微量元素-锌与AD症课件

微量元素——锌与AD症

单治国、李金饶、王艺超、邢舟Avideo1.Introducethe AD

阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease，AD)，是主要发生在老年人的常见的慢性进行性神经功能衰退性疾病，因1907年由德国神经科医生A1oisAlzheimer发现而得名。在临床上以进行性记忆丧失、认知能力下降、行为异常以及语言能力障碍等神经精神症状为主要特征。脑内锌的分布及其与中枢神经系统的关系锌与中枢神经系统的关系密切，大脑是含锌量最高的器官之一。研究表明，中枢神经系统中大约85％的锌主要与金属蛋白结合，游离锌在大脑的平均含量为150panol／L，大约是血清锌水平的10倍。在人脑内，锌主要存在的形式有：①以膜结合形式存在于金属蛋白内，与各种新陈代谢反应有关。②以离子形式存在于神经末梢的突触小泡内。③以游离或疏松结合的离子形式存在于细胞质内。锌离子不能自由通过细胞膜，特殊的转运蛋白和膜通道参与锌的转运和代谢，其中锌转运体主要包括金属硫蛋白家族(Metallothioneins，MTs)、ZIP转运蛋白家族(zrt-Irtlikeproteins，ZIPs)和锌转运体家族(Zinctransporterfamily，ZnTs)它们在维持体内锌稳态中起重要的作用近年来，有关阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdis—ease，AD)发机制和防治领域的研究主要集中在B淀粉样蛋白(B．amyloidprotein，At3)在脑内的沉积和老年斑形成方面，At3假说认为，At3来源于B淀粉样蛋白前体蛋白(B．amyloidprecursorprotein，APP)。在AD的发病和进展过程中，由于大脑皮质内有大量不溶性的At3沉积并形成了以At3为核心的老年斑，其神经毒性导致神经细胞死亡以及其他的相关病理特征。At3老年斑的形成可能与脑内过量的锌离子聚集有关。有报道AD患者脑内海马和杏仁核的锌离子水平约比正常人高出30％l1]。体外实验表明，锌离子能够启动At3沉积，并导致淀粉样斑块的形成ZnTs是维持锌稳态蛋白家族中的重要成员，在正常生理条件下，其主要功能是将锌离子转运到细胞外或将锌离子聚集在细胞器内。ZnT家族具有六个跨膜区及相似的膜拓扑形状，氨基和羧基末端均位于细胞质内。在跨膜区Ⅳ和V中存在着2个富含组氨酸的环状结构，一般认为该环可能是锌离子的结合位点。迄今为止，在哺乳动物中已发现至少10个ZnT家族成员。其中研究较多的是ZnTI与ZnT3的功能。znTI是ZnT家族中最先被发现的锌转运体，主要参与锌离子在小肠的循环和在肾脏的重吸收及分泌，并参与锌在母体与胎儿之间的转运。ZnT3在中枢神经系统中有表达，主要参与锌离子向突触小泡内的转运。锌参与AD发生的机制

锌转运体7(ZnT7)在阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)患者脑内高表达并在老年斑内形成聚集效应有关实验通过ZnT7基因沉默实验，检测到试验组的App蛋白的表达量明显低于对照组的App蛋白的表达量说明ZnT7可能通过影响App蛋白的表达来间接影响β-淀粉样蛋白的沉积，从而促使老年斑的形成。同样另一实验结果显示AD患者大脑皮质A13老年斑内有大量ZNT1蛋白表达，表明ZnT1可能参与AD大脑皮质A13老年斑的形成。治疗和预防

抑制B-分泌途径。可以减步0-AP的产生，从而防治AD。刺激血清索和神经肽：如刺激5一H、5-FIT】受体，或刺激加压紊、缓檄肽能受体，也可以加速a分秘．抑制AP的产生，防治AD结语尽管AD的病因和发病机制目前尚不十分明确，但可以肯定AD是一个多因素参与的疾病。锌作为人体必需的微量元素，由于具有独特的化学反应活性，在维持细胞和机体的正常代谢过程中起着至关重要的作用，目前也有较多的实验证明了锌在体内的代谢紊乱与AD的发生有着密切的关系，它们在诱发αβ的产生与聚集、t