第七章主要组织相容性复合物课件

第七章主要组织相容性复合物第一节主要组织相容性抗原的结构和功能一、相关概念

1、组织相容性：指器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度。若相容则不互相排斥、不相容会出现排斥反应，出现一种免疫应答效应。第七章主要组织相容性复合物第一节主要组织相容1第七章主要组织相容性复合物2第七章主要组织相容性复合物3第七章主要组织相容性复合物4第七章主要组织相容性复合物52、组织相容性抗原（histicompatibilityantigen):器官或组织移植时，诱导排斥反应的抗原，它是代表个体特异性的同种抗原，也称移植抗原。

3、主要组织相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen，MHA）与次要组织相容性抗原：机体参与排斥反应的抗原很多，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原，其余的称次要组织相容性抗原。2、组织相容性抗原（histicompatibil6这样的抗原系统，也叫主要组织相容性系统（majorhistocompatibilitysystem,MHS)。人类的主要组织相容性抗原被称为人白细胞抗原

（humanleucocyteantigen,HLA）。

4、主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitybilitycomplex,MHC):

编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，将这一连锁群统称为～。

这样的抗原系统，也叫主要组织相容性系统（major7

二、主要组织相容性抗原的分子结构

HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31。HLA-I类基因复合体(MHC-I类)集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物是HLA-I类分子。HLA-II类基因复合体(MHC-II类)在位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成。二、主要组织相容性抗原的分子结构HLA基因复合体位8第七章主要组织相容性复合物9ThehumanMHCgenesThehumanMHCgenes10第七章主要组织相容性复合物11三、MHCI类和II类基因的表达产物HLA分子I类分子由重链（α链）和β2m组成，分为多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区。II类分子由α链和β链组成，同样分四个区。三、MHCI类和II类基因的表达产物HLA分子I类分子由12第七章主要组织相容性复合物13第七章主要组织相容性复合物14第七章主要组织相容性复合物15HLA-Ⅰ类分子的三维空间构型图HLA-Ⅰ类分子的三维空间构型图16第七章主要组织相容性复合物17backback18第七章主要组织相容性复合物19第七章主要组织相容性复合物20第七章主要组织相容性复合物21HLA－Ⅱ类分子的三维构型图HLA－Ⅱ类分子的三维构型图22第七章主要组织相容性复合物23四、MHC分子和抗原肽的相互作用MHC-I类分子凹槽接纳8-10个氨基酸残基，MHC-II凹槽接纳13-30个氨基酸残基,形成HLA分子-抗原肽复合物。MHC基因及其产物的极端多样性四、MHC分子和抗原肽的相互作用MHC-I类分子凹槽接纳8-24第七章主要组织相容性复合物25抗原肽－MHC-I/II类分子复合物的三维图像抗原肽－MHC-I/II类分子复合物的三维图像26第七章主要组织相容性复合物27第七章主要组织相容性复合物28backback29第七章主要组织相容性复合物30第七章主要组织相容性复合物31

32五、主要组织相容性抗原的分布与功能

HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的分布MHS化学成分是脂蛋白或糖蛋白；1、MHC-Ⅰ类分子：分布于所有有核细胞表面。也以分泌型（可溶性）的形式出现在体液中。MHC-Ⅱ类分子：分布于淋巴样组织中的各种细胞表面。五、主要组织相容性抗原的分布与功能

HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的分33

HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的主要功能引起移植排斥反应：抗原呈递作用：MHC的主要功能是将抗原递呈给T细胞受体。抗原被APC摄取和处理后，必须与MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子结合，形成复合体，表达于APC的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。制约免疫细胞间的相互作用－MHC限制性将内源性（细胞内合成）抗原递呈给CD8+TC细胞亚群，呈现MHC-Ⅰ类限制性识别。将外源性（由细胞外经吞噬，胞饮加工的）抗原递呈给CD4+Th细胞亚群，呈现MHC-Ⅱ类限制性识别。诱导胸腺内前T细胞的分化HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的主要功能引起移植排斥反应：34第七章主要组织相容性复合物35backback36第七章主要组织相容性复合物37第七章主要组织相容性复合物38第七章主要组织相容性复合物39第二节主要组织相容性抗原基因遗传特征

一、MHC的遗传及多态性单元型遗传方式

表型：某一个体HLA抗原特异性型别。基因型：HLA基因在体细胞两条染色体上的组合。单元型：同一条染色体上HLA等位基因的组合。第二节主要组织相容性抗原基因遗传特征一、MH40第七章主要组织相容性复合物41第七章主要组织相容性复合物42第七章主要组织相容性复合物43TheinheritanceofMHCgenesTheinheritanceofMHCgenes44连锁不平衡某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。连锁不平衡某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出45第七章主要组织相容性复合物46Crossingover

resultsinnewhaplotypesCrossingover

resultsinnewh47多态性现象多态性：是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。等位基因：位于一对同源染色体上对应位置的一对基因。由于群体中的突变，同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。一般认为，HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异，这是HLA多态性产生的基础。多态性现象多态性：是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座48第七章主要组织相容性复合物49PolymorphismofMHCgenesPolymorphismofMHCgenes50第三节HLA与临床医学HLA与器官移植HLA分子的异常表达和临床疾病HLA与疾病的关联HLA与亲子鉴定和法医学HLA与气味第三节HLA与临床医学HLA与器官移植51HLA与同种器官移植的关系：

最佳的移植物配对关系顺序为同卵双生>同胞兄妹>近亲>远亲>无亲缘者。HLA与输血反应的关系：

多次接收输血者会发生非溶血性输血反应，与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体有关，因此需多次接收输血者应选择成分输血。

backHLA与同种器官移植的关系：

最佳的移植物配对关系顺52HLA与疾病的相关性：某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关，带有某种HLA型别不代表一定会患病。HLA异常表达与疾病的关系：HLA-Ⅰ类分子的表达降低与肿瘤的发生有关；HLA-Ⅱ类分子表达异常与自身免疫病的发生有关。backHLA与疾病的相关性：back53第七章主要组织相容性复合物54第七章主要组织相容性复合物55backback56第七章主要组织相容性复合物57第七章主要组织相容性复合物58第七章主要组织相容性复合物59第七章主要组织相容性复合物60第七章主要组织相容性复合物61第七章主要组织相容性复合物62第七章主要组织相容性复合物63第七章主要组织相容性复合物64第七章主要组织相容性复合物65第七章主要组织相容性复合物第一节主要组织相容性抗原的结构和功能一、相关概念

1、组织相容性：指器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度。若相容则不互相排斥、不相容会出现排斥反应，出现一种免疫应答效应。第七章主要组织相容性复合物第一节主要组织相容66第七章主要组织相容性复合物67第七章主要组织相容性复合物68第七章主要组织相容性复合物69第七章主要组织相容性复合物702、组织相容性抗原（histicompatibilityantigen):器官或组织移植时，诱导排斥反应的抗原，它是代表个体特异性的同种抗原，也称移植抗原。

3、主要组织相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen，MHA）与次要组织相容性抗原：机体参与排斥反应的抗原很多，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原，其余的称次要组织相容性抗原。2、组织相容性抗原（histicompatibil71这样的抗原系统，也叫主要组织相容性系统（majorhistocompatibilitysystem,MHS)。人类的主要组织相容性抗原被称为人白细胞抗原

（humanleucocyteantigen,HLA）。

4、主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitybilitycomplex,MHC):

编码MHS的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，将这一连锁群统称为～。

这样的抗原系统，也叫主要组织相容性系统（major72

二、主要组织相容性抗原的分子结构

HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31。HLA-I类基因复合体(MHC-I类)集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物是HLA-I类分子。HLA-II类基因复合体(MHC-II类)在位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成。二、主要组织相容性抗原的分子结构HLA基因复合体位73第七章主要组织相容性复合物74ThehumanMHCgenesThehumanMHCgenes75第七章主要组织相容性复合物76三、MHCI类和II类基因的表达产物HLA分子I类分子由重链（α链）和β2m组成，分为多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区。II类分子由α链和β链组成，同样分四个区。三、MHCI类和II类基因的表达产物HLA分子I类分子由77第七章主要组织相容性复合物78第七章主要组织相容性复合物79第七章主要组织相容性复合物80HLA-Ⅰ类分子的三维空间构型图HLA-Ⅰ类分子的三维空间构型图81第七章主要组织相容性复合物82backback83第七章主要组织相容性复合物84第七章主要组织相容性复合物85第七章主要组织相容性复合物86HLA－Ⅱ类分子的三维构型图HLA－Ⅱ类分子的三维构型图87第七章主要组织相容性复合物88四、MHC分子和抗原肽的相互作用MHC-I类分子凹槽接纳8-10个氨基酸残基，MHC-II凹槽接纳13-30个氨基酸残基,形成HLA分子-抗原肽复合物。MHC基因及其产物的极端多样性四、MHC分子和抗原肽的相互作用MHC-I类分子凹槽接纳8-89第七章主要组织相容性复合物90抗原肽－MHC-I/II类分子复合物的三维图像抗原肽－MHC-I/II类分子复合物的三维图像91第七章主要组织相容性复合物92第七章主要组织相容性复合物93backback94第七章主要组织相容性复合物95第七章主要组织相容性复合物96

97五、主要组织相容性抗原的分布与功能

HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的分布MHS化学成分是脂蛋白或糖蛋白；1、MHC-Ⅰ类分子：分布于所有有核细胞表面。也以分泌型（可溶性）的形式出现在体液中。MHC-Ⅱ类分子：分布于淋巴样组织中的各种细胞表面。五、主要组织相容性抗原的分布与功能

HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的分98

HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的主要功能引起移植排斥反应：抗原呈递作用：MHC的主要功能是将抗原递呈给T细胞受体。抗原被APC摄取和处理后，必须与MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子结合，形成复合体，表达于APC的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。制约免疫细胞间的相互作用－MHC限制性将内源性（细胞内合成）抗原递呈给CD8+TC细胞亚群，呈现MHC-Ⅰ类限制性识别。将外源性（由细胞外经吞噬，胞饮加工的）抗原递呈给CD4+Th细胞亚群，呈现MHC-Ⅱ类限制性识别。诱导胸腺内前T细胞的分化HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的主要功能引起移植排斥反应：99第七章主要组织相容性复合物100backback101第七章主要组织相容性复合物102第七章主要组织相容性复合物103第七章主要组织相容性复合物104第二节主要组织相容性抗原基因遗传特征

一、MHC的遗传及多态性单元型遗传方式

表型：某一个体HLA抗原特异性型别。基因型：HLA基因在体细胞两条染色体上的组合。单元型：同一条染色体上HLA等位基因的组合。第二节主要组织相容性抗原基因遗传特征一、MH105第七章主要组织相容性复合物106第七章主要组织相容性复合物107第七章主要组织相容性复合物108TheinheritanceofMHCgenesTheinheritanceofMHCgenes109连锁不平衡某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。连锁不平衡某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出110第七章主要组织相容性复合物111Crossingover

resultsinnewhaplotypesCrossingover

resultsinnewh112多态性现象多态性：是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。等位基因：位于一对同源染色体上对应位置的一对基因。由于群体中的突变，同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。一般认为，HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异，这是HLA多态性产生的基础。多态性现象多态性：是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基