拟肾上腺素药药物化学-教学课件

第七章

肾上腺素能药物

2008年11月第七章

肾上腺素能药物2008年11月1学习目标

掌握作用于肾上腺素能受体药物的结构类型。掌握代表药物盐酸异丙肾上腺素、盐酸麻黄碱、硫酸沙丁胺醇的化学名、结构、理化性质及用途。掌握重酒石酸去甲肾上腺素、肾上腺素、重酒石酸间羟胺的结构、作用特点和用途。了解拟肾上腺素药和β－受体阻断剂的构效关系及发展。

学习目标掌握作用于肾上腺素能受体药物的结构类型。2复习一、分类

1、按药理作用不同肾上腺素能激动剂－－兴奋肾上腺素能受体或促进肾上腺素能神经释放介质，产生拟交感样作用肾上腺素能拮抗剂－－阻断肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂与受体结合，不产生或较少肾上腺素样作用复习3拟肾上腺素药药物化学-教学课件4拟肾上腺素药药物化学-教学课件52、酸碱两性－－酚羟基、仲胺与氢氧化钠成盐，不溶于碳酸钠和氨溶液与盐酸成盐3、与三氯化铁反应－－酚羟基翠绿色

配制注射液时，注意什么？2、酸碱两性－－酚羟基、仲胺6作用：

肾上腺素是内源性活性物质，能兴奋心脏、收缩血管、松弛支气管平滑肌。临床上用于过敏性休克，支气管哮喘、心脏骤停的急救。口服无效。作用：7盐酸多巴胺结构：

4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚盐酸盐作用：

临床上用作多种休克，口服无效。4盐酸多巴胺结构：48性质：1、氧化反应－－邻苯二酚结构在空气中易氧化变色。光照、受热、微量金属离子以及溶液pH增大，均可加速其氧化速度。2、与生物碱沉淀剂反应加三硝基苯酚试液，生成多巴胺的三硝基苯酚结晶3、显色反应－－含有酚羟基遇三氯化铁试液，溶液呈墨绿色；滴加1％氨溶液，即转变成紫红色．

性质：9显色反应－－含有酚羟基与三氯化铁试液呈紫色，加碳酸氢钠试液，溶液转为橙红色。还原性－－酚羟基在弱酸性溶液中可被铁氰化钾氧化，再与氨基安替比林反应，生成的缩合物在氯仿层显橙红色。沙丁胺醇作用：支气管哮喘等显色反应－－含有酚羟基沙丁胺醇作用：支气管哮喘等10盐酸麻黄碱

结构化学名：(1R,2S)-（-）-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐盐酸麻黄碱

结构化学名：(1R,2S)-（-11四个光学异构体中只有(-)麻黄碱(1R,2S)有显著活性四个光学异构体中只有(-)麻黄碱(1R,2S)有显著活性12本品较稳定，遇光、空气、热不易被破坏．显色反应－－侧链氨基醇结构的特征反应本品水溶液加碱性硫酸铜试液，铜离子与仲胺基形成紫色配合物．配合物的二水合物溶于乙醚使醚层呈紫红色；四水合物溶于水层呈蓝色．这是．氧化反应－－β－碳原子上羟基与碱性高锰酸钾或铁氰化钾反应时，生成甲胺与苯甲醛，前者可使红色石蕊试纸变蓝，后者具有苦杏仁的特殊气味

特征反应在甲醇中，与二硫化碳作用，生成荒酸衍生物，再与硫酸铜反应，生成黄色的氨荒酸铜盐，加碱后变成黑棕色。本品较稳定，遇光、空气、热不易被破坏．13作用：麻黄碱口服后易自肠道吸收。用于支气管哮喘、过敏性反应、低血压及鼻黏膜充血肿胀引起的鼻塞等的治疗。(+)-伪麻黄碱作用比（-）-麻黄碱稍弱，没有直接作用，但中枢副作用较小，广泛用作鼻充血减轻剂，也是很多复方感冒药的主要成分。作用：14

去甲肾上腺素（Norepinephrine）兴奋α受体，用于治疗休克时低血压。

异丙肾上腺素作用于受体，增强心肌收缩力、加快心率、改善心肌传导阻滞、扩张支气管去甲肾上腺素（Norepinephrine）异丙肾上腺15克仑特罗临床上用于平喘药硫酸沙丁胺醇

治疗支气管哮喘克仑特罗16四、肾上腺素受体激动剂的构效关系1、一个苯乙胺的母体结构

2、苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用，是与受体复合时形成氢键的有利条件。如：麻黄碱的作用强度为肾上腺素的1/100，3,4-二羟基化合物比含一个羟基的化合物活性大。因易被COMT代谢破坏，一般作用时间短暂，不宜口服。如：麻黄碱的作用时间比肾上腺素延长7倍；2受体激动剂克仑特罗（含芳伯氨基）。四、肾上腺素受体激动剂的构效关系173、－羟基相连碳原子的立体构型与活性有关，左旋体具有较大的活性。如：左旋体肾上腺素的支气管扩张作用比右旋体强45倍；左旋体异丙肾上腺素比其右旋体强800倍。4、侧链氨基的烷基取代时，氨基上必须保留一个氢。在一定范围内，取代基愈大，对受体选择性也愈大；相对地对受体的亲和力就愈小。如：异丙基（异丙肾上腺素）或叔丁基，主要显示受体激动作用。3、－羟基相连碳原子的立体构型与活性有关，左旋体具有较大的185、侧链的碳原子上引入甲基，阻碍单胺氧化酶（MAO）对氨基的氧化代谢脱氨，故有时可延长作用时间。5、侧链的碳原子上引入甲基，阻碍单胺氧化酶（MAO）对氨19思考题1．简述拟肾上腺素药的构效关系。2．简述延缓和防止盐酸肾上腺素注射液氧化变质可采取的主要措施。思考题1．简述拟肾上腺素药的构效关系。20第七章

肾上腺素能药物

2008年11月第七章

肾上腺素能药物2008年11月21学习目标

掌握作用于肾上腺素能受体药物的结构类型。掌握代表药物盐酸异丙肾上腺素、盐酸麻黄碱、硫酸沙丁胺醇的化学名、结构、理化性质及用途。掌握重酒石酸去甲肾上腺素、肾上腺素、重酒石酸间羟胺的结构、作用特点和用途。了解拟肾上腺素药和β－受体阻断剂的构效关系及发展。

学习目标掌握作用于肾上腺素能受体药物的结构类型。22复习一、分类

1、按药理作用不同肾上腺素能激动剂－－兴奋肾上腺素能受体或促进肾上腺素能神经释放介质，产生拟交感样作用肾上腺素能拮抗剂－－阻断肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂与受体结合，不产生或较少肾上腺素样作用复习23拟肾上腺素药药物化学-教学课件24拟肾上腺素药药物化学-教学课件252、酸碱两性－－酚羟基、仲胺与氢氧化钠成盐，不溶于碳酸钠和氨溶液与盐酸成盐3、与三氯化铁反应－－酚羟基翠绿色

配制注射液时，注意什么？2、酸碱两性－－酚羟基、仲胺26作用：

肾上腺素是内源性活性物质，能兴奋心脏、收缩血管、松弛支气管平滑肌。临床上用于过敏性休克，支气管哮喘、心脏骤停的急救。口服无效。作用：27盐酸多巴胺结构：

4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚盐酸盐作用：

临床上用作多种休克，口服无效。4盐酸多巴胺结构：428性质：1、氧化反应－－邻苯二酚结构在空气中易氧化变色。光照、受热、微量金属离子以及溶液pH增大，均可加速其氧化速度。2、与生物碱沉淀剂反应加三硝基苯酚试液，生成多巴胺的三硝基苯酚结晶3、显色反应－－含有酚羟基遇三氯化铁试液，溶液呈墨绿色；滴加1％氨溶液，即转变成紫红色．

性质：29显色反应－－含有酚羟基与三氯化铁试液呈紫色，加碳酸氢钠试液，溶液转为橙红色。还原性－－酚羟基在弱酸性溶液中可被铁氰化钾氧化，再与氨基安替比林反应，生成的缩合物在氯仿层显橙红色。沙丁胺醇作用：支气管哮喘等显色反应－－含有酚羟基沙丁胺醇作用：支气管哮喘等30盐酸麻黄碱

结构化学名：(1R,2S)-（-）-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐盐酸麻黄碱

结构化学名：(1R,2S)-（-31四个光学异构体中只有(-)麻黄碱(1R,2S)有显著活性四个光学异构体中只有(-)麻黄碱(1R,2S)有显著活性32本品较稳定，遇光、空气、热不易被破坏．显色反应－－侧链氨基醇结构的特征反应本品水溶液加碱性硫酸铜试液，铜离子与仲胺基形成紫色配合物．配合物的二水合物溶于乙醚使醚层呈紫红色；四水合物溶于水层呈蓝色．这是．氧化反应－－β－碳原子上羟基与碱性高锰酸钾或铁氰化钾反应时，生成甲胺与苯甲醛，前者可使红色石蕊试纸变蓝，后者具有苦杏仁的特殊气味

特征反应在甲醇中，与二硫化碳作用，生成荒酸衍生物，再与硫酸铜反应，生成黄色的氨荒酸铜盐，加碱后变成黑棕色。本品较稳定，遇光、空气、热不易被破坏．33作用：麻黄碱口服后易自肠道吸收。用于支气管哮喘、过敏性反应、低血压及鼻黏膜充血肿胀引起的鼻塞等的治疗。(+)-伪麻黄碱作用比（-）-麻黄碱稍弱，没有直接作用，但中枢副作用较小，广泛用作鼻充血减轻剂，也是很多复方感冒药的主要成分。作用：34

去甲肾上腺素（Norepinephrine）兴奋α受体，用于治疗休克时低血压。

异丙肾上腺素作用于受体，增强心肌收缩力、加快心率、改善心肌传导阻滞、扩张支气管去甲肾上腺素（Norepinephrine）异丙肾上腺35克仑特罗临床上用于平喘药硫酸沙丁胺醇

治疗支气管哮喘克仑特罗36四、肾上腺素受体激动剂的构效关系1、一个苯乙胺的母体结构

2、苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用，是与受体复合时形成氢键的有利条件。如：麻黄碱的作用强度为肾上腺素的1/100，3,4-二羟基化合物比含一个羟基的化合物活性大。因易被COMT代谢破坏，一般作用时间短暂，不宜口服。如：麻黄碱的作用时间比肾上腺素延长7倍；2受体激动剂克仑特罗（含芳伯氨基）。四、肾上腺素受体激动剂的构效关系373、－羟基相连碳原子的立体构型与活性有关，左旋体具有较大的活性。如：左旋体肾上腺素的支气管扩张作用比右旋体强45倍；左旋体异丙肾上腺素比其右旋体强800倍。4、侧链氨基的烷基取代时，氨基上必须保留一个氢。在一定范围内，取代基愈大，对受体选择性也愈大；相对地对