最新抗心律失常药1课件

抗心律失常药1抗心律失常药1

目的要求

了解抗心律失常药的分类，每类代表药物的药理作用、临床应用及不良反应。掌握心律失常的电生理基础、抗心律失常药的基本电生理作用及药物体内过程。目的要求了解抗心律失常药的分类，每类代表药2最新抗心律失常药1课件3最新抗心律失常药1课件4最新抗心律失常药1课件5最新抗心律失常药1课件6最新抗心律失常药1课件7最新抗心律失常药1课件81.静息膜电位

2.动作电位

0相：Na+↓1相：K+↑2相：Ca2+↓3相：K+↑4相：非自律细胞：稳定

自律细胞：自动除极一、心肌细胞膜电位1.静息膜电位一、心肌细胞膜电位9自律细胞:4相缓慢自动除极4相Na+（快）、Ca2+（慢）内向电流K+外向电流衰减3.自律性自律细胞:4相缓慢自动除极4相Na+（快）、Ca2+（慢）内10

心房肌、心室肌、蒲肯野氏纤维细胞

AP特点：1.膜电位负值较大（-80～-90mv）2.除极速率快，振幅大，传导速度也快3.其除极主由Na+电流介导4.整个APD中有多种电流参与二、快反应细胞心房肌、心室肌、蒲肯野氏纤维细胞二、快反应细胞11

三、慢反应细胞

窦房结和房室结细胞

特点：

1.膜电位负值较小（-40～-70mv）

2.除极慢，振幅小，传导也慢

3.除极由L-型Ca2+电流（内流）介导

4.静息期膜电位不稳定，易除极三、慢反应细胞12最新抗心律失常药1课件13非自律细胞病变时：心肌缺血缺氧时，使膜电位＜-60mV时，快反应细胞也表现出慢反应活动。非自律细胞病变时：14膜反应性是指膜电位水平与其所激发的0相最大上升速率（Vmax）之间的关系。

膜反应性是决定传导速度的重要因素膜反应性和传导速度膜反应性是指膜电位水平与其所激发的0相最大上升速率（Vmax15V/s600300-100-75-50mV正常膜反应曲线奎尼丁V/s300-100-75-50mV正常膜反应曲线奎尼丁161.静息膜电位水平改变→影响钠通道功能→影响动作电位发生2.钠通道阻滞药→0相除极↓→传导↓、兴奋性↓、APD↑、ERP↑3.有效不应期（ERP)四、药物、静息膜电位对动作电位的影响1.静息膜电位水平改变→影响钠通道功能→影响动作电位发生四、17

不应期（与兴奋性）有效不应期（effectiverefractoryperiod,ERP)

ERP说明:Na+通道重新开放的最短时间

ERP/APD大意味着心肌不起反应时间延长不应期（与兴奋性）有效不应期（effectiverefr18不应期与动作电位时间+200-20-40-60-80-1001230动作电位时间绝对不应期有效不应期

相对不应期(ERP)(APD)不应期与动作电位时间+201230动作电位时间绝对不应期有效19第二节心律失常发生机制1.折返（reentry）

指一次冲动下传后，又可顺着另一环路折回，再次兴奋原已兴奋过的心肌。①功能性折返②解剖性折返第二节心律失常发生机制1.折返（reentry）20最新抗心律失常药1课件21正常冲动传导单向阻滞区浦氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折返形成1CAB2单向阻滞和折返CAB正常冲动传导单向阻滞区浦氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折22邻近细胞ERP长短不一引起折返正常冲动传导1CAB1CAB单次折返→1次早搏；多次折返→心动过速ERP短邻近细胞ERP长短不一引起折返正常冲动传导1CAB1CAB单23产生折返的条件①解剖或生理学环形通路②单向传导阻滞或相邻细胞ERP不均一③回路传导的时间足够长，折回的冲动落在原已兴奋心肌的不应期之外产生折返的条件24①加快4相Na+、Ca2+内流→4相除极速率↑→自律性↑②抑制3相K+外流→最大舒张电位↓→自律性↑③阈电位下移→自律性↑④交感神经活性↑、心肌缺血→自律性↑

2.自律性升高①加快4相Na+、Ca2+内流→4相除极速率↑→自律性↑2.25

特点：频率较快，振幅较小，呈振荡性波动，膜电位不稳定，易促发异常冲动发放，发生心律失常3.后除极（afterdepolarization）

分为:早后除极(EAD)和迟后除极(DAD)

在一个AP后，产生一个提前的除极化特点：频率较快，振幅较小，呈振荡性波动，膜电位不稳定，易26mVt(s)23早后除极（earlyafterdepolarization,EAD)与触发活动诱发因素：APD过长、c外低钾、钠钙通道激动原因：Ca2+内流↑mVt(s)23早后除极（earlyafterdepol27mVt(s)44迟后除极（delayedafterdepolarization,DAD）触发活动原因：胞内Ca2+，Na+短暂内流诱发因素：强心苷中毒心肌缺血细胞外高钙mVt(s)44迟后除极触发活动原因：胞内Ca2+，N28

4.基因缺陷

Q-T间期延长综合征（LQTS)突变基因：3#--SCN5A基因—心肌钠通道

7#--HERG基因----Ikr通道

11#--KVLQT1基因--IKS通道4.基因缺陷295.离子靶点假说

当某种通道的功能或表达异常时，通道间的平衡被打破，将出现心律失常INa,Ica,Ikr,Iks,Ikur,IkM3,Ito,Ik1等与心律失常发生、发展及消除关系密切5.离子靶点假说当某种通道的功能或表达异常时，通道间30一、抗心律失常药的基本作用机制

针对起源异常：（一）降低自律性：（二）减少后除极:

针对传导异常：（三）消除折返第三节抗心律失常药的基本作用机制和分类一、抗心律失常药的基本作用机制第三节抗心律失常药的基本作用311.减慢4相自动除极速率：抑制快反应细胞4相Na+内流或抑制慢反应细胞4相Ca2+内流→自律性↓2.增大最大舒张电位：促进3相K+外流→增加最大舒张电位→使其远离阈电位→自律性↓（一）降低自律性1.减慢4相自动除极速率：抑制快反应细胞4相Na+内流或抑制323.提高动作电位的发生阈值（上移阈电位）：

钠通道或钙通道阻滞药4.延长APD：可延长心动周期，从而减慢自动起搏（一）降低自律性3.提高动作电位的发生阈值（上移阈电位）：钠通道或33早后除极：Ca2+内流↑所致

－－钙拮抗药迟后除极：C内Ca2+过多和短暂Na+内流

－－钙拮抗药+Na+通道阻滞药（二）减少后除极早后除极：Ca2+内流↑所致（二）减少后除极341.改变传导性（1）增强膜反应性加快传导→取消单向阻滞

苯妥英钠:促K+外流→最大舒张电位负值↑→与阈电位距离↑→传导↑

（2）减弱膜反应性而减慢传导使单向传导阻滞成为双向阻滞奎尼丁：抑制Na+内流→Vmax↓→传导↓（三）消除折返1.改变传导性（2）减弱膜反应性而减慢传导使单向传导阻滞成352.延长ERP（1）ERP↑﹥APD↑→绝对延长钠通道阻滞药奎尼丁（2）ERP↓﹤APD↓→相对延长利多卡因、苯妥英钠（3）促使邻近细胞ERP趋于均一钠、钾、钙通道阻滞药（三）消除折返2.延长ERP（三）消除折返36二、抗心律失常药物的分类Ⅰ类——钠通道阻滞药

Ⅰa类适度阻滞钠通道，减慢传导，延长复极

奎尼丁、普鲁卡因胺

Ⅰb类轻度阻滞钠通道，传导减慢或不变，加速复极

利多卡因、苯妥英钠

Ⅰc类明显阻滞钠通道，明显减慢传导，复极影响小

氟卡尼、普罗帕酮VaughanWilliams分类法二、抗心律失常药物的分类Ⅰ类——钠通道阻滞药Vaughan37Ⅱ类：β肾上腺素受体阻断药

普萘洛尔

抑制起搏电流、钠电流、钙电流，抑制0相除极速率，减慢传导，降低自律性

Ⅲ类：延长动作电位时程药

胺碘酮抑制钾电流，延长APD和ERP,延缓复极化Ⅳ类：钙拮抗药

维拉帕米抑制钙电流，降低窦房结自律性，减慢房室结传导Ⅴ类:其他类

腺苷抗心律失常药物的分类Ⅱ类：β肾上腺素受体阻断药普萘洛尔抗心律失常药物的分类38第四节常用抗心律失常药

Ⅰ类——钠通道阻滞药Ⅰa类药

适度(-)Na+通道,(-)K+和Ca2+通道↓0相Na+内流→传导速度↓↓4相Na+内流→自律性↓↑钠通道失活后恢复开放所需的时间→↑ERP及APD第四节常用抗心律失常药Ⅰ类——钠通道阻滞药39

奎尼丁（quinidine）

（Ⅰa类广谱抗心律失常药）【来源】金鸡纳皮含生物碱，是奎宁的异构体

最新抗心律失常药1课件40

奎尼丁（quinidine）【药理作用】

1.降低自律性治疗量：心房肌、心室肌、普肯耶f自律性↓

对正常窦房结：不明显窦房结功能不全时：明显抑制中毒量：增加4相去极斜率—自律性↑

奎尼丁（quinidine）41

2.延长不应期心房、心室、普肯野f的APD

和ERP(-)Na+内流→膜的去极化能力↓→ERP↑(-)K+外流→膜的复极化延缓→APD↑但（-）Na+内流＞（-）K+外流

ERP↑＞APD↑→ERP/APD↑（绝对延长）【药理作用】奎尼丁2.延长不应期【药理作用】奎尼丁42

抑制快钠通道→Na+内流↓→动作电位振幅↓→0相去极速度↓→传导↓→单向阻滞变为双向阻滞→消除折返

3.减慢传导（心房肌、心室肌、普肯耶纤维）【药理作用】奎尼丁抑制快钠通道→Na+内流↓→动作电位振幅↓→0相去极速度↓43奎尼丁对心肌动作电位、心电图及ERP/APD比值的影响01234

200-20-40-60-80-100A

动作电位时相QSTB

相应的心电图RERPCERP/APD比值APD奎尼丁对心肌动作电位、心电图及ERP/APD比值的影响01444.对植物神经的影响

抗α受体及抗M受体→窦性频率升高、心动过速、BP下降5.抑制心肌收缩力与抑制Ca2+内流有关

【药理作用】奎尼丁4.对植物神经的影响【药理作用】奎尼丁451.PO吸收迅速而完全，F为80%2.血浆蛋白结合率较高，心肌药物浓度为血浓度的10-20倍3.肝脏代谢，肾脏排泄，t1/2约5-7h【体内过程】奎尼丁【体内过程】奎尼丁461.结性、房性、室上性和室性心动过速的转复预防，频发室上性和室性期前收缩的治疗。2.心房纤颤及心房扑动---电转律术后防止复发【临床应用】广谱,转复和预防奎尼丁1.结性、房性、室上性和室性心动过速的转复预防，频发室上性和47

轻者：听力减退、耳鸣、视力模糊、胃肠不适

重者：复视、神志不清、谵妄、精神失常奎尼丁【不良反应】2.长用“金鸡纳”反应1.胃肠道反应奎尼丁３.心脏毒性(严重)

治疗量：Q-T间期↑高浓度：窦房阻滞、房室阻滞、

奎尼丁【不良反应】1.胃肠道反应奎尼丁３.心脏毒性(严重)48４.奎尼丁晕厥或猝死(偶见)表现：患者意识丧失，四肢抽搐，呼吸停止，出现阵发性室上性心动过速，室颤而死原因：过量,心室内弥漫性传导障碍及Q-T过↑→尖端扭转型心律失常（室颤前室性心动过速）5.α受体阻断作用6.抗胆碱作用奎尼丁【不良反应】奎尼丁４.奎尼丁晕厥或猝死(偶见)奎尼丁【不良反应】奎尼丁49【药物相互作用】1.与苯巴比妥、苯妥英钠合用－效↓2.与血管舒张药、α-R(-)药、硝酸甘油合用→严重体位性低血压3.与地高辛合用：↓地高辛的肾清除率4.与双香豆素、华发林合用→出血

奎尼丁【药物相互作用】4.与双香豆素、华发林合用→出血奎尼丁50

Ⅰa类普鲁卡因胺Procainamide特点：1.作用似奎尼丁但较弱2.无奎尼丁的抗α、M作用3.对于房性、室性心律失常均有效4.不良反应较奎尼丁少而轻普鲁卡因胺Ⅰa类普鲁卡因胺Procainamide普鲁卡因胺51Ⅰb类利多卡因（lidocaine）轻度阻滞钠通道，促进K+外流主要作用于普肯耶纤维和心室肌Ⅰb类利多卡因（lidocaine）轻度阻滞钠通道，52

1.↓普肯耶纤维自律性

促进K+外流—最大舒张电位↑

—远离阈电位—自律性↓

(-)4相Na+内流--自律性↓↓利多卡因【药理作用】利多卡因1.↓普肯耶纤维自律性利多卡因【药理作用】利多卡因53↓↓Na+内流→2相平台期缩短→ERP↓抑制Na+内流<促进K+外流ERP↓<APD↓利多卡因

2.相对延长不应期---取消折返促进K+外流→APD↓

【药理作用】3.局麻作用↓↓Na+内流→2相平台期缩短→ERP↓抑制Na+内流<54利多卡因对心肌动作电位、心电图及ERP/APD比值的影响01234

200-20-40-60-80-100A

动作电位时相QSTB

相应的心电图RERPCERP/APD比值APD利多卡因对心肌动作电位、心电图及ERP/APD比值的影响055各种室性心律失常

1.室性心律失常--首选

2.急性心肌梗死或强心苷中毒所致室速

或心室纤颤

利多卡因【临床应用】利多卡因各种室性心律失常利多卡因【临床应用】利多卡因56VentricularfibrillationVentricularfibrillation571.首关消除明显，F低2.血浆蛋白结合率为70%，体内分布广3.肝脏代谢，t1/2为2h利多卡因

[体内过程]

利多卡因[体内过程]58【不良反应】1.CNS：嗜睡、头痛、感觉异常2.心血管系统：心率↓、传导阻滞、BP↓3.Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞禁用4.眼震颤是利多卡因毒性的早期信号利多卡因利多卡因【不良反应】1.CNS：嗜睡、头痛、感觉异常利多卡因利多卡因59特点：

1.作用似利多卡因

2.能与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷中毒所致的心律失常

3.强心苷中毒引起的室性心律失常首选

4.可用于治疗各种室性心律失常苯妥英（phenytoin）特点：苯妥英（phenytoin）60特点：1.具有弱的β-R阻断作用2.↓传导、↑APD、ERP3.适用于室上性、室性心律失常及伴有心动过速和房颤的预激综合征4.有胃肠道及心血管不良反应5.不宜与其他抗心律失常药合用

IC类——普罗帕酮（propafenone)特点：IC类——普罗帕酮（propafenone)61二、Ⅱ类β-肾上腺素受体拮抗药

普萘洛尔（propranolol）

[药理作用]

1.自律性↓

交感神经、β兴奋→4相自动除极速率↑

2.传导↓

0相钙离子内流↓→房室结传导速度↓

3.房室结ERP明显↑二、Ⅱ类β-肾上腺素受体拮抗药

普萘洛尔（p621.主要用于室上性心律失常。2.窦性心动过速：交感神经兴奋性过高、甲亢、嗜铬细胞瘤等引起者效果好。3.心梗患者可降低其死亡率。4.室性心律失常：对由运动、情绪激动诱发的室性心律失常效果较好。[临床应用]普萘洛尔1.主要用于室上性心律失常。[临床应用]普萘洛尔631.可引起窦性心动过缓、传导阻滞、哮喘、心衰、低血压等。2.突然停药可产生反跳。3.长期使用可干扰脂质代谢和糖代谢。[阿替洛尔]为长效选择性β1受体拮抗药可用于室上性、室性心律失常[不良反应]普萘洛尔1.可引起窦性心动过缓、传导阻滞、哮喘、心衰、低血压等。[不64

三、Ⅲ类延长d动作电位时程药

胺碘酮（amiodarone）[药理作用]

1.（-）钾、钠、钙通道；（-）α、β、T3、T4-R2.↓自律性

3.↓传导

4.↑APD及ERP5.扩张冠脉，保护心肌缺血。

三、Ⅲ类延长d动作电位时程药胺碘酮（amiodar651.室上性心律失常：使房颤、房扑、室上性心动过速转复为窦律。2.室性心律失常：早搏、室性心动过速。

胺碘酮[临床应用]广谱1.室上性心律失常：使房颤、房扑、胺碘酮[临床应用]广谱661.口服、静注给药均可

2.广泛分布于全身各组织器官

3.肝脏代谢，t1/2长达数周[体内过程]胺碘酮1.口服、静注给药均可[体内过程]胺碘酮671.iv可见窦性心动过缓、传导阻滞等2.最严重罕见的为肺间质纤维化3.甲状腺功能紊乱

4.其他：消化道反应、肝功异常、眼角膜微粒沉淀等。胺碘酮[不良反应]1.iv可见窦性心动过缓、传导阻滞等胺碘酮[不良反应]68维拉帕米(Verapamil)【药理作用】阻断慢钙通道1.↓窦房结的自律性:(-)4相Ca2+内流

↓缺血的心房、心室、普f的异常自律性2.↓房室结传导性:(-)0相Ca2+内流3.↑窦房结、房室结ERP、普f的ERP和APD(大)4.收缩力↓，扩张血管四、

Ⅳ类钙拮抗药维拉帕米(Verapamil)四、Ⅳ类钙拮抗药69[临床应用]1.阵发性室上性心动过速：首选2.室上性和房室结折返心律失常好3.急性心梗、心肌缺血、强心苷中毒所致的室早有效。维拉帕米[临床应用]维拉帕米70[不良反应]

1.一般反应：胃肠道症状、头痛、头晕等。

2.心血管反应：低血压、心动过缓、传导阻滞、诱发心力衰竭。

3.禁用于：病窦综合征、房室传导阻滞、心衰、心源性休克。维拉帕米[不良反应]维拉帕米71腺苷（adenosine）[特点]1.激动腺苷受体→↓APD、↓自律性、↓传导、↑ERP作用2.扩张血管、抑制缺血区钙内流、↑能量产生、保护神经等作用3.主要用于治疗折返性室上性心律失常4.注射过快可致心脏暂停五、V类其他类

腺苷（adenosine）五、V类其他类

72一、用药原则

1.先单用，后联合用药

2.以最小剂量取得满意疗效

3.先降低危险性，后缓解症状

4.注意药物的不良反应及致心律失常作用

快速型心律失常的用药原则及药物选择一、用药原则

1.先单用，后联合用药

2.以最小剂量取得满意73二、药物选择（仅供参考）

1．窦性心动过速：

β受体阻断或维拉帕米

2．房性早搏：

β受体阻断药、维拉帕米、地尔硫卓、I类

3．心房扑动、心房颤动：

转律用奎尼丁（宜先用强心苷）、胺碘减慢心室率用β受体阻断药、维拉帕米、强心苷快速型心律失常的用药原则及药物选择二、药物选择（仅供参考）

1．窦性心动过速：快速型心律失常的744.阵发性室上性心动过速：

急性发作：维拉帕米、β受体阻断药、强心苷慢性：强心苷、奎尼丁5.室性早搏：

普鲁卡因胺、美西律、胺碘酮

心肌梗死急性期——利多卡因；强心苷中毒——苯妥英钠6.阵发性室性心动过速：

利多卡因、普鲁卡因胺、美西律、胺碘酮等7.心室纤颤：利多卡因、普鲁卡因胺快速型心律失常的用药原则及药物选择4.阵发性室上性心动过速：快速型心律失常的用药原则及药物选751.抗心律失常药分几类？每类代表药？2.抗心律失常药的基本电生理作用？3.奎尼丁、利多卡因、普罗帕酮、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米、腺苷作用、用途、不良反应？思考题思考题76最新抗心律失常药1课件77

结束语谢谢大家聆听！！！78

结束语谢谢大家聆听！！！78抗心律失常药1抗心律失常药1

目的要求

了解抗心律失常药的分类，每类代表药物的药理作用、临床应用及不良反应。掌握心律失常的电生理基础、抗心律失常药的基本电生理作用及药物体内过程。目的要求了解抗心律失常药的分类，每类代表药80最新抗心律失常药1课件81最新抗心律失常药1课件82最新抗心律失常药1课件83最新抗心律失常药1课件84最新抗心律失常药1课件85最新抗心律失常药1课件861.静息膜电位

2.动作电位

0相：Na+↓1相：K+↑2相：Ca2+↓3相：K+↑4相：非自律细胞：稳定

自律细胞：自动除极一、心肌细胞膜电位1.静息膜电位一、心肌细胞膜电位87自律细胞:4相缓慢自动除极4相Na+（快）、Ca2+（慢）内向电流K+外向电流衰减3.自律性自律细胞:4相缓慢自动除极4相Na+（快）、Ca2+（慢）内88

心房肌、心室肌、蒲肯野氏纤维细胞

AP特点：1.膜电位负值较大（-80～-90mv）2.除极速率快，振幅大，传导速度也快3.其除极主由Na+电流介导4.整个APD中有多种电流参与二、快反应细胞心房肌、心室肌、蒲肯野氏纤维细胞二、快反应细胞89

三、慢反应细胞

窦房结和房室结细胞

特点：

1.膜电位负值较小（-40～-70mv）

2.除极慢，振幅小，传导也慢

3.除极由L-型Ca2+电流（内流）介导

4.静息期膜电位不稳定，易除极三、慢反应细胞90最新抗心律失常药1课件91非自律细胞病变时：心肌缺血缺氧时，使膜电位＜-60mV时，快反应细胞也表现出慢反应活动。非自律细胞病变时：92膜反应性是指膜电位水平与其所激发的0相最大上升速率（Vmax）之间的关系。

膜反应性是决定传导速度的重要因素膜反应性和传导速度膜反应性是指膜电位水平与其所激发的0相最大上升速率（Vmax93V/s600300-100-75-50mV正常膜反应曲线奎尼丁V/s300-100-75-50mV正常膜反应曲线奎尼丁941.静息膜电位水平改变→影响钠通道功能→影响动作电位发生2.钠通道阻滞药→0相除极↓→传导↓、兴奋性↓、APD↑、ERP↑3.有效不应期（ERP)四、药物、静息膜电位对动作电位的影响1.静息膜电位水平改变→影响钠通道功能→影响动作电位发生四、95

不应期（与兴奋性）有效不应期（effectiverefractoryperiod,ERP)

ERP说明:Na+通道重新开放的最短时间

ERP/APD大意味着心肌不起反应时间延长不应期（与兴奋性）有效不应期（effectiverefr96不应期与动作电位时间+200-20-40-60-80-1001230动作电位时间绝对不应期有效不应期

相对不应期(ERP)(APD)不应期与动作电位时间+201230动作电位时间绝对不应期有效97第二节心律失常发生机制1.折返（reentry）

指一次冲动下传后，又可顺着另一环路折回，再次兴奋原已兴奋过的心肌。①功能性折返②解剖性折返第二节心律失常发生机制1.折返（reentry）98最新抗心律失常药1课件99正常冲动传导单向阻滞区浦氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折返形成1CAB2单向阻滞和折返CAB正常冲动传导单向阻滞区浦氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折100邻近细胞ERP长短不一引起折返正常冲动传导1CAB1CAB单次折返→1次早搏；多次折返→心动过速ERP短邻近细胞ERP长短不一引起折返正常冲动传导1CAB1CAB单101产生折返的条件①解剖或生理学环形通路②单向传导阻滞或相邻细胞ERP不均一③回路传导的时间足够长，折回的冲动落在原已兴奋心肌的不应期之外产生折返的条件102①加快4相Na+、Ca2+内流→4相除极速率↑→自律性↑②抑制3相K+外流→最大舒张电位↓→自律性↑③阈电位下移→自律性↑④交感神经活性↑、心肌缺血→自律性↑

2.自律性升高①加快4相Na+、Ca2+内流→4相除极速率↑→自律性↑2.103

特点：频率较快，振幅较小，呈振荡性波动，膜电位不稳定，易促发异常冲动发放，发生心律失常3.后除极（afterdepolarization）

分为:早后除极(EAD)和迟后除极(DAD)

在一个AP后，产生一个提前的除极化特点：频率较快，振幅较小，呈振荡性波动，膜电位不稳定，易104mVt(s)23早后除极（earlyafterdepolarization,EAD)与触发活动诱发因素：APD过长、c外低钾、钠钙通道激动原因：Ca2+内流↑mVt(s)23早后除极（earlyafterdepol105mVt(s)44迟后除极（delayedafterdepolarization,DAD）触发活动原因：胞内Ca2+，Na+短暂内流诱发因素：强心苷中毒心肌缺血细胞外高钙mVt(s)44迟后除极触发活动原因：胞内Ca2+，N106

4.基因缺陷

Q-T间期延长综合征（LQTS)突变基因：3#--SCN5A基因—心肌钠通道

7#--HERG基因----Ikr通道

11#--KVLQT1基因--IKS通道4.基因缺陷1075.离子靶点假说

当某种通道的功能或表达异常时，通道间的平衡被打破，将出现心律失常INa,Ica,Ikr,Iks,Ikur,IkM3,Ito,Ik1等与心律失常发生、发展及消除关系密切5.离子靶点假说当某种通道的功能或表达异常时，通道间108一、抗心律失常药的基本作用机制

针对起源异常：（一）降低自律性：（二）减少后除极:

针对传导异常：（三）消除折返第三节抗心律失常药的基本作用机制和分类一、抗心律失常药的基本作用机制第三节抗心律失常药的基本作用1091.减慢4相自动除极速率：抑制快反应细胞4相Na+内流或抑制慢反应细胞4相Ca2+内流→自律性↓2.增大最大舒张电位：促进3相K+外流→增加最大舒张电位→使其远离阈电位→自律性↓（一）降低自律性1.减慢4相自动除极速率：抑制快反应细胞4相Na+内流或抑制1103.提高动作电位的发生阈值（上移阈电位）：

钠通道或钙通道阻滞药4.延长APD：可延长心动周期，从而减慢自动起搏（一）降低自律性3.提高动作电位的发生阈值（上移阈电位）：钠通道或111早后除极：Ca2+内流↑所致

－－钙拮抗药迟后除极：C内Ca2+过多和短暂Na+内流

－－钙拮抗药+Na+通道阻滞药（二）减少后除极早后除极：Ca2+内流↑所致（二）减少后除极1121.改变传导性（1）增强膜反应性加快传导→取消单向阻滞

苯妥英钠:促K+外流→最大舒张电位负值↑→与阈电位距离↑→传导↑

（2）减弱膜反应性而减慢传导使单向传导阻滞成为双向阻滞奎尼丁：抑制Na+内流→Vmax↓→传导↓（三）消除折返1.改变传导性（2）减弱膜反应性而减慢传导使单向传导阻滞成1132.延长ERP（1）ERP↑﹥APD↑→绝对延长钠通道阻滞药奎尼丁（2）ERP↓﹤APD↓→相对延长利多卡因、苯妥英钠（3）促使邻近细胞ERP趋于均一钠、钾、钙通道阻滞药（三）消除折返2.延长ERP（三）消除折返114二、抗心律失常药物的分类Ⅰ类——钠通道阻滞药

Ⅰa类适度阻滞钠通道，减慢传导，延长复极

奎尼丁、普鲁卡因胺

Ⅰb类轻度阻滞钠通道，传导减慢或不变，加速复极

利多卡因、苯妥英钠

Ⅰc类明显阻滞钠通道，明显减慢传导，复极影响小

氟卡尼、普罗帕酮VaughanWilliams分类法二、抗心律失常药物的分类Ⅰ类——钠通道阻滞药Vaughan115Ⅱ类：β肾上腺素受体阻断药

普萘洛尔

抑制起搏电流、钠电流、钙电流，抑制0相除极速率，减慢传导，降低自律性

Ⅲ类：延长动作电位时程药

胺碘酮抑制钾电流，延长APD和ERP,延缓复极化Ⅳ类：钙拮抗药

维拉帕米抑制钙电流，降低窦房结自律性，减慢房室结传导Ⅴ类:其他类

腺苷抗心律失常药物的分类Ⅱ类：β肾上腺素受体阻断药普萘洛尔抗心律失常药物的分类116第四节常用抗心律失常药

Ⅰ类——钠通道阻滞药Ⅰa类药

适度(-)Na+通道,(-)K+和Ca2+通道↓0相Na+内流→传导速度↓↓4相Na+内流→自律性↓↑钠通道失活后恢复开放所需的时间→↑ERP及APD第四节常用抗心律失常药Ⅰ类——钠通道阻滞药117

奎尼丁（quinidine）

（Ⅰa类广谱抗心律失常药）【来源】金鸡纳皮含生物碱，是奎宁的异构体

最新抗心律失常药1课件118

奎尼丁（quinidine）【药理作用】

1.降低自律性治疗量：心房肌、心室肌、普肯耶f自律性↓

对正常窦房结：不明显窦房结功能不全时：明显抑制中毒量：增加4相去极斜率—自律性↑

奎尼丁（quinidine）119

2.延长不应期心房、心室、普肯野f的APD

和ERP(-)Na+内流→膜的去极化能力↓→ERP↑(-)K+外流→膜的复极化延缓→APD↑但（-）Na+内流＞（-）K+外流

ERP↑＞APD↑→ERP/APD↑（绝对延长）【药理作用】奎尼丁2.延长不应期【药理作用】奎尼丁120

抑制快钠通道→Na+内流↓→动作电位振幅↓→0相去极速度↓→传导↓→单向阻滞变为双向阻滞→消除折返

3.减慢传导（心房肌、心室肌、普肯耶纤维）【药理作用】奎尼丁抑制快钠通道→Na+内流↓→动作电位振幅↓→0相去极速度↓121奎尼丁对心肌动作电位、心电图及ERP/APD比值的影响01234

200-20-40-60-80-100A

动作电位时相QSTB

相应的心电图RERPCERP/APD比值APD奎尼丁对心肌动作电位、心电图及ERP/APD比值的影响011224.对植物神经的影响

抗α受体及抗M受体→窦性频率升高、心动过速、BP下降5.抑制心肌收缩力与抑制Ca2+内流有关

【药理作用】奎尼丁4.对植物神经的影响【药理作用】奎尼丁1231.PO吸收迅速而完全，F为80%2.血浆蛋白结合率较高，心肌药物浓度为血浓度的10-20倍3.肝脏代谢，肾脏排泄，t1/2约5-7h【体内过程】奎尼丁【体内过程】奎尼丁1241.结性、房性、室上性和室性心动过速的转复预防，频发室上性和室性期前收缩的治疗。2.心房纤颤及心房扑动---电转律术后防止复发【临床应用】广谱,转复和预防奎尼丁1.结性、房性、室上性和室性心动过速的转复预防，频发室上性和125

轻者：听力减退、耳鸣、视力模糊、胃肠不适

重者：复视、神志不清、谵妄、精神失常奎尼丁【不良反应】2.长用“金鸡纳”反应1.胃肠道反应奎尼丁３.心脏毒性(严重)

治疗量：Q-T间期↑高浓度：窦房阻滞、房室阻滞、

奎尼丁【不良反应】1.胃肠道反应奎尼丁３.心脏毒性(严重)126４.奎尼丁晕厥或猝死(偶见)表现：患者意识丧失，四肢抽搐，呼吸停止，出现阵发性室上性心动过速，室颤而死原因：过量,心室内弥漫性传导障碍及Q-T过↑→尖端扭转型心律失常（室颤前室性心动过速）5.α受体阻断作用6.抗胆碱作用奎尼丁【不良反应】奎尼丁４.奎尼丁晕厥或猝死(偶见)奎尼丁【不良反应】奎尼丁127【药物相互作用】1.与苯巴比妥、苯妥英钠合用－效↓2.与血管舒张药、α-R(-)药、硝酸甘油合用→严重体位性低血压3.与地高辛合用：↓地高辛的肾清除率4.与双香豆素、华发林合用→出血

奎尼丁【药物相互作用】4.与双香豆素、华发林合用→出血奎尼丁128

Ⅰa类普鲁卡因胺Procainamide特点：1.作用似奎尼丁但较弱2.无奎尼丁的抗α、M作用3.对于房性、室性心律失常均有效4.不良反应较奎尼丁少而轻普鲁卡因胺Ⅰa类普鲁卡因胺Procainamide普鲁卡因胺129Ⅰb类利多卡因（lidocaine）轻度阻滞钠通道，促进K+外流主要作用于普肯耶纤维和心室肌Ⅰb类利多卡因（lidocaine）轻度阻滞钠通道，130

1.↓普肯耶纤维自律性

促进K+外流—最大舒张电位↑

—远离阈电位—自律性↓

(-)4相Na+内流--自律性↓↓利多卡因【药理作用】利多卡因1.↓普肯耶纤维自律性利多卡因【药理作用】利多卡因131↓↓Na+内流→2相平台期缩短→ERP↓抑制Na+内流<促进K+外流ERP↓<APD↓利多卡因

2.相对延长不应期---取消折返促进K+外流→APD↓

【药理作用】3.局麻作用↓↓Na+内流→2相平台期缩短→ERP↓抑制Na+内流<132利多卡因对心肌动作电位、心电图及ERP/APD比值的影响01234

200-20-40-60-80-100A

动作电位时相QSTB

相应的心电图RERPCERP/APD比值APD利多卡因对心肌动作电位、心电图及ERP/APD比值的影响0133各种室性心律失常

1.室性心律失常--首选

2.急性心肌梗死或强心苷中毒所致室速

或心室纤颤

利多卡因【临床应用】利多卡因各种室性心律失常利多卡因【临床应用】利多卡因134VentricularfibrillationVentricularfibrillation1351.首关消除明显，F低2.血浆蛋白结合率为70%，体内分布广3.肝脏代谢，t1/2为2h利多卡因

[体内过程]

利多卡因[体内过程]136【不良反应】1.CNS：嗜睡、头痛、感觉异常2.心血管系统：心率↓、传导阻滞、BP↓3.Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞禁用4.眼震颤是利多卡因毒性的早期信号利多卡因利多卡因【不良反应】1.CNS：嗜睡、头痛、感觉异常利多卡因利多卡因137特点：

1.作用似利多卡因

2.能与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷中毒所致的心律失常

3.强心苷中毒引起的室性心律失常首选

4.可用于治疗各种室性心律失常苯妥英（phenytoin）特点：苯妥英（phenytoin）138特点：1.具有弱的β-R阻断作用2.↓传导、↑APD、ERP3.适用于室上性、室性心律失常及伴有心动过速和房颤的预激综合征4.有胃肠道及心血管不良反应5.不宜与其他抗心律失常药合用

IC类——普罗帕酮（propafenone)特点：IC类——普罗帕酮（propafenone)139二、Ⅱ类β-肾上腺素受体拮抗药

普萘洛尔（propranolol）

[药理作用]

1.自律性↓

交感神经、β兴奋→4相自动除极速率↑

2.传导↓

0相钙离子内流↓→房室结传导速度↓

3.房室结ERP明显↑二、Ⅱ类β-肾上腺素受体拮抗药

普萘洛尔（p1401.主要用于室上性心律失常。2.窦性心动过速：交感神经兴奋性过高、甲亢、嗜铬细胞瘤等引起者效果好。3.心梗患者可降低其死亡率。4.室性心律失常：对由运动、情绪激动诱发的室性心律失常效果较好。[临床应用]普萘洛尔1.主要用于室上性心律失常。[临床应用]普萘洛尔1411.可引起窦性心动过缓、传导阻滞、哮喘、心衰、低血压等。2.突然停药可产生反跳。3.长期使用可干扰脂质代谢和糖代谢。[阿替洛尔]为长效选择性β1受体拮抗药可用于室上