肿瘤化疗及化疗副反应课件

肿瘤化疗及化疗副反应整理课件1肿瘤化疗及化疗副反应整理课件140年代第一个里程碑氮芥治疗淋巴瘤近代肿瘤化疗的开端

50年代第二个里程碑合成CTX及5-Fu

有效抗肿瘤药物的合成

70年代第三个里程碑

DDP和ADM进入临床肿瘤内科学形成；化疗方案日趋成熟肿瘤内科学发展史(20世纪)整理课件240年代第一个里程碑肿瘤内科学发展史(20世纪

80年代生物反应修饰剂

90年代第四个里程碑紫杉类、拓扑异构酶抑制剂新抗癌药进入临床；多药耐药基因发现生物治疗；基因治疗

2000年第五个里程碑分子靶向治疗肿瘤内科学发展史(20世纪)整理课件380年代生物反应修饰剂肿瘤内科学发展史(20世纪1933年 北平协和医院肿瘤科成立 （成员有金显宅、司徒展、SpiesJW）1952年 新中国第一个肿瘤科成立 （天津人民医院，现名天津肿瘤医院）1959年 我国第一个肿瘤内科成立 （日坛医院）1974年 参加国际抗癌联盟（UICC）1985年 第一届全国肿瘤化疗学习班（北京）1988年 UICC肿瘤内科高级培训班（北京）我国肿瘤学发展整理课件41933年 北平协和医院肿瘤科成立我国肿瘤学发展整理课化疗的临床分类整理课件5化疗的临床分类整理课件5

根治性化疗辅助性化疗新辅助化疗姑息性化疗研究性化疗整理课件6根治性化疗整理课件6对可能治愈的部分肿瘤，进行积极的全身化疗

近期目标：完全缓解远期目标：无复发生存率根据“一级动力学”原理要求：联合化疗方案——机制不同、毒性不同、单药有效足量足疗程缩短间歇尽量完全杀灭肿瘤细胞仍需综合治疗根治性化疗（curativechemotherapy)整理课件7对可能治愈的部分肿瘤，进行积极的全身化疗根治性化疗整理课件7

原发肿瘤经手术或放疗等局部治疗清除肿瘤病灶后给予的全身化疗

目的：消灭可能存在的微小转移灶，防止肿瘤复发转移消灭术前可能存在的微小转移灶；术后残留的肿瘤细胞生长加速，生长比率增高，对药物敏感性增加；肿瘤体积小，更易杀灭头颈癌、乳腺癌、胃癌、大肠癌、骨肉瘤、软组织肉瘤辅助性化疗（adjuvantchemotherapy)整理课件8原发肿瘤经手术或放疗等局部治疗清除肿瘤病灶后给予辅助性化疗对临床表现为局限性肿瘤，可用局部治疗手段（手术或放疗）者，在之前先行化疗。

目的：使局限肿瘤缩小，降低临床分期；缩小手术范围，提高手术切除率；消灭可能存在的微转移灶；了解化疗对肿瘤的敏感性。肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、骨肉瘤、软组织肉瘤、NSCLC新辅助化疗(neoadjuvantchemotherapy)整理课件9对临床表现为局限性肿瘤，可用局部治疗手段（手术或放疗）者，在对失去手术机会的晚期肿瘤病人的基本治疗，除此之外无其他替代手段。目的：减轻痛苦，改善生活质量，延长生存期。应注意避免过度治疗使生活质量下降全身化疗、腔内化疗、介入化疗等晚期非小细胞肺癌、肝癌、胰腺癌、头颈癌姑息性化疗（palliativechemotherapy)整理课件10对失去手术机会的晚期肿瘤病人的基本治疗，除此之外无其他替代手目的：探索新的药物和新的治疗方案，不断提高疗效强调临床药物试验的GCP（goodclinicalpractice)原则循证医学研究性化疗（investigationalchemotherapy)整理课件11目的：探索新的药物和新的治疗方案，不断提高疗效研究性化疗整理两个概念：诱导化疗和新辅助化疗诱导化疗： 对失去手术机会的晚期患者，化疗 只能是唯一的治疗手段新辅助化疗： 对于仍有手术机会的中晚期患者， 通过化疗达到降期、缩小手术范围 的目的整理课件12两个概念：诱导化疗和新辅助化疗诱导化疗： 对失去手术根治性化疗可治愈的肿瘤

绒毛膜上皮癌恶性葡萄胎急性淋巴细胞白血病何杰金氏淋巴瘤进展型和高度进展性非何杰金氏淋巴瘤

Wilm瘤胚胎性横纹肌肉瘤睾丸癌急性粒细胞白血病

Ewing肉瘤小细胞肺癌神经母细胞瘤卵巢癌整理课件13根治性化疗可治愈的肿瘤绒毛膜上皮癌整理课件13何杰金氏淋巴瘤2005年12月28日化疗前2006年3月10日2个疗程后整理课件14何杰金氏淋巴瘤2005年12月28日化疗前整理课件14根治性化疗有价值的肿瘤

惰性非何杰金氏淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病慢性粒细胞白血病多发性骨髓瘤整理课件15根治性化疗有价值的肿瘤惰性非何杰金氏淋巴瘤整理课件15辅助性化疗有价值的肿瘤

肛管癌膀胱癌乳腺癌喉癌骨肉瘤软组织肉瘤大肠癌基底细胞癌整理课件16辅助性化疗有价值的肿瘤肛管癌整理课件16辅助性化疗可能有价值的肿瘤

非小细胞肺癌食管癌鼻咽癌其他头颈部癌胃瘤宫颈癌前列腺癌（激素）整理课件17辅助性化疗可能有价值的肿瘤非小细胞肺癌整理课件17

（1）术后放化疗乳癌睾丸癌大肠癌软组织肿瘤

（2）先化疗后手术骨肉瘤乳癌（Ⅲ期）肺癌(ⅢA期)卵巢癌

（3）不能手术的先化疗后手术小细胞肺癌睾丸癌卵巢癌

（4）放化疗同时进行尤文氏瘤肺癌

（5）化疗与BRM结合

NHL胃癌子宫颈癌肺癌大肠癌（6）化疗加靶向治疗乳腺癌NHL大肠癌肺癌综合治疗可提高疗效整理课件18（1）术后放化疗综合治疗可提高疗效整理课件18禁忌症＆适应症整理课件19禁忌症＆适应症整理课件19禁忌征妊娠期和哺乳期妇女（应避孕、终止妊娠或哺乳）造血功能低下者，WBC＜3500，ANC＜1800，PLT＜８万PS<40，严重恶液质，估计生存期＜３月合并严重全身疾病，或肝、肾、心、肺等重要脏器功能严重衰竭感染，体温大于38℃严重电解质紊乱未获得病理学依据整理课件20禁忌征妊娠期和哺乳期妇女（应避孕、终止妊娠或哺乳）整理课适应征造血系统恶性疾病，化疗为主要治疗手段者（白血病和淋巴瘤）化疗效果较好的实体瘤，如绒癌和恶性葡萄胎等实体瘤根治术或放疗后的辅助化疗实体瘤的手术前的新辅助化疗实体瘤的姑息性化疗腔内化疗（癌性胸、腹和心包积液）某些癌症所致的上腔静脉压迫症、呼吸道梗阻、颅内压增高等，可先期化疗后放疗整理课件21适应征造血系统恶性疾病，化疗为主要治疗手段者（白血病和淋给药途径静脉给药：静滴、静注、微泵持续腔内注射：胸腔、心包、腹腔、鞘内、膀胱动脉插管：肝动脉、颈动脉、锁骨下动脉肌肉注射口服其他：瘤内、瘤周、外用整理课件22给药途径静脉给药：静滴、静注、微泵持续整理课件22联合化疗的原则

目的：增效、减毒、减少耐药性单独使用有效作用机制不同、作用时相各异毒性不同疗效相加或协同选择各药物最佳剂量＆用法经严密的临床试验证明有实用价值整理课件23联合化疗的原则目的：增效、减毒、减少耐药性整理课件23剂量强度剂量强度：疗程中单位时间内所给药物的剂量，mg/(m2

·w)相对剂量强度：与一个标准方案相比而言平均相对剂量强度：联合方案中几种药物相对剂量强度的平均值主要适用于细胞毒性药物减少每次给药剂量、或延长间隔时间，剂量强度会下降对可能治愈的患者，尽量使用可耐受的最大剂量强度以 保证疗效，同时加强各类支持治疗，如G-CSF等整理课件24剂量强度剂量强度：疗程中单位时间内所给药物的剂量，mg/(m注意事项诊断明确个体化治疗随诊观察注意药物不良反应整理课件25注意事项诊断明确整理课件25实体瘤的疗效评价整理课件26实体瘤的疗效评价整理课件26WHO化疗疗效评价标准CR（completeresponse）完全缓解所有病灶全部消失，至少4周PR（partialresponse）部分缓解缩小50％以上，至少4周，任一不得增大，无发新病灶NC（nochange）无变化缩小小于50％，增大小于25％，至少4周，无新发病灶PD（progressivedisease）进展至少一个病灶增大大于25％，或出现新病灶新出现胸腹水，细胞学阳性新出现脑转移新出现病理性骨折或骨折压缩，不能判断为PD整理课件27WHO化疗疗效评价标准CR（completerespon

双径测量法：最大两垂直径之乘积单径测量法：最大径整理课件28双径测量法：最大两垂直径之乘积整理课件28整理课件29整理课件29机体活动状态评价(PerformanceStatus)整理课件30机体活动状态评价(PerformanceStatus)0活动自如，能无约束地进行发病前全部活动1体力活动受影响，但不用卧床，并能进行较轻或坐着做的工作，如轻的家务，办公室工作2不用卧床，生活亦能自理，但不能进行任何工作活动，白天过半时间仍可行走坐立3生活能部分自理，白天过半时间要卧床或坐椅4完全失去活动能力，完全不能自理，强迫卧床或坐椅5死亡100一切正常，无不适或病征

90能进行正常活动，有轻微病征

80勉强可进行正常活动，有一些症状或体征

70生活可自理，但不能维持正常活动或工作

60偶尔需要扶助，但大多数时间可自理

50常需人帮助或医疗护理

40生活不能自理，需要特别护理和帮助

30生活严重不能自理，须住院，但无死亡危险

20病重，需住院积极支持治疗

10病危，临近死亡

0死亡ECOG评分标准Karnofsky评分标准整理课件310活动自如，能无约束地进行发病前全部活动100一切正常，化疗药物分类整理课件32化疗药物分类整理课件32

按性质和来源分类按对生物大分子的作用分类

①影响DNA＆RNA的生物合成

②直接破坏DNA并阻止其复制

③嵌入DNA中干扰核酸的合成

④影响蛋白质合成按对细胞增殖动力学的影响分类

①细胞周期特异性药物

②细胞周期非特异性药物整理课件33按性质和来源分类整理课件331.烷化剂HN2

、CTX、CCNU2.抗代谢药5-Fu、MTX、Ara-C3.抗癌抗生素ADM、BLM、MMC4.植物药VCR、VP-16、Taxol5.铂类DDP、CBP、L-OHP6.激素类三苯氧胺、甲孕酮7.其他类DTIC

根据性质和来源分类整理课件341.烷化剂HN2、CTX、CCNU根抑制二氢叶酸还原酶MTX抑制胸苷酸合成酶5-FU干扰嘧啶核苷酸合成及代谢磷乙酰门冬氨酸(PALA)抑制嘌呤核苷酸合成6-MP抑制核苷酸还原酶羟基脲（HU）抑制DNA多聚酶Ara-C

影响核酸（DNA及RNA）生物合成

根据对生物大分子的作用分类整理课件35影响核酸（DNA及RNA）生物合成根据对生物大分子的作用烷化剂HN2与DNA起烷化作用的抗生素MMC起烷化作用的植物药农吉利碱产生自由基而破坏DNA结构的抗生素BLM作用于拓扑异构酶引起DNA断裂者CPT与DNA结合的金属化合物DDP

直接破坏DNA并阻止其复制

根据对生物大分子的作用分类整理课件36直接破坏DNA并阻止其复制根据对生物大分子的作用分类整理放线菌素类ACD色霉素及光辉霉素类蒽环类ADM人工合成的DNA嵌入剂米托蒽醌

嵌入DNA中干扰核酸合成

根据对生物大分子的作用分类整理课件37嵌入DNA中干扰核酸合成根据对生物大分子的作用分类整理课干扰微管蛋白形成VCR干扰核蛋白体功能三尖杉酯碱（HRT）影响氨基酸供应L-门冬酰胺酶（ASP）调节体内激素平衡各类激素

影响蛋白质合成的药物

根据对生物大分子的作用分类整理课件38影响蛋白质合成的药物根据对生物大分子的作用分类整理课件3抗代谢类药物和有丝分裂抑制剂

细胞周期特异性药物（cellcyclespecificagents,CCSA）

根据对细胞增殖动力学的影响分类M期： 长春碱类（NVB、VDS、VCR）、喜树碱类、紫杉类G1期： 肾上腺皮质类固醇、门冬酰胺酶G2期： 博莱霉素、平阳霉素S期： 健择、5-FU、MTX、阿糖胞苷 整理课件39抗代谢类药物和有丝分裂抑制剂细胞周期特异性药物（cell细胞周期特异性药物的特点：1.仅对细胞周期某一时相起作用2.只对增殖细胞敏感3.对细胞周期时间和倍增时间较短、增殖比率较大的肿瘤有效4.药物作用与时间呈正相关5.剂量－反应曲线是一条渐近线DR宜小剂量、持续给药!!!整理课件40细胞周期特异性药物的特点：DR宜小剂量、持续给药!!!整理课烷化剂、抗肿瘤抗生素、亚硝脲类、杂类

细胞周期非特异性药物（cellcyclenonspecificagents,CCSA）

根据对细胞增殖动力学的影响分类氮芥、CTX&IFO、马利兰ADM、Epi-ADM、MMC、柔红霉素、放线菌素D卡氮芥、司莫司汀DDP、卡铂、草酸铂、DTIC整理课件41烷化剂、抗肿瘤抗生素、亚硝脲类、杂类细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物的特点：1.对细胞周期中各个时相均有作用2.对增殖细胞和非增殖细胞均有杀伤能力3.对增殖比率较小、缓慢生长的肿瘤亦有一定疗效4.药物作用与剂量成正相关5.剂量－反应曲线是一条直线DR宜大剂量、间歇给药!!!整理课件42细胞周期非特异性药物的特点：DR宜大剂量、间歇给药!!!整理无论CCNSA或CCSA，对肿瘤的杀伤均服从一级动力学原理，即只能按一定比例而不能全部杀死肿瘤细胞。难有单一的理想药物彻底治愈肿瘤强调联合化疗，综合治疗整理课件43无论CCNSA或CCSA，对肿瘤的杀伤均服从一级动力学原理，影响抗癌药疗效的因素药物的选择性药物杀伤癌细胞的比率一级动力学原理肿瘤本身的原因

GF值高的肿瘤对CCSA更敏感，且肿瘤体积愈小，GF值愈高。药物疗效与肿瘤的大小成反比血管减少、药物不易进入；免疫功能降低其他：耐药性的产生抗药基因扩增给药方法整理课件44影响抗癌药疗效的因素药物的选择性整理课件44其他抗肿瘤药物激素类：抗雌激素、芳香化酶抑制剂、RH-LH激动/拮抗剂、抗雄激素生物反应调节剂：胸腺肽、IFN、IL-2、天地欣分子靶向药物：抗体或小分子抗EGFR、抗Herb2、抗VEGF、抗CD20等如：Iressa、Alimta、格列为、贺赛汀、美罗华、贝伐单抗整理课件45其他抗肿瘤药物激素类：抗雌激素、芳香化酶抑制剂、RH-LH激化疗的不良反应及防治整理课件46化疗的不良反应及防治整理课件46特定的药物药物的剂量给药的方案给药的途径患者的易感因素影响不良反应发生的因素整理课件47特定的药物影响不良反应发生的因素整理课件47远期反应（迟发反应）皮肤色素沉着心肺肝毒性停经精子减少不育内分泌改变致癌即刻反应（直接反应）过敏性休克心律失常注射部位疼痛早期反应恶心呕吐发热过敏反应流感样症状膀胱炎近期反应骨髓抑制口腔炎腹泻脱发周围神经炎麻痹性肠梗阻肾毒性免疫抑制整理课件48远期反应即刻反应早期反应近期反应整理课件48血液学毒性胃肠道毒性皮肤毒性神经毒性心脏毒性肺毒性肝毒性泌尿道毒性过敏反应远期毒性整理课件49血液学毒性肺毒性整理课件49

血液学毒性——（1）分级标准血红蛋白(g)白细胞（千）粒细胞（千）血小板（万）出血0度I度II度III度IV度11.0 10.9－9.5 9.4－8.0 7.9－6.5 <6.54.0 3.9－3.0 2.9－2.0 1.9－1.0 <1.02.0 1.9－1.5 1.4－1.0 0.9－0.5 <0.510.0 9.9－7.5 7.4－5.0 4.9－2.5 <2.5无 淤血 轻度出血 严重出血出血致衰竭整理课件50血液学毒性——（1）分级标准血红蛋白(g)0度

血液学毒性——（2）粒细胞减少常见药物：蒽环蒽醌类、DTIC、MTX、紫杉类、亚硝脲类发生时间：通常在化疗后10－14天达到低谷亚硝脲类迟发性抑制6－8周治疗原则：

G-CSF：粒细胞集落刺激因子

GM-CSF：粒细胞－单核细胞集落刺激因子粒细胞输注：白细胞半衰期6－8小时使用抗生素加强支持治疗

G-CSF＆GM-CSF禁止在化疗期间使用!!!整理课件51血液学毒性——（2）粒细胞减少常见药物：蒽环蒽醌类、DT

血液学毒性——（3）血小板减少治疗原则：白介素11（IL-11）：连续使用7天以上

GM-CSF：粒细胞－单核细胞集落刺激因子血小板输注：血小板2万血小板>2万，伴有威胁生命的出血输注1U血小板，增加体内血小板0.5－1万每天输注<24U

血小板半衰期5－7天止血等对症支持治疗整理课件52血液学毒性——（3）血小板减少治疗原则：整理课件52

血液学毒性——（4）贫血治疗原则：促红细胞生成素（EPO）：化疗致Hb<11g/dL，排除其他原因者

50％患者有改善使用2周后，Hb未能升高0.5g/dL，预示无效使用4周效果欠佳，可加量，再4周无升高可终止缺铁会影响EPO的疗效

EPO使用不应超过16周红细胞输注：贫血状态严重或Hb8g/dL

输注1U红细胞，增加体内Hb1g/dL

每次输注2－3U

红细胞半衰期120天整理课件53血液学毒性——（4）贫血治疗原则：整理课件53

胃肠道毒性——（1）恶心呕吐70－80％患者发生急性呕吐：化疗24小时内出现延迟性呕吐：化疗24小时后出现，可延续5－7天期待性呕吐：曾经历过化疗呕吐患者再下次化疗前出现的呕吐DDP（>40mg/m2），IFO（>1.2g/m2），MMC（>15mg/m2）

ADM（>60mg/m2），MTX（>1.2g/m2），DTIC5-HT3受体拮抗剂：蒽丹西酮、格拉司琼、托烷司琼糖皮质类激素：DXM

镇静剂：安定、氯丙嗪其他：胃复安（锥体外系反应）非药物治疗Rx:整理课件54胃肠道毒性——（1）恶心呕吐70－80％患者发生DDP

止泻剂：黄连素、肯特令、易蒙停、复方苯已哌啶少渣饮食，维持水、电解质平衡腹泻久，或大便培养有细菌，应用抗生素缓泻剂

胃肠道毒性——（2）腹泻便秘CPT-11、５-Fu、MTX、Ara-C、VCRRx:整理课件55止泻剂：黄连素、肯特令、易蒙停、复方苯已哌啶胃肠道毒性

清洁（生理盐水、碳酸氢钠等漱口）保护修复（硫糖铝、别嘌呤醇、维生素E）止痛（利多卡因、止痛药等）继发感染者抗炎治疗

胃肠道毒性——（3）口腔粘膜炎抗代谢类药(MTX、5-Fu）、抗生素类（ADM、ACTD、MMC）植物碱类（VCR、VDS、VP-16）、大剂量烷化剂

由于化疗药物减弱了口腔粘膜的再生能力而引起治疗原则：注意口腔卫生、治疗口腔疾病、防治口腔感染Rx:整理课件56清洁（生理盐水、碳酸氢钠等漱口）胃肠道毒性——（3）口蒽环类、长春碱类、MMC、放线菌素

预防为主，损伤程度与药物浓度＆渗出药量有关注射点选择（前臂近心侧大静脉）深静脉插管化疗（CVP、PICC）

停止化疗、抬高患肢抽吸残留药物，或注射生理盐水稀释局部浓度相应的解毒药局部封闭（普鲁卡因或激素）、冰敷或热敷理疗、外科治疗

皮肤毒性——（1）药物外渗Rx:整理课件57蒽环类、长春碱类、MMC、放线菌素预防为主，损伤程度与药物

皮肤毒性——（2）脱发、色素沉着等脱发：TXL、ADM、CTX

皮肤色素沉着：ACD、MTX、5-FU、BLM等皮肤增厚、角化：BLM

处理：避免日晒、停药后可恢复整理课件58皮肤毒性——（2）脱发、色素沉着等脱发：TXL、ADM、

密切观察、及时减量或停药停药后一般能有所恢复

神经毒性长春碱类、DDP、草酸铂、IFO、5-Fu、MTX、紫杉类等

长春碱类：周围神经、颅神经、自主神经损伤（麻痹性肠梗阻、尿潴留）

DDP：神经炎、感觉异常等、耳毒性，阿米福汀可能有帮助

IFO：46h后出现，与代谢产物氯已醛有关，高剂量引起精神症状、癫痫等

5－FU：常急性发作，常规剂量：5％发生率，高剂量易出现小脑功能紊乱

MTX：脑膜刺激症（鞘内注射）、短暂性下肢轻瘫、脑病，加强水化CF解救紫杉类：其周围神经病变是剂量依赖性的整理课件59密切观察、及时减量或停药神经毒性长春碱类、DDP、草酸铂

心脏毒性——

蒽环类、蒽醌类

急性心脏毒性：数天后出现，表现为短暂性室上性心律失常与ST-T改变，发生率：40％，与累积剂量无关，停药后消失慢性心脏毒性：末次给药后数月或数年出现，表现为充血性心力衰竭（心动过速、心律失常、呼吸困难、脚肿、肝淤血、心脏扩大）ADM、Epi-ADM、柔红霉素、米托蒽醌等

限制用量：ADM累积450mg/m2单次50－60mg/m2

表阿累积900mg/m2单次60－90mg/m2

监测毒性：定期查EKG、心超、心脏核素扫描等，注意EF分数变化延长给药时间（如静脉连续灌注）、改变给药次数（如每周给药）牢记危险因素：超出限制累积总量婴幼儿＆老年人纵隔放疗、与CTX等连用心脏病史整理课件60心脏毒性——蒽环类、蒽醌类急性心脏毒性：数天后出现，BLM： 弥漫性肺间质病变，首次用药后1－3月，干咳、呼吸困难等 治疗原则：停药，使用糖皮质激素 危险因素：年龄>70岁，累积量>360－400mg，胸部放疗， 肾功能损伤，吸烟，吸入高浓度氧MMC： 肺纤维化，2－38％，与总量无关，用药2－3周或6－12月后 呼吸困难，干咳 治疗原则：停药，使用泼尼松 危险因素：胸部放疗、高浓度氧BCNU： 与累积量有关，可发生在用药后9天，也可在12年后,毒性同前 治疗：停药，激素类无效 危险因素：吸烟的慢性支气管炎患者

肺毒性——

间质病变、肺纤维化BLM、MMC、卡莫司汀整理课件61BLM： 弥漫性肺间质病变，首次用药后1－3月，干咳、呼吸蒽环类、MTX、亚硝脲类、长春碱类、鬼臼毒类、DTIC等

停药调整药物及剂量护肝等对症支持治疗化疗期间定期检查肝功能Rx:

肝毒性——（1）

肝细胞功能紊乱与化学性肝炎肝静脉闭塞性疾病（VOD）慢性肝纤维化整理课件62蒽环类、MTX、亚硝脲类、长春碱类、鬼臼毒类、DTIC等停

肝毒性——（2）剂量调整BSP潴留％血清胆红素其他指标用药剂量（45‘）（mg/L）蒽环类其他药物

<9 <12 <2N 100% 100% 9-15 12-30 2-5N 50% 75% >15 >30 >5N 25% 50%其他药物：MTX、亚硝脲类、长春碱类、鬼臼毒类、DTIC等N：正常值上限整理课件63肝毒性——（2）剂量调整BSP潴留％血清胆红素

泌尿系毒性——（1）肾毒性

DDP： 不可逆，损伤近曲小管、远曲小管和集合管 血肌苷、尿素氮升高，少尿，电解质紊乱，低镁低钙 单药<50mg/m2不会引起肾损，60mg/m2需水化

水化，使用前12h到结束后24h，200ml/h或者3L/m2

利尿，甘露醇 根据肾功能适当减量

大剂量MTX： MTX和代谢物酸性条件下沉积在肾小管，导致机械性梗阻

水化，使用前12h到结束后48h，那天3L以上，加钾

碱化尿液，5％碳酸氢钠，使尿PH始终大于7

利尿

CF解救，监测血MTX浓度整理课件64泌尿系毒性——（1）肾毒性DDP： 不可逆，损伤肌苷清除率血清肌苷尿素氮用药剂量

ml/min（mg/dL）（mg/dL）DDPMTX其他药物

>70 <1.5 <20 100% 100% 100% 50-70 1.5-2.0 20-50 50% 50% 75% <50 >2.0 >50 - 25% 50%

泌尿系毒性——（2）剂量调整其他药物：BLM、VP-16、VM26、CTX、MMC、DTIC等蛋白尿3.0g/L也应适当调整整理课件65肌苷清除率血清肌苷尿素氮

泌尿系毒性——（3）化学性膀胱炎IFO和CTX的代谢产物丙烯酸刺激膀胱上皮，引起出血性膀胱炎尿频、尿急、血尿等特异性的解毒剂——巯乙磺酸钠（美安、美司钠）IFO：0－4－8h分别静推巯乙磺酸钠一次，每次量为IFO的20％大剂量CTX：化疗前给CTX的1/5量的巯乙磺酸钠化疗同时给CTX等量的巯乙磺酸钠化疗后12h给CTX半量的巯乙磺酸钠适当水化、利尿Rx:整理课件66泌尿系毒性——（3）化学性膀胱І型过敏反应，给药后一小时内发生荨麻疹、支气管痉挛、焦虑、心衰、休克

皮试（L-ASP）预处理：糖皮质激素、组胺H1＆组胺H2受体拮抗剂备有急救设备及抢救药物

过敏反应左旋门冬酰胺酶（L-ASP）、紫杉醇Rx:整理课件67І型过敏反应，给药后一小时内发生皮试（L-ASP）过敏第二肿瘤：停止治疗后2-10年，高峰在5年左右最常见：急非淋，骨肉瘤、膀胱癌、乳腺癌等少见

CTX、司莫司汀、氮芥、MOPP不育：性腺功能障碍，所有烷化剂（MOPP方案甲基苄肼）致畸形：化疗期间避免怀孕，结束后2年才能生育

正确掌握化疗适应症避免不适当长期维持治疗合理制定和选择化疗方案

远期毒性Rx:整理课件68第二肿瘤：停止治疗后2-10年，高峰在5年左右正确掌握化肿瘤综合治疗新途径整理课件69肿瘤综合治疗新途径整理课件69分子靶向治疗基因治疗生物反应调节剂肿瘤自体瘤苗树突状细胞（DC）瘤苗全身微波聚束热疗高能聚焦超声刀治疗整理课件70分子靶向治疗整理课件70

定义：根据肿瘤细胞的分子生物学的特征，将 与肿瘤相关的特异分子作为靶点，利用 靶分子特异制剂或药物进行治疗的手段。靶点： 信号转导抑癌基因细胞周期调控血管发生和转移分子靶向治疗整理课件71定义：根据肿瘤细胞的分子生物学的特征，将 与肿瘤相关的特异

与传统的化疗药物相比传统的细胞毒药物有效性和毒性随剂量增加最大耐受剂量（MTD）是药物疗效的极点新的靶向治疗药物毒性相对较低最佳生物剂量（OBD）低于MTD

临床潜在优势

特异性高，高效低毒，良好耐受性适用于多种肿瘤类型及早期和晚期疾病用于单一治疗或与标准治疗联合提高肿瘤病人的存活率和生活质量整理课件72与传统的化疗药物相比整理课件72FDA业已经批准上市的信号转导药物

药物商品名适应症伊马替尼（imatinib） 格列卫（Glivec） 慢粒、GIST吉非替尼（gefitinib） 易瑞莎（Iressa） NSCLC艾罗替尼（erlotinib） Tarceva NSCLC、胰腺癌整理课件73FDA业已经批准上市的信号转导药物药物FDA已批准的使用的抗肿瘤单克隆抗体

名称商品名靶点抗体类型适应症FDA年份利妥昔(Rituximab) 美罗华 CD20 嵌合性IgG1 B－淋巴瘤1997曲妥珠(Transtuzumab) 赫赛汀 Her-2/neu 人源化IgG1 乳腺癌 1998Alemtuzumab Campath CD52 人源化IgG1 B－慢淋 2001西妥昔(Cetuxamab) 爱必妥 EGFR 嵌合性IgG1 大肠癌 2004贝伐单抗 Avastin VEGF 人源化IgG1 大肠癌 2004整理课件74FDA已批准的使用的抗肿瘤单克隆抗体名称靶向药物＋化疗提高疗效的范例肿瘤靶向治疗＋化疗疗效提高B－淋巴瘤 美罗华＋CHOP 97％乳腺癌 赫赛汀＋紫杉醇 47％乳腺癌 赫赛汀＋紫杉醇（辅助治疗） 复发率下降46－52％大肠癌 西妥昔＋草酸铂＋5－FU＋CF 81％大肠癌 西妥昔＋CPT-11＋5－FU＋CF 67％大肠癌 贝伐单抗＋草酸铂＋5－FU＋CF 21.8％：9.2％大肠癌 贝伐单抗＋CPT-11＋5－FU＋CF 45％：35％NSCLC 贝伐单抗＋紫杉醇＋卡铂 27％：10％胰腺癌 艾罗替尼＋健择 1年生存率24％：17％整理课件75靶向药物＋化疗提高疗效的范例肿瘤靶向治靶向药物＋化疗不提高疗效的范例吉非替尼＋化疗对NSCLC治疗没有提高疗效的依据，故而目前不主张合用，均作为二线治疗。整理课件76靶向药物＋化疗不提高疗效的范例吉非替尼＋化疗对NSCLC治疗运用基因操作方法将外源遗传物质导入靶细胞1.类化学疗法2.生物反应调整疗法3.宿主保护疗法基因治疗整理课件77运用基因操作方法将外源遗传物质导入靶细胞1.类化学疗法基因化学合成类左旋咪唑及其衍生物微生物来源者卡介苗植物来源植物血凝素生物制品或基因重组产物干扰素、TNF多糖类香菇多糖、茯苓多糖分化诱导剂维甲酸类抗体及其交联物抗抑制性T细胞抗体肿瘤抗原及其疫苗生物反应调节剂（BRM）

增强机体抗肿瘤的免疫反应，消除机体免疫功能的障碍，直接或间接杀伤肿瘤整理课件78化学合成类左旋咪唑及其衍生主动特异性免疫疗法个体化肿瘤免疫治疗体内切除的肿瘤组织，在体外与新城鸡瘟病毒共培养，获得瘤苗，回注患者，以激发自身的免疫反应特点：个体特异性；多效价性；全身性；协同性；安全性适应症：恶黑、肾癌、结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、纤维肉瘤自体瘤苗整理课件79主动特异性免疫疗法自体瘤苗整理课件79树突状细胞（DC)瘤苗

自体肿瘤组织＋血液分离得到的DC→回输体内配合化疗

II期临床试验（大肠癌）整理课件80树突状细胞（DC)瘤苗自体肿瘤组织＋血液分离得到的DC→

肿瘤细胞比正常组织细胞对热的耐受性低

39.0℃~40.0℃生长明显受抑制

40.0℃~41.5℃存活率迅速下降

41.5℃~43.0℃短期内死亡

70.0℃~120℃肿瘤细胞会瞬间破裂全身微波聚束热疗运用热效应，通过辐射热对人体均匀加热、精确控温以治疗肿瘤整理课件81肿瘤细胞比正常组织细胞对热的耐受性低全身微波聚束热疗杀死癌细胞 改变细胞生物膜的流动性，致使细胞浆膜破坏，癌细胞死亡。控制肿瘤转移 抑制细胞DNA、RNA、蛋白质的合成与修复，使癌细胞不能繁殖。提高化疗的疗效 改变细胞膜的通透性，提高胞浆内抗癌药物浓度，对化疗增敏。提高放疗的疗效

S期细胞和乏氧肿瘤细胞对热很敏感，弥补放疗弱点，提高疗效。高热还可提高免疫系统功能，具有骨髓保护作用。安全、无创、无毒付作用、无传染的高效治癌手段整理课件82杀死癌细胞安全、无创、无毒付作用、无传染的高效治癌手段整整理课件83整理课件83利用超声波定位，将数百束声波聚焦于同一部位，使其转化为热能，使治疗点温度达到70-100℃，肿瘤细胞变性坏死。特点： 治疗过程简单，疗效显著 无创性，不损伤大血管，副作用小 适应症广泛 与放化疗协同，增敏 可多次治疗适应症：肝癌、门静脉癌栓、转移性肝癌、胰腺癌、 腹腔和腹膜后淋巴结转移、子宫肿瘤高能聚焦超声刀治疗整理课件84利用超声波定位，将数百束声波聚焦于同一部位，使其转化为热能，整理课件85整理课件85HIFU治疗前HIFU治疗后整理课件86HIFU治疗前HIFU治疗后整理课件86对恶性肿瘤患者，不能仅仅依靠于单一的治疗手段，必须重视综合治疗！

整理课件87对恶性肿瘤患者，不能仅仅依靠于单一的整理课件87谢谢！整理课件88谢谢！整理课件88肿瘤化疗及化疗副反应整理课件89肿瘤化疗及化疗副反应整理课件140年代第一个里程碑氮芥治疗淋巴瘤近代肿瘤化疗的开端

50年代第二个里程碑合成CTX及5-Fu

有效抗肿瘤药物的合成

70年代第三个里程碑

DDP和ADM进入临床肿瘤内科学形成；化疗方案日趋成熟肿瘤内科学发展史(20世纪)整理课件9040年代第一个里程碑肿瘤内科学发展史(20世纪

80年代生物反应修饰剂

90年代第四个里程碑紫杉类、拓扑异构酶抑制剂新抗癌药进入临床；多药耐药基因发现生物治疗；基因治疗

2000年第五个里程碑分子靶向治疗肿瘤内科学发展史(20世纪)整理课件9180年代生物反应修饰剂肿瘤内科学发展史(20世纪1933年 北平协和医院肿瘤科成立 （成员有金显宅、司徒展、SpiesJW）1952年 新中国第一个肿瘤科成立 （天津人民医院，现名天津肿瘤医院）1959年 我国第一个肿瘤内科成立 （日坛医院）1974年 参加国际抗癌联盟（UICC）1985年 第一届全国肿瘤化疗学习班（北京）1988年 UICC肿瘤内科高级培训班（北京）我国肿瘤学发展整理课件921933年 北平协和医院肿瘤科成立我国肿瘤学发展整理课化疗的临床分类整理课件93化疗的临床分类整理课件5

根治性化疗辅助性化疗新辅助化疗姑息性化疗研究性化疗整理课件94根治性化疗整理课件6对可能治愈的部分肿瘤，进行积极的全身化疗

近期目标：完全缓解远期目标：无复发生存率根据“一级动力学”原理要求：联合化疗方案——机制不同、毒性不同、单药有效足量足疗程缩短间歇尽量完全杀灭肿瘤细胞仍需综合治疗根治性化疗（curativechemotherapy)整理课件95对可能治愈的部分肿瘤，进行积极的全身化疗根治性化疗整理课件7

原发肿瘤经手术或放疗等局部治疗清除肿瘤病灶后给予的全身化疗

目的：消灭可能存在的微小转移灶，防止肿瘤复发转移消灭术前可能存在的微小转移灶；术后残留的肿瘤细胞生长加速，生长比率增高，对药物敏感性增加；肿瘤体积小，更易杀灭头颈癌、乳腺癌、胃癌、大肠癌、骨肉瘤、软组织肉瘤辅助性化疗（adjuvantchemotherapy)整理课件96原发肿瘤经手术或放疗等局部治疗清除肿瘤病灶后给予辅助性化疗对临床表现为局限性肿瘤，可用局部治疗手段（手术或放疗）者，在之前先行化疗。

目的：使局限肿瘤缩小，降低临床分期；缩小手术范围，提高手术切除率；消灭可能存在的微转移灶；了解化疗对肿瘤的敏感性。肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、骨肉瘤、软组织肉瘤、NSCLC新辅助化疗(neoadjuvantchemotherapy)整理课件97对临床表现为局限性肿瘤，可用局部治疗手段（手术或放疗）者，在对失去手术机会的晚期肿瘤病人的基本治疗，除此之外无其他替代手段。目的：减轻痛苦，改善生活质量，延长生存期。应注意避免过度治疗使生活质量下降全身化疗、腔内化疗、介入化疗等晚期非小细胞肺癌、肝癌、胰腺癌、头颈癌姑息性化疗（palliativechemotherapy)整理课件98对失去手术机会的晚期肿瘤病人的基本治疗，除此之外无其他替代手目的：探索新的药物和新的治疗方案，不断提高疗效强调临床药物试验的GCP（goodclinicalpractice)原则循证医学研究性化疗（investigationalchemotherapy)整理课件99目的：探索新的药物和新的治疗方案，不断提高疗效研究性化疗整理两个概念：诱导化疗和新辅助化疗诱导化疗： 对失去手术机会的晚期患者，化疗 只能是唯一的治疗手段新辅助化疗： 对于仍有手术机会的中晚期患者， 通过化疗达到降期、缩小手术范围 的目的整理课件100两个概念：诱导化疗和新辅助化疗诱导化疗： 对失去手术根治性化疗可治愈的肿瘤

绒毛膜上皮癌恶性葡萄胎急性淋巴细胞白血病何杰金氏淋巴瘤进展型和高度进展性非何杰金氏淋巴瘤

Wilm瘤胚胎性横纹肌肉瘤睾丸癌急性粒细胞白血病

Ewing肉瘤小细胞肺癌神经母细胞瘤卵巢癌整理课件101根治性化疗可治愈的肿瘤绒毛膜上皮癌整理课件13何杰金氏淋巴瘤2005年12月28日化疗前2006年3月10日2个疗程后整理课件102何杰金氏淋巴瘤2005年12月28日化疗前整理课件14根治性化疗有价值的肿瘤

惰性非何杰金氏淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病慢性粒细胞白血病多发性骨髓瘤整理课件103根治性化疗有价值的肿瘤惰性非何杰金氏淋巴瘤整理课件15辅助性化疗有价值的肿瘤

肛管癌膀胱癌乳腺癌喉癌骨肉瘤软组织肉瘤大肠癌基底细胞癌整理课件104辅助性化疗有价值的肿瘤肛管癌整理课件16辅助性化疗可能有价值的肿瘤

非小细胞肺癌食管癌鼻咽癌其他头颈部癌胃瘤宫颈癌前列腺癌（激素）整理课件105辅助性化疗可能有价值的肿瘤非小细胞肺癌整理课件17

（1）术后放化疗乳癌睾丸癌大肠癌软组织肿瘤

（2）先化疗后手术骨肉瘤乳癌（Ⅲ期）肺癌(ⅢA期)卵巢癌

（3）不能手术的先化疗后手术小细胞肺癌睾丸癌卵巢癌

（4）放化疗同时进行尤文氏瘤肺癌

（5）化疗与BRM结合

NHL胃癌子宫颈癌肺癌大肠癌（6）化疗加靶向治疗乳腺癌NHL大肠癌肺癌综合治疗可提高疗效整理课件106（1）术后放化疗综合治疗可提高疗效整理课件18禁忌症＆适应症整理课件107禁忌症＆适应症整理课件19禁忌征妊娠期和哺乳期妇女（应避孕、终止妊娠或哺乳）造血功能低下者，WBC＜3500，ANC＜1800，PLT＜８万PS<40，严重恶液质，估计生存期＜３月合并严重全身疾病，或肝、肾、心、肺等重要脏器功能严重衰竭感染，体温大于38℃严重电解质紊乱未获得病理学依据整理课件108禁忌征妊娠期和哺乳期妇女（应避孕、终止妊娠或哺乳）整理课适应征造血系统恶性疾病，化疗为主要治疗手段者（白血病和淋巴瘤）化疗效果较好的实体瘤，如绒癌和恶性葡萄胎等实体瘤根治术或放疗后的辅助化疗实体瘤的手术前的新辅助化疗实体瘤的姑息性化疗腔内化疗（癌性胸、腹和心包积液）某些癌症所致的上腔静脉压迫症、呼吸道梗阻、颅内压增高等，可先期化疗后放疗整理课件109适应征造血系统恶性疾病，化疗为主要治疗手段者（白血病和淋给药途径静脉给药：静滴、静注、微泵持续腔内注射：胸腔、心包、腹腔、鞘内、膀胱动脉插管：肝动脉、颈动脉、锁骨下动脉肌肉注射口服其他：瘤内、瘤周、外用整理课件110给药途径静脉给药：静滴、静注、微泵持续整理课件22联合化疗的原则

目的：增效、减毒、减少耐药性单独使用有效作用机制不同、作用时相各异毒性不同疗效相加或协同选择各药物最佳剂量＆用法经严密的临床试验证明有实用价值整理课件111联合化疗的原则目的：增效、减毒、减少耐药性整理课件23剂量强度剂量强度：疗程中单位时间内所给药物的剂量，mg/(m2

·w)相对剂量强度：与一个标准方案相比而言平均相对剂量强度：联合方案中几种药物相对剂量强度的平均值主要适用于细胞毒性药物减少每次给药剂量、或延长间隔时间，剂量强度会下降对可能治愈的患者，尽量使用可耐受的最大剂量强度以 保证疗效，同时加强各类支持治疗，如G-CSF等整理课件112剂量强度剂量强度：疗程中单位时间内所给药物的剂量，mg/(m注意事项诊断明确个体化治疗随诊观察注意药物不良反应整理课件113注意事项诊断明确整理课件25实体瘤的疗效评价整理课件114实体瘤的疗效评价整理课件26WHO化疗疗效评价标准CR（completeresponse）完全缓解所有病灶全部消失，至少4周PR（partialresponse）部分缓解缩小50％以上，至少4周，任一不得增大，无发新病灶NC（nochange）无变化缩小小于50％，增大小于25％，至少4周，无新发病灶PD（progressivedisease）进展至少一个病灶增大大于25％，或出现新病灶新出现胸腹水，细胞学阳性新出现脑转移新出现病理性骨折或骨折压缩，不能判断为PD整理课件115WHO化疗疗效评价标准CR（completerespon

双径测量法：最大两垂直径之乘积单径测量法：最大径整理课件116双径测量法：最大两垂直径之乘积整理课件28整理课件117整理课件29机体活动状态评价(PerformanceStatus)整理课件118机体活动状态评价(PerformanceStatus)0活动自如，能无约束地进行发病前全部活动1体力活动受影响，但不用卧床，并能进行较轻或坐着做的工作，如轻的家务，办公室工作2不用卧床，生活亦能自理，但不能进行任何工作活动，白天过半时间仍可行走坐立3生活能部分自理，白天过半时间要卧床或坐椅4完全失去活动能力，完全不能自理，强迫卧床或坐椅5死亡100一切正常，无不适或病征

90能进行正常活动，有轻微病征

80勉强可进行正常活动，有一些症状或体征

70生活可自理，但不能维持正常活动或工作

60偶尔需要扶助，但大多数时间可自理

50常需人帮助或医疗护理

40生活不能自理，需要特别护理和帮助

30生活严重不能自理，须住院，但无死亡危险

20病重，需住院积极支持治疗

10病危，临近死亡

0死亡ECOG评分标准Karnofsky评分标准整理课件1190活动自如，能无约束地进行发病前全部活动100一切正常，化疗药物分类整理课件120化疗药物分类整理课件32

按性质和来源分类按对生物大分子的作用分类

①影响DNA＆RNA的生物合成

②直接破坏DNA并阻止其复制

③嵌入DNA中干扰核酸的合成

④影响蛋白质合成按对细胞增殖动力学的影响分类

①细胞周期特异性药物

②细胞周期非特异性药物整理课件121按性质和来源分类整理课件331.烷化剂HN2

、CTX、CCNU2.抗代谢药5-Fu、MTX、Ara-C3.抗癌抗生素ADM、BLM、MMC4.植物药VCR、VP-16、Taxol5.铂类DDP、CBP、L-OHP6.激素类三苯氧胺、甲孕酮7.其他类DTIC

根据性质和来源分类整理课件1221.烷化剂HN2、CTX、CCNU根抑制二氢叶酸还原酶MTX抑制胸苷酸合成酶5-FU干扰嘧啶核苷酸合成及代谢磷乙酰门冬氨酸(PALA)抑制嘌呤核苷酸合成6-MP抑制核苷酸还原酶羟基脲（HU）抑制DNA多聚酶Ara-C

影响核酸（DNA及RNA）生物合成

根据对生物大分子的作用分类整理课件123影响核酸（DNA及RNA）生物合成根据对生物大分子的作用烷化剂HN2与DNA起烷化作用的抗生素MMC起烷化作用的植物药农吉利碱产生自由基而破坏DNA结构的抗生素BLM作用于拓扑异构酶引起DNA断裂者CPT与DNA结合的金属化合物DDP

直接破坏DNA并阻止其复制

根据对生物大分子的作用分类整理课件124直接破坏DNA并阻止其复制根据对生物大分子的作用分类整理放线菌素类ACD色霉素及光辉霉素类蒽环类ADM人工合成的DNA嵌入剂米托蒽醌

嵌入DNA中干扰核酸合成

根据对生物大分子的作用分类整理课件125嵌入DNA中干扰核酸合成根据对生物大分子的作用分类整理课干扰微管蛋白形成VCR干扰核蛋白体功能三尖杉酯碱（HRT）影响氨基酸供应L-门冬酰胺酶（ASP）调节体内激素平衡各类激素

影响蛋白质合成的药物

根据对生物大分子的作用分类整理课件126影响蛋白质合成的药物根据对生物大分子的作用分类整理课件3抗代谢类药物和有丝分裂抑制剂

细胞周期特异性药物（cellcyclespecificagents,CCSA）

根据对细胞增殖动力学的影响分类M期： 长春碱类（NVB、VDS、VCR）、喜树碱类、紫杉类G1期： 肾上腺皮质类固醇、门冬酰胺酶G2期： 博莱霉素、平阳霉素S期： 健择、5-FU、MTX、阿糖胞苷 整理课件127抗代谢类药物和有丝分裂抑制剂细胞周期特异性药物（cell细胞周期特异性药物的特点：1.仅对细胞周期某一时相起作用2.只对增殖细胞敏感3.对细胞周期时间和倍增时间较短、增殖比率较大的肿瘤有效4.药物作用与时间呈正相关5.剂量－反应曲线是一条渐近线DR宜小剂量、持续给药!!!整理课件128细胞周期特异性药物的特点：DR宜小剂量、持续给药!!!整理课烷化剂、抗肿瘤抗生素、亚硝脲类、杂类

细胞周期非特异性药物（cellcyclenonspecificagents,CCSA）

根据对细胞增殖动力学的影响分类氮芥、CTX&IFO、马利兰ADM、Epi-ADM、MMC、柔红霉素、放线菌素D卡氮芥、司莫司汀DDP、卡铂、草酸铂、DTIC整理课件129烷化剂、抗肿瘤抗生素、亚硝脲类、杂类细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物的特点：1.对细胞周期中各个时相均有作用2.对增殖细胞和非增殖细胞均有杀伤能力3.对增殖比率较小、缓慢生长的肿瘤亦有一定疗效4.药物作用与剂量成正相关5.剂量－反应曲线是一条直线DR宜大剂量、间歇给药!!!整理课件130细胞周期非特异性药物的特点：DR宜大剂量、间歇给药!!!整理无论CCNSA或CCSA，对肿瘤的杀伤均服从一级动力学原理，即只能按一定比例而不能全部杀死肿瘤细胞。难有单一的理想药物彻底治愈肿瘤强调联合化疗，综合治疗整理课件131无论CCNSA或CCSA，对肿瘤的杀伤均服从一级动力学原理，影响抗癌药疗效的因素药物的选择性药物杀伤癌细胞的比率一级动力学原理肿瘤本身的原因

GF值高的肿瘤对CCSA更敏感，且肿瘤体积愈小，GF值愈高。药物疗效与肿瘤的大小成反比血管减少、药物不易进入；免疫功能降低其他：耐药性的产生抗药基因扩增给药方法整理课件132影响抗癌药疗效的因素药物的选择性整理课件44其他抗肿瘤药物激素类：抗雌激素、芳香化酶抑制剂、RH-LH激动/拮抗剂、抗雄激素生物反应调节剂：胸腺肽、IFN、IL-2、天地欣分子靶向药物：抗体或小分子抗EGFR、抗Herb2、抗VEGF、抗CD20等如：Iressa、Alimta、格列为、贺赛汀、美罗华、贝伐单抗整理课件133其他抗肿瘤药物激素类：抗雌激素、芳香化酶抑制剂、RH-LH激化疗的不良反应及防治整理课件134化疗的不良反应及防治整理课件46特定的药物药物的剂量给药的方案给药的途径患者的易感因素影响不良反应发生的因素整理课件135特定的药物影响不良反应发生的因素整理课件47远期反应（迟发反应）皮肤色素沉着心肺肝毒性停经精子减少不育内分泌改变致癌即刻反应（直接反应）过敏性休克心律失常注射部位疼痛早期反应恶心呕吐发热过敏反应流感样症状膀胱炎近期反应骨髓抑制口腔炎腹泻脱发周围神经炎麻痹性肠梗阻肾毒性免疫抑制整理课件136远期反应即刻反应早期反应近期反应整理课件48血液学毒性胃肠道毒性皮肤毒性神经毒性心脏毒性肺毒性肝毒性泌尿道毒性过敏反应远期毒性整理课件137血液学毒性肺毒性整理课件49

血液学毒性——（1）分级标准血红蛋白(g)白细胞（千）粒细胞（千）血小板（万）出血0度I度II度III度IV度11.0 10.9－9.5 9.4－8.0 7.9－6.5 <6.54.0 3.9－3.0 2.9－2.0 1.9－1.0 <1.02.0 1.9－1.5 1.4－1.0 0.9－0.5 <0.510.0 9.9－7.5 7.4－5.0 4.9－2.5 <2.5无 淤血 轻度出血 严重出血出血致衰竭整理课件138血液学毒性——（1）分级标准血红蛋白(g)0度

血液学毒性——（2）粒细胞减少常见药物：蒽环蒽醌类、DTIC、MTX、紫杉类、亚硝脲类发生时间：通常在化疗后10－14天达到低谷亚硝脲类迟发性抑制6－8周治疗原则：

G-CSF：粒细胞集落刺激因子

GM-CSF：粒细胞－单核细胞集落刺激因子粒细胞输注：白细胞半衰期6－8小时使用抗生素加强支持治疗

G-CSF＆GM-CSF禁止在化疗期间使用!!!整理课件139血液学毒性——（2）粒细胞减少常见药物：蒽环蒽醌类、DT

血液学毒性——（3）血小板减少治疗原则：白介素11（IL-11）：连续使用7天以上

GM-CSF：粒细胞－单核细胞集落刺激因子血小板输注：血小板2万血小板>2万，伴有威胁生命的出血输注1U血小板，增加体内血小板0.5－1万每天输注<24U

血小板半衰期5－7天止血等对症支持治疗整理课件140血液学毒性——（3）血小板减少治疗原则：整理课件52

血液学毒性——（4）贫血治疗原则：促红细胞生成素（EPO）：化疗致Hb<11g/dL，排除其他原因者

50％患者有改善使用2周后，Hb未能升高0.5g/dL，预示无效使用4周效果欠佳，可加量，再4周无升高可终止缺铁会影响EPO的疗效

EPO使用不应超过16周