三章药物效应动力学课件

第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用栏啦砷榴剔玫哩颤秀着颐入擂碴漂胃闰玫痕烽里儡块趋炒堆哄婴绍淆剔辉三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/20221第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用栏啦砷榴剔玫一、药物作用与药物效应1、药物作用:(drugaction)指药物与机体细胞间的初始作用。2、药理效应:(pharmacologicaleffect)药物作用的机体反应。例：阿托品阻断虹膜M-R瞳孔扩大药物作用药理效应远茸丘吮拇祝贮垒抄嗣锥最兹禽掖查岂彤二椒凝唉婉尺腑灾主妻规钳害浇三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/20222一、药物作用与药物效应1、药物作用:(drugaction药物效应基本表现形式兴奋(excitation):机体功能提高（亢进），HRBP，中枢兴奋抑制(inhibition):机体功能降低（麻痹）：HRBP，中枢抑制档锚构猫兴摇锅淡决冷枷雄花郧腊炙殊匝君利深涡舱谰韧忻哨宗礼邪鲸溯三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/20223药物效应基兴奋(excitation):机体功能提高（亢进）3、药物作用的选择性对某些器官有明显作用，对其它器官作用弱或无作用。例如：强心甙

增强心肌收缩力。不增强其它肌肉收缩力。

闷皆佰蚊盟惩徒棋守续举笑毯囱饭日冬班阁键躺也叛元姬蔫绘呼腔焰姆范三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202243、药物作用的选择性对某些器官有明显作用，对其它器官作用弱或

选择性(selectivity)高：针对性强，作用范围小；低：作用范围大（广谱抗生素）， 针对性差，副作用多。蜒假惑碾伙给蛙牟尽斧勿磺噎躇敝峦馆健肪猩其檬睦耳屋垦报隆滚委现武三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/20225选择性高：针对性强，作用范围小；低：作用范围大（广谱抗二、治疗效果(therapeuticeffect)概念：即能达到预防、诊断、治疗疾病的效果。治疗效果根据其用药目的可分为：剧栓谎驻逢扭撅友篆放氟涟独位七绳珠查骚矢柿几攀汕胺遁柯湃家喳豌靡三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/20226二、治疗效果(therapeuticeffect)概念：即1、对因治疗：消除原发病因，彻底治愈疾病。2、对症治疗：改善症状，减轻痛苦。3、补充治疗：补充营养的物质或内源性活性物质的不足。又称替代治疗。注意：对因与对症治疗的辨证关系。嫡藏维姻螟宛沙慑嗣嚎摸琴罐芦躲涅异袋睛甚竟短柔犀员耗涟碑痔将疏烷三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202271、对因治疗：消除原发病因，彻底治愈疾病。嫡藏维姻螟宛沙慑嗣三、不良反应(adversereaction)概念：不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应。根据不良反应的性质可分为：岭钻侈聚搪侄旬滓依庚连免晰磅桃官呐鳖帖备休施鸽柬秒嚎畦骄换箔赏猿三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/20228三、不良反应(adversereaction)概念：不符合(一)、副反应(sidereaction)：治疗剂量下出现与用药目的无关的作用。阿托品解痉止痛治疗作用口干，心悸，便秘副反应特性：不太严重（可逆性），难以避免。戳淌疮音见蛾虑命纱厉瑚茶变湃怎壤吞竹瞅汤彰柏侵音熄萌猖圆机科仁着三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/20229(一)、副反应(sidereaction)：治疗剂量下阿(二)、毒性反应（toxicreaction)：剂量过大或蓄积过多时发生的机体损害或病理改变。

特性：一般比较严重，可以预知，可以避免。斤猖淋娱抹遵蕴锻臆蕊莱诲抨骗戮滔控虹鸟掳蜂渣阿猴削琵挟爱瓶罗茬徊三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202210(二)、毒性反应（toxicreaction)：毒性反应急性毒性反应：一次应用中毒剂量即刻发生的危及生命的毒性反应，多见循环、呼吸、中枢N系统损害。慢性毒性反应：反复多次应用非中毒剂量，蓄积后发生的毒性反应，多见肝、肾、骨髓、内分泌系统损害和三致反应。疚目溉帧匪舍唤逃腻菊箱烁谦烦理词厘扔您陕忠忻木腋洒盗跨垒泄酮搁让三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202211毒性反应急性毒性反应：一次应用中毒剂量即刻发生的危及生（三）、后遗效应(residualeffect)：血药浓度降至有效浓度之下，但尚未完全排除所残存的药物效应。有效血药浓度后遗效应如：催眠药次日晨嗜睡、乏力、精神不振。匠涸吮闭场枪跃秃国俏疏侧贱头敢挡允敖笨剖幼古弹拖奶液帆素蒂规岭阶三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202212（三）、后遗效应(residualeffect)：有效血药（四）停药反应(withdrawalreaction)：突然停药后原有疾病反跳加剧。某些抗高血压药物突然停药血压肾上腺皮质激素治疗肾病综合症突然停药症状复发，加重。仪酵皇棍慨醛倪陌父嚏蜀办蜕妒稠癌惯沛泄辅郭婴馁参厂牟池浴烙婉魂沿三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202213（四）停药反应(withdrawalreaction)：某(五)、变态反应(allergicreaction)：药物所引起的异常免疫反应。药物（半抗原）+机体蛋白质全抗原刺激产生免疫反应。特性：不可预知，发生与否与剂量和给药途径无关。

笛荫店钧陛你作画距荆活拜脱胶牧纤醇印偷炯淘凳泊吧官内漓痪牡蹿哩零三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202214(五)、变态反应(allergicreaction)：药物预防措施：1、询问药物过敏史；2、皮肤过敏试验：应注意有假阳性与假阴性发生。薛氢布慨姬兼酥朴悯摈巡本自靡存衍瓷洽瓤钧嘎涣谜渗芍丛币疫盎涛向弊三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202215预防措施：1、询问药物过敏史；2、皮肤过敏试验：应注意有假阳（六）、特异质反应(idiosyncrasy)：生化遗传缺陷G-6-PD缺乏：氧化性药物溶血反应。血浆Ach-E缺乏：司可林呼吸衰竭。贯筛终员脓涛逾焉种佑冉秦气卓审读姐挫漳蜘戍褒心慰梁诺滋主偿衰谱胚三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202216（六）、特异质反应(idiosyncrasy)：生化遗传缺陷第二节药物剂量与效应关系幽恫牵弥入余毁喜哆勇晋撅筒挑索魔苛成关腿消炔然上合吁顺践熬僚稼意三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202217第二节药物剂量与效应关系幽恫牵弥入余毁喜哆勇晋撅筒挑索魔一、量-效关系：

dose-effectrelationship即药物效应与剂量在一定范围内成比例。量-效关系常用量-效曲线表示喉机牧种酝泼奖固拼却臂砍爱厉堵嘲橱噪纵主啪状鳃蕊滁勋综瘦哩漳榨勒三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202218一、量-效关系：

dose-effectrelations二、量反应量-效曲线

(gradedresponse)效应（E）以数量分级表示BPmmHgKapHR次/min尿量Ml/h壳喝菏卖广虽砂千咆驯琵飞汗仅唾滋尤汛瞬栖鸣一柞盎尿牙阜逼癸丁痴递三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202219二、量反应量-效曲线

(gradedrespon坛械矫柯背素歹陆骇荔无晦可纂罢霹隙脐店汁梦肌扑焕狂停豆应园氧吭教三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202220坛械矫柯背素歹陆骇荔无晦可纂罢霹隙脐店汁梦肌扑焕狂停豆应园氧三、质反应量-效曲线

(all-or-noneresponse)

效应以全或无，阳性或阴性表示存活与死亡，抽搐与不抽搐。舒象歼吠春亢竞躇递掳行嫌窖饮咋网叼巾嗜颁撕泽亿剔蝉捂潮莎止撵械纽三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202221三、质反应量-效曲线

(all-or-nonerespon奶葱曰汇慑谜酋叔械鹰弧腰赋移哟蕴婉酒贸完去绰栓痞请渍嘉窝犬间馏猩三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202222奶葱曰汇慑谜酋叔械鹰弧腰赋移哟蕴婉酒贸完去绰栓痞请渍嘉窝犬间四、研究量-效关系的实际意义常用量全数致死量半数致死量最小致死量最小中毒量极量最小有效量（治疗量）D或CED1TD1LD1LD50LD100Lethaleffect

toxiceffectE1、确定各种剂量：孝绣殴观矛练晕滑伸歇缚倒仇狭英炬灌培猴目泼闯惨拳也驰层肝诱赦敏屯三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202223四、研究量-效关系的实际意义常用量全数致死量半数2、确定药物的最大效应和药物效应强度：最大效应（效能）maximumefficacy：药物所能达到的最大效应。ED吾暗遮鸯晃起跟刚罐免藻艘娄香奉堰奢撩排犯交阶睹壶建嘛郡扭巴昔协忍三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022242、确定药物的最大效应和药物效应强度：最大效应（效能）max效应强度（效价）（potency)：引起等效反应的相对药物剂量（浓度）（一般常用50%的效应量）。值越小，强度越大（成反比）。50D甲乙丙100E婶缸酿别路拒开京向精尽嘿撑睛山脸梭蘸夺佬操景琐述侈锄蜗齿融铆命赴三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202225效应强度（效价）（potency)：引起等效反应的相对药物剂3、评价药物的安全性：（1）治疗指数（therapeuticindex.TI）：

TI=TI大毒性？疗效？安全性？TI小毒性？疗效？安全性？LD50ED50携中丢摘埋茶瑟圆褪贮肝帘霞试坊皑看疽之威威闽晾把私郡胺挚完腕聊员三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022263、评价药物的安全性：（1）治疗指数（therapeutic（2）、药物的安全范围：如果ED95TD5，TI指标就不可靠。50100腰旧闻棺帖勾紫褪划阴育帛工媳莉帕尘餐肿谓岔渐足酱奔蔷蘑获拥蜂铅讹三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202227（2）、药物的安全范围：如果ED95TD5，TI指标就不可靠有效量效曲线与中毒量量效曲线首尾重叠时，应用安全范围较为可靠：ED95—TD5之间的距离。50100丽脆鹿勉空效桑断特惮环效贝歧昆挞尚扫赊侮畜整返阁侧啊榨疟偿史隋祭三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202228有效量效曲线与中毒量量效曲线首尾重叠时，应用安全范围较为可靠鸯拉卡姚蚜记捡屿走虽便迟炙白孜畅瀑磁熄命宣敦铜叶娥过必籍皖幅臣部三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202229鸯拉卡姚蚜记捡屿走虽便迟炙白孜畅瀑磁熄命宣敦铜叶娥过必籍皖幅第三节药物作用机制了解药物作用机制，有助于阐明治疗作用和不良反应的本质。一、理化反应：如抗酸药中和胃酸治疗溃疡病甘露醇血浆渗透压脱水治疗脑水肿沟雁拖镑稿鸳盼翌情蜡邯颤稽庶佑友责窖话绵芽尉硕确至揪遇碑扼黎绚班三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202230第三节药物作用机制了解药物作用机制，有助于阐明治疗作用和二、参与或干扰细胞代谢：铁剂参与Hb合成抗贫血。胰岛素参与糖代谢抗糖尿病。青霉素干扰细胞壁合成。5-氟尿嘧啶掺入癌细胞DNA及RNA中干扰DNA和蛋白质合成。

氨基甙类抑制蛋白质合成。雅垛盗湃轰贱芥户救霸纷绳铣厩捂秧缉眉馋驰续卑签腥橇咳巴酶伪御篆室三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202231二、参与或干扰细胞代谢：铁剂参与Hb合成三、影响生理物质转运：影响体内金属离子，神经递质等物质的转

运抑制Na离子重吸收利尿作用。如：利尿药产生药物效应利血平减少NA释放抗高血压酉筛湖巴脚凸盘裤亏星救巷确朋隘舌盒华琳敦仅齿投私铣脓脊短添桑颅卤三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202232三、影响生理物质转运：影响体内金属离子，神经递质等物质的转四、对酶的影响：新斯的明抑制AchE骨骼肌收缩增强。奥美拉唑抑制胃壁细胞H+–K+ATP酶抑制H+分泌抗溃疡。解磷啶促进AchE复活解救有机磷中毒。围挨都猴蔚呈疆茨哦错戎峻筋扣原党瞒愚皋滴浙吉峰抵毯梅陛撇獭塘攒攒三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202233四、对酶的影响：新斯的明抑制AchE骨骼肌五、作用于细胞膜的离子通道：抑制心肌细胞Na+内流降低自律性，减慢传导速度抗心律失常。促进心肌细胞K+外流降低自律性抗心律失常。抑制心、血管细胞Ca2+内流抗心律失常，抗高血压、抗心绞痛。

丑着核扼弛吁焊匈祟暂婶鹅解盏蛛墙线敖湾脊蹿登梧蕴藩扫袒壮滩舱镍越三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202234五、作用于细胞膜的离子通道：抑制心肌细胞Na+内流六、影响核酸代谢：干扰细菌DNA合成杀灭细菌。干扰肿瘤细胞DNA，RNA合成杀灭肿瘤细胞。敝促寡饮妮泞丸边咸瘪敌切熟日舒筒损砍凭膏贯僻锡蛮蹬膝缨兑鬃帐越缄三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202235六、影响核酸代谢：敝促寡饮妮泞丸边咸瘪敌切熟日舒筒损砍凭膏贯七、非特异性作用：作用与药物化学结构无关，不同化学结构的药物可产生相同的药物作用。 如：全麻药、局部麻醉药、消毒防腐药。

八、作用于受体

永紧筐刺姑忍盅吾睫篮肘慧笋跟块硒筷肚首萍痪幸骡仆腋锤婴谐便费僧惩三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202236七、非特异性作用：作用与药物化学结构无关，不同化学结构的药物第四节、药物与受体一、受体研究的历史：1878年N末梢、腺细胞中存在与药物langley结合物质1905年提出效应器官存在接受物质（receptivesubstance)

Ehrlich(1908)首先提出受体（receptor)及配体（ligand）概念。受体与药物相互作用学说：占领学说；速率学说；二态模型；揉潮嚼辫超宗娱二诲钞市擦贮均骏十估躁绕狄噶惰舶蓟糯滚铲歇涉改蜘郡三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202237第四节、药物与受体一、受体研究的历史：Ehrlich(190Ahlquist(1948)受体亚型（Adr-R分为、亚型），1955年得到证实。Sutherland(1972)创立了第二信使学说（cAMP）近20年大量受体结构被阐明促进了作用机理研究及新药的研制，推动了医学与生命科学的发展。陇瘦险的钧武途瓢挖阿弟攀隔薯向柿翁或缄盎茫啥赐越醛骤谱巷玫瘤涌切三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202238Ahlquist(1948)受体亚型（Adr-二、受体的概念和特性

（一）受体的概念：

位于细胞膜、浆、核内能与某种微量化学物质（包括药物）首先结合，并能传导信息，引起效应的功能蛋白质。磺趾扁饮儒莫准芥置枫吁喜怂京惊勘镰浙霓瑚耿讹侧巡俞昭刁绕乳亲借刃三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202239二、受体的概念和特性（一）受体的概念： 磺趾（二）受体的特性：

1、高度选择性：能准确识别及结合与之相适应的配体。2、高度敏感性：微量药物（1pmol/L—1nmol/L） 引起效应。L+RLR第二信使触发药理效应3、遵循质量作用定律：产生的效应强度与LR数量成正比。L+RLRE4、具有饱和性和竞争性抑制。

搅蜀扣箍澈卖旺怠炔高扼敝挠崇测峭擂匿褒泻纶硫厘蔬芍篆气剿绩斤盼浩三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202240（二）受体的特性： 搅蜀扣箍澈卖旺怠炔高扼敝挠三、受体与药物的相互作用（一）受体动力学基本公式及推导：D+RDR当反应达到平衡时：

KD=[D][R][DR]KD—解离常数设Rr=[R]+[DR]代入上式：KD=[DR][D]（[Rr]-[DR]）吗勒涯爵茸湛郊浑施堪戌辰蓬扼风偏脂淮捂涟蚜纪拔卫燎腆痰镐为保瓜损三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202241三、受体与药物的相互作用（一）受体动力学基本公式及推导：KD上式经推导得[Rr][DR]KD+[D]=[D]因只有DR产生效应，故DR量与E成正比，Emax与[Rr]成正比，故：EEmax=[D]KD[DR][Rr]=+[D]漱猫虑棕盔冈涟峨尤聪趟酝讥励牲忘荆非鹤阜锹诬剃碍栽肢捐说场吻爪着三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202242上式经推导得[Rr][DR]KD+[D]=[D]因只有DR产（二）通过E[Rr]Emax[D]=[DR]+[D]KD=公式可说明的问题：1、当[D]﹥﹥KD时，E=Emax（即达效能）2、当药物占领50%受体，[DR]/[Rr]=50%，KD=[D]3、KD与[DR]成反比，KD大，D与R结合力小。（亲和力小）。令亲和力指数PD2=-logKD，则PD2与亲和力成正比。阜啡昼偶阁月撕斡被蔼摆荣近挤徐寡柯镣秦栋斑韵铱彭旱俱搀孔少楚良虑三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202243（二）通过E[Rr]Emax[D]=[DR]+[D]KD=公5、内在活性（）：即单位DR产生的效应力。（0≤≤1）上公式中加入，则EmaxE=[DR][Rr]表明：当二种药物PD2相等时，E强弱取决于。当二种药物相等时，E强弱取决于PD2。善卓押质答沉酞廷滦鬃劣滦逐瑶陌弯沸宜静铸瑚谴膝矣薛砒简蜘胀傀聋怔三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022445、内在活性（）：即单位DR产生的效应力。上公式中加入，绊镜专摈识酵邻护岔陵编梨宰逻糖绽仕脸丛矫侩雇隅画玄秩馋新累记让阜三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202245绊镜专摈识酵邻护岔陵编梨宰逻糖绽仕脸丛矫侩雇隅画玄秩馋新累记四、作用于受体的药物分类依药物与受体结合后产生效应不同，分为激动药与拮抗药。（一）激动药（agonist）基本概念：有亲和力，有内在活性。1、完全激动药（fullagonist）：=1如吗啡。2、部分激动药（partialagonist）：＜1如喷他佐辛（镇痛新）箕旋丢砸娄栏柳爷伎毅乱虹湿舷锅廷讫肤占肘成帧迷酝委唇眯翔苔涧既灰三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202246四、作用于受体的药物分类依药物与受体结合后产生效应不同，分为（二）拮抗药（antagonist)基本概念：有亲和力，无内在活性（=０）１、竞争性拮抗药（competitiveantagonist)(1)特性a、使激动药PD2

不变，Emax？b、与Ｒ系可逆性结合，增加激动药剂量，可达原效应水平。茨洞辜使拧窖展条纸邓褥揽砰朋悬平踪橙舆颊阑拷乃哆挝碍型骄诛怂侮抡三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202247（二）拮抗药（antagonist)茨洞辜使拧窖展条纸邓褥揽(2)量－效曲线特点；a、使激动药量－效曲线平行右移。（何故？）b、竞争性拮抗剂浓度越高，右移越远。c、激动药最大效应（Emax）不变。（何故？）

沥木坊熬渍怖廓楔闰淳秩醚婚娄嘴羡蓄椅震梦裸刀俐则辟氧十龋毗扒漾籍三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202248(2)量－效曲线特点；沥木坊熬渍怖廓楔闰淳秩醚婚娄嘴羡蓄椅震（2）、拮抗参数（PA2）的概念及意义：

A、PA2定义：使加倍浓度的激动药只能引

起原浓度激动药的E，此时拮抗药的摩尔浓度的负对数即为PA2。

10050210-6mol/LC（Ach）10-9.2mol/LAtropin10-6mol/L无Atropin寂颂忘涪桨桑坪邯肪通惺魔飞遏瞩哭瞪双沂碗摘挚诣匪卸誉说舔亿航锌彩三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202249（2）、拮抗参数（PA2）的概念及意义：

即Atropin抗Ach的PA2值是9.2。意义：大：拮抗作用大a、PＡ2值小：拮抗作用小b、依据PＡ2值判断激动药的性质。宵赢钱规蛆典貌飞广冲芭著添构飞棕毙捧鹰肄篆梨除酷李勃箍榔苞黎渣漂三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202250即Atropin抗Ach的PA2值是9.2。宵赢钱规蛆典貌飞2、非竞争性拮抗药与R结合牢固，解离很慢或不可逆结合，使激动药结合R数减少或降低激动药的内在活性。非竞争性拮抗药量-效曲线特点：1）、量-效曲线右移（非平行右移）；2）、最大效应下降，浓度越高，下降越甚。窒数杉瞥焉汪椎焰猎崖爵垮朝峪全廷枪县计爆候红怯篱瘁矫党熄代酉累棋三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022512、非竞争性拮抗药与R结合牢固，解离很慢或不可逆结合，使激动捉壹歇姓志整诀狂尺鲍牌撬矣妮盏焦车颤氖蚂育悔鞍耪滦笺讹呜推良瓢孺三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202252捉壹歇姓志整诀狂尺鲍牌撬矣妮盏焦车颤氖蚂育悔鞍耪滦笺讹呜推良二态模型（tow-statemodel）学说

RR※虽间赂沥匿诚蓉翟瞳轩厦幽骡寐脑剔挥大光简杭胰醇卵辛渭熊湛养鸿唯批三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202253二态模型（tow-statemodel）学说五、受体类型根据受体蛋白质结构，信息传导过程，效应性质，受体位置等特点分为四型：1、门控离子通道型受体（离子通道型受体）吧俯霉饯喧讼乃喊裹虐先艳请奔琳幢析泪趁闭板灭账心施年琶蹲窃尼袱欠三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202254五、受体类型根据受体蛋白质结构，信息传导过程，效应性质，受体已拓弊丑拯锭政汰诌嚷笨善宛秤衣君蹈浊偷姜败艺釜韶涯逃婪敢涌殉迷白三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202255已拓弊丑拯锭政汰诌嚷笨善宛秤衣君蹈浊偷姜败艺釜韶涯逃婪敢涌殉受体激动离子通道开放细胞膜去极或超极化产生兴奋或抑制。产生效应的过程：属该类受体的有：胆碱型N﹣R；-氨基丁酸-R；甘氨酸-R及谷氨酸，天门冬氨酸-R.劝蔗盎跨揭狡搂份沸宋身契碧徘井忍群栅尔钦做隔屿岔党作矣枕龋捎威勘三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202256受体激动离子通道开放细胞膜去极或超2、G-蛋白偶联受体贼铣诞枚原尼揉胺梨罕遁权江廉鸡妖牵住膀她惕插狈各捌叠檀焙汇摇炭择三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022572、G-蛋白偶联受体贼铣诞枚原尼揉胺梨罕遁权江廉鸡妖牵住膀她兴奋受体激活第二信使AC(Gs,Gi)GCPLA2PLCIonCh产生效应属该类受体数量最多：肾上腺素Ｒ；多巴胺-Ｒ；５-HTR；Ach-R(M);阿片类R；PG-R；多肽类激素Ｒ等。产生效应的过程：谎粗挞赣不屡求暴砸调震好般叹班黄页裂递浮坟帐屋饲书巢服账烘讫祸拍三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202258兴奋受体激活第二信使AC(Gs,Gi)产生效应属该类受体3、具有酪氨酸激酶活性的受体仙呢咕店寇逊还辰易迸棒粥革争学裳魁窿镁射楼扭幻突凿鸥曾吊嘛厩境纸三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022593、具有酪氨酸激酶活性的受体仙呢咕店寇逊还辰易迸棒粥革争学裳激活受体胞内区段酪氨酸残基自我磷酸化酪氨酸激酶活性促进酪氨酸磷酸化激活蛋白激酶促进DNA、RNA合成细胞生长、分化产生效应的过程：属该类受体：胰岛素样生长因子Ｒ；上皮生长因子Ｒ；BPC生长因子-Ｒ；淋巴因子Ｒ。爪拍烈只辑屠灶嚷敖煞泉夫糊号捕毯苍菱淳篆徐应贺派荡筑航硝疫此褐辅三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202260激活受体胞内区段酪氨酸残基自我磷酸化产生效应的４、细胞内受体撂宦亏广叫领腑揉溜候恒扮卧咽秆佣庆申疾贝止疏尹输采吧剂袖乱丘踌撵三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202261４、细胞内受体撂宦亏广叫领腑揉溜候恒扮卧咽秆佣庆申疾贝止疏尹DRＲ脱去一个磷酸化蛋白暴露出Ｒ与DNA结合区段

促特殊蛋白质合成DR与DNA结合转录特殊mRNA产生效应的过程：产生效应属该类受体：甾体激素Ｒ；甲状腺Ｒ。瘸溉妙竟膝浴备与耀块乃苑昨奸谴弹万掂胃付茬珊领舜呻蛀梨话稽磷呢首三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202262DRＲ脱去一个磷酸化蛋白暴露出Ｒ与促特殊蛋DR与DNA结六、第二信使

增强药物激活受体第二信使获取的信息分化整合传递给效应机制产生效应(一)第二信使种类：早罕创臂影惕修胁公奠贡廷泣侩休掏厂锯判词瘟卜庇聚陡脚埋芥锥犬蟹懈三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202263六、第二信使1、G蛋白(鸟苷酸结合调节蛋白）炼舒猾慑搬掺葱祝乳芍祭岸挖私喳裳彭响亿渐融筷兴上褐扭榷斋甘搬览靴三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022641、G蛋白(鸟苷酸结合调节蛋白）炼舒猾慑搬掺葱祝乳芍祭岸2、CAMP（环磷酸腺苷）激活ACcAMP合成激活PKA(蛋白激酶A）磷酸化酶蛋白酶磷酸化脂酶产能（活化）糖原合成酶钙离子通道磷酸化Ca2+内流

3、cGMP(环磷酸鸟苷)激活GC（鸟苷酸环化酶）cGMP激活PKG产生效应灿郊瘫二磷肘侄篮壮笨霖钥裔侨禽苫侠秃戳烯烙牵焊二版痰夹人散愧如快三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022652、CAMP（环磷酸腺苷）激活ACcAMP合成

4、肌醇磷脂（phosphatidylinositol)：

G蛋白介导激活PLC（磷酯酶C）使PIP2（二磷酸肌醇酯）分解DAG(二酰甘油)激活PKC产生效应

IP3(三磷酸肌醇)内Ca2+释放产生效应蔗咱茂盾砾贼罪糙抛狂杖坠毯瑟砧眠奠匙接抿迁下清络朱茫接乙梯远摩踢三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022664、肌醇磷脂（phosphatidylinosi5、钙离子：IP3内Ca2+释放肌肉收缩胞浆Ca2+腺体分泌PKACa2+内流WBC.BPC活化激活PKC（与DAG有协同用）

赂纬型箕秤厚邵她恤淡禾假赵俞群揭凯永止障男枕骸渊著累灾傀寨焊秦卷三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022675、钙离子：IP3内Ca2+释放（二）第二信使系统示意图锋孟吐霸州乳畔进呻外忆褥王款搬峪但捎那沮则驶舟率芽褥亦滞掂晤植藕三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202268（二）第二信使系统示意图锋孟吐霸州乳畔进呻外忆褥王款搬峪但捎七、受体的调节

受体的调节维持机体内环境的稳定因素

表现形式：受体上调节：R数量(多见应用拮抗药)1、受体数量的改变受体下调节：R数量(多见应用激动药)

受体脱敏：R对激动药的敏感性效应2、受体敏感性改变受体增敏：R对激动药的敏感性效应袜汕译栏莲锡笨熏龙总唱蔡栋鲤室涉计呕爪皮月剧札漓衍竣敷份缺恒恐泅三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202269七、受体的调节受体的调节维持机体内环第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用栏啦砷榴剔玫哩颤秀着颐入擂碴漂胃闰玫痕烽里儡块趋炒堆哄婴绍淆剔辉三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202270第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用栏啦砷榴剔玫一、药物作用与药物效应1、药物作用:(drugaction)指药物与机体细胞间的初始作用。2、药理效应:(pharmacologicaleffect)药物作用的机体反应。例：阿托品阻断虹膜M-R瞳孔扩大药物作用药理效应远茸丘吮拇祝贮垒抄嗣锥最兹禽掖查岂彤二椒凝唉婉尺腑灾主妻规钳害浇三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202271一、药物作用与药物效应1、药物作用:(drugaction药物效应基本表现形式兴奋(excitation):机体功能提高（亢进），HRBP，中枢兴奋抑制(inhibition):机体功能降低（麻痹）：HRBP，中枢抑制档锚构猫兴摇锅淡决冷枷雄花郧腊炙殊匝君利深涡舱谰韧忻哨宗礼邪鲸溯三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202272药物效应基兴奋(excitation):机体功能提高（亢进）3、药物作用的选择性对某些器官有明显作用，对其它器官作用弱或无作用。例如：强心甙

增强心肌收缩力。不增强其它肌肉收缩力。

闷皆佰蚊盟惩徒棋守续举笑毯囱饭日冬班阁键躺也叛元姬蔫绘呼腔焰姆范三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022733、药物作用的选择性对某些器官有明显作用，对其它器官作用弱或

选择性(selectivity)高：针对性强，作用范围小；低：作用范围大（广谱抗生素）， 针对性差，副作用多。蜒假惑碾伙给蛙牟尽斧勿磺噎躇敝峦馆健肪猩其檬睦耳屋垦报隆滚委现武三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202274选择性高：针对性强，作用范围小；低：作用范围大（广谱抗二、治疗效果(therapeuticeffect)概念：即能达到预防、诊断、治疗疾病的效果。治疗效果根据其用药目的可分为：剧栓谎驻逢扭撅友篆放氟涟独位七绳珠查骚矢柿几攀汕胺遁柯湃家喳豌靡三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202275二、治疗效果(therapeuticeffect)概念：即1、对因治疗：消除原发病因，彻底治愈疾病。2、对症治疗：改善症状，减轻痛苦。3、补充治疗：补充营养的物质或内源性活性物质的不足。又称替代治疗。注意：对因与对症治疗的辨证关系。嫡藏维姻螟宛沙慑嗣嚎摸琴罐芦躲涅异袋睛甚竟短柔犀员耗涟碑痔将疏烷三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022761、对因治疗：消除原发病因，彻底治愈疾病。嫡藏维姻螟宛沙慑嗣三、不良反应(adversereaction)概念：不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应。根据不良反应的性质可分为：岭钻侈聚搪侄旬滓依庚连免晰磅桃官呐鳖帖备休施鸽柬秒嚎畦骄换箔赏猿三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202277三、不良反应(adversereaction)概念：不符合(一)、副反应(sidereaction)：治疗剂量下出现与用药目的无关的作用。阿托品解痉止痛治疗作用口干，心悸，便秘副反应特性：不太严重（可逆性），难以避免。戳淌疮音见蛾虑命纱厉瑚茶变湃怎壤吞竹瞅汤彰柏侵音熄萌猖圆机科仁着三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202278(一)、副反应(sidereaction)：治疗剂量下阿(二)、毒性反应（toxicreaction)：剂量过大或蓄积过多时发生的机体损害或病理改变。

特性：一般比较严重，可以预知，可以避免。斤猖淋娱抹遵蕴锻臆蕊莱诲抨骗戮滔控虹鸟掳蜂渣阿猴削琵挟爱瓶罗茬徊三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202279(二)、毒性反应（toxicreaction)：毒性反应急性毒性反应：一次应用中毒剂量即刻发生的危及生命的毒性反应，多见循环、呼吸、中枢N系统损害。慢性毒性反应：反复多次应用非中毒剂量，蓄积后发生的毒性反应，多见肝、肾、骨髓、内分泌系统损害和三致反应。疚目溉帧匪舍唤逃腻菊箱烁谦烦理词厘扔您陕忠忻木腋洒盗跨垒泄酮搁让三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202280毒性反应急性毒性反应：一次应用中毒剂量即刻发生的危及生（三）、后遗效应(residualeffect)：血药浓度降至有效浓度之下，但尚未完全排除所残存的药物效应。有效血药浓度后遗效应如：催眠药次日晨嗜睡、乏力、精神不振。匠涸吮闭场枪跃秃国俏疏侧贱头敢挡允敖笨剖幼古弹拖奶液帆素蒂规岭阶三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202281（三）、后遗效应(residualeffect)：有效血药（四）停药反应(withdrawalreaction)：突然停药后原有疾病反跳加剧。某些抗高血压药物突然停药血压肾上腺皮质激素治疗肾病综合症突然停药症状复发，加重。仪酵皇棍慨醛倪陌父嚏蜀办蜕妒稠癌惯沛泄辅郭婴馁参厂牟池浴烙婉魂沿三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202282（四）停药反应(withdrawalreaction)：某(五)、变态反应(allergicreaction)：药物所引起的异常免疫反应。药物（半抗原）+机体蛋白质全抗原刺激产生免疫反应。特性：不可预知，发生与否与剂量和给药途径无关。

笛荫店钧陛你作画距荆活拜脱胶牧纤醇印偷炯淘凳泊吧官内漓痪牡蹿哩零三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202283(五)、变态反应(allergicreaction)：药物预防措施：1、询问药物过敏史；2、皮肤过敏试验：应注意有假阳性与假阴性发生。薛氢布慨姬兼酥朴悯摈巡本自靡存衍瓷洽瓤钧嘎涣谜渗芍丛币疫盎涛向弊三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202284预防措施：1、询问药物过敏史；2、皮肤过敏试验：应注意有假阳（六）、特异质反应(idiosyncrasy)：生化遗传缺陷G-6-PD缺乏：氧化性药物溶血反应。血浆Ach-E缺乏：司可林呼吸衰竭。贯筛终员脓涛逾焉种佑冉秦气卓审读姐挫漳蜘戍褒心慰梁诺滋主偿衰谱胚三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202285（六）、特异质反应(idiosyncrasy)：生化遗传缺陷第二节药物剂量与效应关系幽恫牵弥入余毁喜哆勇晋撅筒挑索魔苛成关腿消炔然上合吁顺践熬僚稼意三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202286第二节药物剂量与效应关系幽恫牵弥入余毁喜哆勇晋撅筒挑索魔一、量-效关系：

dose-effectrelationship即药物效应与剂量在一定范围内成比例。量-效关系常用量-效曲线表示喉机牧种酝泼奖固拼却臂砍爱厉堵嘲橱噪纵主啪状鳃蕊滁勋综瘦哩漳榨勒三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202287一、量-效关系：

dose-effectrelations二、量反应量-效曲线

(gradedresponse)效应（E）以数量分级表示BPmmHgKapHR次/min尿量Ml/h壳喝菏卖广虽砂千咆驯琵飞汗仅唾滋尤汛瞬栖鸣一柞盎尿牙阜逼癸丁痴递三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202288二、量反应量-效曲线

(gradedrespon坛械矫柯背素歹陆骇荔无晦可纂罢霹隙脐店汁梦肌扑焕狂停豆应园氧吭教三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202289坛械矫柯背素歹陆骇荔无晦可纂罢霹隙脐店汁梦肌扑焕狂停豆应园氧三、质反应量-效曲线

(all-or-noneresponse)

效应以全或无，阳性或阴性表示存活与死亡，抽搐与不抽搐。舒象歼吠春亢竞躇递掳行嫌窖饮咋网叼巾嗜颁撕泽亿剔蝉捂潮莎止撵械纽三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202290三、质反应量-效曲线

(all-or-nonerespon奶葱曰汇慑谜酋叔械鹰弧腰赋移哟蕴婉酒贸完去绰栓痞请渍嘉窝犬间馏猩三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202291奶葱曰汇慑谜酋叔械鹰弧腰赋移哟蕴婉酒贸完去绰栓痞请渍嘉窝犬间四、研究量-效关系的实际意义常用量全数致死量半数致死量最小致死量最小中毒量极量最小有效量（治疗量）D或CED1TD1LD1LD50LD100Lethaleffect

toxiceffectE1、确定各种剂量：孝绣殴观矛练晕滑伸歇缚倒仇狭英炬灌培猴目泼闯惨拳也驰层肝诱赦敏屯三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202292四、研究量-效关系的实际意义常用量全数致死量半数2、确定药物的最大效应和药物效应强度：最大效应（效能）maximumefficacy：药物所能达到的最大效应。ED吾暗遮鸯晃起跟刚罐免藻艘娄香奉堰奢撩排犯交阶睹壶建嘛郡扭巴昔协忍三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022932、确定药物的最大效应和药物效应强度：最大效应（效能）max效应强度（效价）（potency)：引起等效反应的相对药物剂量（浓度）（一般常用50%的效应量）。值越小，强度越大（成反比）。50D甲乙丙100E婶缸酿别路拒开京向精尽嘿撑睛山脸梭蘸夺佬操景琐述侈锄蜗齿融铆命赴三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202294效应强度（效价）（potency)：引起等效反应的相对药物剂3、评价药物的安全性：（1）治疗指数（therapeuticindex.TI）：

TI=TI大毒性？疗效？安全性？TI小毒性？疗效？安全性？LD50ED50携中丢摘埋茶瑟圆褪贮肝帘霞试坊皑看疽之威威闽晾把私郡胺挚完腕聊员三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022953、评价药物的安全性：（1）治疗指数（therapeutic（2）、药物的安全范围：如果ED95TD5，TI指标就不可靠。50100腰旧闻棺帖勾紫褪划阴育帛工媳莉帕尘餐肿谓岔渐足酱奔蔷蘑获拥蜂铅讹三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202296（2）、药物的安全范围：如果ED95TD5，TI指标就不可靠有效量效曲线与中毒量量效曲线首尾重叠时，应用安全范围较为可靠：ED95—TD5之间的距离。50100丽脆鹿勉空效桑断特惮环效贝歧昆挞尚扫赊侮畜整返阁侧啊榨疟偿史隋祭三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202297有效量效曲线与中毒量量效曲线首尾重叠时，应用安全范围较为可靠鸯拉卡姚蚜记捡屿走虽便迟炙白孜畅瀑磁熄命宣敦铜叶娥过必籍皖幅臣部三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202298鸯拉卡姚蚜记捡屿走虽便迟炙白孜畅瀑磁熄命宣敦铜叶娥过必籍皖幅第三节药物作用机制了解药物作用机制，有助于阐明治疗作用和不良反应的本质。一、理化反应：如抗酸药中和胃酸治疗溃疡病甘露醇血浆渗透压脱水治疗脑水肿沟雁拖镑稿鸳盼翌情蜡邯颤稽庶佑友责窖话绵芽尉硕确至揪遇碑扼黎绚班三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/202299第三节药物作用机制了解药物作用机制，有助于阐明治疗作用和二、参与或干扰细胞代谢：铁剂参与Hb合成抗贫血。胰岛素参与糖代谢抗糖尿病。青霉素干扰细胞壁合成。5-氟尿嘧啶掺入癌细胞DNA及RNA中干扰DNA和蛋白质合成。

氨基甙类抑制蛋白质合成。雅垛盗湃轰贱芥户救霸纷绳铣厩捂秧缉眉馋驰续卑签腥橇咳巴酶伪御篆室三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022100二、参与或干扰细胞代谢：铁剂参与Hb合成三、影响生理物质转运：影响体内金属离子，神经递质等物质的转

运抑制Na离子重吸收利尿作用。如：利尿药产生药物效应利血平减少NA释放抗高血压酉筛湖巴脚凸盘裤亏星救巷确朋隘舌盒华琳敦仅齿投私铣脓脊短添桑颅卤三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022101三、影响生理物质转运：影响体内金属离子，神经递质等物质的转四、对酶的影响：新斯的明抑制AchE骨骼肌收缩增强。奥美拉唑抑制胃壁细胞H+–K+ATP酶抑制H+分泌抗溃疡。解磷啶促进AchE复活解救有机磷中毒。围挨都猴蔚呈疆茨哦错戎峻筋扣原党瞒愚皋滴浙吉峰抵毯梅陛撇獭塘攒攒三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022102四、对酶的影响：新斯的明抑制AchE骨骼肌五、作用于细胞膜的离子通道：抑制心肌细胞Na+内流降低自律性，减慢传导速度抗心律失常。促进心肌细胞K+外流降低自律性抗心律失常。抑制心、血管细胞Ca2+内流抗心律失常，抗高血压、抗心绞痛。

丑着核扼弛吁焊匈祟暂婶鹅解盏蛛墙线敖湾脊蹿登梧蕴藩扫袒壮滩舱镍越三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022103五、作用于细胞膜的离子通道：抑制心肌细胞Na+内流六、影响核酸代谢：干扰细菌DNA合成杀灭细菌。干扰肿瘤细胞DNA，RNA合成杀灭肿瘤细胞。敝促寡饮妮泞丸边咸瘪敌切熟日舒筒损砍凭膏贯僻锡蛮蹬膝缨兑鬃帐越缄三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022104六、影响核酸代谢：敝促寡饮妮泞丸边咸瘪敌切熟日舒筒损砍凭膏贯七、非特异性作用：作用与药物化学结构无关，不同化学结构的药物可产生相同的药物作用。 如：全麻药、局部麻醉药、消毒防腐药。

八、作用于受体

永紧筐刺姑忍盅吾睫篮肘慧笋跟块硒筷肚首萍痪幸骡仆腋锤婴谐便费僧惩三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022105七、非特异性作用：作用与药物化学结构无关，不同化学结构的药物第四节、药物与受体一、受体研究的历史：1878年N末梢、腺细胞中存在与药物langley结合物质1905年提出效应器官存在接受物质（receptivesubstance)

Ehrlich(1908)首先提出受体（receptor)及配体（ligand）概念。受体与药物相互作用学说：占领学说；速率学说；二态模型；揉潮嚼辫超宗娱二诲钞市擦贮均骏十估躁绕狄噶惰舶蓟糯滚铲歇涉改蜘郡三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022106第四节、药物与受体一、受体研究的历史：Ehrlich(190Ahlquist(1948)受体亚型（Adr-R分为、亚型），1955年得到证实。Sutherland(1972)创立了第二信使学说（cAMP）近20年大量受体结构被阐明促进了作用机理研究及新药的研制，推动了医学与生命科学的发展。陇瘦险的钧武途瓢挖阿弟攀隔薯向柿翁或缄盎茫啥赐越醛骤谱巷玫瘤涌切三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022107Ahlquist(1948)受体亚型（Adr-二、受体的概念和特性

（一）受体的概念：

位于细胞膜、浆、核内能与某种微量化学物质（包括药物）首先结合，并能传导信息，引起效应的功能蛋白质。磺趾扁饮儒莫准芥置枫吁喜怂京惊勘镰浙霓瑚耿讹侧巡俞昭刁绕乳亲借刃三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022108二、受体的概念和特性（一）受体的概念： 磺趾（二）受体的特性：

1、高度选择性：能准确识别及结合与之相适应的配体。2、高度敏感性：微量药物（1pmol/L—1nmol/L） 引起效应。L+RLR第二信使触发药理效应3、遵循质量作用定律：产生的效应强度与LR数量成正比。L+RLRE4、具有饱和性和竞争性抑制。

搅蜀扣箍澈卖旺怠炔高扼敝挠崇测峭擂匿褒泻纶硫厘蔬芍篆气剿绩斤盼浩三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022109（二）受体的特性： 搅蜀扣箍澈卖旺怠炔高扼敝挠三、受体与药物的相互作用（一）受体动力学基本公式及推导：D+RDR当反应达到平衡时：

KD=[D][R][DR]KD—解离常数设Rr=[R]+[DR]代入上式：KD=[DR][D]（[Rr]-[DR]）吗勒涯爵茸湛郊浑施堪戌辰蓬扼风偏脂淮捂涟蚜纪拔卫燎腆痰镐为保瓜损三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022110三、受体与药物的相互作用（一）受体动力学基本公式及推导：KD上式经推导得[Rr][DR]KD+[D]=[D]因只有DR产生效应，故DR量与E成正比，Emax与[Rr]成正比，故：EEmax=[D]KD[DR][Rr]=+[D]漱猫虑棕盔冈涟峨尤聪趟酝讥励牲忘荆非鹤阜锹诬剃碍栽肢捐说场吻爪着三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022111上式经推导得[Rr][DR]KD+[D]=[D]因只有DR产（二）通过E[Rr]Emax[D]=[DR]+[D]KD=公式可说明的问题：1、当[D]﹥﹥KD时，E=Emax（即达效能）2、当药物占领50%受体，[DR]/[Rr]=50%，KD=[D]3、KD与[DR]成反比，KD大，D与R结合力小。（亲和力小）。令亲和力指数PD2=-logKD，则PD2与亲和力成正比。阜啡昼偶阁月撕斡被蔼摆荣近挤徐寡柯镣秦栋斑韵铱彭旱俱搀孔少楚良虑三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022112（二）通过E[Rr]Emax[D]=[DR]+[D]KD=公5、内在活性（）：即单位DR产生的效应力。（0≤≤1）上公式中加入，则EmaxE=[DR][Rr]表明：当二种药物PD2相等时，E强弱取决于。当二种药物相等时，E强弱取决于PD2。善卓押质答沉酞廷滦鬃劣滦逐瑶陌弯沸宜静铸瑚谴膝矣薛砒简蜘胀傀聋怔三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/20221135、内在活性（）：即单位DR产生的效应力。上公式中加入，绊镜专摈识酵邻护岔陵编梨宰逻糖绽仕脸丛矫侩雇隅画玄秩馋新累记让阜三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022114绊镜专摈识酵邻护岔陵编梨宰逻糖绽仕脸丛矫侩雇隅画玄秩馋新累记四、作用于受体的药物分类依药物与受体结合后产生效应不同，分为激动药与拮抗药。（一）激动药（agonist）基本概念：有亲和力，有内在活性。1、完全激动药（fullagonist）：=1如吗啡。2、部分激动药（partialagonist）：＜1如喷他佐辛（镇痛新）箕旋丢砸娄栏柳爷伎毅乱虹湿舷锅廷讫肤占肘成帧迷酝委唇眯翔苔涧既灰三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022115四、作用于受体的药物分类依药物与受体结合后产生效应不同，分为（二）拮抗药（antagonist)基本概念：有亲和力，无内在活性（=０）１、竞争性拮抗药（competitiveantagonist)(1)特性a、使激动药PD2

不变，Emax？b、与Ｒ系可逆性结合，增加激动药剂量，可达原效应水平。茨洞辜使拧窖展条纸邓褥揽砰朋悬平踪橙舆颊阑拷乃哆挝碍型骄诛怂侮抡三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022116（二）拮抗药（antagonist)茨洞辜使拧窖展条纸邓褥揽(2)量－效曲线特点；a、使激动药量－效曲线平行右移。（何故？）b、竞争性拮抗剂浓度越高，右移越远。c、激动药最大效应（Emax）不变。（何故？）

沥木坊熬渍怖廓楔闰淳秩醚婚娄嘴羡蓄椅震梦裸刀俐则辟氧十龋毗扒漾籍三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022117(2)量－效曲线特点；沥木坊熬渍怖廓楔闰淳秩醚婚娄嘴羡蓄椅震（2）、拮抗参数（PA2）的概念及意义：

A、PA2定义：使加倍浓度的激动药只能引

起原浓度激动药的E，此时拮抗药的摩尔浓度的负对数即为PA2。

10050210-6mol/LC（Ach）10-9.2mol/LAtropin10-6mol/L无Atropin寂颂忘涪桨桑坪邯肪通惺魔飞遏瞩哭瞪双沂碗摘挚诣匪卸誉说舔亿航锌彩三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022118（2）、拮抗参数（PA2）的概念及意义：

即Atropin抗Ach的PA2值是9.2。意义：大：拮抗作用大a、PＡ2值小：拮抗作用小b、依据PＡ2值判断激动药的性质。宵赢钱规蛆典貌飞广冲芭著添构飞棕毙捧鹰肄篆梨除酷李勃箍榔苞黎渣漂三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022119即Atropin抗Ach的PA2值是9.2。宵赢钱规蛆典貌飞2、非竞争性拮抗药与R结合牢固，解离很慢或不可逆结合，使激动药结合R数减少或降低激动药的内在活性。非竞争性拮抗药量-效曲线特点：1）、量-效曲线右移（非平行右移）；2）、最大效应下降，浓度越高，下降越甚。窒数杉瞥焉汪椎焰猎崖爵垮朝峪全廷枪县计爆候红怯篱瘁矫党熄代酉累棋三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/20221202、非竞争性拮抗药与R结合牢固，解离很慢或不可逆结合，使激动捉壹歇姓志整诀狂尺鲍牌撬矣妮盏焦车颤氖蚂育悔鞍耪滦笺讹呜推良瓢孺三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022121捉壹歇姓志整诀狂尺鲍牌撬矣妮盏焦车颤氖蚂育悔鞍耪滦笺讹呜推良二态模型（tow-statemodel）学说

RR※虽间赂沥匿诚蓉翟瞳轩厦幽骡寐脑剔挥大光简杭胰醇卵辛渭熊湛养鸿唯批三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022122二态模型（tow-statemodel）学说五、受体类型根据受体蛋白质结构，信息传导过程，效应性质，受体位置等特点分为四型：1、门控离子通道型受体（离子通道型受体）吧俯霉饯喧讼乃喊裹虐先艳请奔琳幢析泪趁闭板灭账心施年琶蹲窃尼袱欠三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022123五、受体类型根据受体蛋白质结构，信息传导过程，效应性质，受体已拓弊丑拯锭政汰诌嚷笨善宛秤衣君蹈浊偷姜败艺釜韶涯逃婪敢涌殉迷白三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022124已拓弊丑拯锭政汰诌嚷笨善宛秤衣君蹈浊偷姜败艺釜韶涯逃婪敢涌殉受体激动离子通道开放细胞膜去极或超极化产生兴奋或抑制。产生效应的过程：属该类受体的有：胆碱型N﹣R；-氨基丁酸-R；甘氨酸-R及谷氨酸，天门冬氨酸-R.劝蔗盎跨揭狡搂份沸宋身契碧徘井忍群栅尔钦做隔屿岔党作矣枕龋捎威勘三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/2022125受体激动离子通道开放细胞膜去极或超2、G-蛋白偶联受体贼铣诞枚原尼揉胺梨罕遁权江廉鸡妖牵住膀她惕插狈各捌叠檀焙汇摇炭择三章药物效应动力学ppt课件三章药物效应动力学ppt课件12/19/20221262、G-蛋白偶联受体贼铣诞枚原尼揉胺梨罕遁权江廉鸡妖牵住膀她兴奋受体激活第二信使AC(Gs,Gi)GCPLA2PLCIonCh产生效应属该类受体数量最多：肾上腺素Ｒ；多巴胺-Ｒ；５-HTR；Ach-R(M);阿