免疫应答课件

掌握：免疫应答的概念、类型；T细胞对抗原的识别及应答过程：识别特点、活化信号要求、效应T细胞的功能。

熟悉：CTL杀伤靶细胞机制；细胞因子在免疫应答中的作用。

掌握：B细胞对抗原的识别及应答过程；TI-Ag和TD-Ag免疫应答的不同特点；初次应答和再次应答的区别。

要求要求1第一节概述一、免疫应答的概念免疫应答是指免疫活性细胞对抗原分子的识别、自身活化（或失去活化潜能）、克隆扩增、分化及产生效应的全过程。抗原是启发免疫应答的始动因素。第一节概述一、免疫应答的概念2二、免疫应答的类型（一）非特异性的免疫应答

(NonspecificImmunity)种系发育，进化形成生来具备，应答迅速非特异性抗感染免疫也参与特异性免疫二、免疫应答的类型3非特异性免疫特异性免疫细胞组成粘膜上皮细胞、吞噬细胞、NK、NK1.1+T、B-1B、γδTT、B、APC作用时相即刻～96h96h后作用特点

非特异，抗原识别谱广，无需克隆扩增分化即可发挥免疫反应特异，抗原识别专一，需克隆扩增和分化为效应细胞而发挥效应作用时间无免疫记忆，作用时间短有免疫记忆，作用时间长非特异性免疫4固有免疫应答的识别特点识别病原物的共同结构

受体由胚系基因编码——只区分不同类别的M，且识别某一类M的共同结构：

G-的LPS、G＋的磷壁酸、M的低聚糖等（哺乳动物没有相应成分）固有免疫应答的识别特点识别病原物的共同结构5固有免疫应答的功能1.在感染早期迅速发挥作用，清除病原体；

早期炎症，白细胞被募集激活，清除感染，释放细胞因子和炎性介质，导致全身白细胞增多、发热，严重感染时休克、弥散性凝血、死亡。固有免疫应答的功能1.在感染早期迅速发挥作用，清除病原体；62.对特异性免疫的启动和发展有促进作用1）为T细胞提供第一信号和协同刺激信号LPS活化APC，增强B7表达，刺激T细胞；替代途径激活补体，产生C3d，促进B活化。2）影响免疫应答的性质胞内寄生—Mφ、DC－Th1—Tc（细胞免疫）胞外寄生－激活补体，促进B活化（体液免疫）3.固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥免疫效应2.对特异性免疫的启动和发展有促进作用7（三）TI-2抗原诱导的B细胞应答CTL介导靶细胞的死亡急性DTH反应期

早期DTH反应：活化的巨噬细胞浸润，在局部组内清除病原菌，随着感染的清除，组织损伤消失。CD4+T（TH）细胞分泌B细胞对TI抗原的应答：下的信号转导，使B细胞对抗原刺激的敏感性CD28结合B7趋化细胞因子（IL－8）（三）T细胞的增殖和分化受体由胚系基因编码——只区分不同类别的M，且识别某一类M的共同结构：急性DTH反应期

早期DTH反应：活化的巨噬细胞浸润，在局部组内清除病原菌，随着感染的清除，组织损伤消失。（活化CTL）（靶细胞）④维持时间较短[1]抗原识别和递呈阶段（感应阶段）少数分化为长寿的记忆性B细胞非特异性免疫特异性免疫无免疫记忆，作用时间短免疫应答是指免疫活性细胞对抗原分子的识别、自身活化（或失去活化潜能）、克隆扩增、分化及产生效应的全过程。[1]杀伤作用是抗原特异性的一、B细胞对TD抗原的免疫应答（二）特异性免疫应答根据免疫应答的细胞类型和效应不同分1.T细胞介导的细胞免疫应答2.B细胞介导的体液免疫应答（三）TI-2抗原诱导的B细胞应答（二）特异性免疫应答8(三）根据免疫活性细胞对抗原刺激的反应状态分1.正免疫应答

正常情况下对非己抗原的排异效应（即抗感染免疫和抗肿瘤免疫）。异常情况下对自身成分反应，致自身免疫病。2.负免疫应答正常情况下对自身成分的耐受状态。异常情况下对非己抗原不应答。(三）根据免疫活性细胞对抗原刺激的反应状态分9正常免疫应答异常免疫应答正应答负应答体液免疫应答细胞免疫应答自身耐受自身免疫病超敏反应免疫缺陷免疫耐受免疫应答类型正常免疫应答异常免疫应答正应答负应答体液免疫应答细胞免疫应答10三、免疫应答发生的场所淋巴结、脾脏和粘膜等外周免疫器官是发生免疫应答的场所。活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大。当免疫应答逐渐减弱时，肿大的淋巴结也将恢复正常。免疫应答的效应阶段可表现为局部，也可表现为全身性反应。三、免疫应答发生的场所11四、免疫应答的过程免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约的复杂生理过程。（一）免疫应答的共同特点：1.特异性TCR和BCR表面的结构决定2.细胞间相互作用受MHC限制3.遵循再次应答规律四、免疫应答的过程12（二）分为3个阶段（为便于理解）：[1]抗原识别和递呈阶段（感应阶段）对抗原的摄取、加工、递呈和T、B细胞对抗原的识别的一系列过程；[2]活化、增殖和分化阶段（反应阶段）T、B细胞接受抗原刺激后活化、增殖和分化的阶段；[3]效应阶段产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。（二）分为3个阶段（为便于理解）：13免疫应答课件14第二节T细胞介导的免疫应答

也称细胞免疫应答。主要由TCRαβT细胞介导。T细胞只能识别由APC表达的MHC-Ag肽复合体。第二节T细胞介导的免疫应答也称细胞免疫应答。15一、抗原的递呈与识别（感应阶段）（一）APC对抗原的递呈AgAPC被吞噬、吞饮被动吸附Ag肽-MHC分子复合体降解、处理

Mφ在递呈微生物抗原中是功能最活跃的。

一般，大量抗原初次进入时，DC为APC。

少量抗原再次进入时，B细胞为主要的APC。形成一、抗原的递呈与识别（感应阶段）（一）APC对抗原的递呈Ag16MHC-Ⅱ类分子-Ag肽（外源性）

CD4+T细胞

（靶细胞）

MHC-Ⅰ类分子-Ag肽（内源性）CD8+T细胞前体细胞

递呈超抗原可直接与TCR的Vβ片段和MHCⅡ类分子的Ig样区结合，只是结合的部位在二者的外侧。递呈（APC）MHC-Ⅱ类分子-Ag肽（外源性）CD4+T细胞17免疫应答课件18（三）T细胞的增殖和分化TI抗原有两类即TI-1抗原和TI-2抗原（活化CTL）（靶细胞）产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。（三）TI-2抗原诱导的B细胞应答细胞因子在免疫应答中的作用。介导靶细胞凋亡防止胞内感染的播散。辅助B细胞激活、增殖和产生抗体免疫应答是指免疫活性细胞对抗原分子的识别、自身活化（或失去活化潜能）、克隆扩增、分化及产生效应的全过程。产生LT和TNF－α活化中性粒细胞，促其杀伤病原体产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。TI-2抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联TI-1抗原是多克隆活化剂产生LT和TNF－α活化中性粒细胞，促其杀伤病原体无免疫记忆，作用时间短特点：①潜伏期短，约为初次应答的一半抗原第一次进入机体时引起的应答可抑制BCR介导的信号转导，抑制B细胞增殖、分化等。非特异性免疫特异性免疫（2）再次应答（三）T细胞的增殖和分化19TCR

Ag肽MHC分子[1]第一识别[2]第二识别

2.MHC限制性

T细胞在识别MHC沟槽中的抗原肽时，需要认识自身MHC的同种异型表位，而不能识别非己MHC沟槽中所结合的相同抗原肽。（APC）

（二）αβT细胞的双识别和MHC限制性

1.CD4+T细胞的双识别TCRAg肽[1]第一识别[2]第二识别2.MHC限20T细胞APCT细胞APC21二、T细胞的活化、增殖和分化阶段（一）T细胞活化的双信号刺激1.T细胞活化的第一信号

双识别结合（APC）MHCⅡ类分子-Ag肽结合TCR使静止的初始T细胞成为活化的T细胞（

APC上）众多协同刺激分子（如B7等）（

T细胞上）相应协同受体（CD28等）2.T细胞活化的第二信号二、T细胞的活化、增殖和分化阶段结合（APC）MHCⅡ类分22免疫应答课件23免疫应答课件24免疫应答课件25免疫应答课件26阻断或给予第2信号（B7），可以人为调节免疫应答，使之抑制或增强，用于免疫治疗。阻断或给予第2信号（B7），可以人为调节免疫应答，27（1）能增强细胞因子IL-2的转录；（2）能增加细胞内抑凋亡基因的表达，从而减少T细胞凋亡，使T细胞加强对抗原的应答活性。T细胞活化后期——表达CTLA-4分子B7结合CTLA-4

T细胞发出抑制信号逐步降低子代T细胞对Ag刺激的反应，以控制T细胞免疫应答的范围。（1）能增强细胞因子IL-2的转录；28无TH细胞参与；少量抗原再次进入时，B细胞为主要的APC。B细胞在生发中心内继续分化发育B细胞在生发中心内继续分化发育（二）αβT细胞的双识别和MHC限制性（三）TI-2抗原诱导的B细胞应答可直接激活B细胞，不需TH细胞的辅助，即可诱导产生以IgM为主的亲和力较低的抗体。活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大。MHC-Ⅰ类分子-Ag肽（内源性）②主要产生低亲和力的IgM类抗体参与同种移植排斥反应和介导移植物抗宿主反应主要由TCRαβT细胞介导。在B细胞活化、产生针对TD抗原的抗体、Ig类别转换、产生记忆性B细胞和生发中心的形成、B细胞凋亡等方面起重要作用。多聚作用（multimerization）:活化TH1细胞对淋巴细胞的作用（主要表现为中和病原体、中和毒素、调理吞噬作用、激活补体和介导ADCC作用等）APC是高表达协同刺激分子的病毒感染（1）TH细胞的激活有两种情况Src激酶家族迅速磷酸化和酶的级联反应T细胞活化的第三信号（有人）活化TH1细胞对中性粒细胞的作用当免疫应答逐渐减弱时，肿大的淋巴结也将恢复正常。TCR复合体结合抗原肽－MHC－I类复合物（三）TI-2抗原诱导的B细胞应答②主要产生低亲和力的IgM类抗体可抑制BCR介导的信号转导，抑制B细胞增殖、分化等。活化B细胞浆细胞产生抗体（1）快速激活Mφ，发挥吞噬杀伤效应CTL介导靶细胞的死亡产生活化信号转导及基因转录CD4+T细胞的双识别无抗体亲和力成熟及记忆B细胞形成；[1]杀伤作用是抗原特异性的（哺乳动物没有相应成分）聚集和放大BCR信号IL-1、IL-6、IL-7在感染早期迅速发挥作用，清除病原体；可抑制BCR介导的信号转导，抑制B细胞增殖、分化等。（1）TH细胞的激活有两种情况少量抗原再次进入时，B细胞为主要的APC。1）为T细胞提供第一信号和协同刺激信号（二）αβT细胞的双识别和MHC限制性无TH细胞参与；当免疫应答逐渐减弱时，肿大的淋巴结也将恢复正293．细胞因子促进T细胞充分活化T细胞活化的第三信号

（有人）在第二信号的激发下，可诱导T细胞表达多种细胞因子(IL-1、IL-2、IL-6、IL-12）及其受体，促使T细胞克隆扩增，成为效应性T细胞。3．细胞因子促进T细胞充分活化30免疫应答课件31

（二）T细胞活化信号的转导抗原作用下跨膜分子及信号转导成分的多聚化多聚作用（multimerization）:TCR/CD3、辅助受体CD4或CD8、CD45等相互靠拢成簇（clustering）（二）T细胞活化信号的转导抗原作用下跨膜分子及信号转32免疫受体酪氨酸激活基序（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif,ITAM）……D/ExxYxxL/Vx(7~11)YxxL/V……Y：酪氨酸

L：亮氨酸V：缬氨酸 D：天冬氨酸E：谷氨酸免疫受体酪氨酸激活基序……D/ExxYxxL/Vx(7~33T细胞活化的信号传导T细胞活化的信号传导34（三）T细胞的增殖和分化1.CD4+TH细胞（APC分泌的IL-12可使Th0分化为Th1）TH细胞经抗原活化、信号转导和转录因子将活化信号传入细胞核内，即可启动细胞进入分裂周期。G0期

G1期表达IL-1受体、IL-2受体等合成IL-2等许多细胞因子

G1期

S、M期TH1（TDTH）效应细胞（多数）记忆（Tm）细胞（少数）（三）T细胞的增殖和分化35效应性T细胞与记忆性T细胞形成后均迁移出外周淋巴器官而进入血液循环，并可从血液循环中被募集至抗原存在部位。效应性T细胞与记忆性T细胞形成后均迁移出外周淋巴器官而36免疫应答课件372.CD8+T（Tc/CTL）细胞（1）TH细胞依赖性的APC一般低表达或不表达协同刺激分子第一种方式：CD8+T细前体细胞IL-2、IL-4、IL-12、IFN-γIL-1、IL-6、IL-7Tc（CTL）细胞CD4+T（TH）细胞分泌单核-巨噬细胞分泌

IL－2等是协同刺激分子。2.CD8+T（Tc/CTL）细胞CD8+T细前体细胞IL-38

第二种方式：（靶细胞低表达协同刺激分子，需CD4+T细胞诱导高表达）

双信号刺激：TCR复合体结合抗原肽－MHC－I类复合物（T细胞）（专职APC）

CD28结合

B7（T细胞）（专职APC）活化的CD4+T细胞（被专职APC经MHC－Ⅱ途径活化）分泌的细胞因子（IL－2、IL－6）刺激Mφ或DC高表达协同刺激分子。第二种方式：（靶细胞低表达协同刺激分子，需CD4+T细39（2）TH细胞非依赖性的（交叉触发）APC是高表达协同刺激分子的病毒感染DC细胞无需TH细胞辅助，经MHC－Ⅰ呈递外源性抗原，而直接刺激未致敏的CD8+T细胞自身增殖并分化为CTL，在诱导抗病毒和抗肿瘤中有重要作用。（2）TH细胞非依赖性的（交叉触发）40CD8+T细胞的激活CD8+T细胞的激活41三、效应阶段致敏T细胞再次接触相同抗原CD4+TH1（TDTH）CD8+Tc（CTL）TH1细胞亚群可通过释放多种细胞因子引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应而发挥对抗原的杀伤效应。Tc细胞亚群可释放穿孔素和颗粒酶等因子直接发挥特异性杀伤靶细胞的作用。三、效应阶段42（一）CD4+TH1细胞介导的炎症反应DTH反应（delayedtypehypersensitivty）

特点：以淋巴细胞（主要是T细胞）和单核吞噬细胞系细胞浸润为主的渗出性炎症。

概念：免疫细胞的激活、增殖和分化及其它炎症细胞的聚集需较长时间，所以炎症反应（红斑硬结）发生较迟(再次与抗原接触18～24小时后,48~72小时达高峰），持续时间也长（数日后）。诱发这种反应的T细胞称为迟发型超敏性T细胞（TDTH）。（一）CD4+TH1细胞介导的炎症反应43活化的CD4+T细胞（被专职APC经MHC－Ⅱ途径活化）分泌的细胞因子（IL－2、IL－6）刺激Mφ或DC高表达协同刺激分子。免疫应答是指免疫活性细胞对抗原分子的识别、自身活化（或失去活化潜能）、克隆扩增、分化及产生效应的全过程。细胞内寄生菌（如结核杆菌、麻风杆菌、真菌）的蛋白抗原成分，接触性皮炎的化学物质（油漆、染料）。主要由TCRαβT细胞介导。TCR复合体结合抗原肽－MHC－I类复合物APC—MHCⅡ类分子-抗原肽——CD4+THCTL介导靶细胞的死亡（3）TH细胞释放的细胞因子的辅助作用CD4+T（TH）细胞分泌激活凋亡相关的酶系统免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约的复杂生理过程。B细胞对TI抗原的应答：在B细胞活化、产生针对TD抗原的抗体、Ig类别转换、产生记忆性B细胞和生发中心的形成、B细胞凋亡等方面起重要作用。主要由TCRαβT细胞介导。三、免疫应答发生的场所G＋的磷壁酸、四、细胞免疫的生物学效应CD4+T细胞的双识别免疫损伤（某些自身免疫病、药物过敏反应和迟发型超敏反应）合成IL-2等许多细胞因子CD4+T（TH）细胞分泌只表现初次应答的特性；1.CD4+T细胞介导的炎症反应的诱发

抗原：

细胞内寄生菌（如结核杆菌、麻风杆菌、真菌）的蛋白抗原成分，接触性皮炎的化学物质（油漆、染料）。

APC：

皮肤的Langerhans细胞粘膜上皮的DC血管内皮细胞

淋巴结、脾脏的APC

活化的CD4+T细胞（被专职APC经MHC－Ⅱ途径活化）分泌442.

活化TH1细胞对巨噬细胞的作用可产生多种细胞因子，多途径作用于巨噬细胞。

效应性T细胞与记忆性T细胞需穿越血管壁到达局部组织发挥效应。2.

活化TH1细胞对巨噬细胞的作用45

组织中的静息的巨噬细胞及血管内皮细胞（炎症早期）、活化的CD4+T细胞（炎症后期）TNF活化血管内皮细胞表达粘附分子配体，与白细胞的粘附分子作用，介导白细胞黏附于感染部位的血管内皮上。趋化细胞因子（IL－8）黏附的白细胞穿过血管内皮到达血管外组织迁移至组织中的白细胞先是中性粒细胞，后是单核细胞及T细胞组织中的静息的巨噬细胞及血管内皮细胞（炎症早期）、活化的C46免疫应答课件47免疫应答课件48（1）快速激活Mφ，发挥吞噬杀伤效应活化的Mφ又增强TH1细胞的效应

效应性CD4+T细胞IFN-γ

CD40LT细胞与巨噬细胞所提呈的特异性抗原结合，可诱导巨噬细胞活化。（1）快速激活Mφ，发挥吞噬杀伤效应49（2）诱生并募集Mφ巨噬细胞的诱生：IL－3、GM－CSF（Th1分泌）促进造血干细胞分化为新的巨噬细胞。

巨噬细胞的募集：

TNF－α诱导血管内皮细胞表达粘附分子配体，促进巨噬细胞、淋巴细胞黏附于感染部位的血管内皮上并穿越血管壁。（2）诱生并募集Mφ50免疫应答课件513.活化TH1细胞对淋巴细胞的作用IL-2促进TH细胞、CTL增殖，放大免疫效应辅助B细胞，促其产生调理抗体（IgG2a），增强巨噬细胞的吞噬。

4.活化TH1细胞对中性粒细胞的作用产生LT和TNF－α活化中性粒细胞，促其杀伤病原体3.活化TH1细胞对淋巴细胞的作用52免疫应答课件53

组织损伤：

急性DTH反应期

早期DTH反应：活化的巨噬细胞浸润，在局部组内清除病原菌，随着感染的清除，组织损伤消失。

慢性DTH反应期：在晚期慢性DTH反应中以簇状上皮样巨噬细胞和巨细胞为主，并伴有大量纤维母细胞形成，组织纤维化以代替原有组织（形成肉芽肿）。组织损伤：54（二）CD8+TC细胞（CTL）介导的细胞毒作用1.TC（CTL）对靶细胞的杀伤过程（1）特异性结合阶段效应性CTL

直接接触

37ºC、Mg2+

靶细胞

直接接触：TCR——抗原肽-MHCⅠ类分子众多协同刺激分子——相应受体（二）CD8+TC细胞（CTL）介导的细胞毒作用效应性CTL55（2）致死性打击阶段①TC细胞向靶细胞释放胞浆颗粒，内含穿孔素和颗粒酶。穿孔素靶细胞膜穿孔靶细胞膜不可逆性损伤

颗粒酶进入靶细胞激活凋亡相关的酶系统介导靶细胞凋亡（2）致死性打击阶段56②FasL——Fas受体靶细胞凋亡（活化CTL）（靶细胞）TNF-α靶细胞坏死或凋亡CTL介导靶细胞的死亡常表现在坏死与凋亡两种形态特征。

②FasL——Fas受体靶细57免疫应答课件58免疫应答课件592.

CTL的细胞毒作用特点是：[1]杀伤作用是抗原特异性的[2]杀伤作用受MHCⅠ类分子限制。[3]短时期内有连续杀伤靶细胞的功能。2.CTL的细胞毒作用特点是：60四、细胞免疫的生物学效应1.

抗胞内寄生性病原体感染2.

抗肿瘤免疫3.

免疫损伤（某些自身免疫病、药物过敏反应和迟发型超敏反应）4.

参与同种移植排斥反应和介导移植物抗宿主反应四、细胞免疫的生物学效应61第三节B细胞介导的免疫应答

体液免疫或抗体介导的免疫即：成熟B细胞在特异性抗原刺激下，被激活、克隆扩增、分化为浆细胞产生抗体，同时分化为少数的记忆B细胞。引起体液免疫的B细胞有B1和B2两个亚群。第三节B细胞介导的免疫应答体液免疫或抗体介导的免疫62一、B细胞对TD抗原的免疫应答（一）B细胞对抗原的识别—BCR复合体1.BCR——蛋白质抗原、多聚糖、脂类及小分子物质等2.过程：TDAgAPC（B）MHCⅡ类分子-Ag肽T一、B细胞对TD抗原的免疫应答TDAgAPC（B）MHCⅡ类63BCR识别抗原内吞BCR识别抗原内吞64（二）B细胞的活化和增殖1.B细胞活化的双信号（1）第一活化信号

BCR——Ag（肽）[1]作用：产生活化信号转导及基因转录BCRAgBCR交联Igα、Igβ的ITAM磷酸化Src激酶家族迅速磷酸化和酶的级联反应（二）B细胞的活化和增殖产生活化信号转导及基因转录BCRAg65黏附的白细胞穿过血管内皮粘膜上皮的DC掌握：免疫应答的概念、类型；APC—MHCⅡ类分子-抗原肽——CD4+TH常表现在坏死与凋亡两种形态特征。3．细胞因子促进T细胞充分活化免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约的复杂生理过程。异常情况下对非己抗原不应答。TI-1抗原是多克隆活化剂CD4+T细胞的双识别IL-2促进TH细胞、CTL增殖，放大免疫效应B细胞介导的体液免疫应答G-的LPS、受体由胚系基因编码——只区分不同类别的M，且识别某一类M的共同结构：急性DTH反应期

早期DTH反应：活化的巨噬细胞浸润，在局部组内清除病原菌，随着感染的清除，组织损伤消失。TI抗原有两类即TI-1抗原和TI-2抗原TCR复合体结合抗原肽－MHC－I类复合物无抗体亲和力成熟及记忆B细胞形成；防止胞内感染的播散。（2）TH细胞与B细胞直接接触主要由TCRαβT细胞介导。黏附的白细胞穿过血管内皮66免疫突触的形成聚集和放大BCR信号BCR-Ag-BCR受体交联↓

BCR复合物进入脂筏

并聚集(细胞膜的微结构域，其中浓集Lyn等酪氨酸激酶)↓募集Syk等多种B细胞信号转导相关蛋白↓信号转导，抗原内化免疫突触的形成67(2)影响第一活化信号转导的B细胞辅助分子①增强第一活化信号转导的辅助分子CD19B细胞特有的糖蛋白

CD19、CD21、CD81与Leu-13组成独特的免疫调节复合体这些辅助分子与BCR桥联后，可加强抗原诱导下的信号转导，使B细胞对抗原刺激的敏感性增高1000~10000倍。(2)影响第一活化信号转导的B细胞辅助分子68免疫应答课件69②抑制第一活化信号转导的辅助分子CD32CD32(FcrRⅡ-B）γ

链胞内区有ITIM，传递抑制信号。抗原-抗体-CD32可抑制BCR介导的信号转导，抑制B细胞增殖、分化等。②抑制第一活化信号转导的辅助分子CD32CD32(70（2）第二活化信号

CD40——CD40L（B细胞）（活化T细胞）LFA-1——ICAM-1等使B细胞完全活化（2）第二活化信号71免疫应答课件72

2.TH细胞对B细胞应答的辅助作用（1）TH细胞的激活有两种情况初次应答：APC—MHCⅡ类分子-抗原肽——CD4+TH再次应答：

B细胞—MHCⅡ类分子-抗原肽——CD4+TH2.TH细胞对B细胞应答的辅助作用73（2）TH细胞与B细胞直接接触

表现为：CD40L—CD40、ICAM-1—LFA-1、CD2—CD58等CD40L-CD40的结合在B细胞活化、产生针对TD抗原的抗体、Ig类别转换、产生记忆性B细胞和生发中心的形成、B细胞凋亡等方面起重要作用。（2）TH细胞与B细胞直接接触74免疫应答课件75（3）TH细胞释放的细胞因子的辅助作用[1]TH1细胞释放的IL-2、IFN-γ等辅助B细胞增殖和表达MHC分子[2]TH2细胞释放的IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13辅助B细胞激活、增殖和产生抗体（3）TH细胞释放的细胞因子的辅助作用76TH细胞释放的细胞因子对B细胞的辅助作用TH细胞释放的细胞因子对B细胞的辅助作用77（三）活化的B细胞增殖与分化1.活化B细胞浆细胞产生抗体原始淋巴滤泡分裂增殖，形成生发中心（一周左右）（三）活化的B细胞增殖与分化78免疫应答课件792.B细胞在生发中心内继续分化发育（1）体细胞高频突变和Ig亲和力的成熟[1]体细胞高频突变发生在生发中心母细胞中。可导致IgV基因重排的多样性，形成体液免疫应答的多样性。2.B细胞在生发中心内继续分化发育80BCR初次结合抗原产生低亲和力抗体抗原抗体复合物被吞噬送到FDC表面结合BCR（高亲和力）形成MHCⅡ类分子-Ag肽复合体其中抗原递呈TH细胞B细胞产生高亲和力抗体辅助抗原BCR初次结合抗原产生低亲和力抗体抗原抗体复合物被吞噬送到F813.Ig类别的转换和记忆性B细胞的产生

[1]Ig类别的转换抗原初次结合BCRIgM（B细胞）足够抗原B细胞可继续分化分裂5~7代后细胞因子细胞因子产生IgG、IgA和IgE等3.Ig类别的转换和记忆性B细胞的产生抗原初次结合BCRI82免疫应答课件83[2]记忆性B细胞的产生B细胞在生发中心发育成产生抗体的浆细胞，少数分化为长寿的记忆性B细胞离开生发中心。[2]记忆性B细胞的产生84（三）效应阶段浆细胞产生抗体来发挥效应的阶段。1.抗体产生的一般规律（1）初次应答

抗原第一次进入机体时引起的应答特点：①潜伏期长②主要产生低亲和力的IgM类抗体③抗体浓度低④维持时间较短（三）效应阶段85

（2）再次应答

机体再次接触相同抗原时的应答。特点：①潜伏期短，约为初次应答的一半②主要产生高亲和力的IgG类抗体③抗体浓度高④维持时间长

（2）再次应答86免疫应答课件87特性初次再次抗原呈递非B细胞B细胞抗原浓度高低抗体产生延迟相5～10天2～5天高峰浓度较低较高Ig类别主要为IgMIgG、IgA等亲和力低高无关抗体多少特性初次再次抗原呈递非B细胞B细胞抗原浓度高低抗体产生延迟相882.抗体的免疫效应主要参与清除胞外微生物、防止胞内感染的播散。（主要表现为中和病原体、中和毒素、调理吞噬作用、激活补体和介导ADCC作用等）2.抗体的免疫效应89二、B细胞对TI抗原的免疫应答1.TI抗原有两类即TI-1抗原和TI-2抗原2.可直接激活B细胞，不需TH细胞的辅助，即可诱导产生以IgM为主的亲和力较低的抗体。3.不产生免疫记忆。（一）TI抗原的特点二、B细胞对TI抗原的免疫应答1.TI抗原有两类即TI-190（二）TI-1抗原诱导的B细胞应答

1.TI-1抗原为B细胞丝裂原（细菌脂多糖抗原）

。2.高浓度的TI-1抗原可诱导多克隆B细胞增殖和分化；

低浓度的TI-1抗原与BCR结合浓缩抗原，以够刺激量。3.在抗胞外病原体的感染中发挥重要作用。（二）TI-1抗原诱导的B细胞应答91TI-1抗原是多克隆活化剂TI-1抗原是多克隆活化剂92（三）TI-2抗原诱导的B细胞应答1.TI-2抗原均具有多个重复排列且有高度亲和力的抗原决定簇（如肺炎球菌荚膜多糖抗原）。2.TI-2抗原只能激活成熟B细胞。对TI-2抗原发生应答的主要是B-1细胞。3.抗原表位密度在TI-2抗原激活B细胞中似乎起决定作用。（三）TI-2抗原诱导的B细胞应答93TI-2抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联TI-2抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联94B细胞对TI抗原的应答：无TH细胞参与；只表现初次应答的特性；无Ig类别转换；无抗体亲和力成熟及记忆B细胞形成；产生的抗体以IgM为主。B细胞对TI抗原的应答：95免疫应答课件96TCR

Ag肽MHC分子[1]第一识别[2]第二识别

2.MHC限制性

T细胞在识别MHC沟槽中的抗原肽时，需要认识自身MHC的同种异型表位，而不能识别非己MHC沟槽中所结合的相同抗原肽。（APC）

（二）αβT细胞的双识别和MHC限制性

1.CD4+T细胞的双识别TCRAg肽[1]第一识别[2]第二识别2.MHC限97免疫应答课件982.CD8+T（Tc/CTL）细胞（1）TH细胞依赖性的APC一般低表达或不表达协同刺激分子第一种方式：CD8+T细前体细胞IL-2、IL-4、IL-12、IFN-γIL-1、IL-6、IL-7Tc（CTL）细胞CD4+T（TH）细胞分泌单核-巨噬细胞分泌

IL－2等是协同刺激分子。2.CD8+T（Tc/CTL）细胞CD8+T细前体细胞IL-99

第二种方式：（靶细胞低表达协同刺激分子，需CD4+T细胞诱导高表达）

双信号刺激：TCR复合体结合抗原肽－MHC－I类复合物（T细胞）（专职APC）

CD28结合

B7（T细胞）（专职APC）活化的CD4+T细胞（被专职APC经MHC－Ⅱ途径活化）分泌的细胞因子（IL－2、IL－6）刺激Mφ或DC高表达协同刺激分子。第二种方式：（靶细胞低表达协同刺激分子，需CD4+T细100

组织损伤：

急性DTH反应期

早期DTH反应：活化的巨噬细胞浸润，在局部组内清除病原菌，随着感染的清除，组织损伤消失。

慢性DTH反应期：在晚期慢性DTH反应中以簇状上皮样巨噬细胞和巨细胞为主，并伴有大量纤维母细胞形成，组织纤维化以代替原有组织（形成肉芽肿）。组织损伤：101TH细胞释放的细胞因子对B细胞的辅助作用TH细胞释放的细胞因子对B细胞的辅助作用102特性初次再次抗原呈递非B细胞B细胞抗原浓度高低抗体产生延迟相5～10天2～5天高峰浓度较低较高Ig类别主要为IgMIgG、IgA等亲和力低高无关抗体多少特性初次再次抗原呈递非B细胞B细胞抗原浓度高低抗体产生延迟相103二、B细胞对TI抗原的免疫应答1.TI抗原有两类即TI-1抗原和TI-2抗原2.可直接激活B细胞，不需TH细胞的辅助，即可诱导产生以IgM为主的亲和力较低的抗体。3.不产生免疫记忆。（一）TI抗原的特点二、B细胞对TI抗原的免疫应答1.TI抗原有两类即TI-1104掌握：免疫应答的概念、类型；T细胞对抗原的识别及应答过程：识别特点、活化信号要求、效应T细胞的功能。

熟悉：CTL杀伤靶细胞机制；细胞因子在免疫应答中的作用。

掌握：B细胞对抗原的识别及应答过程；TI-Ag和TD-Ag免疫应答的不同特点；初次应答和再次应答的区别。

要求要求105第一节概述一、免疫应答的概念免疫应答是指免疫活性细胞对抗原分子的识别、自身活化（或失去活化潜能）、克隆扩增、分化及产生效应的全过程。抗原是启发免疫应答的始动因素。第一节概述一、免疫应答的概念106二、免疫应答的类型（一）非特异性的免疫应答

(NonspecificImmunity)种系发育，进化形成生来具备，应答迅速非特异性抗感染免疫也参与特异性免疫二、免疫应答的类型107非特异性免疫特异性免疫细胞组成粘膜上皮细胞、吞噬细胞、NK、NK1.1+T、B-1B、γδTT、B、APC作用时相即刻～96h96h后作用特点

非特异，抗原识别谱广，无需克隆扩增分化即可发挥免疫反应特异，抗原识别专一，需克隆扩增和分化为效应细胞而发挥效应作用时间无免疫记忆，作用时间短有免疫记忆，作用时间长非特异性免疫108固有免疫应答的识别特点识别病原物的共同结构

受体由胚系基因编码——只区分不同类别的M，且识别某一类M的共同结构：

G-的LPS、G＋的磷壁酸、M的低聚糖等（哺乳动物没有相应成分）固有免疫应答的识别特点识别病原物的共同结构109固有免疫应答的功能1.在感染早期迅速发挥作用，清除病原体；

早期炎症，白细胞被募集激活，清除感染，释放细胞因子和炎性介质，导致全身白细胞增多、发热，严重感染时休克、弥散性凝血、死亡。固有免疫应答的功能1.在感染早期迅速发挥作用，清除病原体；1102.对特异性免疫的启动和发展有促进作用1）为T细胞提供第一信号和协同刺激信号LPS活化APC，增强B7表达，刺激T细胞；替代途径激活补体，产生C3d，促进B活化。2）影响免疫应答的性质胞内寄生—Mφ、DC－Th1—Tc（细胞免疫）胞外寄生－激活补体，促进B活化（体液免疫）3.固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥免疫效应2.对特异性免疫的启动和发展有促进作用111（三）TI-2抗原诱导的B细胞应答CTL介导靶细胞的死亡急性DTH反应期

早期DTH反应：活化的巨噬细胞浸润，在局部组内清除病原菌，随着感染的清除，组织损伤消失。CD4+T（TH）细胞分泌B细胞对TI抗原的应答：下的信号转导，使B细胞对抗原刺激的敏感性CD28结合B7趋化细胞因子（IL－8）（三）T细胞的增殖和分化受体由胚系基因编码——只区分不同类别的M，且识别某一类M的共同结构：急性DTH反应期

早期DTH反应：活化的巨噬细胞浸润，在局部组内清除病原菌，随着感染的清除，组织损伤消失。（活化CTL）（靶细胞）④维持时间较短[1]抗原识别和递呈阶段（感应阶段）少数分化为长寿的记忆性B细胞非特异性免疫特异性免疫无免疫记忆，作用时间短免疫应答是指免疫活性细胞对抗原分子的识别、自身活化（或失去活化潜能）、克隆扩增、分化及产生效应的全过程。[1]杀伤作用是抗原特异性的一、B细胞对TD抗原的免疫应答（二）特异性免疫应答根据免疫应答的细胞类型和效应不同分1.T细胞介导的细胞免疫应答2.B细胞介导的体液免疫应答（三）TI-2抗原诱导的B细胞应答（二）特异性免疫应答112(三）根据免疫活性细胞对抗原刺激的反应状态分1.正免疫应答

正常情况下对非己抗原的排异效应（即抗感染免疫和抗肿瘤免疫）。异常情况下对自身成分反应，致自身免疫病。2.负免疫应答正常情况下对自身成分的耐受状态。异常情况下对非己抗原不应答。(三）根据免疫活性细胞对抗原刺激的反应状态分113正常免疫应答异常免疫应答正应答负应答体液免疫应答细胞免疫应答自身耐受自身免疫病超敏反应免疫缺陷免疫耐受免疫应答类型正常免疫应答异常免疫应答正应答负应答体液免疫应答细胞免疫应答114三、免疫应答发生的场所淋巴结、脾脏和粘膜等外周免疫器官是发生免疫应答的场所。活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大。当免疫应答逐渐减弱时，肿大的淋巴结也将恢复正常。免疫应答的效应阶段可表现为局部，也可表现为全身性反应。三、免疫应答发生的场所115四、免疫应答的过程免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约的复杂生理过程。（一）免疫应答的共同特点：1.特异性TCR和BCR表面的结构决定2.细胞间相互作用受MHC限制3.遵循再次应答规律四、免疫应答的过程116（二）分为3个阶段（为便于理解）：[1]抗原识别和递呈阶段（感应阶段）对抗原的摄取、加工、递呈和T、B细胞对抗原的识别的一系列过程；[2]活化、增殖和分化阶段（反应阶段）T、B细胞接受抗原刺激后活化、增殖和分化的阶段；[3]效应阶段产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。（二）分为3个阶段（为便于理解）：117免疫应答课件118第二节T细胞介导的免疫应答

也称细胞免疫应答。主要由TCRαβT细胞介导。T细胞只能识别由APC表达的MHC-Ag肽复合体。第二节T细胞介导的免疫应答也称细胞免疫应答。119一、抗原的递呈与识别（感应阶段）（一）APC对抗原的递呈AgAPC被吞噬、吞饮被动吸附Ag肽-MHC分子复合体降解、处理

Mφ在递呈微生物抗原中是功能最活跃的。

一般，大量抗原初次进入时，DC为APC。

少量抗原再次进入时，B细胞为主要的APC。形成一、抗原的递呈与识别（感应阶段）（一）APC对抗原的递呈Ag120MHC-Ⅱ类分子-Ag肽（外源性）

CD4+T细胞

（靶细胞）

MHC-Ⅰ类分子-Ag肽（内源性）CD8+T细胞前体细胞

递呈超抗原可直接与TCR的Vβ片段和MHCⅡ类分子的Ig样区结合，只是结合的部位在二者的外侧。递呈（APC）MHC-Ⅱ类分子-Ag肽（外源性）CD4+T细胞121免疫应答课件122（三）T细胞的增殖和分化TI抗原有两类即TI-1抗原和TI-2抗原（活化CTL）（靶细胞）产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。（三）TI-2抗原诱导的B细胞应答细胞因子在免疫应答中的作用。介导靶细胞凋亡防止胞内感染的播散。辅助B细胞激活、增殖和产生抗体免疫应答是指免疫活性细胞对抗原分子的识别、自身活化（或失去活化潜能）、克隆扩增、分化及产生效应的全过程。产生LT和TNF－α活化中性粒细胞，促其杀伤病原体产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。TI-2抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联TI-1抗原是多克隆活化剂产生LT和TNF－α活化中性粒细胞，促其杀伤病原体无免疫记忆，作用时间短特点：①潜伏期短，约为初次应答的一半抗原第一次进入机体时引起的应答可抑制BCR介导的信号转导，抑制B细胞增殖、分化等。非特异性免疫特异性免疫（2）再次应答（三）T细胞的增殖和分化123TCR

Ag肽MHC分子[1]第一识别[2]第二识别

2.MHC限制性

T细胞在识别MHC沟槽中的抗原肽时，需要认识自身MHC的同种异型表位，而不能识别非己MHC沟槽中所结合的相同抗原肽。（APC）

（二）αβT细胞的双识别和MHC限制性

1.CD4+T细胞的双识别TCRAg肽[1]第一识别[2]第二识别2.MHC限124T细胞APCT细胞APC125二、T细胞的活化、增殖和分化阶段（一）T细胞活化的双信号刺激1.T细胞活化的第一信号

双识别结合（APC）MHCⅡ类分子-Ag肽结合TCR使静止的初始T细胞成为活化的T细胞（

APC上）众多协同刺激分子（如B7等）（

T细胞上）相应协同受体（CD28等）2.T细胞活化的第二信号二、T细胞的活化、增殖和分化阶段结合（APC）MHCⅡ类分126免疫应答课件127免疫应答课件128免疫应答课件129免疫应答课件130阻断或给予第2信号（B7），可以人为调节免疫应答，使之抑制或增强，用于免疫治疗。阻断或给予第2信号（B7），可以人为调节免疫应答，131（1）能增强细胞因子IL-2的转录；（2）能增加细胞内抑凋亡基因的表达，从而减少T细胞凋亡，使T细胞加强对抗原的应答活性。T细胞活化后期——表达CTLA-4分子B7结合CTLA-4

T细胞发出抑制信号逐步降低子代T细胞对Ag刺激的反应，以控制T细胞免疫应答的范围。（1）能增强细胞因子IL-2的转录；132无TH细胞参与；少量抗原再次进入时，B细胞为主要的APC。B细胞在生发中心内继续分化发育B细胞在生发中心内继续分化发育（二）αβT细胞的双识别和MHC限制性（三）TI-2抗原诱导的B细胞应答可直接激活B细胞，不需TH细胞的辅助，即可诱导产生以IgM为主的亲和力较低的抗体。活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大。MHC-Ⅰ类分子-Ag肽（内源性）②主要产生低亲和力的IgM类抗体参与同种移植排斥反应和介导移植物抗宿主反应主要由TCRαβT细胞介导。在B细胞活化、产生针对TD抗原的抗体、Ig类别转换、产生记忆性B细胞和生发中心的形成、B细胞凋亡等方面起重要作用。多聚作用（multimerization）:活化TH1细胞对淋巴细胞的作用（主要表现为中和病原体、中和毒素、调理吞噬作用、激活补体和介导ADCC作用等）APC是高表达协同刺激分子的病毒感染（1）TH细胞的激活有两种情况Src激酶家族迅速磷酸化和酶的级联反应T细胞活化的第三信号（有人）活化TH1细胞对中性粒细胞的作用当免疫应答逐渐减弱时，肿大的淋巴结也将恢复正常。TCR复合体结合抗原肽－MHC－I类复合物（三）TI-2抗原诱导的B细胞应答②主要产生低亲和力的IgM类抗体可抑制BCR介导的信号转导，抑制B细胞增殖、分化等。活化B细胞浆细胞产生抗体（1）快速激活Mφ，发挥吞噬杀伤效应CTL介导靶细胞的死亡产生活化信号转导及基因转录CD4+T细胞的双识别无抗体亲和力成熟及记忆B细胞形成；[1]杀伤作用是抗原特异性的（哺乳动物没有相应成分）聚集和放大BCR信号IL-1、IL-6、IL-7在感染早期迅速发挥作用，清除病原体；可抑制BCR介导的信号转导，抑制B细胞增殖、分化等。（1）TH细胞的激活有两种情况少量抗原再次进入时，B细胞为主要的APC。1）为T细胞提供第一信号和协同刺激信号（二）αβT细胞的双识别和MHC限制性无TH细胞参与；当免疫应答逐渐减弱时，肿大的淋巴结也将恢复正1333．细胞因子促进T细胞充分活化T细胞活化的第三信号

（有人）在第二信号的激发下，可诱导T细胞表达多种细胞因子(IL-1、IL-2、IL-6、IL-12）及其受体，促使T细胞克隆扩增，成为效应性T细胞。3．细胞因子促进T细胞充分活化134免疫应答课件135

（二）T细胞活化信号的转导抗原作用下跨膜分子及信号转导成分的多聚化多聚作用（multimerization）:TCR/CD3、辅助受体CD4或CD8、CD45等相互靠拢成簇（clustering）（二）T细胞活化信号的转导抗原作用下跨膜分子及信号转136免疫受体酪氨酸激活基序（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif,ITAM）……D/ExxYxxL/Vx(7~11)YxxL/V……Y：酪氨酸

L：亮氨酸V：缬氨酸 D：天冬氨酸E：谷氨酸免疫受体酪氨酸激活基序……D/ExxYxxL/Vx(7~137T细胞活化的信号传导T细胞活化的信号传导138（三）T细胞的增殖和分化1.CD4+TH细胞（APC分泌的IL-12可使Th0分化为Th1）TH细胞经抗原活化、信号转导和转录因子将活化信号传入细胞核内，即可启动细胞进入分裂周期。G0期

G1期表达IL-1受体、IL-2受体等合成IL-2等许多细胞因子

G1期

S、M期TH1（TDTH）效应细胞（多数）记忆（Tm）细胞（少数）（三）T细胞的增殖和分化139效应性T细胞与记忆性T细胞形成后均迁移出外周淋巴器官而进入血液循环，并可从血液循环中被募集至抗原存在部位。效应性T细胞与记忆性T细胞形成后均迁移出外周淋巴器官而140免疫应答课件1412.CD8+T（Tc/CTL）细胞（1）TH细胞依赖性的APC一般低表达或不表达协同刺激分子第一种方式：CD8+T细前体细胞IL-2、IL-4、IL-12、IFN-γIL-1、IL-6、IL-7Tc（CTL）细胞CD4+T（TH）细胞分泌单核-巨噬细胞分泌

IL－2等是协同刺激分子。2.CD8+T（Tc/CTL）细胞CD8+T细前体细胞IL-142

第二种方式：（靶细胞低表达协同刺激分子，需CD4+T细胞诱导高表达）

双信号刺激：TCR复合体结合抗原肽－MHC－I类复合物（T细胞）（专职APC）

CD28结合

B7（T细胞）（专职APC）活化的CD4+T细胞（被专职APC经MHC－Ⅱ途径活化）分泌的细胞因子（IL－2、IL－6）刺激Mφ或DC高表达协同刺激分子。第二种方式：（靶细胞低表达协同刺激分子，需CD4+T细143（2）TH细胞非依赖性的（交叉触发）APC是高表达协同刺激分子的病毒感染DC细胞无需TH细胞辅助，经MHC－Ⅰ呈递外源性抗原，而直接刺激未致敏的CD8+T细胞自身增殖并分化为CTL，在诱导抗病毒和抗肿瘤中有重要作用。（2）TH细胞非依赖性的（交叉触发）144CD8+T细胞的激活CD8+T细胞的激活145三、效应阶段致敏T细胞再次接触相同抗原CD4+TH1（TDTH）CD8+Tc（CTL）TH1细胞亚群可通过释放多种细胞因子引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应而发挥对抗原的杀伤效应。Tc细胞亚群可释放穿孔素和颗粒酶等因子直接发挥特异性杀伤靶细胞的作用。三、效应阶段146（一）CD4+TH1细胞介导的炎症反应DTH反应（delayedtypehypersensitivty）

特点：以淋巴细胞（主要是T细胞）和单核吞噬细胞系细胞浸润为主的渗出性炎症。

概念：免疫细胞的激活、增殖和分化及其它炎症细胞的聚集需较长时间，所以炎症反应（红斑硬结）发生较迟(再次与抗原接触18～24小时后,48~72小时达高峰），持续时间也长（数日后）。诱发这种反应的T细胞称为迟发型超敏性T细胞（TDTH）。（一）CD4+TH1细胞介导的炎症反应147活化的CD4+T细胞（被专职APC经MHC－Ⅱ途径活化）分泌的细胞因子（IL－2、IL－6）刺激Mφ或DC高表达协同刺激分子。免疫应答是指免疫活性细胞对抗原分子的识别、自身活化（或失去活化潜能）、克隆扩增、分化及产生效应的全过程。细胞内寄生菌（如结核杆菌、麻风杆菌、真菌）的蛋白抗原成分，接触性皮炎的化学物质（油漆、染料）。主要由TCRαβT细胞介导。TCR复合体结合抗原肽－MHC－I类复合物APC—MHCⅡ类分子-抗原肽——CD4+THCTL介导靶细胞的死亡（3）TH细胞释放的细胞因子的辅助作用CD4+T（TH）细胞分泌激活凋亡相关的酶系统免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约的复杂生理过程。B细胞对TI抗原的应答：在B细胞活化、产生针对TD抗原的抗体、Ig类别转换、产生记忆性B细胞和生发中心的形成、B细胞凋亡等方面起重要作用。主要由TCRαβT细胞介导。三、免疫应答发生的场所G＋的磷壁酸、四、细胞免疫的生物学效应CD4+T细胞的双识别免疫损伤（某些自身免疫病、药物过敏反应和迟发型超敏反应）合成IL-2等许多细胞因子CD4+T（TH）细胞分泌只表现初次应答的特性；1.CD4+T细胞介导的炎症反应的诱发

抗原：

细胞内寄生菌（如结核杆菌、麻风杆菌、真菌）的蛋白抗原成分，接触性皮炎的化学物质（油漆、染料）。

APC：

皮肤的Langerhans细胞粘膜上皮的DC血管内皮细胞

淋巴结、脾脏的APC

活化的CD4+T细胞（被专职APC经MHC－Ⅱ途径活化）分泌1482.

活化TH1细胞对巨噬细胞的作用可产生多种细胞因子，多途径作用于巨噬细胞。

效应性T细胞与记忆性T细胞需穿越血管壁到达局部组织发挥效应。2.

活化TH1细胞对巨噬细胞的作用149

组织中的静息的巨噬细胞及血管内皮细胞（炎症早期）、活化的CD4+T细胞（炎症后期）TNF活化血管内皮细胞表达粘附分子配体，与白细胞的粘附分子作用，介导白细胞黏附于感染部位的血管内皮上。趋化细胞因子（IL－8）黏附的白细胞穿过血管内皮到达血管外组织迁移至组织中的白细胞先是中性粒细胞，后是单核细胞及T细胞组织中的静息的巨噬细胞及血管内皮细胞（炎症早期）、活化的C150免疫应答课件151免疫应答课件152（1）快速激活Mφ，发挥吞噬杀伤效应活化的Mφ又增强TH1细胞的效应

效应性CD4+T细胞IFN-γ

CD40LT细胞与巨噬细胞所提呈的特异性抗原结合，可诱导巨噬细胞活化。（1）快速激活Mφ，发挥吞噬杀伤效应153（2）诱生并募集Mφ巨噬细胞的诱生：IL－3、GM－CSF（Th1分泌）促进造血干细胞分化为新的巨噬细胞。

巨噬细胞的募集：

TNF－α诱导血管内皮细胞表达粘附分子配体，促进巨噬细胞、淋巴细胞黏附于感染部位的血管内皮上并穿越血管壁。（2）诱生并募集Mφ154免疫应答课件1553.活化TH1细胞对淋巴细胞的作用IL-2促进TH细胞、CTL增殖，放大免疫效应辅助B细胞，促其产生调理抗体（IgG2a），增强巨噬细胞的吞噬。

4.活化TH1细胞对中性粒细胞的作用产生LT和TNF－α活化中性粒细胞，促其杀伤病原体3.活化TH1细胞对淋巴细胞的作用156免疫应答课件157

组织损伤：

急性DTH反应期

早期DTH反应：活化的巨噬细胞浸润，在局部组内清除病原菌，随着感染的清除，组织损伤消失。

慢性DTH反应期：在晚期慢性DTH反应中以簇状上皮样巨噬细胞和巨细胞为主，并伴有大量纤维母细胞形成，组织纤维化以代替原有组织（形成肉芽肿）。组织损伤：158（二）CD8+TC细胞（CTL）介导的细胞毒作用1.TC（CTL）对靶细胞的杀伤过程（1）特异性结合阶段效应性CTL

直接接触

37ºC、Mg2+

靶细胞

直接接触：TCR——抗原肽-MHCⅠ类分子众多协同刺激分子——相应受体（二）CD8+TC细胞（CTL）介导的细胞毒作用效应性CTL159（2）致死性打击阶段①TC细胞向靶细胞释放胞浆颗粒，内含穿孔素和颗粒酶。穿孔素靶细胞膜穿孔靶细胞膜不可逆性损伤

颗粒酶进入靶细胞激活凋亡相关的酶系统介导靶细胞凋亡（2）致死性打击阶段160②FasL——Fas受体靶细胞凋亡（活化CTL）（靶细胞）TNF-α靶细胞坏死或凋亡CTL介导靶细胞的死亡常表现在坏死与凋亡两种形态特征。

②FasL——Fas受体靶细161免疫应答课件162免疫应答课件1632.

CTL的细胞毒作用特点是：[1]杀伤作用是抗原特异性的[2]杀伤作用受MHCⅠ类分子限制。[3]短时期内有连续杀伤靶细胞的功能。2.CTL的细胞毒作用特点是：164四、细胞免疫的生物学效应1.

抗胞内寄生性病原体感染2.

抗肿瘤免疫3.

免疫损伤（某些自身免疫病、药物过敏反应和迟发型超敏反应）4.

参与同种移植排斥反应和介导移植物抗宿主反应四、细胞免疫的生物学效应165第三节B细胞介导的免疫应答

体液免疫或抗体介导的免疫即：成熟B细胞在特异性抗原刺激下，被激活、克隆扩增、分化为浆细胞产生抗体，同时分化为少数的记忆B细胞。引起体液免疫的B细胞有B1和B2两个亚群。第三节B细胞介导的免疫应答体液免疫或抗体介导的免疫166一、B细胞对TD抗原的免疫应答（一）B细胞对抗原的识别—BCR复合体1.BCR——蛋白质抗原、多聚糖、脂类及小分子物质等2.过程：TDAgAPC（B）MHCⅡ类分子-Ag肽T一、B细胞对TD抗原的免疫应答TDAgAPC（B）MHCⅡ类167BCR识别抗原内吞BCR识别抗原内吞168（二）B细胞的活化和增殖1.B细胞活化的双信号（1）第一活化信号

BCR——Ag（肽）[1]作用：产生活化信号转导及基因转录BCRAgBCR交联Igα、Igβ的ITAM磷酸化Src激酶家族迅速磷酸化和酶的级联反应（二）B细胞的活化和增殖产生活化信号转导及基因转录BCRAg169黏附的白细胞穿过血管内皮粘膜上皮的DC掌握：免疫应答的概念、类型；APC—MHCⅡ类分子-抗原肽——CD4+TH常表现在坏死与凋亡两种形态特征。3．细胞因子促进T细胞充分活化免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约的复杂生理过程。异常情况下对非己抗原不应答。TI-1抗原是多克隆活化剂CD