精神疾病治疗药课件

1作用机理主要是降低中枢神经多巴胺的活性属作用强大的多巴胺受体阻滞剂对精神活动有选择性抑制作用在不影响病人意识清醒的情况下，清除躁狂不安、精神错乱、忧郁、焦虑等症状1作用机理主要是降低中枢神经多巴胺的活性2化学结构分类1,吩噻嗪类2,噻吨类（硫杂蒽类）3,丁酰苯类4,二苯氮卓类5,苯甲酰胺类2化学结构分类1,吩噻嗪类3一、吩噻嗪类3一、吩噻嗪类445盐酸氯丙嗪

（ChlorpromazineHydrochloride）p99化学名：

N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺

盐酸盐5盐酸氯丙嗪

（ChlorpromazineHydroch6三环类抗精神病药物母环吩噻嗪的基本结构两个苯环，并噻嗪环6三环类抗精神病药物母环吩噻嗪的基本结构7理化性质还原性7理化性质还原性在体内S体的代谢消除较慢a,本品水溶液遇氧化剂时氧化变色3）熟悉氯普噻吨、奥卡平、奋乃静、去甲丙咪嗪（地昔帕明）、氟西汀结构及用途伴有抑郁和焦虑的精神分裂症三、丁酰苯类及二苯丁基哌啶类此类中最早应用于临床的抗精神失常药经过诊断的人群发病率为2%～3%。代表药物有氯氮平和奥氮平，锥体外系和迟发性运动障碍副作用很轻。伴有抑郁和焦虑的精神分裂症临床以苯二氮卓类药物为首选。三、丁酰苯类及二苯丁基哌啶类尚未见该类药物构效关系的研究三、丁酰苯类及二苯丁基哌啶类焦虑症是一种持续性的情绪紧张、惊恐不安、常伴有自主神经功能障碍。5-羟色胺（5-HT）苯环上的氯取代基羟基化为近年上市的新药，无粒细胞减少，副作用小抑郁症与正常的情绪低落的区别在于程度上和性质上超越了正常变异的范围侧链倾斜于含氯原子的苯核侧链倾斜于含氯原子的苯核8还原性

苯并噻嗪母环，易氧化

注射液在日光作用下变红色部分病人用药后发生严重的光化毒反应

在体内S体的代谢消除较慢8还原性苯并噻嗪母环，易氧化注射9光化毒反应9光化毒反应10用抗氧剂注射液中加入抗氧剂可阻止变色对氢醌连二亚硫酸钠亚硫酸氢钠维生素C等10用抗氧剂注射液中加入抗氧剂可阻止变色11鉴别反应a,本品水溶液遇氧化剂时氧化变色加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色11鉴别反应a,本品水溶液遇氧化剂时氧化变色12氯丙嗪体内代谢主要在肝脏代谢，经微粒体药物代谢酶氧化。代谢过程主要有：N-氧化硫原子氧化苯环的羟基化侧链去N-甲基侧链的氧化等（详见P99）12氯丙嗪体内代谢主要在肝脏代谢，经微粒体药物代谢酶氧化。13代谢过程侧链去N-甲基侧链的氧化苯核羟化硫原子氧化13代谢过程侧链去N-甲基苯核羟化硫原子氧化14氯丙嗪用途抗精神病药用于治疗精神分裂症、躁狂症等也用于镇吐、低温麻醉、人工冬眠等14氯丙嗪用途抗精神病药15X-线衍射结构测定Chlorpromazine和多巴胺的构象能部分重叠Chlorpromazine多巴胺重叠的构象15X-线衍射结构测定Chlorpromazine和多巴胺的162位的氯原子的作用

引起分子不对称性抗精神病作用药物的重要的结构特征侧链倾斜于含氯原子的苯核失去氯无抗精神病作用162位的氯原子的作用引起分子不对称性17构效关系与结构改造①苯环上取代基的影响2位氯原子取代是活性必必需的以硫取代，可降低锥体外系副作用用其他吸电子基取代也有效取代基的吸电子作用越强，活性越强，其中CF3>C1>COCH3>H见9617构效关系与结构改造①苯环上取代基的影响18②10位上的侧链可以改变如用哌嗪代替二甲胺基形成新的类型，由于改善了油水分配系数活性增强，如奋乃静的抗精神病作用为氯丙嗪的6～10倍10位N原子与碱性氨基间保持直链3碳原子作用最强18②10位上的侧链可以改变经构效关系研究发现了有较强抗精神失常作用的丁酰苯类Chlorpromazine类的构效关系非经典抗精神病药，选择性拮抗D2受体如用哌嗪代替二甲胺基形成新的类型，由于改善了油水分配系数活性增强，如奋乃静的抗精神病作用为氯丙嗪的6～10倍此类中最早应用于临床的抗精神失常药具有抗精神病作用和抗抑郁作用，同时还有止吐作用。5-羟色胺（5-HT）主要是降低中枢神经多巴胺的活性经构效关系研究发现了有较强抗精神失常作用的丁酰苯类与Chlorpromazine相似酮基若被其电子等排体取代，作用减弱第四节抗焦虑药和抗躁狂药氟哌啶醇haloperidol非经典抗精神病药，选择性拮抗D2受体a,本品水溶液遇氧化剂时氧化变色a,本品水溶液遇氧化剂时氧化变色此类中最早应用于临床的抗精神失常药均为可逆性酶抑制剂，不良反应轻，但体内代谢较快。属作用强大的多巴胺受体阻滞剂与Chlorpromazine相似2位氯原子取代是活性必必需的经构效关系研究发现了有较强抗精神失常作用的丁酰苯类20③修饰成前药可延长作用时间一些侧链上含有伯醇基的酯类的吩噻嗪药物药效维持时间延长这是由于吸收较慢，使药物在注射部位贮存并缓慢释放。9720③修饰成前药可延长作用时间21氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯药效两周药效四周21氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯药效两周药效四周22④5位硫原子可由甲撑、乙撑、乙烯撑取代，仍具有抗精神病活性(三环类抗压抑药)⑤10位氮原子可用甲叉取代仍保持药效22④5位硫原子可由甲撑、乙撑、乙烯撑取代，仍具有抗精神病23Chlorpromazine类的构效关系

23Chlorpromazine类的构效关系 24二、硫杂蒽类（噻吨类）p101

将N10更改为碳原子，再通过双键与侧链相连，而保留5位硫原子的一类衍生物称为噻吨类即硫杂蒽类。24二、硫杂蒽类（噻吨类）p101将N10更改25结构特点有双键存在几何异构体顺式（α）和反式（β）抗精神病作用顺式比反式强7倍25结构特点有双键26解释顺式异构体与多巴胺分子部分重叠26解释顺式异构体与多巴胺分子部分重叠27作用与Chlorpromazine相似用于伴有抑郁和焦虑的精神分裂症更年期抑郁症焦虑性神经官能症27作用与Chlorpromazine相似28结构改造-泰尔登类似物珠氯噻醇氟哌噻吨28结构改造-泰尔登类似物珠氯噻醇氟哌噻吨Chlorpromazine类的构效关系引起分子不对称性在体内S体的代谢消除较慢选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI）酮基若被其电子等排体取代，作用减弱此类中最早应用于临床的抗精神失常药两个苯环，并噻嗪环生成活性代谢物去甲丙咪嗪而女性则每五位中就有一位患有抑郁。而女性则每五位中就有一位患有抑郁。化学名：

N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺

盐酸盐一、单胺氧化酶抑制剂P112具有抗精神病作用和抗抑郁作用，同时还有止吐作用。丁螺环酮（氮杂螺环癸烷双酮）属于新型抗焦虑药。氟伏沙明Fluvoxamine结构差异较大，似无共同的结构抑郁症是一种常见疾病，每十位男性中就有一位可能患有抑郁；经过诊断的人群发病率为2%～3%。抗抑郁药(antidepressantdrugs)与Chlorpromazine相似一、单胺氧化酶抑制剂P1122位氯原子取代是活性必必需的用于治疗精神分裂症、躁狂症等丁螺环酮（氮杂螺环癸烷双酮）属于新型抗焦虑药。注射液中加入抗氧剂可阻止变色而女性则每五位中就有一位患有抑郁。生成活性代谢物去甲丙咪嗪较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性5）了解氟哌啶醇、盐酸丙咪嗪的合成氟哌啶醇haloperidol②10位上的侧链可以改变三、去甲肾上腺素重摄取抑制剂结构差异较大，似无共同的结构AN-脱甲基或脱侧链具有抗精神病作用和抗抑郁作用，同时还有止吐作用。Sertraline苯并噻嗪母环，易氧化经过诊断的人群发病率为2%～3%。为近年上市的新药，无粒细胞减少，副作用小盐酸丙咪嗪

ImipramineHydrochloride结构差异较大，似无共同的结构在体内S体的代谢消除较慢29三、丁酰苯类及二苯丁基哌啶类在研究镇痛药哌替啶的衍生物时发现的经构效关系研究发现了有较强抗精神失常作用的丁酰苯类氟哌啶醇haloperidolChlorpromazine类的构效关系2位氯原子取代是活性此类中最早应用于临床的抗精神失常药本品的锥体外系的副作用较强p105氟哌啶醇haloperidol此类中最早应用于临床的抗精神失常药本品的锥体外系的副作用较强31氟哌啶醇的合成31氟哌啶醇的合成32产物又与一个4-(4-氯苯基)-4-哌啶醇脱HCl的缩合产物32产物又与一个4-(4-氯苯基)-4-哌啶醇脱HCl的缩合33SAR氟原子取代中枢抑制作用最强酮基若被其电子等排体取代，作用减弱3个碳最好六元环碱基活性最好对位应有取代基33SAR氟原子取代中枢抑制作用最强酮基若被其电子等排体取代34二苯丁基哌啶类在结构改造中还发现了二苯丁基哌啶类药物不仅是多巴胺受体阻滞剂，也是钙离子通道的拮抗剂作用时间长而广谱如五氟利多（Penfluridol）34二苯丁基哌啶类在结构改造中还发现了二苯丁基哌啶类药物可看成是羰基被还原的产物五氟利多（Penfluridol）可看成是羰基被还原的产物五氟利多（Penfluridol）36四、苯甲酰胺类药物具有抗精神病作用和抗抑郁作用，同时还有止吐作用。36四、苯甲酰胺类药物具有抗精神病作用和抗抑郁作用，同时还有37五、二苯并二氮卓类非经典抗精神病药，选择性拮抗D2受体中间环扩环成七元环，且结构改变比较大，是一种非典型精神病药。代表药物有氯氮平和奥氮平，锥体外系和迟发性运动障碍副作用很轻。37五、二苯并二氮卓类非经典抗精神病药，选择性拮抗D2受体38代谢哌嗪环上的N氧化脱甲基苯环上的氯取代基羟基化硫醚化硫醚代谢物导致毒性，杀灭白细胞38代谢哌嗪环上的N氧化精神疾病治疗药课件为近年上市的新药，无粒细胞减少，副作用小为近年上市的新药，无粒细胞减少，副作用小41第三节抗抑郁药

(antidepressantdrugs)抑郁症与正常的情绪低落的区别在于程度上和性质上超越了正常变异的范围常有强烈的自杀倾向41第三节抗抑郁药

(antidepressantdru42抑郁症是一种常见疾病，每十位男性中就有一位可能患有抑郁；而女性则每五位中就有一位患有抑郁。经过诊断的人群发病率为2%～3%。

42抑郁症是一种常见疾病，每十位男性中就有一位可能患有抑郁；43抑郁症的机制可能与脑内神经递质浓度的降低有关去甲肾上腺素（NE）5-羟色胺（5-HT）

43抑郁症的机制可能与脑内神经递质浓度的降低有关非经典抗精神病药，选择性拮抗D2受体2位氯原子取代是活性必必需的五氟利多（Penfluridol）第三节抗抑郁药

(antidepressantdrugs)a,本品水溶液遇氧化剂时氧化变色适用于治疗内源性抑郁症，反应性抑郁症以及更年期抑郁症，其作用机制是抑制内源性生物胺的重吸收。非经典抗精神病药，选择性拮抗D2受体为近年上市的新药，无粒细胞减少，副作用小1）掌握抗精神病药和抗抑郁药的类型三、丁酰苯类及二苯丁基哌啶类第四节抗焦虑药和抗躁狂药这是由于吸收较慢，使药物在注射部位贮存并缓慢释放。如用哌嗪代替二甲胺基形成新的类型，由于改善了油水分配系数活性增强，如奋乃静的抗精神病作用为氯丙嗪的6～10倍与Chlorpromazine相似与Chlorpromazine相似单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）中间环扩环成七元环，且结构改变比较大，是一种非典型精神病药。经构效关系研究发现了有较强抗精神失常作用的丁酰苯类化学名：

N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺

盐酸盐顺式（α）和反式（β）抑郁症与正常的情绪低落的区别在于程度上和性质上超越了正常变异的范围如用哌嗪代替二甲胺基形成新的类型，由于改善了油水分配系数活性增强，如奋乃静的抗精神病作用为氯丙嗪的6～10倍44抗抑郁药(antidepressantdrugs)多数是：去甲基肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药，TCAs）单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）α2肾上腺受体阻滞剂非经典抗精神病药，选择性拮抗D2受体44抗抑郁药(antid45一、单胺氧化酶抑制剂P112吗氯贝胺托洛沙酮均为可逆性酶抑制剂，不良反应轻，但体内代谢较快。45一、单胺氧化酶抑制剂P112吗氯贝胺46二、5-HT重摄取抑制剂(SSRIs)氟西汀，SSRIs的结构差异比较大。46二、5-HT重摄取抑制剂(SSRIs)氟西汀，SSRI47氟西汀Fluoxetine百忧解47氟西汀Fluoxetine48结构与化学名3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐N-Methyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]benzenepropanamine48结构与化学名3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸49立体结构和代谢含手性碳原子用外消旋体，S体的活性较强，R体有毒性本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除在体内S体的代谢消除较慢49立体结构和代谢含手性碳原子50作用与机制选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI）提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪用于抗抑郁，选择性强，代谢慢，易蓄积中毒，肝肾功能不全者慎用。与三环类抗抑郁药相比疗效相当

较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性50作用与机制选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI）51同类药物其临床用途和氟西汀类似帕罗西汀Paroxetine氟伏沙明Fluvoxamine舍曲林Sertraline西酞普兰Citalopram51同类药物其临床用途和氟西汀类似帕罗西汀Paroxet52同类药物

结构差异较大，似无共同的结构但作用机制相似尚未见该类药物构效关系的研究52同类药物结构差异较大，似无共同的结构53三、去甲肾上腺素重摄取抑制剂主要有：丙米嗪阿米替林多塞平53三、去甲肾上腺素重摄取抑制剂主要有：54盐酸丙咪嗪

ImipramineHydrochloride乙撑基替代吩噻嗪的硫54盐酸丙咪嗪

ImipramineHydrochlor55丙米嗪的降解AN-脱甲基或脱侧链B七环变六元环（氧化）55丙米嗪的降解AN-脱甲基或脱侧链精神疾病治疗药课件57丙米嗪的代谢57丙米嗪的代谢58代谢途径在肝脏代谢生成活性代谢物去甲丙咪嗪

Imipramine和Desipramine均可进入血脑屏障58代谢途径在肝脏代谢59合成以亚氨基联卞为原料，经烷基化，成盐等过程而得。59合成以亚氨基联卞为原料，经烷基化，成盐等过程而得。60

适用于治疗内源性抑郁症，反应性抑郁症以及更年期抑郁症，其作用机制是抑制内源性生物胺的重吸收。60适用于治疗内源性抑郁症，反应性抑郁症以及更61第四节抗焦虑药和抗躁狂药一、抗焦虑药焦虑症是一种持续性的情绪紧张、惊恐不安、常伴有自主神经功能障碍。临床以苯二氮卓类药物为首选。如地西泮、硝西泮、氯硝西泮、奥沙西泮、劳拉西泮等。丁螺环酮（氮杂螺环癸烷双酮）属于新型抗焦虑药。61第四节抗焦虑药和抗躁狂药一、抗焦虑药62二、抗躁狂药躁狂症是一种病态的情感活动过于高涨的神经失常，发病机制不明。治疗药物碳酸锂、氯丙嗪、氟奋乃静、氟哌啶醇等。62二、抗躁狂药63本节要求1）掌握抗精神病药和抗抑郁药的类型2）掌握盐酸氯丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平、盐酸丙咪嗪的结构、理化性质、体内代谢及用途3）熟悉氯普噻吨、奥卡平、奋乃静、去甲丙咪嗪（地昔帕明）、氟西汀结构及用途4）熟悉抗精神失常药和抗抑郁药作用机制5）了解氟哌啶醇、盐酸丙咪嗪的合成63本节要求1）掌握抗精神病药和抗抑郁药的类型64化学结构分类1,吩噻嗪类2,噻吨类（硫杂蒽类）3,丁酰苯类4,二苯氮卓类5,苯甲酰胺类64化学结构分类1,吩噻嗪类6565AN-脱甲基或脱侧链适用于治疗内源性抑郁症，反应性抑郁症以及更年期抑郁症，其作用机制是抑制内源性生物胺的重吸收。在不影响病人意识清醒的情况下，清除躁狂不安、精神错乱、忧郁、焦虑等症状与Chlorpromazine相似此类中最早应用于临床的抗精神失常药尚未见该类药物构效关系的研究三、去甲肾上腺素重摄取抑制剂而女性则每五位中就有一位患有抑郁。为近年上市的新药，无粒细胞减少，副作用小二、硫杂蒽类（噻吨类）p101较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性非经典抗精神病药，选择性拮抗D2受体为近年上市的新药，无粒细胞减少，副作用小取代基的吸电子作用越强，活性越强，其中CF3>C1>COCH3>H在体内S体的代谢消除较慢经构效关系研究发现了有较强抗精神失常作用的丁酰苯类将N10更改为碳原子，再通过双键与侧链相连，而保留5位硫原子的一类衍生物称为噻吨类即硫杂蒽类。选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）五氟利多（Penfluridol）用于治疗精神分裂症、躁狂症等中间环扩环成七元环，且结构改变比较大，是一种非典型精神病药。66氯丙嗪用途抗精神病药用于治疗精神分裂症、躁狂症等也用于镇吐、低温麻醉、人工冬眠等AN-脱甲基或脱侧链66氯丙嗪用途抗精神病药67作用与Chlorpromazine相似用于伴有抑郁和焦虑的精神分裂症更年期抑郁症焦虑性神经官能症67作用与Chlorpromazine相似可看成是羰基被还原的产物五氟利多（Penfluridol）可看成是羰基被还原的产物五氟利多（Penfluridol）69代谢哌嗪环上的N氧化脱甲基苯环上的氯取代基羟基化硫醚化硫醚代谢物导致毒性，杀灭白细胞69代谢哌嗪环上的N氧化70抑郁症是一种常见疾病，每十位男性中就有一位可能患有抑郁；而女性则每五位中就有一位患有抑郁。经过诊断的人群发病率为2%～3%。

70抑郁症是一种常见疾病，每十位男性中就有一位可能患有抑郁；71同类药物

结构差异较大，似无共同的结构但作用机制相似尚未见该类药物构效关系的研究71同类药物结构差异较大，似无共同的结构72作用机理主要是降低中枢神经多巴胺的活性属作用强大的多巴胺受体阻滞剂对精神活动有选择性抑制作用在不影响病人意识清醒的情况下，清除躁狂不安、精神错乱、忧郁、焦虑等症状1作用机理主要是降低中枢神经多巴胺的活性73化学结构分类1,吩噻嗪类2,噻吨类（硫杂蒽类）3,丁酰苯类4,二苯氮卓类5,苯甲酰胺类2化学结构分类1,吩噻嗪类74一、吩噻嗪类3一、吩噻嗪类75476盐酸氯丙嗪

（ChlorpromazineHydrochloride）p99化学名：

N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺

盐酸盐5盐酸氯丙嗪

（ChlorpromazineHydroch77三环类抗精神病药物母环吩噻嗪的基本结构两个苯环，并噻嗪环6三环类抗精神病药物母环吩噻嗪的基本结构78理化性质还原性7理化性质还原性在体内S体的代谢消除较慢a,本品水溶液遇氧化剂时氧化变色3）熟悉氯普噻吨、奥卡平、奋乃静、去甲丙咪嗪（地昔帕明）、氟西汀结构及用途伴有抑郁和焦虑的精神分裂症三、丁酰苯类及二苯丁基哌啶类此类中最早应用于临床的抗精神失常药经过诊断的人群发病率为2%～3%。代表药物有氯氮平和奥氮平，锥体外系和迟发性运动障碍副作用很轻。伴有抑郁和焦虑的精神分裂症临床以苯二氮卓类药物为首选。三、丁酰苯类及二苯丁基哌啶类尚未见该类药物构效关系的研究三、丁酰苯类及二苯丁基哌啶类焦虑症是一种持续性的情绪紧张、惊恐不安、常伴有自主神经功能障碍。5-羟色胺（5-HT）苯环上的氯取代基羟基化为近年上市的新药，无粒细胞减少，副作用小抑郁症与正常的情绪低落的区别在于程度上和性质上超越了正常变异的范围侧链倾斜于含氯原子的苯核侧链倾斜于含氯原子的苯核79还原性

苯并噻嗪母环，易氧化

注射液在日光作用下变红色部分病人用药后发生严重的光化毒反应

在体内S体的代谢消除较慢8还原性苯并噻嗪母环，易氧化注射80光化毒反应9光化毒反应81用抗氧剂注射液中加入抗氧剂可阻止变色对氢醌连二亚硫酸钠亚硫酸氢钠维生素C等10用抗氧剂注射液中加入抗氧剂可阻止变色82鉴别反应a,本品水溶液遇氧化剂时氧化变色加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色11鉴别反应a,本品水溶液遇氧化剂时氧化变色83氯丙嗪体内代谢主要在肝脏代谢，经微粒体药物代谢酶氧化。代谢过程主要有：N-氧化硫原子氧化苯环的羟基化侧链去N-甲基侧链的氧化等（详见P99）12氯丙嗪体内代谢主要在肝脏代谢，经微粒体药物代谢酶氧化。84代谢过程侧链去N-甲基侧链的氧化苯核羟化硫原子氧化13代谢过程侧链去N-甲基苯核羟化硫原子氧化85氯丙嗪用途抗精神病药用于治疗精神分裂症、躁狂症等也用于镇吐、低温麻醉、人工冬眠等14氯丙嗪用途抗精神病药86X-线衍射结构测定Chlorpromazine和多巴胺的构象能部分重叠Chlorpromazine多巴胺重叠的构象15X-线衍射结构测定Chlorpromazine和多巴胺的872位的氯原子的作用

引起分子不对称性抗精神病作用药物的重要的结构特征侧链倾斜于含氯原子的苯核失去氯无抗精神病作用162位的氯原子的作用引起分子不对称性88构效关系与结构改造①苯环上取代基的影响2位氯原子取代是活性必必需的以硫取代，可降低锥体外系副作用用其他吸电子基取代也有效取代基的吸电子作用越强，活性越强，其中CF3>C1>COCH3>H见9617构效关系与结构改造①苯环上取代基的影响89②10位上的侧链可以改变如用哌嗪代替二甲胺基形成新的类型，由于改善了油水分配系数活性增强，如奋乃静的抗精神病作用为氯丙嗪的6～10倍10位N原子与碱性氨基间保持直链3碳原子作用最强18②10位上的侧链可以改变经构效关系研究发现了有较强抗精神失常作用的丁酰苯类Chlorpromazine类的构效关系非经典抗精神病药，选择性拮抗D2受体如用哌嗪代替二甲胺基形成新的类型，由于改善了油水分配系数活性增强，如奋乃静的抗精神病作用为氯丙嗪的6～10倍此类中最早应用于临床的抗精神失常药具有抗精神病作用和抗抑郁作用，同时还有止吐作用。5-羟色胺（5-HT）主要是降低中枢神经多巴胺的活性经构效关系研究发现了有较强抗精神失常作用的丁酰苯类与Chlorpromazine相似酮基若被其电子等排体取代，作用减弱第四节抗焦虑药和抗躁狂药氟哌啶醇haloperidol非经典抗精神病药，选择性拮抗D2受体a,本品水溶液遇氧化剂时氧化变色a,本品水溶液遇氧化剂时氧化变色此类中最早应用于临床的抗精神失常药均为可逆性酶抑制剂，不良反应轻，但体内代谢较快。属作用强大的多巴胺受体阻滞剂与Chlorpromazine相似2位氯原子取代是活性必必需的经构效关系研究发现了有较强抗精神失常作用的丁酰苯类91③修饰成前药可延长作用时间一些侧链上含有伯醇基的酯类的吩噻嗪药物药效维持时间延长这是由于吸收较慢，使药物在注射部位贮存并缓慢释放。9720③修饰成前药可延长作用时间92氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯药效两周药效四周21氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯药效两周药效四周93④5位硫原子可由甲撑、乙撑、乙烯撑取代，仍具有抗精神病活性(三环类抗压抑药)⑤10位氮原子可用甲叉取代仍保持药效22④5位硫原子可由甲撑、乙撑、乙烯撑取代，仍具有抗精神病94Chlorpromazine类的构效关系

23Chlorpromazine类的构效关系 95二、硫杂蒽类（噻吨类）p101

将N10更改为碳原子，再通过双键与侧链相连，而保留5位硫原子的一类衍生物称为噻吨类即硫杂蒽类。24二、硫杂蒽类（噻吨类）p101将N10更改96结构特点有双键存在几何异构体顺式（α）和反式（β）抗精神病作用顺式比反式强7倍25结构特点有双键97解释顺式异构体与多巴胺分子部分重叠26解释顺式异构体与多巴胺分子部分重叠98作用与Chlorpromazine相似用于伴有抑郁和焦虑的精神分裂症更年期抑郁症焦虑性神经官能症27作用与Chlorpromazine相似99结构改造-泰尔登类似物珠氯噻醇氟哌噻吨28结构改造-泰尔登类似物珠氯噻醇氟哌噻吨Chlorpromazine类的构效关系引起分子不对称性在体内S体的代谢消除较慢选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI）酮基若被其电子等排体取代，作用减弱此类中最早应用于临床的抗精神失常药两个苯环，并噻嗪环生成活性代谢物去甲丙咪嗪而女性则每五位中就有一位患有抑郁。而女性则每五位中就有一位患有抑郁。化学名：

N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺

盐酸盐一、单胺氧化酶抑制剂P112具有抗精神病作用和抗抑郁作用，同时还有止吐作用。丁螺环酮（氮杂螺环癸烷双酮）属于新型抗焦虑药。氟伏沙明Fluvoxamine结构差异较大，似无共同的结构抑郁症是一种常见疾病，每十位男性中就有一位可能患有抑郁；经过诊断的人群发病率为2%～3%。抗抑郁药(antidepressantdrugs)与Chlorpromazine相似一、单胺氧化酶抑制剂P1122位氯原子取代是活性必必需的用于治疗精神分裂症、躁狂症等丁螺环酮（氮杂螺环癸烷双酮）属于新型抗焦虑药。注射液中加入抗氧剂可阻止变色而女性则每五位中就有一位患有抑郁。生成活性代谢物去甲丙咪嗪较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性5）了解氟哌啶醇、盐酸丙咪嗪的合成氟哌啶醇haloperidol②10位上的侧链可以改变三、去甲肾上腺素重摄取抑制剂结构差异较大，似无共同的结构AN-脱甲基或脱侧链具有抗精神病作用和抗抑郁作用，同时还有止吐作用。Sertraline苯并噻嗪母环，易氧化经过诊断的人群发病率为2%～3%。为近年上市的新药，无粒细胞减少，副作用小盐酸丙咪嗪

ImipramineHydrochloride结构差异较大，似无共同的结构在体内S体的代谢消除较慢100三、丁酰苯类及二苯丁基哌啶类在研究镇痛药哌替啶的衍生物时发现的经构效关系研究发现了有较强抗精神失常作用的丁酰苯类氟哌啶醇haloperidolChlorpromazine类的构效关系2位氯原子取代是活性此类中最早应用于临床的抗精神失常药本品的锥体外系的副作用较强p105氟哌啶醇haloperidol此类中最早应用于临床的抗精神失常药本品的锥体外系的副作用较强102氟哌啶醇的合成31氟哌啶醇的合成103产物又与一个4-(4-氯苯基)-4-哌啶醇脱HCl的缩合产物32产物又与一个4-(4-氯苯基)-4-哌啶醇脱HCl的缩合104SAR氟原子取代中枢抑制作用最强酮基若被其电子等排体取代，作用减弱3个碳最好六元环碱基活性最好对位应有取代基33SAR氟原子取代中枢抑制作用最强酮基若被其电子等排体取代105二苯丁基哌啶类在结构改造中还发现了二苯丁基哌啶类药物不仅是多巴胺受体阻滞剂，也是钙离子通道的拮抗剂作用时间长而广谱如五氟利多（Penfluridol）34二苯丁基哌啶类在结构改造中还发现了二苯丁基哌啶类药物可看成是羰基被还原的产物五氟利多（Penfluridol）可看成是羰基被还原的产物五氟利多（Penfluridol）107四、苯甲酰胺类药物具有抗精神病作用和抗抑郁作用，同时还有止吐作用。36四、苯甲酰胺类药物具有抗精神病作用和抗抑郁作用，同时还有108五、二苯并二氮卓类非经典抗精神病药，选择性拮抗D2受体中间环扩环成七元环，且结构改变比较大，是一种非典型精神病药。代表药物有氯氮平和奥氮平，锥体外系和迟发性运动障碍副作用很轻。37五、二苯并二氮卓类非经典抗精神病药，选择性拮抗D2受体109代谢哌嗪环上的N氧化脱甲基苯环上的氯取代基羟基化硫醚化硫醚代谢物导致毒性，杀灭白细胞38代谢哌嗪环上的N氧化精神疾病治疗药课件为近年上市的新药，无粒细胞减少，副作用小为近年上市的新药，无粒细胞减少，副作用小112第三节抗抑郁药

(antidepressantdrugs)抑郁症与正常的情绪低落的区别在于程度上和性质上超越了正常变异的范围常有强烈的自杀倾向41第三节抗抑郁药

(antidepressantdru113抑郁症是一种常见疾病，每十位男性中就有一位可能患有抑郁；而女性则每五位中就有一位患有抑郁。经过诊断的人群发病率为2%～3%。

42抑郁症是一种常见疾病，每十位男性中就有一位可能患有抑郁；114抑郁症的机制可能与脑内神经递质浓度的降低有关去甲肾上腺素（NE）5-羟色胺（5-HT）

43抑郁症的机制可能与脑内神经递质浓度的降低有关非经典抗精神病药，选择性拮抗D2受体2位氯原子取代是活性必必需的五氟利多（Penfluridol）第三节抗抑郁药

(antidepressantdrugs)a,本品水溶液遇氧化剂时氧化变色适用于治疗内源性抑郁症，反应性抑郁症以及更年期抑郁症，其作用机制是抑制内源性生物胺的重吸收。非经典抗精神病药，选择性拮抗D2受体为近年上市的新药，无粒细胞减少，副作用小1）掌握抗精神病药和抗抑郁药的类型三、丁酰苯类及二苯丁基哌啶类第四节抗焦虑药和抗躁狂药这是由于吸收较慢，使药物在注射部位贮存并缓慢释放。如用哌嗪代替二甲胺基形成新的类型，由于改善了油水分配系数活性增强，如奋乃静的抗精神病作用为氯丙嗪的6～10倍与Chlorpromazine相似与Chlorpromazine相似单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）中间环扩环成七元环，且结构改变比较大，是一种非典型精神病药。经构效关系研究发现了有较强抗精神失常作用的丁酰苯类化学名：

N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺

盐酸盐顺式（α）和反式（β）抑郁症与正常的情绪低落的区别在于程度上和性质上超越了正常变异的范围如用哌嗪代替二甲胺基形成新的类型，由于改善了油水分配系数活性增强，如奋乃静的抗精神病作用为氯丙嗪的6～10倍115抗抑郁药(antidepressantdrugs)多数是：去甲基肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药，TCAs）单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）α2肾上腺受体阻滞剂非经典抗精神病药，选择性拮抗D2受体44抗抑郁药(antid116一、单胺氧化酶抑制剂P112吗氯贝胺托洛沙酮均为可逆性酶抑制剂，不良反应轻，但体内代谢较快。45一、单胺氧化酶抑制剂P112吗氯贝胺117二、5-HT重摄取抑制剂(SSRIs)氟西汀，SSRIs的结构差异比较大。46二、5-HT重摄取抑制剂(SSRIs)氟西汀，SSRI118氟西汀Fluoxetine百忧解47氟西汀Fluoxetine119结构与化学名3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐N-Methyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]benzenepropanamine48结构与化学名3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸120立体结构和代谢含手性碳原子用外消旋体，S体的活性较强，R体有毒性本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除在体内S体的代谢消除较慢49立体结构和代谢含手性碳原子121作用与机制选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI）提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪用于抗抑郁，选择性强，代谢慢，易蓄积中毒，肝肾功能不全者慎用。与三环类抗抑郁药相比疗效相当

较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性50作用与机制选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI）122同类药物其临床用途和氟西汀类似帕罗西汀Paroxetine氟伏沙明Fluvoxamine舍曲林Sertraline西酞普兰Citalopram51同类药物其临床用途和氟西汀类似帕罗西汀Paroxet123同类药物

结构差异较大，似无共同的结构但作用机制相似尚未见该类药物构效关系的研究52同类药物结构差异较大，似无共同的结构124三、去甲肾上腺素重摄取抑制剂主要有：丙米嗪阿米替林多塞平53三、去甲肾上腺素重摄取抑制剂主要有：125盐酸丙咪嗪

ImipramineHydrochloride乙撑基替代吩噻嗪的硫54盐酸丙咪嗪

ImipramineHydrochlor126丙米嗪的降解AN-脱甲基或脱侧链B七环变六元环（氧化）55丙米嗪的降解AN-脱甲基或脱侧链精神疾病治疗药课件128丙米嗪的代谢57丙米嗪的代谢129代谢途径在肝脏代谢生成活性代