抗胆碱酯酶药课件

第五章

传出神经系统药理概论

延安大学医学院药理教研室

侯延丽12/19/20221第五章

传出神经系统药理概论

延安大学医学院药理教研室中枢神经系统●●●●●●●●肾上腺髓质腺体、平滑肌、心脏汗腺、骨骼肌血管心、血管、平滑肌骨骼肌运动神经交感神经副交感神经图5-1传出神经分类模式图一、解剖分类12/19/20222中枢神经系统●●●●●●●●肾上腺髓质腺体、平滑肌、心脏汗腺中枢神经系统●●●●●●●●AchAchAchAch肾上腺髓质AchAchAchNA腺体、平滑肌、心脏心、血管、平滑肌骨骼肌运动神经交感神经副交感神经图5-３传出神经分类模式图Ach：乙酰胆碱NA：去甲肾上腺素汗腺、骨骼肌血管NA12/19/20223中枢神经系统●●●●●●●●AchAchAchAch肾上腺髓二、传出神经按递质分类1、胆碱能神经2、去甲肾上腺素能神经全部交感和副交感神经节前纤维；全部副交感神经节后纤维；(3)运动神经；(4)极少数交感神经节后纤维：汗腺、骨骼肌血管、肾上腺髓质。绝大部分交感神经节后纤维12/19/20224二、传出神经按递质分类1、胆碱能神经2、去甲肾上腺素能神经全突触：(synapse)传出神经药物作用的基本部位神经递质合成、贮存、释放的部位有与递质相结合受体约有15~1000nm，有递质及灭活递质的酶。12/19/20225突触：(synapse)传出神经药物作用的基本部位神经递质合

乙酰胆碱(Ach)去甲肾上腺素(NA)传出神经系统递质12/19/20226乙酰胆碱(Ach)去甲(一）、NA的生物合成、贮存、释放和消失

囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAd苯乙胺-N-甲基转移酶1.NA的合成2.NA的贮存与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中3.NA的释放(1)胞裂外排(2)量子化释放(3)从囊泡中溢出、置换出NA。12/19/20227(一）、NA的生物合成、贮存、释放和消失囊泡胞浆酪氨酸多巴胺摄取-1摄取-2酶促降解

作用的消失MAOCOMT12/19/20228摄取-1摄取-2酶促降解作用的消失MAOCOMT12/17(二)、Ach的合成、释放和代谢胆碱+COA胆碱乙酰化酶Ach胆碱受体效应胆碱酯酶乙酸+胆碱ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含1000~50000分子的Ach。每一分子的AchE1min内可水解105分子Ach。12/19/20229(二)、Ach的合成、释放和代谢胆碱+COA胆碱乙酰化酶12/19/20221012/17/202210四、传出神经系统的受体(一）、受体命名根据递质选择性与受体结合的不同而命名。1、胆碱受体(acetylcholinereceptor)：能选择性与Ach相结合的受体。2、肾上腺素受体(adrenoceptor)：能选择性与NA、AD相结合的受体。12/19/202211四、传出神经系统的受体(一）、受体命名12/17/20221

M胆碱受体

N胆碱受体2、肾上腺素受体(二)、受体分型1、胆碱受体受体

受体3、多巴胺受体（DA)12/19/202212M胆碱受体N胆碱受体2、肾上腺素受体(二)、受体分型1M1：胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。瞳孔括约肌、睫状肌M2：心脏的窦房结、心房，房室结、心室，激动时抑制。

M3:外分泌腺分泌增加；胃肠及支气管平滑肌、膀胱逼尿肌兴奋收缩。血管平滑肌扩张

M4:外分泌腺、平滑肌、中枢神经

M5:中枢神经12/19/202213M1：胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。M3:外分M样效应小结心脏：抑制，四负。腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺、分泌增加。眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。支气管平滑肌：兴奋时收缩。12/19/202214M样效应(2)N胆碱受体N样效应（烟碱受体，Nicotinereceptor)N1(NN)受体：神经节N受体兴奋N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体骨骼肌收缩12/19/202215(2)N胆碱受体N样效应12/17/202

1受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，1受体激动时血管收缩。冠状血管收缩。胃肠平滑肌松弛。

突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放。

2受体突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩，胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。

12/19/20221612/17/2022161受体：心脏，1受体激动时心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。2受体：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的2受体激动时均表现为扩张。骨骼肌收缩。糖原分解、糖异生、脂肪分解。突触前膜受体：激动时促进NA释放。中枢受体：激动时交感神经活性增加。12/19/2022171受体：心脏，1受体激动时心脏兴奋性增加，12/17/

3、多巴胺受体（DA)(1)中枢DA(2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。（三）、受体反应的分子机制1、受体与离子通道的偶联2、受体与酶的偶联M受体与G-蛋白（鸟苷酸结合调节蛋白）偶联M受体激动后，通过G-蛋白激活

磷脂酶C(phospha-LipaseC)增加三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DAG)的形成产生一系列的生物效应。N2受体属于配体门控离子通道受体12/19/2022183、多巴胺受体（DA)（三）、受体反应的分子机制1、受体六、传出神经系统的生理功能

去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：兴奋抑制血管：收缩扩张胃肠平滑肌：舒张收缩支气管平滑肌：舒张收缩膀胱逼尿肌：舒张收缩瞳孔：散大缩小唾液：稠稀汗腺：手心脚心分泌全身分泌骨骼肌：收缩(2受体)收缩12/19/202219六、传出神经系统的生理功能去甲肾上腺七、传出神经系统药物的基本作用及分类（一）基本作用1.直接作用于受体：激动药、阻断药。2.影响递质*（间接作用）(1)影响递质释放如麻黄素，间羟胺等。(2)影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等。(3)影响递质的转化如AchE抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等12/19/202220七、传出神经系统药物的基本作用及分类（一）基本作用2.影响递拟似药

胆碱受体激动1．M，N受体激动药（氨甲酰胆碱）2．M受体激动药（毛果芸香碱）3．N受体激动药（烟碱）4.抗胆碱酯酶药（新斯的明）肾上腺素受体激动药1．受体激动药 （去甲肾上腺素）2.、受体激动药（肾上腺素）（多巴胺）（麻黄碱） 2．受体激动药 （异丙肾上腺素）

12/19/202221拟似药胆碱受体激动肾上腺素受体激动药12/17/20222拮抗药胆碱受体阻断药1．M受体阻断药（阿托品）（哌仑西平）2．N受体阻断药（琥珀胆碱）（筒箭毒碱）肾上腺素受体阻断药1.受体阻断药（酚妥拉明、酚苄明、哌唑嗪）2.受体阻断药（普萘洛尔、吲哚洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔、拉贝洛尔）12/19/202222拮抗药胆碱受体阻断药肾上腺素受体阻断药12/17/2022212/19/20222312/17/202223第五章

传出神经系统药理概论

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侯延丽12/19/202224第五章

传出神经系统药理概论

延安大学医学院药理教研室中枢神经系统●●●●●●●●肾上腺髓质腺体、平滑肌、心脏汗腺、骨骼肌血管心、血管、平滑肌骨骼肌运动神经交感神经副交感神经图5-1传出神经分类模式图一、解剖分类12/19/202225中枢神经系统●●●●●●●●肾上腺髓质腺体、平滑肌、心脏汗腺中枢神经系统●●●●●●●●AchAchAchAch肾上腺髓质AchAchAchNA腺体、平滑肌、心脏心、血管、平滑肌骨骼肌运动神经交感神经副交感神经图5-３传出神经分类模式图Ach：乙酰胆碱NA：去甲肾上腺素汗腺、骨骼肌血管NA12/19/202226中枢神经系统●●●●●●●●AchAchAchAch肾上腺髓二、传出神经按递质分类1、胆碱能神经2、去甲肾上腺素能神经全部交感和副交感神经节前纤维；全部副交感神经节后纤维；(3)运动神经；(4)极少数交感神经节后纤维：汗腺、骨骼肌血管、肾上腺髓质。绝大部分交感神经节后纤维12/19/202227二、传出神经按递质分类1、胆碱能神经2、去甲肾上腺素能神经全突触：(synapse)传出神经药物作用的基本部位神经递质合成、贮存、释放的部位有与递质相结合受体约有15~1000nm，有递质及灭活递质的酶。12/19/202228突触：(synapse)传出神经药物作用的基本部位神经递质合

乙酰胆碱(Ach)去甲肾上腺素(NA)传出神经系统递质12/19/202229乙酰胆碱(Ach)去甲(一）、NA的生物合成、贮存、释放和消失

囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAd苯乙胺-N-甲基转移酶1.NA的合成2.NA的贮存与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中3.NA的释放(1)胞裂外排(2)量子化释放(3)从囊泡中溢出、置换出NA。12/19/202230(一）、NA的生物合成、贮存、释放和消失囊泡胞浆酪氨酸多巴胺摄取-1摄取-2酶促降解

作用的消失MAOCOMT12/19/202231摄取-1摄取-2酶促降解作用的消失MAOCOMT12/17(二)、Ach的合成、释放和代谢胆碱+COA胆碱乙酰化酶Ach胆碱受体效应胆碱酯酶乙酸+胆碱ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含1000~50000分子的Ach。每一分子的AchE1min内可水解105分子Ach。12/19/202232(二)、Ach的合成、释放和代谢胆碱+COA胆碱乙酰化酶12/19/20223312/17/202210四、传出神经系统的受体(一）、受体命名根据递质选择性与受体结合的不同而命名。1、胆碱受体(acetylcholinereceptor)：能选择性与Ach相结合的受体。2、肾上腺素受体(adrenoceptor)：能选择性与NA、AD相结合的受体。12/19/202234四、传出神经系统的受体(一）、受体命名12/17/20221

M胆碱受体

N胆碱受体2、肾上腺素受体(二)、受体分型1、胆碱受体受体

受体3、多巴胺受体（DA)12/19/202235M胆碱受体N胆碱受体2、肾上腺素受体(二)、受体分型1M1：胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。瞳孔括约肌、睫状肌M2：心脏的窦房结、心房，房室结、心室，激动时抑制。

M3:外分泌腺分泌增加；胃肠及支气管平滑肌、膀胱逼尿肌兴奋收缩。血管平滑肌扩张

M4:外分泌腺、平滑肌、中枢神经

M5:中枢神经12/19/202236M1：胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。M3:外分M样效应小结心脏：抑制，四负。腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺、分泌增加。眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。支气管平滑肌：兴奋时收缩。12/19/202237M样效应(2)N胆碱受体N样效应（烟碱受体，Nicotinereceptor)N1(NN)受体：神经节N受体兴奋N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体骨骼肌收缩12/19/202238(2)N胆碱受体N样效应12/17/202

1受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，1受体激动时血管收缩。冠状血管收缩。胃肠平滑肌松弛。

突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放。

2受体突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩，胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。

12/19/20223912/17/2022161受体：心脏，1受体激动时心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。2受体：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的2受体激动时均表现为扩张。骨骼肌收缩。糖原分解、糖异生、脂肪分解。突触前膜受体：激动时促进NA释放。中枢受体：激动时交感神经活性增加。12/19/2022401受体：心脏，1受体激动时心脏兴奋性增加，12/17/

3、多巴胺受体（DA)(1)中枢DA(2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。（三）、受体反应的分子机制1、受体与离子通道的偶联2、受体与酶的偶联M受体与G-蛋白（鸟苷酸结合调节蛋白）偶联M受体激动后，通过G-蛋白激活

磷脂酶C(phospha-LipaseC)增加三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DAG)的形成产生一系列的生物效应。N2受体属于配体门控离子通道受体12/19/2022413、多巴胺受体（DA)（三）、受体反应的分子机制1、受体六、传出神经系统的生理功能

去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：兴奋抑制血管：收缩扩张胃肠平滑肌：舒张收缩支气管平滑肌：舒张收缩膀胱逼尿肌：舒张收缩瞳孔：散大缩小唾液：