七章节细胞因子-课件

第七章细胞因子

七章节细胞因子-课件1

第一节细胞因子概述

一、概念

细胞因子(cytokine，CK)是由细胞（免疫细胞、非免疫细胞）合成、分泌的具有生物活性的低分子量蛋白质或多肽的统称。

七章节细胞因子-课件2

二、细胞因子的共同特性

1．多数为低分子量的多肽或糖蛋白（1）分子量6～60KD,<200aa（2）存在形式分泌型（3）组成1）单体大多数，如IL-2、IL-3、IL-

IL-5、IFN-α；2）二聚体同二聚体：IFN-、IL-10异二聚体：IL-12；3）三聚体TNF。

二、细胞因子的共同特性3

2．合成、分泌特性

(1)多源性；

(2)多向性；

(3)短时自限性分泌；

4

3．作用特性

(1)高效性10-12mol/L；

(2)主要为自分泌、旁分泌效应；

(3)

非特异性、多效性及重叠性；

(4)拮抗性；

(5)双重性；

(6)网络效应；

(7)细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同

组成细胞间信号分子系统。

3．作用特性5七章节细胞因子-课件6

第二节细胞因子的种类与功能

白细胞介素interleukins，ILs干扰素interferon，IFN肿瘤坏死因子tumornecrosisfactor，TNF集落刺激因子colony-stimulatingfactor，CSF趋化因子chemokines生长因子growthfactor，GF---六大类（按功能分类）白细胞介素interleukins，ILs干扰素inter7一、白细胞介素（interleukins，ILs）

能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。（一）IL-1(又称淋巴细胞刺激因子)

1.细胞来源主要由活化的单核－巨噬细胞产生。2.存在形式IL-1α和IL-1β。3.主要生物学功能（1）局部低浓度－－免疫调节：协同刺激APC和T细胞活化，促进B细胞增殖和分泌抗体。

（2）大量产生－－内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶病质。

一、白细胞介素（interleukins，ILs）8（二）IL-2(又称T细胞生长因子,TCGF)

1.细胞来源主要由T细胞产生。2.作用方式以自分泌和旁分泌方式发挥效应。3.主要生物学功能

（1）活化T细胞，促进细胞因子产生；

（2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生

细胞因子，诱导LAK细胞产生；

（3）促进B细胞增殖和分泌抗体；

（4）激活巨噬细胞。（二）IL-2(又称T细胞生长因子,TCGF)9（三）IL-41.细胞来源主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生。2.主要功能

（1）促Ｂ细胞增殖、分化；

（2）诱导IgG1和IgE产生；

（3）促进Th0细胞向Th2细胞分化；

（4）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子；

（5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。（三）IL-410

（四）IL-6

1.

细胞来源主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、

血管内皮细胞、成纤维细胞产生。2.主要功能

（1）刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体；

（2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化；

（3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应；

（4）促进血细胞发育。（四）IL-611（五）IL-101.细胞来源主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。

2.主要功能

（1）抑制前炎症细胞因子产生；

（2）抑制MHC-II类分子和B-7分子的表达；

（3）抑制T细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子；

（4）可促进B细胞分化增殖。（五）IL-1012

（六）IL-12

1.细胞来源主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。2.主要功能

（1）激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生；

（2）促进Th0向Th1细胞分化，分泌IL-2、IFN-；

（3）增强CD8+

CTL细胞杀伤活性；

（4）可协同IL-2诱生LAK细胞；

（5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。（六）IL-1213

二、干扰素(interferon,IFN)

（一）分型(根据其来源、结构及生物学性质)

1.I型IFN-α、IFN-β（1）细胞来源

1）IFN-α白细胞（主要为单核吞噬细胞）产生；2）IFN-β成纤维细胞产生（二者结合相同受体）；

（2）主要诱生剂：病毒，polyI-C(人工合成双股RNA)。

2.II型IFN-（1）主要细胞来源活化的Th1细胞、CD8+CTL和NK细胞；（2）主要诱生剂抗原或有丝分裂原。

二、干扰素(interferon,IFN)14（二）主要生物学活性

1.Ⅰ型干扰素（1）抗病毒和抗肿瘤1）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；2）增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；3）促进MHC-Ⅰ类分子表达，增强CTL对病毒感染

细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。（2）免疫调节：

与Ⅱ型干扰素类似。（二）主要生物学活性152.Ⅱ型干扰素（1）主要起免疫调节作用1）活化巨噬细胞；2）促进APC(s)表达MHC-Ⅱ类分子，提高抗原递呈能力；3）促进MHC-Ⅰ类分子表达和增强CTL细胞的杀伤活性;4)增强NK细胞的杀伤活性；5）促进B细胞分化、增殖；6）抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。（2）抗病毒和抗肿瘤作用(与Ⅰ型干扰素类似)。2.Ⅱ型干扰素16摘自MicrobiologyandImmunologyon-line摘自MicrobiologyandImmunology17名称氨基酸数受体产生细胞功能IFN-α166CD118白细胞抗病毒，促进MHCI类分子的表达IFN-β166CD118成纤维细胞抗病毒，促进MHCI类分子的表达IFN-143CD119T细胞、NK细胞激活巨噬细胞，促进MHC分子表达和抗原提呈，抑制Th2细胞干扰素

表1名称氨基酸数受体产生细胞功能抗病毒，促进MHCI类分子的表18七章节细胞因子-课件19三、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor，TNF)

根据来源和结构不同，可分为TNF-α、TNF-β（一）TNF-α

1.

组成及分子量同源三聚体,51KD。2.细胞来源单核巨噬细胞（主要）；

T细胞、NK细胞和肥大细胞。

三、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor203.主要功能(1)

低浓度---自分泌、旁分泌效应1)诱导炎症反应

①使血管内皮细胞表达ICAM-1，促白细胞

聚集于炎症局部；

②刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因

子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等)，导

致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。2)促进MHC-I类分子表达，增强CTL对靶细胞(如病毒感染细胞)的杀伤。3)杀伤肿瘤细胞直接杀伤，引起组织出血坏死。3.主要功能21

(2)

高浓度---内分泌效应

1）引起发热；

2）协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白；

3）抑制骨髓造血干细胞的分裂；

4）引起代谢紊乱，导致恶液质；

5）介导内毒素致感染性休克。

22（二）TNF-β

又称淋巴毒素（lymphotoxin，LT）与TNF-α的氨基酸序列为28%同源性，二者结合同一受体。1.细胞来源激活的T细胞。2.生物学功能（1）与TNF-α相似，在局部发挥效应；（2）与细胞表面LT-β形成复合物，发挥作用。（二）TNF-β23肿瘤坏死家族细胞因子名称氨基酸数受体产生细胞功能TNF-α157CD120aCD120b巨噬细胞NK细胞T细胞局部炎症激活内皮细胞TNF-β171CD120aCD120bT细胞B细胞杀伤激活内皮细胞CD40L261CD40T细胞肥大细胞B细胞激活类别转换FasL278CD95T细胞诱导细胞凋亡表2肿瘤坏死家族细胞因子名称氨基酸数受体产生细胞功能CD120a24

四、集落刺激因子(colony-stimulatingfactor，CSF)

（一）总述1.概念选择性刺激造血干细胞分化发育成某一细胞谱系的细胞因子的统称。2.包括SCF、Flt3L、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO、TPO、IL-3（multi-CSF）、IL-7等。七章节细胞因子-课件25（二）分述1.干细胞因子（stemcellfactor，SCF，又称c-Kit配体）（1）存在形式跨膜型、分泌型

（2）细胞来源骨髓基质细胞（3）生物学功能1）刺激多能造血干细胞发育；2）刺激肥大细胞增殖。2.Flt3配体（Flt3ligand，FL）（1）存在形式跨膜型、分泌型

（2）细胞来源基质细胞。（3）生物学功能刺激原始造血干细胞的增殖和分化。（二）分述263.粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)（1）细胞来源活化的T细胞、单核-巨噬细胞、内皮

细胞、成纤维细胞等。（2）生物学功能

1）刺激骨髓各系前体细胞生长和分化；

2）刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。4.粒细胞集落刺激因子(G-CSF)（1）细胞来源活化的T细胞、单核-巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等。

（2）生物学功能

1）刺激粒细胞前体细胞的分化成熟；

2）增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其存活间。3.粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)275.巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）(1)细胞来源单核-巨噬细胞、淋巴细胞、纤维母细胞内皮细胞、上皮细胞等。(2)生物学功能1）刺激单核-巨噬细胞增殖分化；2）延长单核-巨噬细胞存活时间，增强其功能。

6.红细胞生成素（erythropoietin,EPO）(1)细胞来源肾小管周围间质细胞。(2)生物学功能促骨髓红细胞前体分化为成熟红细胞。7.血小板生成素(thrombopoietin,TPO)

(1)

细胞来源平滑肌细胞及内皮细胞。(2)生物学功能刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。5.巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）28集落刺激因子名称氨基酸数受体产生细胞功能GM－CSF127CD116巨噬细胞T细胞刺激髓样单核细胞（esp树突状细胞）的增殖分化G－CSF177/174G-CSFR成纤维细胞单核细胞刺激中性粒细胞的发育和分化EPO165EPoR肾细胞肝细胞刺激红细胞前体细胞的分化成熟TPO332平滑肌细胞刺激骨髓巨核细胞的分化成熟表3集落刺激因子名称氨基酸数受体产生细胞功能CD116巨噬细胞刺29作者：DrColinHewitt

作者：DrColinHewitt30作者：DrColinHewitt

作者：DrColinHewitt31七章节细胞因子-课件32细胞因子在B细胞的生长与分化中的功能细胞因子在B细胞的生长与分化中的功能33七章节细胞因子-课件34七章节细胞因子-课件35

五、趋化因子（chemokines）（一）概念吸引白细胞向一定方向移行，也可刺激白细胞活化的小分子蛋白。（二）按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族：

1.CXC亚族（α亚族）氨基端的两个半胱氨酸被其它任一氨基酸分开。（1）白细胞介素-８（IL-8）---为主要代表。1）细胞来源活化的单核-巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨核细胞。2)主要功能趋化中性粒细胞，介导炎症反应。

36七章节细胞因子-课件37

2.CC亚族(β亚族)---氨基端的两个半胱氨酸相邻

MCP-1(单核细胞趋化蛋白-1)为主要代表1)细胞来源活化的T细胞。2)主要功能趋化并活化单个核细胞（单核细胞和T细

胞）。

3.C亚族(γ亚族)---氨基端只含有一个半胱氨酸。

1)成员lymphotactin-α和lymphotactin-β。2)主要功能趋化淋巴细胞。

4.CX3C亚族（δ亚族）---两个半胱氨酸被三个氨基

酸隔开。1)成员Fractalkine。2)主要功能趋化淋巴细胞和巨噬细胞。2.CC亚族(β亚族)---氨基端的两个半胱氨酸38趋化因子类名称受体产生细胞功能CXCIL-8CXCR1CXCR2巨噬细胞，单核细胞角化细胞，内皮细胞成纤维细胞趋化激活中性粒细胞，刺激血管生成CCMIP-1CCR1,3,5T细胞，单核细胞肥大细胞，成纤维细胞抗病毒，与HIV-1竞争结合受体，促进Th1反应MIP-1CCR1,3,5巨噬细胞，单核细胞中性粒细胞，内皮细胞与HIV-1竞争结合受体MCP-1CCR2B巨噬细胞，单核细胞成纤维细胞，角化细胞刺激骨髓巨核细胞的分化成熟RANTSCCR1,3,5T细胞，血小板内皮细胞刺激嗜碱性细胞脱颗粒，激活T细胞CLymphotactinT细胞淋巴细胞的移行C3XCFanctalkine单核细胞，内皮细胞白细胞和内皮细胞的黏附表4趋化因子类名称受体产生细胞功能CXCIL-8CXCR1巨噬细39

六、生长因子（growthfactor，GF）(一)

包括1.TGF-β(transforminggrowthfactor-β，

转化生长因子-β)；2.EGF(epithelialgrowthfactor，

表皮生长因子)；3.FGF(fibroblastgrowthfactor，

成纤维细胞生长因子)；4.NGF(nervegrowthfactor，

神经生长因子)；5.PDGF(platelet-derivedgrowthfactor，

血小板源性生长因子)；6.VEGF(vascularendothelialcellgrowthfactor，

血管内皮细胞生长因子)等。六、生长因子（growthfactor，GF）40(二)TGF-（TGF-1、TGF-2和TGF-3）1.细胞来源T、B细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等2.生物学功能（免疫抑制调节剂）(1)抑制T细胞增殖和细胞因子产生；(2)抑制B细胞增殖和T细胞依赖性多克隆抗体的产生；(3)抑制NK细胞活化和IL-2的LAK细胞诱导作用；(4)抑制Mφ活化和前炎性细胞因子产生；(5)抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈合；(6)某些肿瘤细胞分泌TGF-，可逃避免疫应答。(二)TGF-（TGF-1、TGF-2和TGF-341第三节细胞因子受体家族及信号传导机制

膜外区（细胞因子结合区）跨膜区（富含疏水性氨基酸区）胞质区（信号转导区）细胞因子受体（跨膜糖蛋白）第三节细胞因子受体家族及信号传导机制膜外区（细胞因子结合区42（一）细胞因子受体家族分五类——根据膜外区结构特征

1.免疫球蛋白超家族

(1)

结构特点膜外区具有免疫球蛋白样功能区。(2)

成员包括IL-1、IL-6、M-CSF、SCF的受体。（一）细胞因子受体家族分五类432.Ⅰ型细胞因子受体家族(造血因子受体家族)

（1）结构特点膜外区近氨基端有二个不连续保守半胱氨酸残基（C），其羧基端存在Trp-Ser-X-Trp-Ser（WSXWS，X代表任一氨基酸）残基序列。（2）成员包括IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、GM-CSF、G-CSF的受体等。3.Ⅱ型细胞因子受体家族(干扰素受体家族)（1）结构特点膜外区近氨基端含有四个不连续保守半胱氨酸残基。（2）成员包括I型、II型IFN的受体。2.Ⅰ型细胞因子受体家族(造血因子受体家族)444.Ⅲ型细胞因子受体家族(TNF/NGF受体家族)

（1）结构特点膜外区富含半胱氨酸基序。（2）成员包括TNF受体、NGF受体、Fas蛋白及CD40分子。5.趋化因子受体家族(G蛋白偶联受体家族)（1）结构特点含有7个疏水性跨膜区(-螺旋结构)，胞质区与G蛋白(结合GTP的蛋白)结合，将信号转导入细胞内部。（2）成员包括CXCR---结合CXC型趋化因子（如IL-8）CCR---结合CC型趋化因子（如MCP-1）。4.Ⅲ型细胞因子受体家族(TNF/NGF受体家族)45七章节细胞因子-课件46（二）细胞因子受体肽链组成及共同信号链

1.肽链组成

(1)一条肽链---如EPO、G-CSF的受体及趋化因子受体家族成员；

(2)二条肽链---如IL-3、IL-5、GM-CS的受体等；(3)三条肽链---如IL-2及IL-15的受体。（二）细胞因子受体肽链组成及共同信号链472．共同信号链(或共同亚单位)(1)指不同细胞因子受体共用的一条相同的与信号转导有关的肽链。

(2)

目前发现有三种共同亚单位1)γ链（γc）IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、

IL-15的受体共有；2)β链IL-3、IL-5、GM-CSF的受体共有；3)gp130IL-6、IL-12的受体共有。2．共同信号链(或共同亚单位)48（三）可溶性细胞因子受体

1.存在血清、尿液等体液。2.包括sIL-1、sIL-2、sIL-4、sIL-5、sIL-6、sIL-7、sIL-8、sG-CSF、sGM-CSF、sIFN-γ、sTNF受体等。3.可能作用

（1）与膜受体竞争结合细胞因子，抑制细胞因子的作用。（2）与细胞因子结合,转运至机体相关部位，增加局部细胞因子的浓度，发挥其生物学作用。（三）可溶性细胞因子受体49

第四节细胞因子在临床上的应用

一、参与感染引起的炎症反应

如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等。二、促进肿瘤细胞生长和转移

如TGF-β、IL-10、IL-6等。三、介导移植排斥反应

如IL-2、IFN-γ等。

50四、介导免疫性疾病

1.免疫缺陷

如IL-2受体γ链基因(X染色体)突变IL-2、IL-4、IL-7、IL-9及IL-15等细胞因子功能障碍。2.超敏反应

如IL-4、IFN-γ等细胞因子。3.自身免疫性疾病

如IFN-γ、IL-2等细胞因子。四、介导免疫性疾病51二.细胞因子与疾病的诊断及治疗

七章节细胞因子-课件52表1细胞因子在疾病诊断中的作用诊断指标T细胞活化及功能缺陷IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ等类风湿关节炎、感染性休克TNF-α（血清）↑类风湿关节炎IL-1、IL-6及TNF-α（关节囊滑液）↑白血病、多发性硬化、AIDS、移植排斥反应等sIL-2R（血清）↑慢性血清病、免疫复合物肾病IL-1（血清）↑表1细胞因子在疾病诊断中的作用诊断指53表2-1细胞因子在疾病治疗中的作用分类疾病细胞因子治疗手段补充疗法阻断疗法炎症反应疱疹性角膜炎乙型肝炎等IFN-α类风湿性关节炎IL-10恶性肿瘤肾细胞癌黑色素瘤IL-2多种肿瘤IL-1～8、IL-10、IL-12、G-CSF、IFN-α、IFN-γ、TNF-α等(转基因)自身免疫性疾病多发性硬化症IFN-βSLE抗IL-6McAb类风湿性关节炎IFN-γ、IL-1抑制剂和抗TNF-αMcAb表2-1细胞因子在疾病治疗中的作用分类疾病细54分类疾病细胞因子治疗手段补充疗法阻断疗法移植排斥骨髓移植IL-2、IL-3、IL-6、GM-CSF等移植排斥IL-10抗IL-2受体γ链McAb造血系统疾病造血功能异常CSFs肾性贫血EPO白细胞减少M-CSF表2-2细胞因子在疾病治疗中的作用分类疾病细胞因子治疗手段移植排斥骨髓移植IL-2、IL-3、55

本章要点1.细胞因子的共同特性；2.细胞因子的分类及生物学活性。

56七章节细胞因子-课件57作者：DrColinHewitt

作者：DrColinHewitt58七章节细胞因子-课件59七章节细胞因子-课件60七章节细胞因子-课件61七章节细胞因子-课件62七章节细胞因子-课件63七章节细胞因子-课件64七章节细胞因子-课件65第七章细胞因子

七章节细胞因子-课件66

第一节细胞因子概述

一、概念

细胞因子(cytokine，CK)是由细胞（免疫细胞、非免疫细胞）合成、分泌的具有生物活性的低分子量蛋白质或多肽的统称。

七章节细胞因子-课件67

二、细胞因子的共同特性

1．多数为低分子量的多肽或糖蛋白（1）分子量6～60KD,<200aa（2）存在形式分泌型（3）组成1）单体大多数，如IL-2、IL-3、IL-

IL-5、IFN-α；2）二聚体同二聚体：IFN-、IL-10异二聚体：IL-12；3）三聚体TNF。

二、细胞因子的共同特性68

2．合成、分泌特性

(1)多源性；

(2)多向性；

(3)短时自限性分泌；

69

3．作用特性

(1)高效性10-12mol/L；

(2)主要为自分泌、旁分泌效应；

(3)

非特异性、多效性及重叠性；

(4)拮抗性；

(5)双重性；

(6)网络效应；

(7)细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同

组成细胞间信号分子系统。

3．作用特性70七章节细胞因子-课件71

第二节细胞因子的种类与功能

白细胞介素interleukins，ILs干扰素interferon，IFN肿瘤坏死因子tumornecrosisfactor，TNF集落刺激因子colony-stimulatingfactor，CSF趋化因子chemokines生长因子growthfactor，GF---六大类（按功能分类）白细胞介素interleukins，ILs干扰素inter72一、白细胞介素（interleukins，ILs）

能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。（一）IL-1(又称淋巴细胞刺激因子)

1.细胞来源主要由活化的单核－巨噬细胞产生。2.存在形式IL-1α和IL-1β。3.主要生物学功能（1）局部低浓度－－免疫调节：协同刺激APC和T细胞活化，促进B细胞增殖和分泌抗体。

（2）大量产生－－内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶病质。

一、白细胞介素（interleukins，ILs）73（二）IL-2(又称T细胞生长因子,TCGF)

1.细胞来源主要由T细胞产生。2.作用方式以自分泌和旁分泌方式发挥效应。3.主要生物学功能

（1）活化T细胞，促进细胞因子产生；

（2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生

细胞因子，诱导LAK细胞产生；

（3）促进B细胞增殖和分泌抗体；

（4）激活巨噬细胞。（二）IL-2(又称T细胞生长因子,TCGF)74（三）IL-41.细胞来源主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生。2.主要功能

（1）促Ｂ细胞增殖、分化；

（2）诱导IgG1和IgE产生；

（3）促进Th0细胞向Th2细胞分化；

（4）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子；

（5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。（三）IL-475

（四）IL-6

1.

细胞来源主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、

血管内皮细胞、成纤维细胞产生。2.主要功能

（1）刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体；

（2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化；

（3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应；

（4）促进血细胞发育。（四）IL-676（五）IL-101.细胞来源主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。

2.主要功能

（1）抑制前炎症细胞因子产生；

（2）抑制MHC-II类分子和B-7分子的表达；

（3）抑制T细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子；

（4）可促进B细胞分化增殖。（五）IL-1077

（六）IL-12

1.细胞来源主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。2.主要功能

（1）激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生；

（2）促进Th0向Th1细胞分化，分泌IL-2、IFN-；

（3）增强CD8+

CTL细胞杀伤活性；

（4）可协同IL-2诱生LAK细胞；

（5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。（六）IL-1278

二、干扰素(interferon,IFN)

（一）分型(根据其来源、结构及生物学性质)

1.I型IFN-α、IFN-β（1）细胞来源

1）IFN-α白细胞（主要为单核吞噬细胞）产生；2）IFN-β成纤维细胞产生（二者结合相同受体）；

（2）主要诱生剂：病毒，polyI-C(人工合成双股RNA)。

2.II型IFN-（1）主要细胞来源活化的Th1细胞、CD8+CTL和NK细胞；（2）主要诱生剂抗原或有丝分裂原。

二、干扰素(interferon,IFN)79（二）主要生物学活性

1.Ⅰ型干扰素（1）抗病毒和抗肿瘤1）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；2）增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；3）促进MHC-Ⅰ类分子表达，增强CTL对病毒感染

细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。（2）免疫调节：

与Ⅱ型干扰素类似。（二）主要生物学活性802.Ⅱ型干扰素（1）主要起免疫调节作用1）活化巨噬细胞；2）促进APC(s)表达MHC-Ⅱ类分子，提高抗原递呈能力；3）促进MHC-Ⅰ类分子表达和增强CTL细胞的杀伤活性;4)增强NK细胞的杀伤活性；5）促进B细胞分化、增殖；6）抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。（2）抗病毒和抗肿瘤作用(与Ⅰ型干扰素类似)。2.Ⅱ型干扰素81摘自MicrobiologyandImmunologyon-line摘自MicrobiologyandImmunology82名称氨基酸数受体产生细胞功能IFN-α166CD118白细胞抗病毒，促进MHCI类分子的表达IFN-β166CD118成纤维细胞抗病毒，促进MHCI类分子的表达IFN-143CD119T细胞、NK细胞激活巨噬细胞，促进MHC分子表达和抗原提呈，抑制Th2细胞干扰素

表1名称氨基酸数受体产生细胞功能抗病毒，促进MHCI类分子的表83七章节细胞因子-课件84三、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor，TNF)

根据来源和结构不同，可分为TNF-α、TNF-β（一）TNF-α

1.

组成及分子量同源三聚体,51KD。2.细胞来源单核巨噬细胞（主要）；

T细胞、NK细胞和肥大细胞。

三、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor853.主要功能(1)

低浓度---自分泌、旁分泌效应1)诱导炎症反应

①使血管内皮细胞表达ICAM-1，促白细胞

聚集于炎症局部；

②刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因

子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等)，导

致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。2)促进MHC-I类分子表达，增强CTL对靶细胞(如病毒感染细胞)的杀伤。3)杀伤肿瘤细胞直接杀伤，引起组织出血坏死。3.主要功能86

(2)

高浓度---内分泌效应

1）引起发热；

2）协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白；

3）抑制骨髓造血干细胞的分裂；

4）引起代谢紊乱，导致恶液质；

5）介导内毒素致感染性休克。

87（二）TNF-β

又称淋巴毒素（lymphotoxin，LT）与TNF-α的氨基酸序列为28%同源性，二者结合同一受体。1.细胞来源激活的T细胞。2.生物学功能（1）与TNF-α相似，在局部发挥效应；（2）与细胞表面LT-β形成复合物，发挥作用。（二）TNF-β88肿瘤坏死家族细胞因子名称氨基酸数受体产生细胞功能TNF-α157CD120aCD120b巨噬细胞NK细胞T细胞局部炎症激活内皮细胞TNF-β171CD120aCD120bT细胞B细胞杀伤激活内皮细胞CD40L261CD40T细胞肥大细胞B细胞激活类别转换FasL278CD95T细胞诱导细胞凋亡表2肿瘤坏死家族细胞因子名称氨基酸数受体产生细胞功能CD120a89

四、集落刺激因子(colony-stimulatingfactor，CSF)

（一）总述1.概念选择性刺激造血干细胞分化发育成某一细胞谱系的细胞因子的统称。2.包括SCF、Flt3L、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO、TPO、IL-3（multi-CSF）、IL-7等。七章节细胞因子-课件90（二）分述1.干细胞因子（stemcellfactor，SCF，又称c-Kit配体）（1）存在形式跨膜型、分泌型

（2）细胞来源骨髓基质细胞（3）生物学功能1）刺激多能造血干细胞发育；2）刺激肥大细胞增殖。2.Flt3配体（Flt3ligand，FL）（1）存在形式跨膜型、分泌型

（2）细胞来源基质细胞。（3）生物学功能刺激原始造血干细胞的增殖和分化。（二）分述913.粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)（1）细胞来源活化的T细胞、单核-巨噬细胞、内皮

细胞、成纤维细胞等。（2）生物学功能

1）刺激骨髓各系前体细胞生长和分化；

2）刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。4.粒细胞集落刺激因子(G-CSF)（1）细胞来源活化的T细胞、单核-巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等。

（2）生物学功能

1）刺激粒细胞前体细胞的分化成熟；

2）增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其存活间。3.粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)925.巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）(1)细胞来源单核-巨噬细胞、淋巴细胞、纤维母细胞内皮细胞、上皮细胞等。(2)生物学功能1）刺激单核-巨噬细胞增殖分化；2）延长单核-巨噬细胞存活时间，增强其功能。

6.红细胞生成素（erythropoietin,EPO）(1)细胞来源肾小管周围间质细胞。(2)生物学功能促骨髓红细胞前体分化为成熟红细胞。7.血小板生成素(thrombopoietin,TPO)

(1)

细胞来源平滑肌细胞及内皮细胞。(2)生物学功能刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。5.巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）93集落刺激因子名称氨基酸数受体产生细胞功能GM－CSF127CD116巨噬细胞T细胞刺激髓样单核细胞（esp树突状细胞）的增殖分化G－CSF177/174G-CSFR成纤维细胞单核细胞刺激中性粒细胞的发育和分化EPO165EPoR肾细胞肝细胞刺激红细胞前体细胞的分化成熟TPO332平滑肌细胞刺激骨髓巨核细胞的分化成熟表3集落刺激因子名称氨基酸数受体产生细胞功能CD116巨噬细胞刺94作者：DrColinHewitt

作者：DrColinHewitt95作者：DrColinHewitt

作者：DrColinHewitt96七章节细胞因子-课件97细胞因子在B细胞的生长与分化中的功能细胞因子在B细胞的生长与分化中的功能98七章节细胞因子-课件99七章节细胞因子-课件100

五、趋化因子（chemokines）（一）概念吸引白细胞向一定方向移行，也可刺激白细胞活化的小分子蛋白。（二）按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族：

1.CXC亚族（α亚族）氨基端的两个半胱氨酸被其它任一氨基酸分开。（1）白细胞介素-８（IL-8）---为主要代表。1）细胞来源活化的单核-巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨核细胞。2)主要功能趋化中性粒细胞，介导炎症反应。

101七章节细胞因子-课件102

2.CC亚族(β亚族)---氨基端的两个半胱氨酸相邻

MCP-1(单核细胞趋化蛋白-1)为主要代表1)细胞来源活化的T细胞。2)主要功能趋化并活化单个核细胞（单核细胞和T细

胞）。

3.C亚族(γ亚族)---氨基端只含有一个半胱氨酸。

1)成员lymphotactin-α和lymphotactin-β。2)主要功能趋化淋巴细胞。

4.CX3C亚族（δ亚族）---两个半胱氨酸被三个氨基

酸隔开。1)成员Fractalkine。2)主要功能趋化淋巴细胞和巨噬细胞。2.CC亚族(β亚族)---氨基端的两个半胱氨酸103趋化因子类名称受体产生细胞功能CXCIL-8CXCR1CXCR2巨噬细胞，单核细胞角化细胞，内皮细胞成纤维细胞趋化激活中性粒细胞，刺激血管生成CCMIP-1CCR1,3,5T细胞，单核细胞肥大细胞，成纤维细胞抗病毒，与HIV-1竞争结合受体，促进Th1反应MIP-1CCR1,3,5巨噬细胞，单核细胞中性粒细胞，内皮细胞与HIV-1竞争结合受体MCP-1CCR2B巨噬细胞，单核细胞成纤维细胞，角化细胞刺激骨髓巨核细胞的分化成熟RANTSCCR1,3,5T细胞，血小板内皮细胞刺激嗜碱性细胞脱颗粒，激活T细胞CLymphotactinT细胞淋巴细胞的移行C3XCFanctalkine单核细胞，内皮细胞白细胞和内皮细胞的黏附表4趋化因子类名称受体产生细胞功能CXCIL-8CXCR1巨噬细104

六、生长因子（growthfactor，GF）(一)

包括1.TGF-β(transforminggrowthfactor-β，

转化生长因子-β)；2.EGF(epithelialgrowthfactor，

表皮生长因子)；3.FGF(fibroblastgrowthfactor，

成纤维细胞生长因子)；4.NGF(nervegrowthfactor，

神经生长因子)；5.PDGF(platelet-derivedgrowthfactor，

血小板源性生长因子)；6.VEGF(vascularendothelialcellgrowthfactor，

血管内皮细胞生长因子)等。六、生长因子（growthfactor，GF）105(二)TGF-（TGF-1、TGF-2和TGF-3）1.细胞来源T、B细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等2.生物学功能（免疫抑制调节剂）(1)抑制T细胞增殖和细胞因子产生；(2)抑制B细胞增殖和T细胞依赖性多克隆抗体的产生；(3)抑制NK细胞活化和IL-2的LAK细胞诱导作用；(4)抑制Mφ活化和前炎性细胞因子产生；(5)抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈合；(6)某些肿瘤细胞分泌TGF-，可逃避免疫应答。(二)TGF-（TGF-1、TGF-2和TGF-3106第三节细胞因子受体家族及信号传导机制

膜外区（细胞因子结合区）跨膜区（富含疏水性氨基酸区）胞质区（信号转导区）细胞因子受体（跨膜糖蛋白）第三节细胞因子受体家族及信号传导机制膜外区（细胞因子结合区107（一）细胞因子受体家族分五类——根据膜外区结构特征

1.免疫球蛋白超家族

(1)

结构特点膜外区具有免疫球蛋白样功能区。(2)

成员包括IL-1、IL-6、M-CSF、SCF的受体。（一）细胞因子受体家族分五类1082.Ⅰ型细胞因子受体家族(造血因子受体家族)

（1）结构特点膜外区近氨基端有二个不连续保守半胱氨酸残基（C），其羧基端存在Trp-Ser-X-Trp-Ser（WSXWS，X代表任一氨基酸）残基序列。（2）成员包括IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、GM-CSF、G-CSF的受体等。3.Ⅱ型细胞因子受体家族(干扰素受体家族)（1）结构特点膜外区近氨基端含有四个不连续保守半胱氨酸残基。（2）成员包括I型、II型IFN的受体。2.Ⅰ型细胞因子受体家族(造血因子受体家族)1094.Ⅲ型细胞因子受体家族(TNF/NGF受体家族)