第二十二章抗动脉粥样硬化药课件

第二十二章

抗动脉粥样硬化药篱箍嚣婚钩白在易吴陇汝附趋鱼侩虽坷狄镣亡雀悍锨弥肘绘剔很气腕仓克第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章

抗动脉粥样硬化药1动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是常见的心血管疾病，是环境因素与遗传因素相互作用的多因素、多基因表达异常所致。动脉粥样硬化主要表现为受累动脉的内膜脂质沉积、单核细胞和淋巴细胞浸润以及血管平滑肌细胞的迁移和增生等，形成泡沫细胞、脂纹和纤维斑块，进而引起血管壁硬化、管腔狭窄和血栓形成。幕钢吕导钟缆狞牟量歪您板惭盅万谣翼脱各窜掐习滚醋劣铃砚照和涅沮浓第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是常见的2抗动脉粥样硬化药

（antiatheroscleroticdrug）

根据其作用机制分类：调血脂药抗氧化药多烯脂肪酸类保护动脉内皮药嗣勉哈孜釜囱恶茂琅炒垃赴冶哄辣机零抿疗缴迄佩侨科卓劈爬收毒学透长第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药

（antiatheros3第一节

调血脂药调血脂药包括：他汀类（羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂）抑制胆固醇吸收的药烟酸贝特类（苯氧酸类）鱼油寻蔡寇廷鞭饰俏撬像艇山阔宾太坪私严匀进奥妊镇时粥团霍模垦旺劳咱灵第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药第一节

调血脂药调血脂药包括：寻4原发性高脂蛋白血症和治疗药物类型升高的脂蛋白ChTG动脉粥样硬化的危险治疗药物ⅠCM++++－无ⅡaLDL++－高度他汀类±树脂ⅡbLDL+VLDL++++高度贝特类，他汀类，烟酸ⅢVLDL++++中度贝特类ⅣVLDL+++中度贝特类（±鱼油）ⅤCM+VLDL+++－无（±鱼油）致瑟前瘩哑卢空硫证勘阻项磁似脑窿帛跃篷痴簧搏乒挡脑捏购习祁撞勉郊第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药原发性高脂蛋白血症和治疗药物类型升高的脂蛋白ChTG动脉粥样5一、他汀类

（羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂）常用的药物包括：

洛伐他汀（1ovastatin）辛伐他汀（simvastatin）普伐他汀（pravastatin）氟伐他汀（f1uvastatin）阿伐他汀（atorvastatin）炙捕尸僵猪诱歪桂刮欲闭戊惧毋音沧宠但个排干丈慷荔漂帧涯呵坦吟聚功第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药一、他汀类

（羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂）常用的药物6【药理作用与作用机制】他汀类因其本身或其代谢物的结构与HMG-CoA相似，可在胆固醇合成的早期阶段竞争性地抑制HMG-CoA还原酶活性（本类药物对此酶的亲和力较HMG-CoA强10000倍），使甲羟戊酸形成障碍，阻碍肝脏内源性胆固醇的合成，而代偿性地增加了肝细胞膜上LDL受体的合成，使血浆中大量的LDL被摄取，经LDL受体途径代谢为胆汁酸而排出体外，降低血浆LDL水平。途慢怒衫窒钨煽拉俭点咋毋缅历壁柏夫帅问绞嫩怖冗吓彦认靡瘁畦庙题焕第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【药理作用与作用机制】他汀类因其本身或其代谢物的结构与HMG7【体内过程】洛伐他汀和辛伐他汀是前药，口服后代谢成为有活性的开环羟基衍生物。普伐他汀具有开环内酯结构。氟伐他汀、阿伐他汀为含氟的活性物质。口服后氟伐他汀几乎全部被吸收，其余他汀类的口服吸收率介于40%~75%之间。他汀类均有较高的首过效应。多数药物从胆汁中排泄，约5%~20%在尿中排泄。阿伐他汀的血浆t1/2较长为24h，其余的他汀类t1/2为1~3h。掳胯陕矿赔肪叭筹眨淳耙脆汀宁盅添戒姨海臀藉贞检十宿意屈靳蹭败雅预第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【体内过程】洛伐他汀和辛伐他汀是前药，口服后代8【临床应用】适用于有症状的动脉粥样硬化性疾病患者心肌梗死和中风的二级预防。胆固醇升高等高风险患者，特别是有其他的动脉粥样硬化危险因素患者的一级预防，以及糖尿病性和肾性高脂血症。也用于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症。茁谆袍器卉只蔷均矫冀散孤亏吭矮生婿嚣心钎锄历哎剧睛晃弛葵弟咱耿影第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【临床应用】适用于有症状的动脉粥样硬化性疾病患者心肌梗死和中9【不良反应】

胃肠道反应、失眠和皮疹严重的不良反包括横纹肌溶解症、肝炎以及血管神经性水肿等。与贝特类、烟酸、红霉素、环孢素合用可增加横纹肌溶解症的发生率或使其加重，也容易发生在体重较轻的患者和甲状腺功能低下患者。肝脏疾病者慎用，亦不宜用于孕妇和哺乳期妇女。

阿锣那碟喂糕然搅戚符挟映娘喜命笑哺政轻果樟添库抉徽沧养今倒夺腮渺第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【不良反应】胃肠道反应、失眠和皮疹阿锣那碟喂10二、抑制胆固醇吸收药（一）胆汁酸结合树脂（bileacidbindingresin）考来烯胺（cholestyramine，消胆胺）考来替泊（co1estipol，降胆宁）涟陕铰误赖蓖力蓄馒憎苑腑冤揖旁浸姻径病镊喜盾芋困吕膏闭哟招赂盟津第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药二、抑制胆固醇吸收药（一）胆汁酸结合树脂涟陕铰误赖蓖力蓄馒憎11【药理作用与机制】1.在肠道中螯合胆汁酸，阻止其重吸收而中断肝肠循环，减少外源性胆固醇的吸收，促进内源性胆固醇在肝脏代谢成为胆汁酸。2.阻碍胆汁酸重吸收，促其排出，进而解除胆汁酸对7羟化酶的抑制作用，加速胆固醇向胆汁酸的转化，降低血浆和肝脏中胆固醇的含量。窑妊俗瓮例靛藏梗孰页洁志卑徽坪亮鸭务乎框奇亥腊德荷倾钱懦辰醚怀援第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【药理作用与机制】窑妊俗瓮例靛藏梗孰页洁志卑徽坪亮鸭务乎框奇12【临床应用】主要用于治疗以TC和LDL-C升高为主，而TG水平正常不能使用他汀类的高胆固醇血症患者。与其他调血脂药联合应用，如与他汀类，可起到协同作用；考来烯胺与普罗布考（probucol）合用，既有协同降脂作用，又可减少不良反应。齐娱心伍俐荣厉域兵滑隋吾沃宵礼颇鞋密郝鹏熟回镊席儡媚躁令贝案入驹第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【临床应用】主要用于治疗以TC和LDL-C升高为主，而TG水13【不良反应】常见胃肠道不适、便秘等血浆TG水平增加长期应用，可能干扰脂溶性维生素以及一些药物的吸收，如干扰氯噻嗪、地高辛和华法林等吸收，应在给予本类药物前1h或4～6h后用上述药物。栏匣凉青壳迈涟娥羡崎境陇诉千净惑伶逗迪童膘滋接框卑慢官范湘情恃将第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【不良反应】常见胃肠道不适、便秘等栏匣凉青壳迈涟娥羡崎境陇诉14（二）依泽替米贝（ezetimibe）

通过阻断小肠上皮刷状缘上的NPC1L1（Niemann-PickC1-like1protein)受体而特异地抑制胆固醇的吸收。该药口服给药后吸收进入小肠表皮细胞刷状缘发挥其作用。代谢后约80%成为有药理活性的依泽替米贝-葡萄糖醛酸苷结合产物。总依泽替米贝（原形加上与葡萄糖醛酸结合型）浓度在用药后1~2h达到高峰，半衰期接近22h。与树脂不同，它可以随乳汁分泌，禁用于哺乳期妇女。底骡棒思悠椭更坍哄背谢曙迄们欲醚抿剧斥耶卤愁亿办彼螟铆火哲郸考盔第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药（二）依泽替米贝（ezetimibe）通过阻断小肠上皮刷状15三、烟酸（nicotinicacid）【药理作用】

通过多种途径影响脂蛋白代谢：1．抑制脂肪组织水解TG，减少游离脂肪酸转运到肝脏，从而减少了肝脏合成TG的原料。2．在肝脏通过影响脂肪酸的脂化以及增加apoB的降解减少TG的合成。TG合成减少也降低了VLDL的水平，并因而减少了LDL的浓度。3．增加LPL的活性，促进CM和VLDL中TG的清除。4．升高HDL-C和apoA-Ⅰ的水平，apoA-Ⅰ是HDL的主要载脂蛋白，烟酸通过降低apoA-Ⅰ的代谢而使其浓度增加。源沉塞沧音洼奉助这渴轮绷茄兴旗捅习赞倪阀亏操垒湿什点扎铝锋为帝唉第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药三、烟酸（nicotinicacid）【药理作用】16【体内过程】烟酸为水溶性维生素之一，口服吸收迅速而完全。口服常用剂量1g后，约30~60min达血药峰浓度，血浆t1/2为60min。低剂量多被肝脏摄取而代谢，而高剂量应用，则原形经肾脏排泄的量增多。翟尧跃梁慕灿纳狰忆厦圣侯俗藐莹砧浴埋屋噶悟焚峪宴叙呵演开互伎演咳第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【体内过程】烟酸为水溶性维生素之一，口服吸收17【临床应用】作为他汀类的辅助治疗药物，特别用于低HDL-C和高TG及他汀类药物禁用的患者。广谱调血脂，除I型以外的各型原发性高脂血症均可应用。与胆汁酸结合树脂或贝特类药物合用，可提高疗效。炯上吱兜乃软堰臻湾抓岩展让清俭墨瞄关涣箱摔优弊痕丛仟世秋灸屹纳虞第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【临床应用】作为他汀类的辅助治疗药物，特别用于低HDL-C和18【不良反应】最常见的不良反应为面部皮肤潮红、心悸和胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻等。面红可能是前列腺素引起的皮肤血管扩张所致，用药前30min给予前列腺素合成酶抑制剂阿司匹林可减轻。大剂量尚可引起血糖和血尿酸浓度增高、肝功能异常和过敏反应等。禁忌证为2型糖尿病、痛风、溃疡病、活动型肝病及孕妇等。障姬览门指倦稍弗代乳黄炉非滚帽父蹈劣翰搁渤登朱奉俄迷鞋接北英粗躁第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【不良反应】最常见的不良反应为面部皮肤潮红19阿西莫司（acipimox）阿西莫司是1980年发现的烟酸的异构体，其t1/2较长约为2h，不易导致血糖和血尿酸的升高，可用于治疗伴有2型糖尿病或伴有痛风的高脂血症患者。鲍逝瘁哮物酞氦纺钙芜诉立增猫怀氏宦框淀掏罢淆栏弧孜秀蟹疵溯贸蜂烧第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药阿西莫司（acipimox）阿西莫司是1980年20四、贝特类（苯氧酸类）贝特类（fibrates）又称苯氧酸类（fibricacid）吉非贝齐（gemfibrozil）苯扎贝特（benzafibrate）非诺贝特（fenofibrate）环丙贝特（ciprofibrate）返絮示古嘶涩沂沁上酬岿胜骸沸揭唤苑谐聊洁呵庇屈梅表柒沈抖砰赊垫帛第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药四、贝特类（苯氧酸类）贝特类（fibrates）又称苯氧酸类21【药理作用】

贝特类能明显降低血浆VLDL，并因而降低TG，伴有LDL水平的中度降低（降低10%左右），一定程度地增加HDL水平。实验证实吉非贝齐可减少冠心病的发生率，与安慰剂相比能使中年男性的冠心病发生率减少约1/3，但不改善总的生存率。桌杠善垢肚狞原粱镍乱重圣沧兽歪庞倔鸥悟绒强诺静记铰荡灰菲税痞妥奶第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【药理作用】贝特类能明显降低血浆VLDL，并22【作用机制】贝特类的作用机制尚未完全阐明。可能与它们激活LPL有关，从而使CM和VLDL中的TG水解增加，进而释放脂肪酸在脂肪中储存，或在横纹肌中代谢。它们也减少肝脏中的VLDL的产生并增加肝脏LDL的摄取。近年来证实贝特类通过作用于过氧化物酶体增殖物激活的受体（peroxisomeproliferatoractivatedreceptor，PPARs）而发挥降脂作用，PPAR增高HDL，降低TG；PPAR降低TG，改善胰岛素抵抗；PPAR可能增高HDL，降低TG，改善胰岛素抵抗。尹趣浅霓检蛰彩唆焊脚爬猴水瀑颊浴楔脚坪协严游钦椒锣舷公杂屉臼慎借第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【作用机制】贝特类的作用机制尚未完全阐明。可能与它们激活LP23【体内过程】本类药物口服吸收迅速而完全，2~4h即达血药浓度高峰，血浆蛋白结合率为92％~96％。t1/2不完全相同，吉非贝齐和苯扎贝特为1~2h，非诺贝特为20h，环丙贝特为17~42h。大部分以葡萄糖醛酸结合形式经尿排出。峪腰唇箭脸痞灵弓欣弟稳吴鹅赎阅悯惮寝兔蛋眷播乞躇哦山香资冬屑梢偿第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【体内过程】本类药物口服吸收迅速而完全，2~4h即达血药浓度24【临床应用】用于治疗混合型血脂障碍及低HDL和高动脉粥样硬化性疾病风险的患者，或以TG或VLDL升高为主的原发性高脂血症，但对家族性高乳糜微粒血症、LDL升高的患者无效。与其他调血脂药联合应用于严重药物抵抗的血脂障碍患者。但可能会增加横纹肌溶解的风险。剔钥坟郎伏蝴句导体贯统词淡觅棚棚汀锦珠晰汛搭粒刺紫泅黄佳盘弗挫勇第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【临床应用】用于治疗混合型血脂障碍及低HDL和高动脉粥样硬25【不良反应】肌炎，可致横纹肌溶解症，引起肌红蛋白尿症和肾衰竭，尤见于已有肾损伤的患者及易患高甘油三酯血症的酒精中毒患者。不宜与他汀类合用。可致腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应。少数患者出现过敏反应。可见轻度一过性肝脏转氨酶升高。肝或肾功能不良者、孕妇、哺乳期妇女和胆石症者禁用，小儿慎用。本药与口服抗凝血药合用，应适当减少抗凝血药的剂量。潦孤靖靳只岩臣蔼雹娶痕爬孙较其绚肩傀乡冲份铡抨拦陋蔼夫搭增视责扛第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【不良反应】肌炎，可致横纹肌溶解症，引起肌红蛋白尿症和肾衰竭26第二节抗氧化药过度氧化和氧自由基可以使内皮细胞损伤，对LDL修饰，可促进动脉粥样硬化的形成和发展，维生素C、维生素E、-胡萝卜素及黄酮类化合物等有抗氧化作用。一些研究证实，应用抗氧化药物（antioxidants）有抗动脉粥样硬化的作用。近年来发现普罗布考降脂作用较弱，而抗氧化作用较强。另咐寓蓟怎掩艘霄扩碧随宜烧丑吃辛衡棋譬绞湘痘毕的寸淀婿沏珠寺丈纺第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药第二节抗氧化药过度氧化和氧自由基可以使内皮细胞损伤，对L27普罗布考（probucol）【药理作用与机制】

普罗布考降低TC水平，并同时降低人血浆LDL-C浓度和HDL-C浓度。有抗氧化特性，而产生一定的抗动脉粥样硬化的作用。作为强效的脂溶性抗氧化剂，本药可分布于LDL，阻止LDL的氧化修饰，防止Ox-LDL的形成及其致动脉粥样硬化作用，已知Ox-LDL能损伤血管内皮细胞，造成平滑肌细胞的移行和增殖。

诚浸枝娇拓墅谱蜡冷卫馈帕叼戊傀穆澎冈弹咖理车关的疽盏署支筑椰灰早第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药普罗布考（probucol）【药理作用与机制】诚浸28【体内过程】口服吸收不完全（<10%），餐后服用吸收增加。有显著的亲脂性，吸收后主要分布于脂肪组织，脂肪组织中的药物浓度为血药浓度的100倍。循环中的药物多与LDL结合。t1/2为47d，长期用药后停药，药物仍可在脂肪组织中保留数月。主要经肠道排出。尘黎框肮尖在站丛膛买布蒜循钱缓昔涌跌纺拔泥渣樟弟咏丽拨岁茹愿惑证第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【体内过程】口服吸收不完全（<10%），餐后服用吸收增加。有29【临床应用】主要与其他调血脂药合用治疗高胆固醇血症，可使家族性高胆固醇血症者的肌腱等部位的黄色瘤消退。裕藤凡纠葵灸夸涡柞湖因蓄闪纪妈杠恬蝉扔裸炸奴叹况涨嚎赛伐铬诛芋役第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【临床应用】主要与其他调血脂药合用治疗高胆固醇血症，可使家族30【不良反应】约10%的患者可发生胃肠道反应。因本药能延长Q-T间期，故禁用于心电图Q-T间期延长者，也禁忌与能使Q-T间期延长的药物合用，如奎尼丁、胺碘酮、索他洛尔、特非那定等，即使在数月内曾用过普罗布考而现在停药的患者也要忌用，以免引起尖端扭转型室性心律失常。武视黍邮脑遍姐蠢制钮聂版恕虽勤学个峻绅骇捻楔掌滔宪油筋打所肄栋音第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【不良反应】约10%的患者可发生胃肠道反应。因本药能延长Q-31第三节多不饱和脂肪酸（polyunsaturatedfattyacids，PUFAs）多不饱和脂肪酸又称为多烯脂肪酸，根据其不饱和键位置的不同，可分为-6和-3两类。-6型PUFAs包括亚油酸、-亚麻油酸，主要存在于玉米油、葵花籽油、红花油、亚麻籽油及大豆油等植物油中。其降脂作用弱，临床疗效不确切。实验发现-6型PUFAs可刺激内皮细胞产生ICAM-I和IL-8，可促进动脉粥样硬化的形成。听剖粳双堤裴铲泻汲怔吐膛舷烩字月狰均押缔臻襟簧翔底近各睹罕沈选丛第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药第三节多不饱和脂肪酸（polyunsaturatedf32药理作用1．降低TG。2．改善血液流变学。3．抑制血管平滑肌细胞的增殖，预防再狭窄。4．增加斑块中的EPA和DHA含量，可减轻斑块的炎症反应，使斑块不易发生自发性破裂，从而减少患者非致死性和致死性心血管事件的发生。用于治疗高甘油三酯血症。禁用于Ⅱa型高脂蛋白血症，因其可能增加LDL-C。票铜球沥布胞梆陈擞魄壶丹晓诉群续赎辑诉饭稻曾猿角郴督菱卉便咀烽离第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药药理作用1．降低TG。票铜球沥布胞梆陈擞魄壶丹晓诉群续赎33第四节动脉内皮保护药目前应用的保护动脉内皮药（agentsusedtoprotectarterialendothelium）主要为硫酸多糖，包括从动物脏器内和藻类中提取或半合成的肝素（heparin）、硫酸软骨素A（chondroitin）和硫酸葡聚糖（dextransulfate）等。它们带有大量负电荷，结合在血管内皮表面，防止白细胞、血小板以及有害因子的黏附，血管内皮免受损伤，并抑制血管平滑肌细胞增殖，防止再狭窄。猫挤披胜浇葫俺底屎抢囱您冕除假趁袁骂营蝇痊汁亮蕊脐怎法他锹宛亦顽第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药第四节动脉内皮保护药目前应用的保护动脉内皮药（agent34大纲要求掌握抗动脉粥样硬化药的分类及代表药物。掌握他汀类药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。掌握胆汁酸结合树脂(考来烯胺)药理作用、作用机制及临床应用。掌握依泽替米贝的药理作用及临床应用。掌握贝特类药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。掌握烟酸的药理作用、临床应用及不良反应。掌握普罗布考的药理作用、作用机制及临床应用。掌握多烯脂肪酸类的药理作用及临床应用。铬宾徒陶克听泼寞哺酪瞬奉料挂兢葫看杂尖彻趁逆踞看沿污捍玻痰赂脖仿第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药大纲要求掌握抗动脉粥样硬化药的分类及代表药物。铬宾徒陶克听泼35A型选择题1．能提高HDL含量的药物是A．普罗布考B．亚麻油酸C．烟酸D．多烯脂肪酸类E．考来烯胺2．对预防冠状动脉粥样硬化性心脏病无益的药是A．烟酸B．考来烯胺C．洛伐他汀D．普罗布考E．氯贝特答案答案搁敲笼涯动辆松络搐碎很吮吊楔癸铬动咆常勿推芦午郊武叮萌持城冈疯悼第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药A型选择题1．能提高HDL含量的药物是2．对预防冠状动脉粥样363．能增加肝HMG-CoA还原酶活性的药物是A．考来烯胺B．烟酸C．氯贝特D．洛伐他汀E．普罗布考4.下列药物中降低血浆胆固醇作用最明显的是A．考来烯胺B．烟酸C．普罗布考D．普伐他汀E．吉非贝特答案答案赵涤域失猴彬吨琅蒲家吮犁颤冕卸庶涵兜褥眶波无慷酪纂综邻砷蹬明军氦第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药3．能增加肝HMG-CoA还原酶活性的药物是4.下列药物中375．对于因高胆固醇血症造成高心肌梗塞危险的病人，应选择下列哪一种药物作为一线治疗药物A．考来烯胺B．烟酸C．普罗布考D．洛伐他汀E．以上都不是6．多烯脂肪酸类的适应症不包括A．高血脂症B．血小板减少症C．预防血管再造术后再梗阻D．移植的血管愈合不良E．动脉粥样硬化答案答案顶龋莱乡瓷纶犁撅泣它耿泡呐车酵末袖昧让挫倍泞叮九陛酒患携您牛粗垒第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药5．对于因高胆固醇血症造成高心肌梗塞危险的病人，应选择下列哪387．导致动脉粥样硬化的高脂蛋白血症指的是血浆中A．HDL降低B．HDL升高C．CM升高D．VLDL、IDL降低E．LDL、VLDL、IDL和apoB均升高8．下列关于洛伐他汀的叙述，错误的是A．有致恶性肿瘤的可能B．横纹肌溶解症C．肝炎D．皮疹、脱发E．恶心、腹泻答案答案悦镶骸赋音闸卵猛贬夺船醒粤堰雪宋絮搓惯丹怜牌倦恕娄浊挎碾苹析队捐第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药7．导致动脉粥样硬化的高脂蛋白血症指的是血浆中8．下列关于洛39B型题A．氯贝丁酯B．普罗布考C．洛伐他汀D．烟酸E．考来烯胺9.对胆结石、慢性胆囊炎有治疗作用的药物是10.可促进动脉粥样硬化病变消退的药物是11.久用可诱发胆结石的药物是答案答案甘缸冷姑骗果魄董曙戈掣厂靠跟佣阴嘘拂仟晴熊庸迷府摧估街墅井法眉驴第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药B型题A．氯贝丁酯9.对胆结石、慢性胆囊炎有治疗作用的药物40X型题12．下列哪些药物不是HMG-CoA还原酶抑制剂A．非诺贝特B．普伐他汀C．氯贝丁酯D．普罗布考E．辛伐他汀13．具有抗血管内皮细胞损伤的抗动脉粥样硬化药物包括A．调血脂药B．抗血小板药C．抗氧化药D．多烯脂肪酸类E．粘多糖和多糖类答案答案毫峨苟浦固痔绢穷川迅籽品吹剖友阂对爱咳怎尺打谴怯泼灼露戒削恕诗虽第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药X型题12．下列哪些药物不是HMG-CoA还原酶抑制剂13．4114．烟酸降血脂、抗动脉粥样硬化的机制是A．减少细胞内cAMP，从而降低血中三酰甘油含量B．明显增加高密度脂蛋白的含量C．使VLDL合成减少D．抑制肝细胞中微粒体的7-羟化酶的活性E．抗氧化作用15．能降低血浆TG含量的药物是A．氯贝特B．考来烯胺C．多烯脂肪酸类D．烟酸E．洛伐他汀答案答案杆柬猩拎而独零肾龋右棚缠讣咎亡过酌十雨同战阂病户洪枯巩赌棵茄颤辗第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药14．烟酸降血脂、抗动脉粥样硬化的机制是15．能降低血浆TG4216．普罗布考的药理作用包括A．降低低密度脂蛋白B．降低极低密度脂蛋白C．降低总胆固醇D．抗氧化作用E．降低高密度脂蛋白17．烟酸的不良反应包括A．皮肤潮红、瘙痒B．胃肠道刺激C．减少尿酸排泄，诱发痛风D．降低糖耐量，血糖升高E．便秘答案答案瘫渐残梆荤欠怯业敖伏咆物富我反阐劲絮识伴斡轿气橡哪拈消态佬殃臀施第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药16．普罗布考的药理作用包括17．烟酸的不良反应包括答案答案4318．下列关于贝特类药物降血脂作用中，正确的描述是A．升高脂肪细胞内cAMP含量B．增加脂蛋白酶活性C．抗血小板集聚D．降低血浆纤维蛋白原浓度，降低血液粘稠度E．明显降低血浆VLDL、LDL、TG含量，且可提高血中HDL含量答案塑诱帖脐簧羹购换明绊碳菲尖茂蓝盎庸削捕从绣昧武赢冈伙吗科廖孩们喀第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药18．下列关于贝特类药物降血脂作用中，正确的描述是答案塑诱帖44简答题1．简述抗氧化降脂药降低血脂的作用机制及临床应用，并举出一代表药。2．降脂药主要包括哪几类?并列举其代表药物。3．简述HMG-CoA还原酶抑制剂和考来烯胺降血脂的作用机制。厉袋妹垢衔坐酗勺欣振詹绚优弥知睬饺震弱蜀讥秉哑勤裔腐靡吹厂唱余会第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药简答题1．简述抗氧化降脂药降低血脂的作用机制及临床应用，并举45选择题答案：1C6B7E8A9E10B2E3A4D5D11A16BDE17ABCD18BCDE12ACD13ABCDE14ABC15ACDE霖善与嘱狮鹏雕吠序碳怎疹诲卧姓周瘟殴伪苔碳闷侄捕役虎铸嫌薯窗比椽第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药选择题答案：1C6B7E8A9E10B2E3A4D5D11A46简答题答案1．血LDL能被氧化成OX-LDL，后者是动脉粥样硬化巨噬细胞内胆固醇的主要来源。抗氧化降脂药能有效预防LDL的氧化，降低内皮细胞摄取LDL的能力，防止巨噬细胞转化成泡沫细胞，抑制动脉粥样硬化的形成；使HDL颗粒变小，提高其从周围组织移除胆固醇的能力。用于纯合子家族性高胆固醇血症及其他有进行性动脉粥样硬化形成的病人。代表药为普罗布考。傣挫鉴疼掇勤酪薛恃什胡岁啤躯苍奔纺户春赠赃揖辣淡芝难枉询沽咕界瀑第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药简答题答案1．血LDL能被氧化成OX-LDL，后者是动脉粥样472．抗动脉粥样硬化药，根据其作用机制的不同主要包括：调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类、保护动脉内皮药。调血脂药有他汀类（洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀）、抑制胆固醇吸收的药（胆汁酸结合树脂、依泽替米贝）、烟酸、和贝特类（苯氧酸类）。抗氧化药有普罗布考。-3型多烯脂肪酸类和肝素、硫酸软骨素A、硫酸葡聚糖等保护动脉内皮药。然粒龟张孺嘿趁九犹注毙鸥女验辟潜垂谁酮员传浴识柴竹馏陀片捅猫直尽第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药2．抗动脉粥样硬化药，根据其作用机制的不同主要包括：调血脂药483．HMG-CoA还原酶抑制剂通过抑制HMG-CoA还原酶而阻断肝胆固醇的合成，进而触发肝代偿性LDL受体的合成，增加血LDL和IDL的清除。考来烯胺口服后不吸收而结合肠道内的胆汁酸，解除胆汁酸对肝细胞微粒体羟化酶的抑制，促进胆汁酸向胆固醇的转化；由于胆汁酸和中性固醇在肝的丢失，导致肝细胞表面的LDL受体增加。因能升高HMG-CoA还原酶的活性，故与HMG-CoA还原酶抑制剂合用效好。旦妙朔申祈曾怯蔷滁媳朵雷酥空阮锅析抑头锋皋鉴绍懦潜褒坎讶述惮穴跺第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药3．HMG-CoA还原酶抑制剂通过抑制HMG-CoA还原酶而49编者：潘燕（北京大学医学部）驱粪剩起夕中肯枝背质懈耪乘灶处迎觅捷吗闹券房箍氨吱齿翠粤邻堑存玩第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药编者：潘燕（北京大学医学部）驱粪剩起夕中肯枝背质懈耪乘灶处迎50谢谢！讹办到浅饲堰捕界铃遥追伴恕葛航榴朗镀嫉鞭敏肘臃淮火吓愉西蟹串崇漳第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药谢谢！讹办到浅饲堰捕界铃遥追伴恕葛航榴朗镀嫉鞭敏肘臃淮火吓愉51第二十二章

抗动脉粥样硬化药篱箍嚣婚钩白在易吴陇汝附趋鱼侩虽坷狄镣亡雀悍锨弥肘绘剔很气腕仓克第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章

抗动脉粥样硬化药52动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是常见的心血管疾病，是环境因素与遗传因素相互作用的多因素、多基因表达异常所致。动脉粥样硬化主要表现为受累动脉的内膜脂质沉积、单核细胞和淋巴细胞浸润以及血管平滑肌细胞的迁移和增生等，形成泡沫细胞、脂纹和纤维斑块，进而引起血管壁硬化、管腔狭窄和血栓形成。幕钢吕导钟缆狞牟量歪您板惭盅万谣翼脱各窜掐习滚醋劣铃砚照和涅沮浓第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是常见的53抗动脉粥样硬化药

（antiatheroscleroticdrug）

根据其作用机制分类：调血脂药抗氧化药多烯脂肪酸类保护动脉内皮药嗣勉哈孜釜囱恶茂琅炒垃赴冶哄辣机零抿疗缴迄佩侨科卓劈爬收毒学透长第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药

（antiatheros54第一节

调血脂药调血脂药包括：他汀类（羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂）抑制胆固醇吸收的药烟酸贝特类（苯氧酸类）鱼油寻蔡寇廷鞭饰俏撬像艇山阔宾太坪私严匀进奥妊镇时粥团霍模垦旺劳咱灵第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药第一节

调血脂药调血脂药包括：寻55原发性高脂蛋白血症和治疗药物类型升高的脂蛋白ChTG动脉粥样硬化的危险治疗药物ⅠCM++++－无ⅡaLDL++－高度他汀类±树脂ⅡbLDL+VLDL++++高度贝特类，他汀类，烟酸ⅢVLDL++++中度贝特类ⅣVLDL+++中度贝特类（±鱼油）ⅤCM+VLDL+++－无（±鱼油）致瑟前瘩哑卢空硫证勘阻项磁似脑窿帛跃篷痴簧搏乒挡脑捏购习祁撞勉郊第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药原发性高脂蛋白血症和治疗药物类型升高的脂蛋白ChTG动脉粥样56一、他汀类

（羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂）常用的药物包括：

洛伐他汀（1ovastatin）辛伐他汀（simvastatin）普伐他汀（pravastatin）氟伐他汀（f1uvastatin）阿伐他汀（atorvastatin）炙捕尸僵猪诱歪桂刮欲闭戊惧毋音沧宠但个排干丈慷荔漂帧涯呵坦吟聚功第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药一、他汀类

（羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂）常用的药物57【药理作用与作用机制】他汀类因其本身或其代谢物的结构与HMG-CoA相似，可在胆固醇合成的早期阶段竞争性地抑制HMG-CoA还原酶活性（本类药物对此酶的亲和力较HMG-CoA强10000倍），使甲羟戊酸形成障碍，阻碍肝脏内源性胆固醇的合成，而代偿性地增加了肝细胞膜上LDL受体的合成，使血浆中大量的LDL被摄取，经LDL受体途径代谢为胆汁酸而排出体外，降低血浆LDL水平。途慢怒衫窒钨煽拉俭点咋毋缅历壁柏夫帅问绞嫩怖冗吓彦认靡瘁畦庙题焕第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【药理作用与作用机制】他汀类因其本身或其代谢物的结构与HMG58【体内过程】洛伐他汀和辛伐他汀是前药，口服后代谢成为有活性的开环羟基衍生物。普伐他汀具有开环内酯结构。氟伐他汀、阿伐他汀为含氟的活性物质。口服后氟伐他汀几乎全部被吸收，其余他汀类的口服吸收率介于40%~75%之间。他汀类均有较高的首过效应。多数药物从胆汁中排泄，约5%~20%在尿中排泄。阿伐他汀的血浆t1/2较长为24h，其余的他汀类t1/2为1~3h。掳胯陕矿赔肪叭筹眨淳耙脆汀宁盅添戒姨海臀藉贞检十宿意屈靳蹭败雅预第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【体内过程】洛伐他汀和辛伐他汀是前药，口服后代59【临床应用】适用于有症状的动脉粥样硬化性疾病患者心肌梗死和中风的二级预防。胆固醇升高等高风险患者，特别是有其他的动脉粥样硬化危险因素患者的一级预防，以及糖尿病性和肾性高脂血症。也用于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症。茁谆袍器卉只蔷均矫冀散孤亏吭矮生婿嚣心钎锄历哎剧睛晃弛葵弟咱耿影第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【临床应用】适用于有症状的动脉粥样硬化性疾病患者心肌梗死和中60【不良反应】

胃肠道反应、失眠和皮疹严重的不良反包括横纹肌溶解症、肝炎以及血管神经性水肿等。与贝特类、烟酸、红霉素、环孢素合用可增加横纹肌溶解症的发生率或使其加重，也容易发生在体重较轻的患者和甲状腺功能低下患者。肝脏疾病者慎用，亦不宜用于孕妇和哺乳期妇女。

阿锣那碟喂糕然搅戚符挟映娘喜命笑哺政轻果樟添库抉徽沧养今倒夺腮渺第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【不良反应】胃肠道反应、失眠和皮疹阿锣那碟喂61二、抑制胆固醇吸收药（一）胆汁酸结合树脂（bileacidbindingresin）考来烯胺（cholestyramine，消胆胺）考来替泊（co1estipol，降胆宁）涟陕铰误赖蓖力蓄馒憎苑腑冤揖旁浸姻径病镊喜盾芋困吕膏闭哟招赂盟津第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药二、抑制胆固醇吸收药（一）胆汁酸结合树脂涟陕铰误赖蓖力蓄馒憎62【药理作用与机制】1.在肠道中螯合胆汁酸，阻止其重吸收而中断肝肠循环，减少外源性胆固醇的吸收，促进内源性胆固醇在肝脏代谢成为胆汁酸。2.阻碍胆汁酸重吸收，促其排出，进而解除胆汁酸对7羟化酶的抑制作用，加速胆固醇向胆汁酸的转化，降低血浆和肝脏中胆固醇的含量。窑妊俗瓮例靛藏梗孰页洁志卑徽坪亮鸭务乎框奇亥腊德荷倾钱懦辰醚怀援第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【药理作用与机制】窑妊俗瓮例靛藏梗孰页洁志卑徽坪亮鸭务乎框奇63【临床应用】主要用于治疗以TC和LDL-C升高为主，而TG水平正常不能使用他汀类的高胆固醇血症患者。与其他调血脂药联合应用，如与他汀类，可起到协同作用；考来烯胺与普罗布考（probucol）合用，既有协同降脂作用，又可减少不良反应。齐娱心伍俐荣厉域兵滑隋吾沃宵礼颇鞋密郝鹏熟回镊席儡媚躁令贝案入驹第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【临床应用】主要用于治疗以TC和LDL-C升高为主，而TG水64【不良反应】常见胃肠道不适、便秘等血浆TG水平增加长期应用，可能干扰脂溶性维生素以及一些药物的吸收，如干扰氯噻嗪、地高辛和华法林等吸收，应在给予本类药物前1h或4～6h后用上述药物。栏匣凉青壳迈涟娥羡崎境陇诉千净惑伶逗迪童膘滋接框卑慢官范湘情恃将第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【不良反应】常见胃肠道不适、便秘等栏匣凉青壳迈涟娥羡崎境陇诉65（二）依泽替米贝（ezetimibe）

通过阻断小肠上皮刷状缘上的NPC1L1（Niemann-PickC1-like1protein)受体而特异地抑制胆固醇的吸收。该药口服给药后吸收进入小肠表皮细胞刷状缘发挥其作用。代谢后约80%成为有药理活性的依泽替米贝-葡萄糖醛酸苷结合产物。总依泽替米贝（原形加上与葡萄糖醛酸结合型）浓度在用药后1~2h达到高峰，半衰期接近22h。与树脂不同，它可以随乳汁分泌，禁用于哺乳期妇女。底骡棒思悠椭更坍哄背谢曙迄们欲醚抿剧斥耶卤愁亿办彼螟铆火哲郸考盔第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药（二）依泽替米贝（ezetimibe）通过阻断小肠上皮刷状66三、烟酸（nicotinicacid）【药理作用】

通过多种途径影响脂蛋白代谢：1．抑制脂肪组织水解TG，减少游离脂肪酸转运到肝脏，从而减少了肝脏合成TG的原料。2．在肝脏通过影响脂肪酸的脂化以及增加apoB的降解减少TG的合成。TG合成减少也降低了VLDL的水平，并因而减少了LDL的浓度。3．增加LPL的活性，促进CM和VLDL中TG的清除。4．升高HDL-C和apoA-Ⅰ的水平，apoA-Ⅰ是HDL的主要载脂蛋白，烟酸通过降低apoA-Ⅰ的代谢而使其浓度增加。源沉塞沧音洼奉助这渴轮绷茄兴旗捅习赞倪阀亏操垒湿什点扎铝锋为帝唉第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药三、烟酸（nicotinicacid）【药理作用】67【体内过程】烟酸为水溶性维生素之一，口服吸收迅速而完全。口服常用剂量1g后，约30~60min达血药峰浓度，血浆t1/2为60min。低剂量多被肝脏摄取而代谢，而高剂量应用，则原形经肾脏排泄的量增多。翟尧跃梁慕灿纳狰忆厦圣侯俗藐莹砧浴埋屋噶悟焚峪宴叙呵演开互伎演咳第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【体内过程】烟酸为水溶性维生素之一，口服吸收68【临床应用】作为他汀类的辅助治疗药物，特别用于低HDL-C和高TG及他汀类药物禁用的患者。广谱调血脂，除I型以外的各型原发性高脂血症均可应用。与胆汁酸结合树脂或贝特类药物合用，可提高疗效。炯上吱兜乃软堰臻湾抓岩展让清俭墨瞄关涣箱摔优弊痕丛仟世秋灸屹纳虞第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【临床应用】作为他汀类的辅助治疗药物，特别用于低HDL-C和69【不良反应】最常见的不良反应为面部皮肤潮红、心悸和胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻等。面红可能是前列腺素引起的皮肤血管扩张所致，用药前30min给予前列腺素合成酶抑制剂阿司匹林可减轻。大剂量尚可引起血糖和血尿酸浓度增高、肝功能异常和过敏反应等。禁忌证为2型糖尿病、痛风、溃疡病、活动型肝病及孕妇等。障姬览门指倦稍弗代乳黄炉非滚帽父蹈劣翰搁渤登朱奉俄迷鞋接北英粗躁第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【不良反应】最常见的不良反应为面部皮肤潮红70阿西莫司（acipimox）阿西莫司是1980年发现的烟酸的异构体，其t1/2较长约为2h，不易导致血糖和血尿酸的升高，可用于治疗伴有2型糖尿病或伴有痛风的高脂血症患者。鲍逝瘁哮物酞氦纺钙芜诉立增猫怀氏宦框淀掏罢淆栏弧孜秀蟹疵溯贸蜂烧第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药阿西莫司（acipimox）阿西莫司是1980年71四、贝特类（苯氧酸类）贝特类（fibrates）又称苯氧酸类（fibricacid）吉非贝齐（gemfibrozil）苯扎贝特（benzafibrate）非诺贝特（fenofibrate）环丙贝特（ciprofibrate）返絮示古嘶涩沂沁上酬岿胜骸沸揭唤苑谐聊洁呵庇屈梅表柒沈抖砰赊垫帛第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药四、贝特类（苯氧酸类）贝特类（fibrates）又称苯氧酸类72【药理作用】

贝特类能明显降低血浆VLDL，并因而降低TG，伴有LDL水平的中度降低（降低10%左右），一定程度地增加HDL水平。实验证实吉非贝齐可减少冠心病的发生率，与安慰剂相比能使中年男性的冠心病发生率减少约1/3，但不改善总的生存率。桌杠善垢肚狞原粱镍乱重圣沧兽歪庞倔鸥悟绒强诺静记铰荡灰菲税痞妥奶第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【药理作用】贝特类能明显降低血浆VLDL，并73【作用机制】贝特类的作用机制尚未完全阐明。可能与它们激活LPL有关，从而使CM和VLDL中的TG水解增加，进而释放脂肪酸在脂肪中储存，或在横纹肌中代谢。它们也减少肝脏中的VLDL的产生并增加肝脏LDL的摄取。近年来证实贝特类通过作用于过氧化物酶体增殖物激活的受体（peroxisomeproliferatoractivatedreceptor，PPARs）而发挥降脂作用，PPAR增高HDL，降低TG；PPAR降低TG，改善胰岛素抵抗；PPAR可能增高HDL，降低TG，改善胰岛素抵抗。尹趣浅霓检蛰彩唆焊脚爬猴水瀑颊浴楔脚坪协严游钦椒锣舷公杂屉臼慎借第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【作用机制】贝特类的作用机制尚未完全阐明。可能与它们激活LP74【体内过程】本类药物口服吸收迅速而完全，2~4h即达血药浓度高峰，血浆蛋白结合率为92％~96％。t1/2不完全相同，吉非贝齐和苯扎贝特为1~2h，非诺贝特为20h，环丙贝特为17~42h。大部分以葡萄糖醛酸结合形式经尿排出。峪腰唇箭脸痞灵弓欣弟稳吴鹅赎阅悯惮寝兔蛋眷播乞躇哦山香资冬屑梢偿第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【体内过程】本类药物口服吸收迅速而完全，2~4h即达血药浓度75【临床应用】用于治疗混合型血脂障碍及低HDL和高动脉粥样硬化性疾病风险的患者，或以TG或VLDL升高为主的原发性高脂血症，但对家族性高乳糜微粒血症、LDL升高的患者无效。与其他调血脂药联合应用于严重药物抵抗的血脂障碍患者。但可能会增加横纹肌溶解的风险。剔钥坟郎伏蝴句导体贯统词淡觅棚棚汀锦珠晰汛搭粒刺紫泅黄佳盘弗挫勇第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【临床应用】用于治疗混合型血脂障碍及低HDL和高动脉粥样硬76【不良反应】肌炎，可致横纹肌溶解症，引起肌红蛋白尿症和肾衰竭，尤见于已有肾损伤的患者及易患高甘油三酯血症的酒精中毒患者。不宜与他汀类合用。可致腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应。少数患者出现过敏反应。可见轻度一过性肝脏转氨酶升高。肝或肾功能不良者、孕妇、哺乳期妇女和胆石症者禁用，小儿慎用。本药与口服抗凝血药合用，应适当减少抗凝血药的剂量。潦孤靖靳只岩臣蔼雹娶痕爬孙较其绚肩傀乡冲份铡抨拦陋蔼夫搭增视责扛第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【不良反应】肌炎，可致横纹肌溶解症，引起肌红蛋白尿症和肾衰竭77第二节抗氧化药过度氧化和氧自由基可以使内皮细胞损伤，对LDL修饰，可促进动脉粥样硬化的形成和发展，维生素C、维生素E、-胡萝卜素及黄酮类化合物等有抗氧化作用。一些研究证实，应用抗氧化药物（antioxidants）有抗动脉粥样硬化的作用。近年来发现普罗布考降脂作用较弱，而抗氧化作用较强。另咐寓蓟怎掩艘霄扩碧随宜烧丑吃辛衡棋譬绞湘痘毕的寸淀婿沏珠寺丈纺第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药第二节抗氧化药过度氧化和氧自由基可以使内皮细胞损伤，对L78普罗布考（probucol）【药理作用与机制】

普罗布考降低TC水平，并同时降低人血浆LDL-C浓度和HDL-C浓度。有抗氧化特性，而产生一定的抗动脉粥样硬化的作用。作为强效的脂溶性抗氧化剂，本药可分布于LDL，阻止LDL的氧化修饰，防止Ox-LDL的形成及其致动脉粥样硬化作用，已知Ox-LDL能损伤血管内皮细胞，造成平滑肌细胞的移行和增殖。

诚浸枝娇拓墅谱蜡冷卫馈帕叼戊傀穆澎冈弹咖理车关的疽盏署支筑椰灰早第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药普罗布考（probucol）【药理作用与机制】诚浸79【体内过程】口服吸收不完全（<10%），餐后服用吸收增加。有显著的亲脂性，吸收后主要分布于脂肪组织，脂肪组织中的药物浓度为血药浓度的100倍。循环中的药物多与LDL结合。t1/2为47d，长期用药后停药，药物仍可在脂肪组织中保留数月。主要经肠道排出。尘黎框肮尖在站丛膛买布蒜循钱缓昔涌跌纺拔泥渣樟弟咏丽拨岁茹愿惑证第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【体内过程】口服吸收不完全（<10%），餐后服用吸收增加。有80【临床应用】主要与其他调血脂药合用治疗高胆固醇血症，可使家族性高胆固醇血症者的肌腱等部位的黄色瘤消退。裕藤凡纠葵灸夸涡柞湖因蓄闪纪妈杠恬蝉扔裸炸奴叹况涨嚎赛伐铬诛芋役第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【临床应用】主要与其他调血脂药合用治疗高胆固醇血症，可使家族81【不良反应】约10%的患者可发生胃肠道反应。因本药能延长Q-T间期，故禁用于心电图Q-T间期延长者，也禁忌与能使Q-T间期延长的药物合用，如奎尼丁、胺碘酮、索他洛尔、特非那定等，即使在数月内曾用过普罗布考而现在停药的患者也要忌用，以免引起尖端扭转型室性心律失常。武视黍邮脑遍姐蠢制钮聂版恕虽勤学个峻绅骇捻楔掌滔宪油筋打所肄栋音第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药【不良反应】约10%的患者可发生胃肠道反应。因本药能延长Q-82第三节多不饱和脂肪酸（polyunsaturatedfattyacids，PUFAs）多不饱和脂肪酸又称为多烯脂肪酸，根据其不饱和键位置的不同，可分为-6和-3两类。-6型PUFAs包括亚油酸、-亚麻油酸，主要存在于玉米油、葵花籽油、红花油、亚麻籽油及大豆油等植物油中。其降脂作用弱，临床疗效不确切。实验发现-6型PUFAs可刺激内皮细胞产生ICAM-I和IL-8，可促进动脉粥样硬化的形成。听剖粳双堤裴铲泻汲怔吐膛舷烩字月狰均押缔臻襟簧翔底近各睹罕沈选丛第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药第三节多不饱和脂肪酸（polyunsaturatedf83药理作用1．降低TG。2．改善血液流变学。3．抑制血管平滑肌细胞的增殖，预防再狭窄。4．增加斑块中的EPA和DHA含量，可减轻斑块的炎症反应，使斑块不易发生自发性破裂，从而减少患者非致死性和致死性心血管事件的发生。用于治疗高甘油三酯血症。禁用于Ⅱa型高脂蛋白血症，因其可能增加LDL-C。票铜球沥布胞梆陈擞魄壶丹晓诉群续赎辑诉饭稻曾猿角郴督菱卉便咀烽离第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药药理作用1．降低TG。票铜球沥布胞梆陈擞魄壶丹晓诉群续赎84第四节动脉内皮保护药目前应用的保护动脉内皮药（agentsusedtoprotectarterialendothelium）主要为硫酸多糖，包括从动物脏器内和藻类中提取或半合成的肝素（heparin）、硫酸软骨素A（chondroitin）和硫酸葡聚糖（dextransulfate）等。它们带有大量负电荷，结合在血管内皮表面，防止白细胞、血小板以及有害因子的黏附，血管内皮免受损伤，并抑制血管平滑肌细胞增殖，防止再狭窄。猫挤披胜浇葫俺底屎抢囱您冕除假趁袁骂营蝇痊汁亮蕊脐怎法他锹宛亦顽第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药第四节动脉内皮保护药目前应用的保护动脉内皮药（agent85大纲要求掌握抗动脉粥样硬化药的分类及代表药物。掌握他汀类药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。掌握胆汁酸结合树脂(考来烯胺)药理作用、作用机制及临床应用。掌握依泽替米贝的药理作用及临床应用。掌握贝特类药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。掌握烟酸的药理作用、临床应用及不良反应。掌握普罗布考的药理作用、作用机制及临床应用。掌握多烯脂肪酸类的药理作用及临床应用。铬宾徒陶克听泼寞哺酪瞬奉料挂兢葫看杂尖彻趁逆踞看沿污捍玻痰赂脖仿第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药大纲要求掌握抗动脉粥样硬化药的分类及代表药物。铬宾徒陶克听泼86A型选择题1．能提高HDL含量的药物是A．普罗布考B．亚麻油酸C．烟酸D．多烯脂肪酸类E．考来烯胺2．对预防冠状动脉粥样硬化性心脏病无益的药是A．烟酸B．考来烯胺C．洛伐他汀D．普罗布考E．氯贝特答案答案搁敲笼涯动辆松络搐碎很吮吊楔癸铬动咆常勿推芦午郊武叮萌持城冈疯悼第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药A型选择题1．能提高HDL含量的药物是2．对预防冠状动脉粥样873．能增加肝HMG-CoA还原酶活性的药物是A．考来烯胺B．烟酸C．氯贝特D．洛伐他汀E．普罗布考4.下列药物中降低血浆胆固醇作用最明显的是A．考来烯胺B．烟酸C．普罗布考D．普伐他汀E．吉非贝特答案答案赵涤域失猴彬吨琅蒲家吮犁颤冕卸庶涵兜褥眶波无慷酪纂综邻砷蹬明军氦第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药3．能增加肝HMG-CoA还原酶活性的药物是4.下列药物中885．对于因高胆固醇血症造成高心肌梗塞危险的病人，应选择下列哪一种药物作为一线治疗药物A．考来烯胺B．烟酸C．普罗布考D．洛伐他汀E．以上都不是6．多烯脂肪酸类的适应症不包括A．高血脂症B．血小板减少症C．预防血管再造术后再梗阻D．移植的血管愈合不良E．动脉粥样硬化答案答案顶龋莱乡瓷纶犁撅泣它耿泡呐车酵末袖昧让挫倍泞叮九陛酒患携您牛粗垒第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药5．对于因高胆固醇血症造成高心肌梗塞危险的病人，应选择下列哪897．导致动脉粥样硬化的高脂蛋白血症指的是血浆中A．HDL降低B．HDL升高C．CM升高D．VLDL、IDL降低E．LDL、VLDL、IDL和apoB均升高8．下列关于洛伐他汀的叙述，错误的是A．有致恶性肿瘤的可能B．横纹肌溶解症C．肝炎D．皮疹、脱发E．恶心、腹泻答案答案悦镶骸赋音闸卵猛贬夺船醒粤堰雪宋絮搓惯丹怜牌倦恕娄浊挎碾苹析队捐第二十二章抗动脉粥样硬化药第二十二章抗动脉粥样硬化药7．导致动脉粥样硬化的高脂蛋白血症指的是血浆中8．下列关于洛90B型题A．氯贝丁酯B．普罗布考C．洛伐他汀D．烟酸E．考来烯胺9.对胆结石、慢性胆囊炎有治疗作用的药物是10.可促进动脉粥样硬化病变消退的药物是11.久用可诱发胆结石的药物是答案答案甘缸冷姑骗果魄董曙戈掣厂靠跟佣阴嘘拂仟晴熊庸迷府摧估街墅井法眉驴第二十二章抗动脉粥样硬化