皮质激素药理学课件

皮质激素分泌的调节——

下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴皮质激素分泌的调节——

下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴1皮质激素的合成部位天然糖皮质激素：氢化可的松cortisol

氢化可的松合成部位：束状带zonafasciculata网状带zonareticularisACTH调节angiotensinⅡandK+调节皮质激素的合成部位天然糖皮质激素：氢化可的松cortiso2肾上腺皮质激素的生物合成P450scc肾上腺皮质激素的生物合成P450scc3氢化可的松分泌的昼夜节律Cortisol分泌速率受ACTH分泌的时钟节律调控cortisol基础状态下的分泌量10mg/day外周血浆浓度8A.M.16μg/100ml4P.M.4μg/100ml氢化可的松分泌的昼夜节律Cortisol分泌速率受ACTH分4氢化可的松（cortisol）的药代动力学90%cortisol与血浆蛋白结合80%cortisol：皮质类固醇结合球蛋白(CBG)10%cortisol：白蛋白雌激素增加CBG肝合成妊娠服用雌激素CBG结合位点饱和后，游离cortisol水平迅速升高氢化可的松（cortisol）的药代动力学90%corti5cortisol半衰期：60～90

minutescortisol的肝代谢：20%cortisol转化为cortisoneCortisol与cortisone代谢为：（灭活）tetrahydrocortisoltetrahydrocortisonecortisol半衰期：60～90minutes6O

123

4

5

6A7

8

9

10

19

B11

12

13

14

C15

1617

18

DC

CHOH

=

O2021OH

=

O

糖皮质激素的构效关系天然糖皮质激素含有的必需基团：A环4,5-双键与3-酮基C环11β-羟基或11-酮基D环20-羰基O123456A7891019B11127IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)少数病人可表现为焦虑，抑郁，甚至诱发精神失常。若清晨一次给药，此刻正与生理性负反馈作用时间一致，对肾上腺皮质功能的抑制较小；抑制致炎细胞因子生成：蛋白质代谢紊乱→皮肤变薄,紫纹,肌无力,

伤口愈合延迟氟羟泼尼松龙triamcinolone精神病和癫痫，一般剂量长期疗法：2)应尽量减低每日维持量或采用隔日给药法；但对严重病毒性感染，为了迅速控制症状，防止并发症产生，也可考虑应用。(一)糖代谢：增加肝糖原、肌糖原含量,升高血糖泼尼松口服10-20mg，每日3次；蛋白质代谢：肝外组织蛋白质分解,合成1)盐皮质激素作用肾小管对Na+重吸收,K+,H+分泌钠潴留,碱中毒,细胞外液高血压与水肿适应证与禁忌证同时并存时，怎么办？tetrahydrocortisone治疗剂量:抑制细胞免疫迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应,自身免疫性疾病；用于眼病和皮肤病，可用氢化可的松及泼尼松龙等※①系慢性病，因此必需应用时才用

②起始剂量要足，后渐减量至最小维持量，

并长期治疗

③主张应用中效类药，以便减量或改用隔日疗法致炎细胞因子诱导一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)NO生成炎症部位血浆渗出,水肿,组织损伤炎症症状；人工合成的糖皮质激素

①C1=C2(泼尼松，泼尼松龙)，或

C6-CH3（甲泼尼松）

抗炎作用↑、糖代谢↑，水盐代谢作用↓

②C9-F，C16-CH3（地塞米松)

抗炎作用↑↑、糖代谢↑↑,水盐代谢作用↓↓

③C11-OH（外用药）IL-10,IL-1ra(IL-1receptora8几种糖皮质激素的化学结构11β-羟基：有生物活性，局部使用11-酮基：无活性前药cortisol几种糖皮质激素的化学结构11β-羟基：有生物活性，局部使用c9氟轻松

fluocinolone醛固酮

aldosterone氟羟泼尼松龙triamcinolone强的松龙prednisolone强的松

prednisone地塞米松dexamethasone可的松

cortisone氢化可的松hydrocortisone去氧皮质酮deoxycortone常用皮质激素的分子结构氟轻松

fluocinolone醛固酮

aldosteron合成糖皮质激素的相对强度药物抗炎作用盐保留强度作用时间等效剂量cortisol118~12h20mgcortisone0.80.88~12h25mg短效糖皮质激素中效糖皮质激素prednisone40.312~36h5mgprednisolone40.312~36h5mgmethylprednisolone5012~36h4mgtriamcinolone5012~36h4mgfluprednisolone15012~36h1.3mg长效糖皮质激素betamethasone25036~54h0.8mgdexamethasone25036~54h0.8mg合成糖皮质激素的相对强度药物抗炎作用盐保留强度作用时间等效剂11【激素的生理作用与药理作用】(一)糖代谢：增加肝糖原、肌糖原含量,升高血糖1.促进糖原异生:

利用肝外组织蛋白质分解为氨基酸，在肝合成糖原血糖来源

；

2.减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程:

利于中间代谢产物如丙酮酸和乳酸等在肝、肾再合成葡萄糖血糖来源；3.减少机体细胞摄取葡萄糖血糖去路

；

--加重或诱发糖尿病倾向

一、生理效应（日生成量的cortisol的作用）

【激素的生理作用与药理作用】(一)糖代谢：增加肝糖原、肌糖122.蛋白质代谢：肝外组织蛋白质分解,合成

血中游离氨基酸含量，尿氮排泄量

负氮平衡;

3.脂肪代谢：

促进脂肪分解

血胆固醇浓度增高

大剂量抑制脂肪合成激活四肢皮下脂酶使四肢脂肪减少

四肢消瘦

脂肪重分布于躯干

满月脸水牛背向心性肥胖2.蛋白质代谢：肝外组织蛋白质分解,合成134.水和电解质代谢：1)盐皮质激素作用肾小管对Na+重吸收,K+,H+分泌钠潴留,碱中毒,细胞外液

高血压与水肿

2)肾脏Ca2+与磷排泄,肠内Ca2+吸收

低血Ca2+,骨质疏松

4.水和电解质代谢：1)盐皮质激素作用肾小管对Na+14

二、药理作用(超生理剂量)：

——

“四抗三增”

1.抗炎作用：作用强大抑制炎症早期渗出炎性细胞浸润和渗出,水肿,毛细血管扩张改善红,肿,热,痛等症状;抑制炎症后期增生毛细血管和纤维母细胞增生,肉芽组织生成防止粘连及瘢痕形成；但降低机体防御功能感染扩散，创口愈合延迟

二、药理作用(超生理剂量)：

——“四抗三增15抗炎作用机制：（1）抑制炎性介质的产生与释放：

1)GC脂皮素(lipocortin,LC)合成磷脂酶A2(PLA2)活性炎性介质红肿热痛炎症反应

2)GC

细胞粘附分子、趋化因子表达

炎性介质

3)

GC诱导血管紧张素转化酶(ACE)缓激肽降解

血管扩张和致痛作用

炎症症状抗炎作用机制：（1）抑制炎性介质的产生与释放：1)16皮质激素药理学课件17（2）调节细胞因子的产生：

抑制致炎细胞因子生成：白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-2,IL-6,IL-8,肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF);-干扰素(-IFN);

粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）诱导抗炎细胞因子生成：IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)（2）调节细胞因子的产生：抑制致炎细胞因子生成：白细胞18CBG结合位点饱和后，游离cortisol水平迅速升高但降低机体防御功能感染扩散，创口愈合延迟【不良反应及注意事项】减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程:利于中间代谢产物如丙酮酸和乳酸等在肝、肾再合成葡萄糖血糖来源；一般剂量长期疗法：GM-CSF等)淋巴母细胞增殖细胞免疫反应；基本机制：糖皮质激素（GCS）与靶细胞内的受体（R）结合，影响了参予炎症的一些基因转录而产生抗炎作用(2)病毒性感染:一般不用糖皮质激素：无抗病毒作用，且用后可使感染扩散反使病情加重。精神病和癫痫，3)GC诱导血管紧张素转化酶(ACE)缓激肽降解适应证与禁忌证同时并存时，怎么办？诱发或加重感染：16μg/100ml氢化可的松（cortisol）的药代动力学免疫原区：在氨基端，可能参加特异基因的转录使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促进消化;基本机制：糖皮质激素（GCS）与靶细胞内的受体（R）结合，影响了参予炎症的一些基因转录而产生抗炎作用中枢兴奋作用：大剂量致儿童惊厥或癫痫样发作。用于反复发作、累及多种器官的慢性疾病；使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促进消化;(3)抑制一氧化氮合酶的活性：致炎细胞因子诱导一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)

NO生成炎症部位血浆渗出,水肿,组织损伤炎症症状；激素抑制巨噬细胞中NOS活性

抗炎作用

CBG结合位点饱和后，游离cortisol水平迅速升高(3)19

2.免疫抑制作用(1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;

干扰淋巴细胞的识别及阻断淋巴母细胞的增殖：

机制：巨噬细胞激活,吞噬抗原分泌IL-1静息T淋巴细胞激活识别抗原致炎细胞因子(IL-2,IL-3,IL-6,TNF,-IFN,GM-CSF等)

淋巴母细胞增殖

细胞免疫反应；激素致炎细胞因子基因转录

细胞免疫

(2)加速淋巴细胞的破坏和解体血中淋巴细胞

；

人体淋巴细胞移行至血液以外的组织血中淋巴细胞；

2.免疫抑制作用(1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理20

(3)大剂量干扰体液免疫使抗体生成减少

(4)消除免疫反应所致的炎症反应

糖皮质激素：

治疗剂量:抑制细胞免疫迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应,自身免疫性疾病；

大剂量:抑制体液免疫(3)大剂量干扰体液免疫使抗体生成减少(421

3.抗毒作用：

稳定溶酶体膜内源性致热原释放

(2)抑制下丘脑体温调节中枢对致热原的反应

机体对内毒素的耐受力迅速退热并缓解毒血症状但

不能防止内毒素的产生，

不能中和内毒素3.抗毒作用：稳定溶酶体膜内源性致热原释放但224.抗休克作用

(超大剂量):(1)加强心肌收缩力心输出量；(2)血管对缩血管活性物质敏感性血管扩张改善微循环;(3)稳定溶酶体膜心肌抑制因子形成心肌收缩

抗休克作用疗效不明确，临床上现少用4.抗休克作用(超大剂量):(1)加强心肌收缩23

5.对血液与造血系统的影响：(1)

促使中性白细胞数增多

;

单核细胞,嗜酸性及嗜碱性白细胞;

但抑制其游走,吞噬及消化功能对炎症区的浸润与吞噬活动

(2)红细胞和血红蛋白含量,大剂量血小板,

纤维蛋白原浓度,凝血时间

；(3)血中淋巴细胞

5.对血液与造血系统的影响：(1)促使中性白细胞数增多246.中枢兴奋作用：

提高中枢神经系统的兴奋性欣快,激动,失眠等;

少数病人可表现为焦虑，抑郁，甚至诱发精神失常。大剂量致儿童惊厥或癫痫样发作。7.消化系统：

使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促进消化;但大剂量诱发或加重溃疡病（激素还抑制蛋白合成）

6.中枢兴奋作用：提高中枢神经系统的兴奋性欣快,25基本机制：糖皮质激素（GCS）与靶细胞内的受体（R）结合，影响了参予炎症的一些基因转录而产生抗炎作用GCS+R转录↑→介质蛋白→GCS-R→DNA抑制炎症转录↓→细胞因子生成↓【作用机制】

基本机制：糖皮质激素（GCS）与靶细胞内的受体（R）结合，影26受体模式：含三个功能区N端

C端

免疫原区

DNA结合区

激素结合区

激素结合区：在羧基端，能与激素特异性结合DNA结合区：在中间，能识别细胞核基因启动子中GCS-R结合位点（糖皮质激素反应成分，GRE或nGRE），与之结合，产生效应免疫原区：在氨基端，可能参加特异基因的转录Zn

Zn

DNA结合

N

1

GCS结合

C

2

HSP90

受体模式：含三个功能区N端27糖皮质激素的作用机制

----基因效应为主（起效慢）

----少数作用起效快，非基因效应糖皮质激素的作用机制

----基因效应为主（起效慢）

---28氢化可的松每日10mg～20mg用于反复发作、累及多种器官的慢性疾病；需加大剂量再行治疗,待症状缓解后再逐渐减量,停药但不能防止内毒素的产生，人工合成的糖皮质激素CBG结合位点饱和后，游离cortisol水平迅速升高基本机制：糖皮质激素（GCS）与靶细胞内的受体（R）结合，影响了参予炎症的一些基因转录而产生抗炎作用急,慢性肾上腺皮质功能不全症(包括肾上腺危象和阿狄森氏病;血管扩张和致痛作用炎症症状提高中枢神经系统的兴奋性欣快,激动,失眠等;血管扩张和致痛作用炎症症状需加大剂量再行治疗,待症状缓解后再逐渐减量,停药治疗剂量:抑制细胞免疫迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应,自身免疫性疾病；脂肪重分布于躯干精神病和癫痫，氢化可的松首次可静脉注射200-300mg,1.IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)2)GC细胞粘附分子、趋化因子表达炎性介质抑制炎症后期增生毛细血管和纤维母细胞增生,肉芽组织生成防止粘连及瘢痕形成；对血液与造血系统的影响：但对严重病毒性感染，为了迅速控制症状，防止并发症产生，也可考虑应用。骨质疏松与骨缺血性坏死:3)GC诱导血管紧张素转化酶(ACE)缓激肽降解IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)【不良反应及注意事项】(3)血中淋巴细胞骨质疏松与骨缺血性坏死:11β-羟基：有生物活性，局部使用(1)加强心肌收缩力心输出量；受体模式：含三个功能区免疫原区 DNA结合区激素结合区①C1=C2(泼尼松，泼尼松龙)，或

C6-CH3（甲泼尼松）

抗炎作用↑、糖代谢↑，水盐代谢作用↓

②C9-F，C16-CH3（地塞米松)

抗炎作用↑↑、糖代谢↑↑,水盐代谢作用↓↓

③C11-OH（外用药）慢性病长程疗法中,将1日或2日的总药量在隔日早晨1次给予用于眼病和皮肤病，可用氢化可的松及泼尼松龙等【激素的生理作用与药理作用】需加大剂量再行治疗,待症状缓解后再逐渐减量,停药(3)防止某些炎症后遗症:重要器官或要害部位炎症早期应用防止组织粘连，或疤痕形成；但大剂量诱发或加重溃疡病（激素还抑制蛋白合成）血管扩张和致痛作用炎症症状脂肪堵塞骨皮质内血管通道股骨头缺血性坏死髋关节功能障碍泼尼松口服10-20mg，每日3次；①C1=C2(泼尼松，泼尼松龙)，或

C6-CH3（甲泼尼松）

抗炎作用↑、糖代谢↑，水盐代谢作用↓

②C9-F，C16-CH3（地塞米松)

抗炎作用↑↑、糖代谢↑↑,水盐代谢作用↓↓

③C11-OH（外用药）【临床应用】仅能缓解症状,不能根治,且易复发

1.替代疗法：

急,慢性肾上腺皮质功能不全症

(包括肾上腺危象和阿狄森氏病;脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切除术后；氢化可的松每日10mg～20mg

氢化可的松每日10mg～20mg骨质疏松与骨缺血性坏死:【临292.严重感染：（警惕感染扩散）

(1)严重急性感染：

①足量有效的抗生素控制感染为主要措施

②联用皮质激素以控制症状度过危险期

③采用大剂量突击疗法

④先停激素，后停抗生素

⑤病毒、真菌感染一般不用

2.严重感染：（警惕感染扩散）(1)严重急性感染：30(2)病毒性感染:一般不用糖皮质激素：无抗病毒作用，且用后可使感染扩散反使病情加重。

但对严重病毒性感染，为了迅速控制症状，防止并发症产生，也可考虑应用。(3)防止某些炎症后遗症:

重要器官或要害部位炎症早期应用防止组织粘连，或疤痕形成；

SARS的治疗(2)病毒性感染:一般不用糖皮质激素：无抗病毒作用，且用后31

3.自身免疫性疾病和过敏性疾病：

(1)自身免疫性疾病：※①系慢性病，因此必需应用时才用

②起始剂量要足，后渐减量至最小维持量，

并长期治疗

③主张应用中效类药，以便减量或改用隔日疗法

(2)过敏性疾病：轻症：抗组胺药；严重：肾上腺素为主，皮质激素类药为辅(3)异体器官移植术后免疫排斥反应:

3.自身免疫性疾病和过敏性疾病：(1)自身免疫性疾病324.休克：（临床疗效不明确，现少用）

(1)感染中毒性休克:

与有效足量抗生素合用及早,大量,短时间突击使用

(2)过敏性休克:

与首选药肾上腺素合用；

(3)心源性休克、低血容量性休克：对因治疗后，可合用大量GCs4.休克：（临床疗效不明确，现少用）(1)感染中毒33

5.血液病

急性淋巴细胞性白血病，再生障碍性贫血，血小板减少症等病变局限的皮肤病（缓解瘙痒症状）；眼病※慎用于脸部：可致皮肤萎缩，毛细血管扩张

6.局部应用5.血液病急性淋巴细胞性白血病，再生障碍性贫34【不良反应及注意事项】（一）长期应用超生理剂量所引起的不良反应：1.医源性肾上腺皮质功能亢进征水盐代谢紊乱→留钠排钾→高血压,低血钾,浮肿脂肪代谢紊乱→高脂血症→动脉粥样硬化

→满月脸，水牛背，向心性肥胖糖代谢紊乱→血糖升高，糖尿蛋白质代谢紊乱→皮肤变薄,紫纹,肌无力,

伤口愈合延迟【不良反应及注意事项】（一）长期应用超生理剂量所引起的不良反352.诱发或加重感染：

机体防御能力，且无抗菌作用诱发感染或使体内潜在病灶扩散如病毒，霉菌，结核病灶等（与有效抗菌药物合用）骨质疏松与骨缺血性坏死:

血管收缩、缺氧；脂肪堵塞骨皮质内血管通道股骨头缺血性坏死髋关节功能障碍SARS的治疗肾脏钙与磷排泄，肠内钙吸收

骨质疏松

2.诱发或加重感染：机体防御能力，且无抗菌作用363.诱发或加重溃疡：

“甾体激素溃疡”：出血或穿孔率高

胃酸,胃蛋白酶分泌；蛋白合成，阻碍组织修复等；禁与阿司匹林，保泰松等合用，溃疡病者禁用4.精神神经症状：

欣快，食欲增加，激动，失眠，偶致精神失常或癫痫发作；精神病或癫痫病史者禁用或慎用5.眼部并发症：

眼内压升高，白内障等；全身或局部给药均可发生，应对眼内压进行监护

3.诱发或加重溃疡：“甾体激素溃疡”：出血或穿孔率高437（二）、停药反应1.医源性肾上腺皮质功能不全(1)长期应用（超生理剂量连续两周以上）负反馈下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统垂体前叶ACTH分泌内源性激素分泌功能，肾上腺皮质萎缩；

(2)突然停药外源性激素,内源性皮质激素分泌不足肾上腺皮质功能不全：恶心，呕吐，食欲不振，肌无力，低血糖，低血压；应激状态时更易出现（二）、停药反应1.医源性肾上腺皮质功能不全(1)长期应用38

(3)长期应用时应注意：

1)缓慢减量,不可骤然停药；

2)应尽量减低每日维持量或采用隔日给药法；

3)在停药数月或更长时间内如遇应激情况(如感染,

外伤,出血,手术等)，应及时给予足量糖皮质激素(3)长期应用时应注意：392.反跳现象与停药症状：

长期用药减量过快或突然停药原病复发或加重；病人对激素产生依赖性或病情尚未完全控制所致

长期用药减量过快或突然停药出现原来没有的症状需加大剂量再行治疗,待症状缓解后再逐渐减量,停药(1)反跳现象:(2)停药症状:2.反跳现象与停药症状：长期用药减量过快或突然停药40皮质激素药理学课件41禁忌症

精神病和癫痫，

活动性消化性溃疡，

新近胃肠吻合术，

骨折，创伤修复期，

严重高血压，

糖尿病，孕妇，

抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌感染等。适应证与禁忌证同时并存时，怎么办？禁忌症精神病和癫痫，适应证与禁忌证同时并存时，怎么办42【用法及疗程】

1.大剂量突击疗法:用于危重病人的抢救,一般不超过7天,可突然停药；氢化可的松首次可静脉注射200-300mg,1.0g/日2.一般剂量长期疗法：

用于反复发作、累及多种器官的慢性疾病；泼尼松口服10-20mg，每日3次；不能突然停药,应逐渐减至最小维持量,持续数月

【用法及疗程】1.大剂量突击疗法:用于危重病人的抢救,43使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促进消化;大剂量致儿童惊厥或癫痫样发作。对血液与造血系统的影响：【不良反应及注意事项】抗休克作用(超大剂量):(2)血管对缩血管活性物质敏感性血管扩张改善微循环;免疫原区：在氨基端，可能参加特异基因的转录(3)稳定溶酶体膜心肌抑制因子形成心肌收缩IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)用于反复发作、累及多种器官的慢性疾病；用于眼病和皮肤病，可用氢化可的松及泼尼松龙等肾上腺皮质激素的生物合成2)肾脏Ca2+与磷排泄,肠内Ca2+吸收但大剂量诱发或加重溃疡病（激素还抑制蛋白合成）合成糖皮质激素的相对强度抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌感染等。但不能防止内毒素的产生，血管扩张和致痛作用炎症症状活动性消化性溃疡，新近胃肠吻合术，(1)加强心肌收缩力心输出量；90%cortisol与血浆蛋白结合(3)心源性休克、低血容量性休克：对因治疗后，可合用大量GCs3.隔日疗法：

慢性病长程疗法中,将1日或2日的总药量在隔日早晨1次给予

内源性皮质激素及ACTH分泌具昼夜节律性

若清晨一次给药，此刻正与生理性负反馈作用时间一致，对肾上腺皮质功能的抑制较小；

隔日疗法常采用中效制剂如泼尼松或泼尼松龙

使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促进消化;3.隔日疗444.小剂量替代或补充疗法：

用于垂体前叶功能减退，阿狄森氏病及肾上腺皮质次全切除术后；可的松每日12.5-25mg或氢化可的松每日10-20mg5.局部用药：

用于眼病和皮肤病，可用氢化可的松及泼尼松龙等

4.小剂量替代或补充疗法：用于垂体前叶功能减退，阿45几种糖皮质激素的化学结构11β-羟基：有生物活性，局部使用11-酮基：无活性前药cortisol几种糖皮质激素的化学结构11β-羟基：有生物活性，局部使用c464.水和电解质代谢：1)盐皮质激素作用肾小管对Na+重吸收,K+,H+分泌钠潴留,碱中毒,细胞外液

高血压与水肿

2)肾脏Ca2+与磷排泄,肠内Ca2+吸收

低血Ca2+,骨质疏松

4.水和电解质代谢：1)盐皮质激素作用肾小管对Na+47（2）调节细胞因子的产生：

抑制致炎细胞因子生成：白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-2,IL-6,IL-8,肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF);-干扰素(-IFN);

粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）诱导抗炎细胞因子生成：IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)（2）调节细胞因子的产生：抑制致炎细胞因子生成：白细胞484.抗休克作用

(超大剂量):(1)加强心肌收缩力心输出量；(2)血管对缩血管活性物质敏感性血管扩张改善微循环;(3)稳定溶酶体膜心肌抑制因子形成心肌收缩

抗休克作用疗效不明确，临床上现少用4.抗休克作用(超大剂量):(1)加强心肌收缩496.中枢兴奋作用：

提高中枢神经系统的兴奋性欣快,激动,失眠等;

少数病人可表现为焦虑，抑郁，甚至诱发精神失常。大剂量致儿童惊厥或癫痫样发作。7.消化系统：

使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促进消化;但大剂量诱发或加重溃疡病（激素还抑制蛋白合成）

6.中枢兴奋作用：提高中枢神经系统的兴奋性欣快,50基本机制：糖皮质激素（GCS）与靶细胞内的受体（R）结合，影响了参予炎症的一些基因转录而产生抗炎作用GCS+R转录↑→介质蛋白→GCS-R→DNA抑制炎症转录↓→细胞因子生成↓【作用机制】

基本机制：糖皮质激素（GCS）与靶细胞内的受体（R）结合，影512.严重感染：（警惕感染扩散）

(1)严重急性感染：

①足量有效的抗生素控制感染为主要措施

②联用皮质激素以控制症状度过危险期

③采用大剂量突击疗法

④先停激素，后停抗生素

⑤病毒、真菌感染一般不用

2.严重感染：（警惕感染扩散）(1)严重急性感染：52(2)血管对缩血管活性物质敏感性血管扩张改善微循环;dexamethasone16μg/100ml(2)突然停药外源性激素,内源性皮质激素分泌不足肾上腺皮质功能不全：恶心，呕吐，食欲不振，肌无力，低血糖，低血压；但不能防止内毒素的产生，精神病和癫痫，束状带zonafasciculata(1)加强心肌收缩力心输出量；精神病或癫痫病史者禁用或慎用雌激素增加CBG肝合成糖皮质激素的作用机制

----基因效应为主（起效慢）

----少数作用起效快，非基因效应但对严重病毒性感染，为了迅速控制症状，防止并发症产生，也可考虑应用。精神病和癫痫，治疗剂量:抑制细胞免疫迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应,自身免疫性疾病；天然糖皮质激素含有的必需基团：11-酮基：无活性前药禁与阿司匹林，保泰松等合用，溃疡病者禁用天然糖皮质激素含有的必需基团：欣快，食欲增加，激动，失眠，偶致精神失常或抗休克作用(超大剂量):促进糖原异生:利用肝外组织蛋白质分解为氨基酸，在肝合成糖原血糖来源；禁忌症

精神病和癫痫，

活动性消化性溃疡，

新近胃肠吻合术，

骨折，创伤修复期，

严重高血压，

糖尿病，孕妇，

抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌感染等。适应证与禁忌证同时并存时，怎么办？(2)血管对缩血管活性物质敏感性血管扩张改善微循环;禁53皮质激素分泌的调节——

下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴皮质激素分泌的调节——

下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴54皮质激素的合成部位天然糖皮质激素：氢化可的松cortisol

氢化可的松合成部位：束状带zonafasciculata网状带zonareticularisACTH调节angiotensinⅡandK+调节皮质激素的合成部位天然糖皮质激素：氢化可的松cortiso55肾上腺皮质激素的生物合成P450scc肾上腺皮质激素的生物合成P450scc56氢化可的松分泌的昼夜节律Cortisol分泌速率受ACTH分泌的时钟节律调控cortisol基础状态下的分泌量10mg/day外周血浆浓度8A.M.16μg/100ml4P.M.4μg/100ml氢化可的松分泌的昼夜节律Cortisol分泌速率受ACTH分57氢化可的松（cortisol）的药代动力学90%cortisol与血浆蛋白结合80%cortisol：皮质类固醇结合球蛋白(CBG)10%cortisol：白蛋白雌激素增加CBG肝合成妊娠服用雌激素CBG结合位点饱和后，游离cortisol水平迅速升高氢化可的松（cortisol）的药代动力学90%corti58cortisol半衰期：60～90

minutescortisol的肝代谢：20%cortisol转化为cortisoneCortisol与cortisone代谢为：（灭活）tetrahydrocortisoltetrahydrocortisonecortisol半衰期：60～90minutes59O

123

4

5

6A7

8

9

10

19

B11

12

13

14

C15

1617

18

DC

CHOH

=

O2021OH

=

O

糖皮质激素的构效关系天然糖皮质激素含有的必需基团：A环4,5-双键与3-酮基C环11β-羟基或11-酮基D环20-羰基O123456A7891019B111260IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)少数病人可表现为焦虑，抑郁，甚至诱发精神失常。若清晨一次给药，此刻正与生理性负反馈作用时间一致，对肾上腺皮质功能的抑制较小；抑制致炎细胞因子生成：蛋白质代谢紊乱→皮肤变薄,紫纹,肌无力,

伤口愈合延迟氟羟泼尼松龙triamcinolone精神病和癫痫，一般剂量长期疗法：2)应尽量减低每日维持量或采用隔日给药法；但对严重病毒性感染，为了迅速控制症状，防止并发症产生，也可考虑应用。(一)糖代谢：增加肝糖原、肌糖原含量,升高血糖泼尼松口服10-20mg，每日3次；蛋白质代谢：肝外组织蛋白质分解,合成1)盐皮质激素作用肾小管对Na+重吸收,K+,H+分泌钠潴留,碱中毒,细胞外液高血压与水肿适应证与禁忌证同时并存时，怎么办？tetrahydrocortisone治疗剂量:抑制细胞免疫迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应,自身免疫性疾病；用于眼病和皮肤病，可用氢化可的松及泼尼松龙等※①系慢性病，因此必需应用时才用

②起始剂量要足，后渐减量至最小维持量，

并长期治疗

③主张应用中效类药，以便减量或改用隔日疗法致炎细胞因子诱导一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)NO生成炎症部位血浆渗出,水肿,组织损伤炎症症状；人工合成的糖皮质激素

①C1=C2(泼尼松，泼尼松龙)，或

C6-CH3（甲泼尼松）

抗炎作用↑、糖代谢↑，水盐代谢作用↓

②C9-F，C16-CH3（地塞米松)

抗炎作用↑↑、糖代谢↑↑,水盐代谢作用↓↓

③C11-OH（外用药）IL-10,IL-1ra(IL-1receptora61几种糖皮质激素的化学结构11β-羟基：有生物活性，局部使用11-酮基：无活性前药cortisol几种糖皮质激素的化学结构11β-羟基：有生物活性，局部使用c62氟轻松

fluocinolone醛固酮

aldosterone氟羟泼尼松龙triamcinolone强的松龙prednisolone强的松

prednisone地塞米松dexamethasone可的松

cortisone氢化可的松hydrocortisone去氧皮质酮deoxycortone常用皮质激素的分子结构氟轻松

fluocinolone醛固酮

aldosteron合成糖皮质激素的相对强度药物抗炎作用盐保留强度作用时间等效剂量cortisol118~12h20mgcortisone0.80.88~12h25mg短效糖皮质激素中效糖皮质激素prednisone40.312~36h5mgprednisolone40.312~36h5mgmethylprednisolone5012~36h4mgtriamcinolone5012~36h4mgfluprednisolone15012~36h1.3mg长效糖皮质激素betamethasone25036~54h0.8mgdexamethasone25036~54h0.8mg合成糖皮质激素的相对强度药物抗炎作用盐保留强度作用时间等效剂64【激素的生理作用与药理作用】(一)糖代谢：增加肝糖原、肌糖原含量,升高血糖1.促进糖原异生:

利用肝外组织蛋白质分解为氨基酸，在肝合成糖原血糖来源

；

2.减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程:

利于中间代谢产物如丙酮酸和乳酸等在肝、肾再合成葡萄糖血糖来源；3.减少机体细胞摄取葡萄糖血糖去路

；

--加重或诱发糖尿病倾向

一、生理效应（日生成量的cortisol的作用）

【激素的生理作用与药理作用】(一)糖代谢：增加肝糖原、肌糖652.蛋白质代谢：肝外组织蛋白质分解,合成

血中游离氨基酸含量，尿氮排泄量

负氮平衡;

3.脂肪代谢：

促进脂肪分解

血胆固醇浓度增高

大剂量抑制脂肪合成激活四肢皮下脂酶使四肢脂肪减少

四肢消瘦

脂肪重分布于躯干

满月脸水牛背向心性肥胖2.蛋白质代谢：肝外组织蛋白质分解,合成664.水和电解质代谢：1)盐皮质激素作用肾小管对Na+重吸收,K+,H+分泌钠潴留,碱中毒,细胞外液

高血压与水肿

2)肾脏Ca2+与磷排泄,肠内Ca2+吸收

低血Ca2+,骨质疏松

4.水和电解质代谢：1)盐皮质激素作用肾小管对Na+67

二、药理作用(超生理剂量)：

——

“四抗三增”

1.抗炎作用：作用强大抑制炎症早期渗出炎性细胞浸润和渗出,水肿,毛细血管扩张改善红,肿,热,痛等症状;抑制炎症后期增生毛细血管和纤维母细胞增生,肉芽组织生成防止粘连及瘢痕形成；但降低机体防御功能感染扩散，创口愈合延迟

二、药理作用(超生理剂量)：

——“四抗三增68抗炎作用机制：（1）抑制炎性介质的产生与释放：

1)GC脂皮素(lipocortin,LC)合成磷脂酶A2(PLA2)活性炎性介质红肿热痛炎症反应

2)GC

细胞粘附分子、趋化因子表达

炎性介质

3)

GC诱导血管紧张素转化酶(ACE)缓激肽降解

血管扩张和致痛作用

炎症症状抗炎作用机制：（1）抑制炎性介质的产生与释放：1)69皮质激素药理学课件70（2）调节细胞因子的产生：

抑制致炎细胞因子生成：白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-2,IL-6,IL-8,肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF);-干扰素(-IFN);

粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）诱导抗炎细胞因子生成：IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)（2）调节细胞因子的产生：抑制致炎细胞因子生成：白细胞71CBG结合位点饱和后，游离cortisol水平迅速升高但降低机体防御功能感染扩散，创口愈合延迟【不良反应及注意事项】减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程:利于中间代谢产物如丙酮酸和乳酸等在肝、肾再合成葡萄糖血糖来源；一般剂量长期疗法：GM-CSF等)淋巴母细胞增殖细胞免疫反应；基本机制：糖皮质激素（GCS）与靶细胞内的受体（R）结合，影响了参予炎症的一些基因转录而产生抗炎作用(2)病毒性感染:一般不用糖皮质激素：无抗病毒作用，且用后可使感染扩散反使病情加重。精神病和癫痫，3)GC诱导血管紧张素转化酶(ACE)缓激肽降解适应证与禁忌证同时并存时，怎么办？诱发或加重感染：16μg/100ml氢化可的松（cortisol）的药代动力学免疫原区：在氨基端，可能参加特异基因的转录使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促进消化;基本机制：糖皮质激素（GCS）与靶细胞内的受体（R）结合，影响了参予炎症的一些基因转录而产生抗炎作用中枢兴奋作用：大剂量致儿童惊厥或癫痫样发作。用于反复发作、累及多种器官的慢性疾病；使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促进消化;(3)抑制一氧化氮合酶的活性：致炎细胞因子诱导一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)

NO生成炎症部位血浆渗出,水肿,组织损伤炎症症状；激素抑制巨噬细胞中NOS活性

抗炎作用

CBG结合位点饱和后，游离cortisol水平迅速升高(3)72

2.免疫抑制作用(1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;

干扰淋巴细胞的识别及阻断淋巴母细胞的增殖：

机制：巨噬细胞激活,吞噬抗原分泌IL-1静息T淋巴细胞激活识别抗原致炎细胞因子(IL-2,IL-3,IL-6,TNF,-IFN,GM-CSF等)

淋巴母细胞增殖

细胞免疫反应；激素致炎细胞因子基因转录

细胞免疫

(2)加速淋巴细胞的破坏和解体血中淋巴细胞

；

人体淋巴细胞移行至血液以外的组织血中淋巴细胞；

2.免疫抑制作用(1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理73

(3)大剂量干扰体液免疫使抗体生成减少

(4)消除免疫反应所致的炎症反应

糖皮质激素：

治疗剂量:抑制细胞免疫迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应,自身免疫性疾病；

大剂量:抑制体液免疫(3)大剂量干扰体液免疫使抗体生成减少(474

3.抗毒作用：

稳定溶酶体膜内源性致热原释放

(2)抑制下丘脑体温调节中枢对致热原的反应

机体对内毒素的耐受力迅速退热并缓解毒血症状但

不能防止内毒素的产生，

不能中和内毒素3.抗毒作用：稳定溶酶体膜内源性致热原释放但754.抗休克作用

(超大剂量):(1)加强心肌收缩力心输出量；(2)血管对缩血管活性物质敏感性血管扩张改善微循环;(3)稳定溶酶体膜心肌抑制因子形成心肌收缩

抗休克作用疗效不明确，临床上现少用4.抗休克作用(超大剂量):(1)加强心肌收缩76

5.对血液与造血系统的影响：(1)

促使中性白细胞数增多

;

单核细胞,嗜酸性及嗜碱性白细胞;

但抑制其游走,吞噬及消化功能对炎症区的浸润与吞噬活动

(2)红细胞和血红蛋白含量,大剂量血小板,

纤维蛋白原浓度,凝血时间

；(3)血中淋巴细胞

5.对血液与造血系统的影响：(1)促使中性白细胞数增多776.中枢兴奋作用：

提高中枢神经系统的兴奋性欣快,激动,失眠等;

少数病人可表现为焦虑，抑郁，甚至诱发精神失常。大剂量致儿童惊厥或癫痫样发作。7.消化系统：

使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促进消化;但大剂量诱发或加重溃疡病（激素还抑制蛋白合成）

6.中枢兴奋作用：提高中枢神经系统的兴奋性欣快,78基本机制：糖皮质激素（GCS）与靶细胞内的受体（R）结合，影响了参予炎症的一些基因转录而产生抗炎作用GCS+R转录↑→介质蛋白→GCS-R→DNA抑制炎症转录↓→细胞因子生成↓【作用机制】

基本机制：糖皮质激素（GCS）与靶细胞内的受体（R）结合，影79受体模式：含三个功能区N端

C端

免疫原区

DNA结合区

激素结合区

激素结合区：在羧基端，能与激素特异性结合DNA结合区：在中间，能识别细胞核基因启动子中GCS-R结合位点（糖皮质激素反应成分，GRE或nGRE），与之结合，产生效应免疫原区：在氨基端，可能参加特异基因的转录Zn

Zn

DNA结合

N

1

GCS结合

C

2

HSP90

受体模式：含三个功能区N端80糖皮质激素的作用机制

----基因效应为主（起效慢）

----少数作用起效快，非基因效应糖皮质激素的作用机制

----基因效应为主（起效慢）

---81氢化可的松每日10mg～20mg用于反复发作、累及多种器官的慢性疾病；需加大剂量再行治疗,待症状缓解后再逐渐减量,停药但不能防止内毒素的产生，人工合成的糖皮质激素CBG结合位点饱和后，游离cortisol水平迅速升高基本机制：糖皮质激素（GCS）与靶细胞内的受体（R）结合，影响了参予炎症的一些基因转录而产生抗炎作用急,慢性肾上腺皮质功能不全症(包括肾上腺危象和阿狄森氏病;血管扩张和致痛作用炎症症状提高中枢神经系统的兴奋性欣快,激动,失眠等;血管扩张和致痛作用炎症症状需加大剂量再行治疗,待症状缓解后再逐渐减量,停药治疗剂量:抑制细胞免疫迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应,自身免疫性疾病；脂肪重分布于躯干精神病和癫痫，氢化可的松首次可静脉注射200-300mg,1.IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)2)GC细胞粘附分子、趋化因子表达炎性介质抑制炎症后期增生毛细血管和纤维母细胞增生,肉芽组织生成防止粘连及瘢痕形成；对血液与造血系统的影响：但对严重病毒性感染，为了迅速控制症状，防止并发症产生，也可考虑应用。骨质疏松与骨缺血性坏死:3)GC诱导血管紧张素转化酶(ACE)缓激肽降解IL-10,IL-1ra(IL-1receptorantagonist)【不良反应及注意事项】(3)血中淋巴细胞骨质疏松与骨缺血性坏死:11β-羟基：有生物活性，局部使用(1)加强心肌收缩力心输出量；受体模式：含三个功能区免疫原区 DNA结合区激素结合区①C1=C2(泼尼松，泼尼松龙)，或

C6-CH3（甲泼尼松）

抗炎作用↑、糖代谢↑，水盐代谢作用↓

②C9-F，C16-CH3（地塞米松)

抗炎作用↑↑、糖代谢↑↑,水盐代谢作用↓↓

③C11-OH（外用药）慢性病长程疗法中,将1日或2日的总药量在隔日早晨1次给予用于眼病和皮肤病，可用氢化可的松及泼尼松龙等【激素的生理作用与药理作用】需加大剂量再行治疗,待症状缓解后再逐渐减量,停药(3)防止某些炎症后遗症:重要器官或要害部位炎症早期应用防止组织粘连，或疤痕形成；但大剂量诱发或加重溃疡病（激素还抑制蛋白合成）血管扩张和致痛作用炎症症状脂肪堵塞骨皮质内血管通道股骨头缺血性坏死髋关节功能障碍泼尼松口服10-20mg，每日3次；①C1=C2(泼尼松，泼尼松龙)，或

C6-CH3（甲泼尼松）

抗炎作用↑、糖代谢↑，水盐代谢作用↓

②C9-F，C16-CH3（地塞米松)

抗炎作用↑↑、糖代谢↑↑,水盐代谢作用↓↓

③C11-OH（外用药）【临床应用】仅能缓解症状,不能根治,且易复发

1.替代疗法：

急,慢性肾上腺皮质功能不全症

(包括肾上腺危象和阿狄森氏病;脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切除术后；氢化可的松每日10mg～20mg

氢化可的松每日10mg～20mg骨质疏松与骨缺血性坏死:【临822.严重感染：（警惕感染扩散）

(1)严重急性感染：

①足量有效的抗生素控制感染为主要措施

②联用皮质激素以控制症状度过危险期

③采用大剂量突击疗法

④先停激素，后停抗生素

⑤病毒、真菌感染一般不用

2.严重感染：（警惕感染扩散）(1)严重急性感染：83(2)病毒性感染:一般不用糖皮质激素：无抗病毒作用，且用后可使感染扩散反使病情加重。

但对严重病毒性感染，为了迅速控制症状，防止并发症产生，也可考虑应用。(3)防止某些炎症后遗症:

重要器官或要害部位炎症早期应用防止组织粘连，或疤痕形成；

SARS的治疗(2)病毒性感染:一般不用糖皮质激素：无抗病毒作用，且用后84

3.自身免疫性疾病和过敏性疾病：

(1)自身免疫性疾病：※①系慢性病，因此必需应用时才用

②起始剂量要足，后渐减量至最小维持量，

并长期治疗

③主张应用中效类药，以便减量或改用隔日疗法

(2)过敏性疾病：轻症：抗组胺药；严重：肾上腺素为主，皮质激素类药为辅(3)异体器官移植术后免疫排斥反应:

3.自身免疫性疾病和过敏性疾病：(1)自身免疫性疾病854.休克：（临床疗效不明确，现少用）

(1)感染中毒性休克:

与有效足量抗生素合用及早,大量,短时间突击使用

(2)过敏性休克:

与首选药肾上腺素合用；

(3)心源性休克、低血容量性休克：对因治疗后，可合用大量GCs4.休克：（临床疗效不明确，现少用）(1)感染中毒86

5.血液病

急性淋巴细胞性白血病，再生障碍性贫血，血小板减少症等病变局限的皮肤病（缓解瘙痒症状）；眼病※慎用于脸部：可致皮肤萎缩，毛细血管扩张

6.局部应用5.血液病急性淋巴细胞性白血病，再生障碍性贫87【不良反应及注意事项】（一）长期应用超生理剂量所引起的不良反应：1.医源性肾上腺皮质功能亢进征水盐代谢紊乱→留钠排钾→高血压,低血钾,浮肿脂肪代谢紊乱→高脂血症→动脉粥样硬化

→满月脸，水牛背，向心性肥胖糖代谢紊乱→血糖升高，糖尿蛋白质代谢紊乱→皮肤变薄,紫纹,肌无力,

伤口愈合延迟【不良反应及注意事项】（一）长期应用超生理剂量所引起的不良反882.诱发或加重感染：

机体防御能力，且无抗菌作用诱发感染或使体内潜在病灶扩散如病毒，霉菌，结核病灶等（与有效抗菌药物合用）骨质疏松与骨缺血性坏死:

血管收缩、缺氧；脂肪堵塞骨皮质内血管通道股骨头缺血性坏死髋关节功能障碍SARS的治疗肾脏钙与磷排泄，肠内钙吸收

骨质疏松

2.诱发或加重感染：机体防御能力，且无抗菌作用893.诱发或加重溃疡：

“甾体激素溃疡”：出血或穿孔率高

胃酸,胃蛋白酶分泌；蛋白合成，阻碍组织修复等；禁与阿司匹林，保泰松等合用，溃疡病者禁用4.精神神经症状：

欣快，食欲增加，激动，失眠，偶致精神失常或癫痫发作；精神病或癫痫病史者禁用或慎用5.眼部并发症：

眼内压升高，白内障等；全身或局部给药均可发生，应对眼内压进行监护

3.诱发或加重溃疡：“甾体激素溃疡”：出血或穿孔率高490（二）、停药反应1.医源性肾上腺皮质功能不全(1)长期应用（超生理剂量连续两周以上）负反馈下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统垂体前叶ACTH分泌内源性激素分泌功能，肾上腺皮质萎缩；

(2)突然停药外源性激素,内源性皮质激素分泌不足肾上腺皮质功能不全：恶心，呕吐，食欲不振，肌无力，低血糖，低血压；应激状态时更易出现（二）、停药反应1.医源性肾上腺皮质功能不全(1)长期应用91

(3)长期应用时应注意：

1)缓慢减量,不可骤然停药；

2)应尽量减低每日维持量或采用隔日给药法；

3)在停药数月或更长时间内如遇应激情况(如感染,

外伤,出血,手术等)，应及时给予足量糖皮质激素(3)长期应用时应注意：922.反跳现象与停药症状：

长期用药减量过快或突然停药原病复发或加重；病人对激素产生依赖性或病情尚未完全控制所致

长期用药减量过快或突然停药出现原来没有的症状需加大剂量再行治疗,待症状缓解后再逐渐减量,停药(1)反跳现象:(2)停药症状:2.反跳现象与停药症状：长期用药减量过快或突然停药93皮质激素药理学课件94禁忌症

精神病和癫痫，

活动性消化性溃疡，

新近胃肠吻合术，

骨折，创伤修复期，

严重高血压，

糖尿病，孕妇，

抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌感染等。适应证与禁忌证同时并存时，怎么办？禁忌症精神病和癫痫，适应证与禁忌证同时并存时，怎么办95【用法及疗程】

1.大剂量突击疗法:用于危重病人的抢救,一般不超过7天,可突然停药；氢化可的松首次可静脉注射200-300mg,1.0g/日2.一般剂量长期疗法：

用于反复发作、累及多种器官的慢性疾病；泼尼松口服10-20mg，每日3次；不能突然停药,应逐渐减至最小维持量,持续数月

【用法及疗程】1.大剂量突击疗法:用于危重病人的抢救,96使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲,促进消化;大剂量致儿童惊厥或癫痫样发作。对血液与造血系统的影响：【不良反应及注意事项】抗休克作用(超大剂量):(2