西妥昔单抗联化疗课件

西妥昔单抗联化疗幽默来自智慧，恶语来自无能西妥昔单抗联化疗西妥昔单抗联化疗幽默来自智慧，恶语来自无能西妥昔单抗联合化疗

——胃癌一线治疗的新契机

chancesofcetuximabinthefirstlinetreatmentofAGC张小田北京大学临床肿瘤学院消化内科Dr.XiaotianZhangGIDepartment,PekingUniversity,SchoolofOncology(PUSC)Cantargettherapybreakthebottleneckofchemotherapyingastriccancer?CurrentstatusofAGCchemotherapyORR:40~50%Overallsurvivallessthan1yearPoorTolerance我在低年级语文教学中常常会遇到这样的情况：学生口语交际时不知道说些什么或者想说却找不到适当的语言，只能用一些肤浅的、没有代表性的语言来表达。口语交际作为低年级语文教学的一个重要组成部分，它在贯彻和落实语文教学的目标任务中有着不可缺少、无法取代的功能。那么，老师在低年级语文教学中，如何积极创设课堂教学情境，提高学生口语交际能力呢？下面就结合自己多年从事低年级语文教学的亲身经历和教学实践谈几点具体做法和体会：一、以形象、生动的内容激发学生对口语交际的兴趣苏霍姆林斯基曾经说过：“儿童是用形象、色彩、声音来思维的。”口语交际教学要选择形象、直观、生动的内容，活泼有趣的教法，使学生饶有兴趣的主动投入到说话训练中去，积极地观察、思考、想象。这样他们的语言才会如涓涓细流涌出心田。（一）借助教材的插图，让学生想象着“说”“图画是鼓励学生说话的一种强有力的兴奋剂。”苏教版教材中每一篇课文都配有大量色彩鲜艳、形象生动的图画，这些图画常能唤起学生观察、联想和说话的兴趣。如我在教学《小雨点》这一课时，指导学生观察：雨点分别落在什么地方，怎么样，是不是都落在这些地方呢？学生打开思维的闸门，张开想象的翅膀，说出雨点可能落在房屋上，在房屋上唱歌；可能落在雨伞上，在雨伞上跳舞等，怎么想就怎么说，从而激发了他们的想象和思维，有效地激发了学生口语交际的兴趣。（二）据教材的插图，让学生表演着“说”表演是学生特别是低年级学生非常喜爱的语文活动，虽然费时较多，但收效是多方面的，特别表现在口语交际方面更是有效的途径。如我在教学《蘑菇该奖给谁》一课时，在熟读课文的基础上，让学生根据教材的插图，做好兔妈妈、小白兔和小黑兔的头饰，四人一组表演。学生表演得很投入，再加上惟妙惟肖的动作，把小黑兔得了冠军的高兴劲儿和没得到蘑菇不服气的心理表现得淋漓尽致。通过表演不但重现了课文内容，更重要的是学生在组织演出的过程中，也是学生进行交际、合作学习的过程。（三）编课文内容，填补教材的“空白”学生是编歌谣的天才，教师千万不要设置框框，限制他们的想象力和创造力。如苏教版一年级语文下册的《练习4》中学用字词句，要求学生学一学动物的叫声，再让学生自由练习，并想办法记住它。有的同学就编了这样一首儿歌：鸽子鸽子咕咕咕；小鸡小鸡叽叽叽；小猫小猫喵喵喵；青蛙青蛙呱呱呱。再如教学一年级上册的《秋姑娘的信》时，可让学生通过想象说话，秋姑娘还会给谁写信，写些什么……在宽松和谐的氛围中，每一个孩子都是一位诗人，每一个孩子都是一个天才，对精彩的语句我及时地给予喝彩、鼓励，使学生品尝到成功的喜悦，获得成功的满足感，增强了学生口语交际的自信心和勇气。二、在创设课堂教学情境中为学生创造口语交际的机会课堂教学是师生交往的双向互动过程，每一堂课都应为学生口语能力的发展提供用武之地，语文课上更是如此。好动是每个低年级学生的天性，表现自己是每个学生本能的欲望。在课堂教学中，我把教师对学生的评价换成生与生之间的评价。如在学生朗读课文时“请大家仔细听，这位同学读得怎样？”这是让学生听清楚、听明白；“请大家评一评刚才某学生的回答。”这是指导学生在听的基础上学会思考、学会给别人提看法；“别着急，吸一口气，再慢慢说。”“你讲得很好，能不能说得再响亮一些？”这是对学生口语交际信心的激发和口语技能的强化训练。语文课程必须是面向全体学生，而不是面向“少数尖子”，也不是面向“大多数学生”。因此在进行教学时，要让学生人人都享有说话的机会。如一年级下册一单元口语交际中“说说我的家”。如果让学生一个一个地回答，就太单调了。再加上班上学生多，不可能人人都有机会，在这种情况下，我把这次的口语交际变成了一次“向朋友介绍我的家”的交友活动。课前将教室布置成联欢会的会场，全班同学围坐在一起，营造一个其乐融融的交友环境。首先让学生说说想了解好朋友家庭的哪些情况，然后各自练习介绍自己家庭的成员、生活情况，接下来再进行全班性的交流活动：学生自由寻找自己喜欢的朋友，互相介绍自家成员、生活的情况。这种面对面的交谈，既锻炼了学生的胆量，也提高了学生的口语交际能力，增进了学生之间的友谊，使他们进一步认识到提高说话能力的重要性。三、积极引导学生观察生活，充分挖掘口语交际的源泉大家都知道，生活就是口语交际的源泉，口语交际就是生活的体现。学会观察生活、思考生活，口语交际才能入门，提高口语交际水平也才会有希望。丰富多彩的生活给口语交际教学提供了活水之源，教师要用心捕捉现实生活现象，诱导学生用学过的知识和自己的认知能力积极参与日常生活，从中发展学生的口语交际能力。如新学期有新同学转入我班，大家怎样说欢迎词；春节刚过，你看到了什么？想到了什么？“三八”妇女节，你想对妈妈、女老师说些什么？你刚搬进了新楼，该怎样向大家介绍你家新房的情况和周围的环境。学生踊跃发言，乐此不疲。再如，新课标强调要努力建设开放有活力的语文课程，加强语文与其他学科之间的联系，加强语文课程与生活之间的联系。我让学生在上学、放学的路上，观察并认识路边的店名、广告牌，并设问当你遇到不认识的字，你该怎么办？这样的作业学生乐做、感兴趣，能在玩中锻炼口语交际能力。总之，口语交际教学策略众多，方法纷呈，各人也都“仁者见仁，智者见智”。但可以肯定的是，口语交际对学生一生的成长起着不可忽视的作用，只要我们尽最大可能利用好各种资源，多找捷径，有的放矢，就一定会使口语交际教学取得丰硕的成果。【阳光体育活动是为了提高青少年体质健康水平在学校里开展的实效性活动。2007年5月,中共中央下发了《关于加强青少年体育增强青少年体质的意见》,随即教育部、国家体育总局、共青团中央全面启动“全国亿万学生阳光体育运动”,号召广大青少年学生走向操场,走进大自然,走到阳光下,积极参加体育锻炼,练就健康体魄。作为一所享受慈溪市政府边远补贴的偏僻农村小学,如何针对自身的实际来组织和开展有效的阳光体育活动,让全体师生积极参与阳光体育运动,我们进行了积极的探索和思考。一、小学校在开展阳光体育活动中的优势和不足随着经济的快速发展,政府不断加大了对学校硬件设施的投入,特别是像慈溪这样沿海经济发达的地区,学校虽然地处偏僻,但体育设施基本完善,学校的体育器材配备率基本达标,加上学生人数相对城镇学校来说较少,使得学生人均活动场地面积大大超过国家标准,这就为小学校有效开展阳光体育活动创造了比较有利的硬件环境。但同时也应看到,农村体育教师仍然总体不足,存在着专职教师少,兼课教师多,骨干教师少,年轻体育教师多的现状,体育教师的专业素质有待于进一步提高,体育专项经费投入也有待于进一步增加。农村偏僻小学校由于有着独特的环境和实际情况,在开展阳光体育活动时必须遵循着一切从学校实际出发,因地制宜,以激发学生体育兴趣,提高学生身体素质为目的,走一条农村小学独特的阳光体育活动之路。二、小学校开展有效的阳光体育活动的前提条件所谓有效的阳光体育活动必须包含以下几点要素:时间有保障,内容有创新、锻炼有实效、人员有落实、评价有制度。1.学校领导对开展阳光体育活动重要性的认识是根本。校长作为学校体育工作和学生健康的第一责任人,如果能投入更多的精力,采取更有力的措施,加强对体育工作的组织管理的话,那么,以体育、尤其是开展学生阳光体育运动作为全面推进素质教育的突破口,从而为培养党和国家合格的接班人这一难题也就迎刃而解了。我校(注:此处指浙江省慈溪周巷镇义四小学,下文同)作为一所四百人不到的农村小学校,由校长主管抓体育,积极投入体育专项经费,骨干教师抓业务培训,根据各兼课教师的特长,精心选择锻炼项目,安排体育活动,争创学校体育特色。2.具有一支有责任心和业务水平的体育教师队伍是基础。体育教师是学习开展体育活动的主要力量,体育教师的专业能力和敬业精神决定了阳光体育活动开展的效果。在农村小学校专职体育老师少,兼课老师多的情况下,如何培养和塑造一支强有力的体育教师队伍,从而更好的为学校体育活动服务值得期待。3.具有一套完整的阳光体育活动考评制度是保障。为了切实开展有效的阳光体育活动,学校必须制定一系列的规章制度,将阳光体育运动、学生的体质状况和体育技能列入到星级学生评比,班集体考核、班主任考核、体育教师考核及各类评优评先中。同时,完善和改革大课间、活动课等时间安排,落实管理督查制度,有专人记录活动开展状况。三、小学校开展有效的阳光体育活动的基本途径1.坚持三课两操两活动。认真上好每周三节(其中一二年级四节)的体育课,坚持做好眼保健操和课间操,每周安排两节课外活动课(其中一二年级一节),使学生在校期间每天锻炼一小时的规定得到落实。2.开好“一会一节一测试”。每年春季召开学校的田径运动会,秋季举行一次学校体育节,做好一年一度的《国家学生体质健康标准》测试工作,下表是我校第一届体育节部分比赛项目,且均计算团体成绩。3.抓好两项体育技能。结合课外文体2+1活动,要求每位学生在小学阶段至少掌握两项有锻炼价值的体育技能,根据学生和学校的实际,我校将毽子和跳短绳作必学的两项技能,并制定了相应的评价标准,便于考核和管理。4.创建一个体育特色。学校应该根据体育教师的特长组织一到两个校级体育特色项目,例如我校在常年开展田径队训练的基础上,近年来又组织了学校乒乓球队,以竞赛促提高,抓普及,形成学校校本教材,从而推动阳光体育活动的开展。值得一提的是,近十年来,慈溪市许多农村小学涌现了篮球、足球、排球、武术、田径等体育特色项目,为其他小学进一步有效深入的开展阳光体育活动提供了良好的借鉴。5.开展几个主题活动。根据季节的不同,我校开展了不同主题的阳光体育活动,例如三月份的“跑进春天”,举行放风筝,越野跑等活动;四、五月份的“寻找童年的游戏”,将踩高跷、滚铁环、纸飞机等项目引进校园,举行各式的比赛;九、十月份的“体质测试月”;十一月份的“体育节”;十二月份的“冬季健身系列活动”等。四、小学校开展有效的阳光体育活动的组织方法1.活动时间要充分保证。国家规定,在校小学生每天活动时间不得少于一小时,在目前情况下,只要不挤占、挪用,大多数学校包括我校还是能通过每周3～4节体育课、每天半小时的大课间及课外活动来保证一小时的活动时间。2.场地利用要因地制宜。每个学校可充分利用现有场地如沙坑、跑道、篮球架、攀爬园地、水泥球台、楼前空地等场地设施,有组织的开展相应的体育活动,肯定能收到意想不到的锻炼效果。3.器材使用要简易经济。阳光体育活动的有效开展并不一定要有花哨的、华而不实的器材,只要有利于身体锻炼,有利于激发学生兴趣,简单经济实用的长短绳、毽子、接力棒、沙包、矿泉水瓶、旧车胎、废报纸等器材,如能恰当利用,变换练习形式和花样,不愁收不到良效。4.项目内容要丰富有趣。选择阳光体育活动项目时应力求体现合作性和趣味性都较强的集体项目,如20人集体跳长绳,多人多足跑、趣味接力赛(如我校开展的袋鼠跳、滚车胎、负重跑等)等项目,既锻炼了学生的个体素质,又增强了同学间的合作能力,有练有乐,有益身心。5.评价方式要形式多样。各年级段设立“绳子大王”、“踢毽大王”、“校园吉尼斯”、“阳光体育之星”、“阳光体育班”、……这是我校对阳光体育活动中的一系列的评价制度,它已成为我校阳光体育活动的一大亮点,达标争章,努力成为一名阳光体育活动的积极参与者已成为每个师生的目标。五、小学校开展阳光体育活动的效果两年多的实践证明,通过开展各种有效的阳光体育活动,校园体育文化氛围增强了,人人会两项体育技能,班班有一个体育团队,学校有一个体育特色项目的目标正在一步步接近;学生体育锻炼的兴趣和主动性增强了,体质测试的合格率与优秀率明显上升;同时,多样的体育活动不但没有影响学科成绩,反而促进了其他学科的学习,意志品质、人际交往能力也有了显著提高,学生的综合素质得到了提升。西妥昔单抗联化疗幽默来自智慧，恶语来自无能西妥昔单抗联化疗西1西妥昔单抗联化疗课件2西妥昔单抗联化疗课件3西妥昔单抗联化疗课件4西妥昔单抗联化疗课件5ToGA试验设计HER2-positive

advancedGC

(n=584)5-FUorcapecitabinea

+cisplatin(n=290)R5-FUorcapecitabinea

+cisplatin+trastuzumab(n=294)PhaseIII,randomized,open-label,international,multicenterstudy

1Bangetal;Abstract4556,ASCO20093807patientsscreened1810HER2-positive(22.1%)HER2receptortrastuzumabToGA试验设计HER2-positive

advance6Primaryendpoint:OSTime(months)2942902772662462232091851731431471171139090647147563243243016211413712665401000No.

atrisk1.0024681012141618202224262830323436EventFC+TFCEvents167

182HR0.7495%CI0.60,0.91pvalue0.0046Median

OS13.8

11.1T,trastuzumabPrimaryendpoint:OSTime(mon7GlobalAVAGAST

DomesticAVATAR（NCT00887822）贝伐单抗/卡培他滨/顺铂一线治疗晚期胃癌的多中心III期随机对照临床研究cisplatin80mg/m2infusedover120minutesonday1capecitabine1000mg/m2orallytwiceadayondays1-14bevacizumabQ3W,7.5mg/kgXP+bevacizumabGlobalAVAGAST

DomesticAVATAR8CetuximabinAGC新契机循证医学依据——EXTRA研究：多中心、单组、前瞻性的II期临床研究

个体化治疗时代：

fromevidence-basedtoinformation-basedmedicine疗效预测因子的初步探讨Case1—分享成功Case2—谨慎观察西妥昔单抗在中国胃癌患者中的应用实例分享CetuximabinAGC循证医学依据——EXT9EXTRAstudyInvestigatorinitiatedtrial,partiallyfoundedbyMerckEMR62202-769AphaseIIstudyofcetuximab(Erbitux®)withcisplatinandcapecitabine(Xeloda)as1stlinetreatmentintheadvancedgastriccancer西妥昔单抗联合顺铂/卡培他滨一线治疗进展期胃癌的II期临床研究EXTRAstudyAphaseIIst10PrincipalinvestigatorDr.LinShen,PekingUniversitySchoolofOncology,BeijingCancerHospital,Beijing,ChinaEXTRAstudyInvestigatorinitiatedtrial,partiallyfoundedbyMerckSitesRegistrationinNIHNo.:NCT00477711.website:/ct/show/NCT004777117sitesinchina：北京大学肿瘤医院、解放军307医院、医科院肿瘤医院、青岛大学附属医院、浙江大学附属第一医院、黑龙江省肿瘤医院、上海长征医院PrincipalinvestigatorDr.Lin11PlannedstudyperiodEnrolmentstartdate(FPI):Mar2007Enrolmentfinishdate(LPI):Feb2008Treatmentperiodenddate(LPofftreatment):Aug2008Plannednumberofpatients

Totalnumber:41

calculatedusingSimon’s2-stagedesign.1ststage:atleast5ormorePRorCRoutof17pts.2ndstage:additional24assessablepatients.

StudydesignAprospectivesinglearm,open,multicenterphaseIIstudyEXTRAstudyInvestigatorinitiatedtrial,partiallyfoundedbyMerckPlannedstudyperiodEnrolment12Chemotherapyadministrationcisplatin80mg/m2infusedover120minutesonday1capecitabine1000mg/m2orallytwiceadayondays1-14CetuximabWeekly,400mg/m2loadingdoseover2hoursonday1,250mg/m2subsequentdoseover60min.EXTRAstudyInvestigatorinitiatedtrial,partiallyfoundedbyMerckChemotherapyadministrationci13Primaryendpoint: Tumorresponserate（ORR）Secondaryendpoints: Timetoprogression（TTP） Diseasecontrolrate（DCR） Overallsurvival（OS） Safetypredictivemarkers：K-ras,b-raf,p53genesmutations,EGFRgenecopynumber，……EXTRAstudyInvestigatorinitiatedtrial,partiallyfoundedbyMerckIRB:consistingof2radiologistsand1medicaloncologistSupervision：TheClinicalResearchAssociatingCenterofPekingUniversity,SchoolofOncologyPrimaryendpoint:EXTRAstudy14ScreenTreatmentDDPXelodacetuximabd1d15d8Samplecollection×6cycs………XelodaPDStatisticalAnalysisPeripheralblood：TS,TP,DPD，血清细胞因子，基因遗传多态性Tumortissue：expressionofEGFRdetectedbyIHCTumortissueembeddedinparrafin：DNAextractionSequenceanalysis：k-ras

，b-rafCISH:EGFRgenecopynumberprotocoldesignScreenTreatmentDDPXelodacetuxi15HistologicallyconfirmedgastricorEGJadenocarcinomaUnresectablerecurrentormetastaticdiseaseAge≥18yearsoldsignedinformedconsentMeasurablediseaseaccordingtotheRECISTcriteriaPreviousneo-adjuvantoradjuvanttreatmentforgastriccancer,morethan6monthNopriorradiotherapyexceptatnon-targetlesionofthestudymorethan4weeksLifeexpectancyof≥2monthKarnofskyperformancestatus≥60ALTandAST<2.5timesULN(≤5timesULNinpatientswithlivermetastases)Serumalbuminlevel≥3.0g/dL,SerumAKP<2.5timesULN,Bilirubinlevel<1.5mg/dLSerumcreatinine<1.5timesULNWBC>4×109/L

,absoluteneutrophilcount≥4×109/L,platelet>100×109/L,Hb>9g/dlCriteriaforinclusionHistologicallyconfirmedgastr16CriteriaforexclusionBrainmetastasis(knownorsuspected)PrevioussystemictherapyformetastaticgastriccancerInabilitytotakeoralmedicationPreviousEGFRpathway-targetingtherapySurgery(excludingdiagnosticbiopsy)within4weekspriortostudyentryHeartfailure,coronaryarterydisease,myocardialinfarctionwithinthelast6mKnownallergytoanystudytreatmentPregnancyorlactationperiodAnyinvestigationalagentwithinthepast28daysOtherpreviousmalignancywithin5year,exceptnon-melanomaskincancerPreviousadjuvanttherapywithcapecitabine+platinum,lessthan6monthsPre-existingneuropathy>grade1LegalincapacityCriteriaforexclusionBr172007.2.12获得伦理通过，2007.4.30第一例接受治疗2007.10.20完成17例疗效评价，8例PR，

完成第一阶段2008.5.2完成全部病例入组54例入组2例筛选失败，3例退出研究49例接受1周期以上治疗47例可评价疗效末次随访为2010.4，仍有2例患者生存Studyprogression2007.2.12获得伦理通过，Studypro18SiteNo.No.ofenrolledpatients.NoofEvaluatedpatients01(北肿)242102(307)151303(医肿)5404(青医)3305(浙医)2206(黑龙江)2207(长征)22TotalN5447StatusofEnrollmentSiteNo.No.ofenrolledpatien19SafetyDrugexposureandrelativedoseintensity(N=52)cetuximabcisplatincapecitabineAdministrationcycles*Total672222259Median1244Range1-181-60.5-12RelativedoseintensityMedian1.01.01.0Range1.00.625-1.00.63-1.0Cetuximab未因不良反应减量或停药15例患者（28.8%）因化疗药物相关不良反应减量，10例患者（19.2%）因化疗药物相关不良反应延期治疗13例患者（25.0%）进入卡培他滨维持治疗，中位维持周期3.5(range1–16).SafetyDrugexposureandrelati20ResultofEXTRAstudyZhangX,ShenLetal.Control/TrackingNumber:09-AB-10721-ASCOGI2007.4-2008.554ptsenrolled(Responsewasevaluablein47pts)Regimens:Cetuximab500mg/m2initialand250mg/m2subsequentlyCape1000mg/m2Bidd1-14，q3WDDP80mg/m2ivd1q3WRECISTcriteriaandCTCv3.0ResponseCR1(2.1%)PR24(51.1%)SD15(31.9%)PD7(14.9%)ORR:53.2%mTTP:5.3m,DCR85.1%，OS:11.5m2007.4-2008.5ResponseCR121WaterfallplotofsinglecenterWaterfallplotofsinglecente22ToxicityGrade2343/4n%n%n%n%HematologicNeutropenia1732.71223.111.91325.0Thrombocytopenia35.823.811.935.8anemia611.511.911.923.8Febrileneutropenia23.823.8NonhematologicNausea/vomiting1630.8611.5611.5Allergy611.5Rash1223.159.659.6Desquamotion59.6paronychia23.823.8fatigue917.323.823.8Electrolyteimbalance(Ca,Mg,K)59.647.747.7Hand-footsyndrome1121.247.747.7Abdominalpain47.711.911.9Infection35.835.8ToxicityGrade2to4，ocurredinatLeast5%ofPatients(N=52)ToxicityGrade2343/4n%n%n%n%Hem23CetuximabinAGC新契机循证医学依据EXTRA研究：

安全，有效

个体化治疗时代——fromevidence-basedtoinformation-based疗效预测因子的初步探讨CetuximabinAGC循证医学依据24nComplete/partialresponsePvaluefortrendn%Totalcutaneoustoxicities0.008Grade0/125936.0Grade2/3221777.3Acne-likerash0.032Grade0/1301240.0Grade≥2171376.5Singlefactoranalysisofpredictivemarkers----RashInfluenceofskinreactionandrashonresponserates(N=47)

nComplete/partialresponsePva25EGFRexpressionn2/3rashComplete/partialresponsen％n％Negative/1＋1300758.3a2＋/3＋311548.41551.7bPvalue0.0010.251a:Responsewasevaluablein12caseofEGFRexpressionnegative/1+group.b:Responsewasevaluablein29caseofEGFRexpression2+/3+group.

RelationofEGFRexpressionwithrashandresponse(n=44)EGFRn2/3rashComplete/partial26RelationshipofRashandOSN=49皮疹2/3级17.57月皮疹0/1级7.77月p<0.05RelationshipofRashandOS皮疹227TGF-α-high12.867月TGF-α-low7.767月

RelationshipofTGF-αandOSN=44p<0.05TGF-α-high12.867月TGF-α-low728EGFA61G

GG13.300月EGFA61G

GA

8.933月RelationshipofEGFA61GpolymorphismandOSN=44p<0.05EGFA61GGG13.300月EGFA61GGA29SinglefactoranalysisofpredictivemarkersK-rastest:allwild-typein54patientsEGFRgeneamplificationbyCISH:only4cases,butallresponsivepatientsK-rastest:30NPFSNOSmedian95%CIPmedian95%CIPRashGrade0/1303.072.050-4.0900.001307.7705.436-10.1040.005Grade2/3176.834.458-9.2022217.57011.181-23.959TGFα≤25ng/L162.7002.445-2.9550.011177.7672.258-13.2750.074>25ng/L296.0334.676-7.3842912.8677.065-18.668EGFA61GpolymorphismG/A122.6670.000-5.3830.052138.933m5.253-12.6130.059G/G265.3332.752-7.9152613.3008.601-17.999EGF≤300ng/L162.8672.344-3.3890.357167.7674.500-11.0330.029>300ng/L295.3674.136-6.5973011.1007.013-15.187EGFRexpressionGrade0/1105.0002.446-7.5540.552138.7673.952-13.5810.238Grade2/3306.0303.271-8.7893111.1007.516-16.284TS5’-UTRpolymorphismNon3RG233.6302.112-5.1480.475249.1007.624-10.5760.2043RG225.2301.829-8.6312213.3004.958-21.642TGFα>300+GGofEGFA61Goneornone252.8702.323-3.4110.008268.9336.186-11.6810.047both176.2004.676-7.7241716.60010.688-22.512SinglefactoranalysisofEfficacypredictivemarkersNPFSNOSmedian95%CIPmedian95%CI31Hazardratio95%CIPvaluerash0.3870.163-0.9220.032TGFα1.0400.457-2.3680.925EGF0.6040.277-1.3160.204EGFA61Gpolymorphism0.4250.202-0.8950.024皮疹2/3级17.57月皮疹0/1级7.77月TGF-α-high12.867月TGF-α-low7.767月

EGFA61G

GG13.300月EGFA61G

GA

8.933月predictivemarkersofcetuximabmultivariateanalysisHazardratio95%CIPvaluerash0.32TreatmentwithXP+Cwaswell-toleratedandeffectiveasfirstlinetherapyinAGCSeverityofskinrashisstronglyrelatedwithtreatmentefficacy.EGFA61Gpolymorphismisrelatedwithtreatmentefficacy.

EGFRgenecopynumbers,TGFαmayhelptopredictclinicaloutcome,especiallyco-detectionofsomebiomarkerssuchasTGFαandEGFpolymorphism.ConclusionTreatmentwithXP+Cwaswell-t33致谢默克雪兰诺公司

其余六家临床中心：解放军307医院中国医学科学院肿瘤医院青岛大学附属医院浙江大学第一附属医院黑龙江省肿瘤医院上海长征医院解放军307医院肿瘤中心刘慧龙博士致谢默克雪兰诺公司34ThankYouFormoreinformationandcommunicationE-mail:zhangxtxxgmailTel88196561ThankYouFormoreinformation35谢谢46、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。——卡耐基

47、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游

48、书籍把我们引入最美好的社会，使我们认识各个时代的伟大智者。——史美尔斯

49、熟读唐诗三百首，不会作诗也会吟。——孙洙

50、谁和我一样用功，谁就会和我一样成功。——莫扎特谢谢46、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。——卡耐基36西妥昔单抗联化疗幽默来自智慧，恶语来自无能西妥昔单抗联化疗西妥昔单抗联化疗幽默来自智慧，恶语来自无能西妥昔单抗联合化疗

——胃癌一线治疗的新契机

chancesofcetuximabinthefirstlinetreatmentofAGC张小田北京大学临床肿瘤学院消化内科Dr.XiaotianZhangGIDepartment,PekingUniversity,SchoolofOncology(PUSC)Cantargettherapybreakthebottleneckofchemotherapyingastriccancer?CurrentstatusofAGCchemotherapyORR:40~50%Overallsurvivallessthan1yearPoorTolerance我在低年级语文教学中常常会遇到这样的情况：学生口语交际时不知道说些什么或者想说却找不到适当的语言，只能用一些肤浅的、没有代表性的语言来表达。口语交际作为低年级语文教学的一个重要组成部分，它在贯彻和落实语文教学的目标任务中有着不可缺少、无法取代的功能。那么，老师在低年级语文教学中，如何积极创设课堂教学情境，提高学生口语交际能力呢？下面就结合自己多年从事低年级语文教学的亲身经历和教学实践谈几点具体做法和体会：一、以形象、生动的内容激发学生对口语交际的兴趣苏霍姆林斯基曾经说过：“儿童是用形象、色彩、声音来思维的。”口语交际教学要选择形象、直观、生动的内容，活泼有趣的教法，使学生饶有兴趣的主动投入到说话训练中去，积极地观察、思考、想象。这样他们的语言才会如涓涓细流涌出心田。（一）借助教材的插图，让学生想象着“说”“图画是鼓励学生说话的一种强有力的兴奋剂。”苏教版教材中每一篇课文都配有大量色彩鲜艳、形象生动的图画，这些图画常能唤起学生观察、联想和说话的兴趣。如我在教学《小雨点》这一课时，指导学生观察：雨点分别落在什么地方，怎么样，是不是都落在这些地方呢？学生打开思维的闸门，张开想象的翅膀，说出雨点可能落在房屋上，在房屋上唱歌；可能落在雨伞上，在雨伞上跳舞等，怎么想就怎么说，从而激发了他们的想象和思维，有效地激发了学生口语交际的兴趣。（二）据教材的插图，让学生表演着“说”表演是学生特别是低年级学生非常喜爱的语文活动，虽然费时较多，但收效是多方面的，特别表现在口语交际方面更是有效的途径。如我在教学《蘑菇该奖给谁》一课时，在熟读课文的基础上，让学生根据教材的插图，做好兔妈妈、小白兔和小黑兔的头饰，四人一组表演。学生表演得很投入，再加上惟妙惟肖的动作，把小黑兔得了冠军的高兴劲儿和没得到蘑菇不服气的心理表现得淋漓尽致。通过表演不但重现了课文内容，更重要的是学生在组织演出的过程中，也是学生进行交际、合作学习的过程。（三）编课文内容，填补教材的“空白”学生是编歌谣的天才，教师千万不要设置框框，限制他们的想象力和创造力。如苏教版一年级语文下册的《练习4》中学用字词句，要求学生学一学动物的叫声，再让学生自由练习，并想办法记住它。有的同学就编了这样一首儿歌：鸽子鸽子咕咕咕；小鸡小鸡叽叽叽；小猫小猫喵喵喵；青蛙青蛙呱呱呱。再如教学一年级上册的《秋姑娘的信》时，可让学生通过想象说话，秋姑娘还会给谁写信，写些什么……在宽松和谐的氛围中，每一个孩子都是一位诗人，每一个孩子都是一个天才，对精彩的语句我及时地给予喝彩、鼓励，使学生品尝到成功的喜悦，获得成功的满足感，增强了学生口语交际的自信心和勇气。二、在创设课堂教学情境中为学生创造口语交际的机会课堂教学是师生交往的双向互动过程，每一堂课都应为学生口语能力的发展提供用武之地，语文课上更是如此。好动是每个低年级学生的天性，表现自己是每个学生本能的欲望。在课堂教学中，我把教师对学生的评价换成生与生之间的评价。如在学生朗读课文时“请大家仔细听，这位同学读得怎样？”这是让学生听清楚、听明白；“请大家评一评刚才某学生的回答。”这是指导学生在听的基础上学会思考、学会给别人提看法；“别着急，吸一口气，再慢慢说。”“你讲得很好，能不能说得再响亮一些？”这是对学生口语交际信心的激发和口语技能的强化训练。语文课程必须是面向全体学生，而不是面向“少数尖子”，也不是面向“大多数学生”。因此在进行教学时，要让学生人人都享有说话的机会。如一年级下册一单元口语交际中“说说我的家”。如果让学生一个一个地回答，就太单调了。再加上班上学生多，不可能人人都有机会，在这种情况下，我把这次的口语交际变成了一次“向朋友介绍我的家”的交友活动。课前将教室布置成联欢会的会场，全班同学围坐在一起，营造一个其乐融融的交友环境。首先让学生说说想了解好朋友家庭的哪些情况，然后各自练习介绍自己家庭的成员、生活情况，接下来再进行全班性的交流活动：学生自由寻找自己喜欢的朋友，互相介绍自家成员、生活的情况。这种面对面的交谈，既锻炼了学生的胆量，也提高了学生的口语交际能力，增进了学生之间的友谊，使他们进一步认识到提高说话能力的重要性。三、积极引导学生观察生活，充分挖掘口语交际的源泉大家都知道，生活就是口语交际的源泉，口语交际就是生活的体现。学会观察生活、思考生活，口语交际才能入门，提高口语交际水平也才会有希望。丰富多彩的生活给口语交际教学提供了活水之源，教师要用心捕捉现实生活现象，诱导学生用学过的知识和自己的认知能力积极参与日常生活，从中发展学生的口语交际能力。如新学期有新同学转入我班，大家怎样说欢迎词；春节刚过，你看到了什么？想到了什么？“三八”妇女节，你想对妈妈、女老师说些什么？你刚搬进了新楼，该怎样向大家介绍你家新房的情况和周围的环境。学生踊跃发言，乐此不疲。再如，新课标强调要努力建设开放有活力的语文课程，加强语文与其他学科之间的联系，加强语文课程与生活之间的联系。我让学生在上学、放学的路上，观察并认识路边的店名、广告牌，并设问当你遇到不认识的字，你该怎么办？这样的作业学生乐做、感兴趣，能在玩中锻炼口语交际能力。总之，口语交际教学策略众多，方法纷呈，各人也都“仁者见仁，智者见智”。但可以肯定的是，口语交际对学生一生的成长起着不可忽视的作用，只要我们尽最大可能利用好各种资源，多找捷径，有的放矢，就一定会使口语交际教学取得丰硕的成果。【阳光体育活动是为了提高青少年体质健康水平在学校里开展的实效性活动。2007年5月,中共中央下发了《关于加强青少年体育增强青少年体质的意见》,随即教育部、国家体育总局、共青团中央全面启动“全国亿万学生阳光体育运动”,号召广大青少年学生走向操场,走进大自然,走到阳光下,积极参加体育锻炼,练就健康体魄。作为一所享受慈溪市政府边远补贴的偏僻农村小学,如何针对自身的实际来组织和开展有效的阳光体育活动,让全体师生积极参与阳光体育运动,我们进行了积极的探索和思考。一、小学校在开展阳光体育活动中的优势和不足随着经济的快速发展,政府不断加大了对学校硬件设施的投入,特别是像慈溪这样沿海经济发达的地区,学校虽然地处偏僻,但体育设施基本完善,学校的体育器材配备率基本达标,加上学生人数相对城镇学校来说较少,使得学生人均活动场地面积大大超过国家标准,这就为小学校有效开展阳光体育活动创造了比较有利的硬件环境。但同时也应看到,农村体育教师仍然总体不足,存在着专职教师少,兼课教师多,骨干教师少,年轻体育教师多的现状,体育教师的专业素质有待于进一步提高,体育专项经费投入也有待于进一步增加。农村偏僻小学校由于有着独特的环境和实际情况,在开展阳光体育活动时必须遵循着一切从学校实际出发,因地制宜,以激发学生体育兴趣,提高学生身体素质为目的,走一条农村小学独特的阳光体育活动之路。二、小学校开展有效的阳光体育活动的前提条件所谓有效的阳光体育活动必须包含以下几点要素:时间有保障,内容有创新、锻炼有实效、人员有落实、评价有制度。1.学校领导对开展阳光体育活动重要性的认识是根本。校长作为学校体育工作和学生健康的第一责任人,如果能投入更多的精力,采取更有力的措施,加强对体育工作的组织管理的话,那么,以体育、尤其是开展学生阳光体育运动作为全面推进素质教育的突破口,从而为培养党和国家合格的接班人这一难题也就迎刃而解了。我校(注:此处指浙江省慈溪周巷镇义四小学,下文同)作为一所四百人不到的农村小学校,由校长主管抓体育,积极投入体育专项经费,骨干教师抓业务培训,根据各兼课教师的特长,精心选择锻炼项目,安排体育活动,争创学校体育特色。2.具有一支有责任心和业务水平的体育教师队伍是基础。体育教师是学习开展体育活动的主要力量,体育教师的专业能力和敬业精神决定了阳光体育活动开展的效果。在农村小学校专职体育老师少,兼课老师多的情况下,如何培养和塑造一支强有力的体育教师队伍,从而更好的为学校体育活动服务值得期待。3.具有一套完整的阳光体育活动考评制度是保障。为了切实开展有效的阳光体育活动,学校必须制定一系列的规章制度,将阳光体育运动、学生的体质状况和体育技能列入到星级学生评比,班集体考核、班主任考核、体育教师考核及各类评优评先中。同时,完善和改革大课间、活动课等时间安排,落实管理督查制度,有专人记录活动开展状况。三、小学校开展有效的阳光体育活动的基本途径1.坚持三课两操两活动。认真上好每周三节(其中一二年级四节)的体育课,坚持做好眼保健操和课间操,每周安排两节课外活动课(其中一二年级一节),使学生在校期间每天锻炼一小时的规定得到落实。2.开好“一会一节一测试”。每年春季召开学校的田径运动会,秋季举行一次学校体育节,做好一年一度的《国家学生体质健康标准》测试工作,下表是我校第一届体育节部分比赛项目,且均计算团体成绩。3.抓好两项体育技能。结合课外文体2+1活动,要求每位学生在小学阶段至少掌握两项有锻炼价值的体育技能,根据学生和学校的实际,我校将毽子和跳短绳作必学的两项技能,并制定了相应的评价标准,便于考核和管理。4.创建一个体育特色。学校应该根据体育教师的特长组织一到两个校级体育特色项目,例如我校在常年开展田径队训练的基础上,近年来又组织了学校乒乓球队,以竞赛促提高,抓普及,形成学校校本教材,从而推动阳光体育活动的开展。值得一提的是,近十年来,慈溪市许多农村小学涌现了篮球、足球、排球、武术、田径等体育特色项目,为其他小学进一步有效深入的开展阳光体育活动提供了良好的借鉴。5.开展几个主题活动。根据季节的不同,我校开展了不同主题的阳光体育活动,例如三月份的“跑进春天”,举行放风筝,越野跑等活动;四、五月份的“寻找童年的游戏”,将踩高跷、滚铁环、纸飞机等项目引进校园,举行各式的比赛;九、十月份的“体质测试月”;十一月份的“体育节”;十二月份的“冬季健身系列活动”等。四、小学校开展有效的阳光体育活动的组织方法1.活动时间要充分保证。国家规定,在校小学生每天活动时间不得少于一小时,在目前情况下,只要不挤占、挪用,大多数学校包括我校还是能通过每周3～4节体育课、每天半小时的大课间及课外活动来保证一小时的活动时间。2.场地利用要因地制宜。每个学校可充分利用现有场地如沙坑、跑道、篮球架、攀爬园地、水泥球台、楼前空地等场地设施,有组织的开展相应的体育活动,肯定能收到意想不到的锻炼效果。3.器材使用要简易经济。阳光体育活动的有效开展并不一定要有花哨的、华而不实的器材,只要有利于身体锻炼,有利于激发学生兴趣,简单经济实用的长短绳、毽子、接力棒、沙包、矿泉水瓶、旧车胎、废报纸等器材,如能恰当利用,变换练习形式和花样,不愁收不到良效。4.项目内容要丰富有趣。选择阳光体育活动项目时应力求体现合作性和趣味性都较强的集体项目,如20人集体跳长绳,多人多足跑、趣味接力赛(如我校开展的袋鼠跳、滚车胎、负重跑等)等项目,既锻炼了学生的个体素质,又增强了同学间的合作能力,有练有乐,有益身心。5.评价方式要形式多样。各年级段设立“绳子大王”、“踢毽大王”、“校园吉尼斯”、“阳光体育之星”、“阳光体育班”、……这是我校对阳光体育活动中的一系列的评价制度,它已成为我校阳光体育活动的一大亮点,达标争章,努力成为一名阳光体育活动的积极参与者已成为每个师生的目标。五、小学校开展阳光体育活动的效果两年多的实践证明,通过开展各种有效的阳光体育活动,校园体育文化氛围增强了,人人会两项体育技能,班班有一个体育团队,学校有一个体育特色项目的目标正在一步步接近;学生体育锻炼的兴趣和主动性增强了,体质测试的合格率与优秀率明显上升;同时,多样的体育活动不但没有影响学科成绩,反而促进了其他学科的学习,意志品质、人际交往能力也有了显著提高,学生的综合素质得到了提升。西妥昔单抗联化疗幽默来自智慧，恶语来自无能西妥昔单抗联化疗西37西妥昔单抗联化疗课件38西妥昔单抗联化疗课件39西妥昔单抗联化疗课件40西妥昔单抗联化疗课件41ToGA试验设计HER2-positive

advancedGC

(n=584)5-FUorcapecitabinea

+cisplatin(n=290)R5-FUorcapecitabinea

+cisplatin+trastuzumab(n=294)PhaseIII,randomized,open-label,international,multicenterstudy

1Bangetal;Abstract4556,ASCO20093807patientsscreened1810HER2-positive(22.1%)HER2receptortrastuzumabToGA试验设计HER2-positive

advance42Primaryendpoint:OSTime(months)2942902772662462232091851731431471171139090647147563243243016211413712665401000No.

atrisk1.0024681012141618202224262830323436EventFC+TFCEvents167

182HR0.7495%CI0.60,0.91pvalue0.0046Median

OS13.8

11.1T,trastuzumabPrimaryendpoint:OSTime(mon43GlobalAVAGAST

DomesticAVATAR（NCT00887822）贝伐单抗/卡培他滨/顺铂一线治疗晚期胃癌的多中心III期随机对照临床研究cisplatin80mg/m2infusedover120minutesonday1capecitabine1000mg/m2orallytwiceadayondays1-14bevacizumabQ3W,7.5mg/kgXP+bevacizumabGlobalAVAGAST

DomesticAVATAR44CetuximabinAGC新契机循证医学依据——EXTRA研究：多中心、单组、前瞻性的II期临床研究

个体化治疗时代：

fromevidence-basedtoinformation-basedmedicine疗效预测因子的初步探讨Case1—分享成功Case2—谨慎观察西妥昔单抗在中国胃癌患者中的应用实例分享CetuximabinAGC循证医学依据——EXT45EXTRAstudyInvestigatorinitiatedtrial,partiallyfoundedbyMerckEMR62202-769AphaseIIstudyofcetuximab(Erbitux®)withcisplatinandcapecitabine(Xeloda)as1stlinetreatmentintheadvancedgastriccancer西妥昔单抗联合顺铂/卡培他滨一线治疗进展期胃癌的II期临床研究EXTRAstudyAphaseIIst46PrincipalinvestigatorDr.LinShen,PekingUniversitySchoolofOncology,BeijingCancerHospital,Beijing,ChinaEXTRAstudyInvestigatorinitiatedtrial,partiallyfoundedbyMerckSitesRegistrationinNIHNo.:NCT00477711.website:/ct/show/NCT004777117sitesinchina：北京大学肿瘤医院、解放军307医院、医科院肿瘤医院、青岛大学附属医院、浙江大学附属第一医院、黑龙江省肿瘤医院、上海长征医院PrincipalinvestigatorDr.Lin47PlannedstudyperiodEnrolmentstartdate(FPI):Mar2007Enrolmentfinishdate(LPI):Feb2008Treatmentperiodenddate(LPofftreatment):Aug2008Plannednumberofpatients

Totalnumber:41

calculatedusingSimon’s2-stagedesign.1ststage:atleast5ormorePRorCRoutof17pts.2ndstage:additional24assessablepatients.

StudydesignAprospectivesinglearm,open,multicenterphaseIIstudyEXTRAstudyInvestigatorinitiatedtrial,partiallyfoundedbyMerckPlannedstudyperiodEnrolment48Chemotherapyadministrationcisplatin80mg/m2infusedover120minutesonday1capecitabine1000mg/m2orallytwiceadayondays1-14CetuximabWeekly,400mg/m2loadingdoseover2hoursonday1,250mg/m2subsequentdoseover60min.EXTRAstudyInvestigatorinitiatedtrial,partiallyfoundedbyMerckChemotherapyadministrationci49Primaryendpoint: Tumorresponserate（ORR）Secondaryendpoints: Timetoprogression（TTP） Diseasecontrolrate（DCR） Overallsurvival（OS） Safetypredictivemarkers：K-ras,b-raf,p53genesmutations,EGFRgenecopynumber，……EXTRAstudyInvestigatorinitiatedtrial,partiallyfoundedbyMerckIRB:consistingof2radiologistsand1medicaloncologistSupervision：TheClinicalResearchAssociatingCenterofPekingUniversity,SchoolofOncologyPrimaryendpoint:EXTRAstudy50ScreenTreatmentDDPXelodacetuximabd1d15d8Samplecollection×6cycs………XelodaPDStatisticalAnalysisPeripheralblood：TS,TP,DPD，血清细胞因子，基因遗传多态性Tumortissue：expressionofEGFRdetectedbyIHCTumortissueembeddedinparrafin：DNAextractionSequenceanalysis：k-ras

，b-rafCISH:EGFRgenecopynumberprotocoldesignScreenTreatmentDDPXelodacetuxi51HistologicallyconfirmedgastricorEGJadenocarcinomaUnresectablerecurrentormetastaticdiseaseAge≥18yearsoldsignedinformedconsentMeasurablediseaseaccordingtotheRECISTcriteriaPreviousneo-adjuvantoradjuvanttreatmentforgastriccancer,morethan6monthNopriorradiotherapyexceptatnon-targetlesionofthestudymorethan4weeksLifeexpectancyof≥2monthKarnofskyperformancestatus≥60ALTandAST<2.5timesULN(≤5timesULNinpatientswithlivermetastases)Serumalbuminlevel≥3.0g/dL,SerumAKP<2.5timesULN,Bilirubinlevel<1.5mg/dLSerumcreatinine<1.5timesULNWBC>4×109/L

,absoluteneutrophilcount≥4×109/L,platelet>100×109/L,Hb>9g/dlCriteriaforinclusionHistologicallyconfirmedgastr52CriteriaforexclusionBrainmetastasis(knownorsuspected)PrevioussystemictherapyformetastaticgastriccancerInabilitytotakeoralmedicationPreviousEGFRpathway-targetingtherapySurgery(excludingdiagnosticbiopsy)within4weeks