拟肾上腺素药4-课件

肾上腺素受体激动药

AdrenoceptorAgonists肾上腺素受体激动药

AdrenoceptorAgonis1构效关系及分类拟肾上腺素药物是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，其作用与交感神经兴奋时所产生的效应一致，故又称之为拟交感胺构效关系及分类2肾上腺素受体激动药的基本化学结构——β－苯乙胺肾上腺素受体激动药的基本化学结构3据美国性学家凯恩的研究报告称：男女在恋爱或性生活时，大脑中的性电化学活动十分活跃，在花前月下或洞房花烛时，男、女双方丘脑下部性中枢的神经细胞就会受到快速激发，生物电流以每小时400公里的速度，奔流于整个身心；紧接着使大量神奇的性爱物质产生，随血液流遍全身，产生忘乎所以的性快感。于是两颗心灵便迸发出炽热的情爱火花。这时双方的眼神、气息、肤色、相貌、风度、服饰、形体便与储存于大脑中的原始性信号对号入座，更加激起性爱的滚滚波浪，出神入化。据美国性学家凯恩的研究报告称：男女在恋爱或性生活时，4当一对情侣坠入爱河，外国文学家称之为被丘比特之箭射中。这支丘比特之箭的实质，就是人体内被激发的大量“情爱物质”，又称为“性爱兴奋剂”。这些兴奋剂有苯乙胺、内啡呔等。其中苯乙胺最具活性，是性爱的弄潮儿。它的兴奋性和煽动性可用“无风也起浪”、“有风起大浪”来形容，当一个人遇到所爱的人时，体内便会迅速产生大量的苯乙胺物质，眼神里会流露出勾人心魄的秋波；能使口若悬河的演说家呆若木鸡；使木讷寡言者像诗人一样出口成章；没有力气的人，竟也能将一百多斤重的情人一口气抱到三楼。又据生化专家们测定，此时双方的血液中苯乙胺的含量比平时高出2～5倍之多。当一对情侣坠入爱河，外国文学家称之为被丘比特之箭射中5运动与情绪的紧密联系有氧运动→β－苯乙胺↑→运动的快乐运动与情绪的紧密联系6拟肾上腺素药4-课件7拟肾上腺素药拟肾上腺素药8拟肾上腺素药阻力血管突触前膜受体αβ心脏支气管直接作用药物↑NA间接作用药物α1α2β1β2（GS）（Gi）（Gq）拟肾上腺素药阻力血管9拟肾上腺素药4-课件10肾上腺素受体激动药受体亚型分类：α受体激动药：去甲肾上腺素，间羟胺，去氧肾上腺素。α，β受体激动药：肾上腺素，多巴胺，麻黄碱。β1β2受体激动药：异丙肾上腺素。β1受体激动药：多巴酚丁胺。β2受体激动药：沙丁胺醇化学结构分类：儿茶酚胺类和非儿茶酚胺类直接作用和间接作用的肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药受体亚型分类：11拟肾上腺素药4-课件12α受体激动剂

α-AdrenoceptorAgonists去甲肾上腺素（NoradrenalineNorepinephrineNA）

NA是肾上腺能神经末梢释放的主要神经递质，在肾上腺髓质的分泌中仅占少数α受体激动剂13药理作用：

NA主要激动α1受体，对β1的作用弱，对β2几无作用。（一）血管作用NA激动血管平滑肌的α1受体，使血管收缩，其主要是使小动脉和小静脉收缩。皮肤和黏膜血管的收缩最为强烈其次是对肾血管的收缩内脏和骨骼肌血管的收缩作用药理作用：14有一例外，即心脏的冠状动脉对NA是呈舒张反应。原因：1．β1受体兴奋，心脏的代谢产物增加，如腺苷等增多使冠状动脉舒张2．因血管收缩，外周阻力增加，使血压升高，提高了冠状动脉的灌注压力故冠状动脉血流量增加有一例外，即心脏的冠状动脉对NA是呈舒张反应。15（二）心脏作用NA的心脏作用较Adr弱β1受体(+)→心肌的收缩力增加→心率加快→心排出量增加在整体情况下，心率可以因血压的升高而减慢剂量过大可以使心脏的自律性增加，从而产生心律失常。但此作用较Adr少见（二）心脏作用16（三）血压作用小剂量的NA因兴奋心脏，心肌收缩力增加，此时，血管的收缩作用尚不十分明显，故舒张压升高不多而脉压加大较大剂量时，因血管强烈收缩而使外周阻力增加，故收缩压和舒张压升高，脉压变小（三）血压作用17（四）作用于突触前膜的α2受体NA也可以作用于神经末梢突触前膜的α2受体，抑制神经末梢释放NA（四）作用于突触前膜的α2受体18（五）其他作用大剂量的NA可以使血糖浓度升高

（五）其他作用19临床应用：1.休克2.上消化道出血3.（CNS）药物中毒性低血压临床应用：20不良反应：1.局部组织缺血坏死

2.急性肾衰竭

不良反应：21禁忌证：高血压动脉硬化症器质性心脏病禁忌证：22间羟胺Meterminol,Aramine间羟胺，又称为阿拉明，其化学性质稳定，主要作用于α受体，对β1受体的作用比较弱可以被肾上腺能神经末梢所摄取，通过置换作用促进Norepinephrine释放，间接发挥作用间羟胺Meterminol,Aramine23主要特点如下：1．收缩血管和升高血压的作用比NA持久而弱。对肾血管的影响较小，故肾血流的影响不大。2.能缓慢地升高休克患者的血压，增加其心排出量，不易引起心律失常，并且心率变化不大。主要特点如下：243.反复应用，易产生快速耐受性。4.临床上常用其替代NA，用于治疗各种休克的早期，尤其是心源性休克或感染中毒性休克伴有心功能不全的患者。拟肾上腺素药4-课件25α、β受体激动剂α、β-Adrenoceptoragonists肾上腺素（AdrenalineEpinephrineAdr）Adr.主要在肾上腺髓质嗜铬细胞中合成，先形成NA，然后甲基化而成，是肾上腺髓质的主要激素。理化性质与去甲肾上腺素相似。α、β受体激动剂26药理作用：Adr.能激动α、β两种受体,产生较强的α型和β型作用。1.心脏作用

Adr作用于心脏和心脏的传导系统，强烈兴奋β1受体

心肌的收缩力↑

传导速度增加心率↑

心肌的兴奋性↑心排出量↑药理作用：27舒张冠状动脉，改善心肌的血液供应

不利的是心肌的氧耗、心肌的兴奋性↑易致心律失常、期前收缩，乃至心室肌纤维颤动舒张冠状动脉，改善心肌的血液供应282.血管作用

Adr主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌，而对静脉和大动脉的作用较弱原因：前者的肾上腺素受体密度较高，而后者的肾上腺素受体密度较低。皮肤粘膜血管的的收缩最为强烈肺和大脑血管的作用微弱2.血管作用29冠状血管扩张，其原因有两点：1.β2受体兴奋所致的扩张冠状动脉作用2.心肌代谢产物，尤其是腺苷的作用骨胳肌血管由于β2效应而呈舒张状态

冠状血管扩张，其原因有两点：303．血压作用

治疗剂量心脏兴奋，心排出量增加，收缩压增加，但是，由于骨胳肌血舒张的影响，抵消了皮肤黏膜血管收缩作用的影响，故舒张压下降或不变3．血压作用31大剂量皮肤黏膜、内脏血管的收缩较强，故收缩压和舒张压均升高大剂量32４．支气管作用(1)激动支气管平滑肌上的β２受体，发挥强大舒张支气管的作用(2)抑制肥大细胞释放过敏物质(3)收缩支气管黏膜上的血管，降低Cap.的通透性，有利于消除支气管黏膜水肿４．支气管作用33５.对代谢的影响耗氧量增加20%~30%，糖原分解，血糖增高，脂肪分解，血液中的游离脂肪酸升高５.对代谢的影响34临床应用：1.心脏骤停２.过敏性休克是首选药３.支气管哮喘４.与局麻药配伍及局部止血临床应用：35麻黄碱（Ephedrine）麻黄碱又称麻黄素，是肾上腺素的同类药，是中药麻黄的有效成分。中医把麻黄列为辛温解表药，有“发汗解表、宣肺平喘、利水消肿”三功效麻黄碱（Ephedrine）36作用特点：1.其作用与Adr.相似，除直接作用外，还能促进NA的释放。作用微弱而持久。2.易通过血脑屏障，有较强的中枢兴奋作用，易致兴奋、不安和失眠。３.有快速耐受性，短时间内反复应用则作用逐渐减弱。作用特点：37４．用途（1）常用于某些低血压状态，如麻醉引起的低血压。(2）预防或缓解哮喘。（3）消除鼻黏膜充血引起的鼻塞（感冒药的常用主要成分）。（4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏膜症状。４．用途38麻黄碱甲基苯丙胺（冰毒）麻黄碱甲基苯丙胺（冰毒）39多巴胺(Dopamine)

多巴胺NA生物合成的前体，不易透过血脑屏障，中枢作用很弱

作用特点：

1．能激动β1受体，增加心脏的收缩力，但对心率影响不大。多巴胺(Dopamine)402．作用于血管的α受体和多巴胺受体(1)α受体兴奋能增加收缩压，而对舒张压无作用或稍增加。(2)舒张压不变，主要是Dopamine选择性地作用于血管的多巴胺受体，使血管舒张。(3)大剂量则收缩压和舒张压增加，这主要是α1效应。2．作用于血管的α受体和多巴胺受体413．能舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球滤过率也增加，大剂量则肾血管收缩。4．应用(1)用于shock，尤其是伴有心功不全及尿量减少而血容量已补足shock(2)与利尿药合用可用于急性肾衰竭。(3)还可用于急性心功不全3．能舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球滤过率也增加，大剂量42β受体激动药β-Adrenoceptoragonists异丙基肾上腺素（Isoprenaline，Isop）

Isop.是人工合成品，是一个典型的β受体激动剂，对β受体有很强的激动作用，对β1和β2受体选择性很低，对α受体几乎没有作用β受体激动药43药理作用：1.心脏作用

具典型的β1受体激动作用，表现为正性肌力和正性缩率作用，缩短收缩期和舒张期与Adr.比较，Isop.的加快心率、加速传导的作用较强，对正位起搏点有显著兴奋作用，也能致心律失常，但较少产生心室颤动药理作用：442.血管和血压作用

有舒张血管的作用，主要是使骨骼肌血管舒张（β2受体）对肾血管、肠系膜血管和冠状血管也有舒张作用收缩压升高而舒张压略低2.血管和血压作用453.缓解支气管平滑肌痉挛

激动β2受体，其作用比Adr.稍强也能抑制过敏物质的释放但无收缩血管的作用，故消除黏膜水肿的作用不如肾上腺素4.其他作用促进分解代谢，增加氧耗3.缓解支气管平滑肌痉挛46临床应用：1．支气管哮喘

控制哮喘的发作，疗效快而强，易致心悸2．房室传导阻滞Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞临床应用：473．心脏骤停适用于心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停。与Adr、间羟胺合用4．Shock

血容量补足，心排出量较低，外周阻力高的Shock，以增加心排出量和扩张外周血管3．心脏骤停48不良反应：常见心悸、头晕，有的可致心律失常禁忌证：冠心病、心肌炎和甲亢不良反应：49多巴酚丁胺作用特点：1.选择性作用于β1受体，对多巴胺受体无作用2.增加心排出量和心肌收缩力3.用于心肌梗死伴心力衰竭的患者多巴酚丁胺50肾上腺素受体激动药

AdrenoceptorAgonists肾上腺素受体激动药

AdrenoceptorAgonis51构效关系及分类拟肾上腺素药物是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，其作用与交感神经兴奋时所产生的效应一致，故又称之为拟交感胺构效关系及分类52肾上腺素受体激动药的基本化学结构——β－苯乙胺肾上腺素受体激动药的基本化学结构53据美国性学家凯恩的研究报告称：男女在恋爱或性生活时，大脑中的性电化学活动十分活跃，在花前月下或洞房花烛时，男、女双方丘脑下部性中枢的神经细胞就会受到快速激发，生物电流以每小时400公里的速度，奔流于整个身心；紧接着使大量神奇的性爱物质产生，随血液流遍全身，产生忘乎所以的性快感。于是两颗心灵便迸发出炽热的情爱火花。这时双方的眼神、气息、肤色、相貌、风度、服饰、形体便与储存于大脑中的原始性信号对号入座，更加激起性爱的滚滚波浪，出神入化。据美国性学家凯恩的研究报告称：男女在恋爱或性生活时，54当一对情侣坠入爱河，外国文学家称之为被丘比特之箭射中。这支丘比特之箭的实质，就是人体内被激发的大量“情爱物质”，又称为“性爱兴奋剂”。这些兴奋剂有苯乙胺、内啡呔等。其中苯乙胺最具活性，是性爱的弄潮儿。它的兴奋性和煽动性可用“无风也起浪”、“有风起大浪”来形容，当一个人遇到所爱的人时，体内便会迅速产生大量的苯乙胺物质，眼神里会流露出勾人心魄的秋波；能使口若悬河的演说家呆若木鸡；使木讷寡言者像诗人一样出口成章；没有力气的人，竟也能将一百多斤重的情人一口气抱到三楼。又据生化专家们测定，此时双方的血液中苯乙胺的含量比平时高出2～5倍之多。当一对情侣坠入爱河，外国文学家称之为被丘比特之箭射中55运动与情绪的紧密联系有氧运动→β－苯乙胺↑→运动的快乐运动与情绪的紧密联系56拟肾上腺素药4-课件57拟肾上腺素药拟肾上腺素药58拟肾上腺素药阻力血管突触前膜受体αβ心脏支气管直接作用药物↑NA间接作用药物α1α2β1β2（GS）（Gi）（Gq）拟肾上腺素药阻力血管59拟肾上腺素药4-课件60肾上腺素受体激动药受体亚型分类：α受体激动药：去甲肾上腺素，间羟胺，去氧肾上腺素。α，β受体激动药：肾上腺素，多巴胺，麻黄碱。β1β2受体激动药：异丙肾上腺素。β1受体激动药：多巴酚丁胺。β2受体激动药：沙丁胺醇化学结构分类：儿茶酚胺类和非儿茶酚胺类直接作用和间接作用的肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药受体亚型分类：61拟肾上腺素药4-课件62α受体激动剂

α-AdrenoceptorAgonists去甲肾上腺素（NoradrenalineNorepinephrineNA）

NA是肾上腺能神经末梢释放的主要神经递质，在肾上腺髓质的分泌中仅占少数α受体激动剂63药理作用：

NA主要激动α1受体，对β1的作用弱，对β2几无作用。（一）血管作用NA激动血管平滑肌的α1受体，使血管收缩，其主要是使小动脉和小静脉收缩。皮肤和黏膜血管的收缩最为强烈其次是对肾血管的收缩内脏和骨骼肌血管的收缩作用药理作用：64有一例外，即心脏的冠状动脉对NA是呈舒张反应。原因：1．β1受体兴奋，心脏的代谢产物增加，如腺苷等增多使冠状动脉舒张2．因血管收缩，外周阻力增加，使血压升高，提高了冠状动脉的灌注压力故冠状动脉血流量增加有一例外，即心脏的冠状动脉对NA是呈舒张反应。65（二）心脏作用NA的心脏作用较Adr弱β1受体(+)→心肌的收缩力增加→心率加快→心排出量增加在整体情况下，心率可以因血压的升高而减慢剂量过大可以使心脏的自律性增加，从而产生心律失常。但此作用较Adr少见（二）心脏作用66（三）血压作用小剂量的NA因兴奋心脏，心肌收缩力增加，此时，血管的收缩作用尚不十分明显，故舒张压升高不多而脉压加大较大剂量时，因血管强烈收缩而使外周阻力增加，故收缩压和舒张压升高，脉压变小（三）血压作用67（四）作用于突触前膜的α2受体NA也可以作用于神经末梢突触前膜的α2受体，抑制神经末梢释放NA（四）作用于突触前膜的α2受体68（五）其他作用大剂量的NA可以使血糖浓度升高

（五）其他作用69临床应用：1.休克2.上消化道出血3.（CNS）药物中毒性低血压临床应用：70不良反应：1.局部组织缺血坏死

2.急性肾衰竭

不良反应：71禁忌证：高血压动脉硬化症器质性心脏病禁忌证：72间羟胺Meterminol,Aramine间羟胺，又称为阿拉明，其化学性质稳定，主要作用于α受体，对β1受体的作用比较弱可以被肾上腺能神经末梢所摄取，通过置换作用促进Norepinephrine释放，间接发挥作用间羟胺Meterminol,Aramine73主要特点如下：1．收缩血管和升高血压的作用比NA持久而弱。对肾血管的影响较小，故肾血流的影响不大。2.能缓慢地升高休克患者的血压，增加其心排出量，不易引起心律失常，并且心率变化不大。主要特点如下：743.反复应用，易产生快速耐受性。4.临床上常用其替代NA，用于治疗各种休克的早期，尤其是心源性休克或感染中毒性休克伴有心功能不全的患者。拟肾上腺素药4-课件75α、β受体激动剂α、β-Adrenoceptoragonists肾上腺素（AdrenalineEpinephrineAdr）Adr.主要在肾上腺髓质嗜铬细胞中合成，先形成NA，然后甲基化而成，是肾上腺髓质的主要激素。理化性质与去甲肾上腺素相似。α、β受体激动剂76药理作用：Adr.能激动α、β两种受体,产生较强的α型和β型作用。1.心脏作用

Adr作用于心脏和心脏的传导系统，强烈兴奋β1受体

心肌的收缩力↑

传导速度增加心率↑

心肌的兴奋性↑心排出量↑药理作用：77舒张冠状动脉，改善心肌的血液供应

不利的是心肌的氧耗、心肌的兴奋性↑易致心律失常、期前收缩，乃至心室肌纤维颤动舒张冠状动脉，改善心肌的血液供应782.血管作用

Adr主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌，而对静脉和大动脉的作用较弱原因：前者的肾上腺素受体密度较高，而后者的肾上腺素受体密度较低。皮肤粘膜血管的的收缩最为强烈肺和大脑血管的作用微弱2.血管作用79冠状血管扩张，其原因有两点：1.β2受体兴奋所致的扩张冠状动脉作用2.心肌代谢产物，尤其是腺苷的作用骨胳肌血管由于β2效应而呈舒张状态

冠状血管扩张，其原因有两点：803．血压作用

治疗剂量心脏兴奋，心排出量增加，收缩压增加，但是，由于骨胳肌血舒张的影响，抵消了皮肤黏膜血管收缩作用的影响，故舒张压下降或不变3．血压作用81大剂量皮肤黏膜、内脏血管的收缩较强，故收缩压和舒张压均升高大剂量82４．支气管作用(1)激动支气管平滑肌上的β２受体，发挥强大舒张支气管的作用(2)抑制肥大细胞释放过敏物质(3)收缩支气管黏膜上的血管，降低Cap.的通透性，有利于消除支气管黏膜水肿４．支气管作用83５.对代谢的影响耗氧量增加20%~30%，糖原分解，血糖增高，脂肪分解，血液中的游离脂肪酸升高５.对代谢的影响84临床应用：1.心脏骤停２.过敏性休克是首选药３.支气管哮喘４.与局麻药配伍及局部止血临床应用：85麻黄碱（Ephedrine）麻黄碱又称麻黄素，是肾上腺素的同类药，是中药麻黄的有效成分。中医把麻黄列为辛温解表药，有“发汗解表、宣肺平喘、利水消肿”三功效麻黄碱（Ephedrine）86作用特点：1.其作用与Adr.相似，除直接作用外，还能促进NA的释放。作用微弱而持久。2.易通过血脑屏障，有较强的中枢兴奋作用，易致兴奋、不安和失眠。３.有快速耐受性，短时间内反复应用则作用逐渐减弱。作用特点：87４．用途（1）常用于某些低血压状态，如麻醉引起的低血压。(2）预防或缓解哮喘。（3）消除鼻黏膜充血引起的鼻塞（感冒药的常用主要成分）。（4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏膜症状。４．用途88麻黄碱甲基苯丙胺（冰毒）麻黄碱甲基苯丙胺（冰毒）89多巴胺(Dopamine)

多巴胺NA生物合成的前体，不易透过血脑屏障，中枢作用很弱

作用特点：

1．能激动β1受体，增加心脏的收缩力，但对心率影响不大。多巴胺(Dopamine)902．作用于血管的α受体和多巴胺受体(1)α受体兴奋能增加收缩压，而对舒张压无作用或稍增加。(2)舒张压不变，主要是Dopamine选择性地作用于血管的多巴胺受体，使血管舒张。(3)大剂量则收缩压和舒张压增加，