因如此，“砒霜能治白血病”才引发了大众太多的质疑。其实，早在我国古代就有应用砒霜等砷类药物以毒攻毒，治疗包括肿瘤在内的恶疾的记载。1972年，哈尔滨医科大学率先从中医验方中发现了砒霜的主要成分亚砷酸（即三氧化二砷）对急性早幼粒细胞白血病的疗效。20世纪90年代中期，上海第二医科大学附属瑞金医院的王振义、陈竺、陈赛娟、陈国强等科学家，就其机理进行深入研究，发现亚砷酸注射液能诱导、分化急性早幼粒细胞，促进肿瘤细胞凋亡，使其走向程序化死亡“自杀”之路的作用机理，并在国际权威的《血液》杂志上发表一系列论文，此项发现被认为“在国际血液学上掀起了一场革命”。

现代药理研究——急性早幼粒白血病（APL）作用机理1、诱导细胞凋亡砒霜为传统毒药，现代药理研究表明砒霜具有原浆毒作用，有选择性细胞毒作用，作用于线粒体，抑制含琉基酶的活性，诱导跨膜电位下降，促使凋亡因子自线粒体内膜腔释放进入胞浆激活一些凋亡效应分子，引起级链式凋亡反应，其机理还可能与半胱氨酸蛋白酶的激活有关。2、诱导细胞分化砒霜对白血病细胞株NB4细胞有剂量依赖性双向效应，高浓度可诱导细胞凋亡，而低浓度长时间作用可诱导细胞部分分化，在As2O3小剂量(0.1-0.5umol/L)时，促进细胞分化，As2O3通过降解融合蛋白PML/RARa，使得前骨髓细胞克服它们的成熟障碍继续向下分化。APL患者经As203治疗后，早幼粒细胞下降，中晚幼粒细胞及杆状分叶核细胞逐渐增多，病情完全缓解，表明As203能诱导早幼粒细胞成熟分化。3、抑制肿瘤细胞生长As203可使细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达量减少，干扰内皮细胞和白血病细胞之间的互相促进的环式作用，从而以剂量和时间依赖的方式，诱导内皮细胞凋亡，抑制肿瘤的新生血管生成，最终使肿瘤细胞生长受抑。临床应用（1）APL初治者；（2）经ATRA和（或）联合化疗难治的APL；（3）不能耐受或不宜应用ATRA或联合化疗的APL（4）完全缓解的APL的巩固治疗。适应证禁忌证对于长期用As2O3巩固治疗中复发的APL及有砷中毒表现的APL不宜选用。儿童慎用，不宜首选或长期应用。对于由非白血病所致严重肝、肾功能障碍，凡体质虚弱、孕妇、哺乳期妇女均须禁用。不良反应

砒霜治疗白血病时可能出现的不良反应：高白综合征(75.6%)，消化道反应（24%），皮肤症状（22.7%），肝功能改变（22.7%）和骨髓及红细胞改变（6.15%）。一般不需停药，可对症处理。砒霜经胃肠道口服毒性较大，而采用非胃肠道给药，如静脉滴注、肌注、瘤体注射、动脉介入及腔内给药，则毒副作用明显减轻。该药虽可发生一些毒副反应但在常用剂量下毒副反应较轻，并且是可逆的或可预防的。中西医结合治疗白血病，可充分发挥中医、西医的优势，取长补短，急则治标，缓则治本，以取得更好的临床效果。我国著名中西医结合学家陈可冀院士在<<经济实效谈百病一书中谈到：至少在目前中西医