微25 呼吸道感染病毒课件

第25章

呼吸道病毒呼吸道感染病毒主要以呼吸道为侵入门户，在呼吸道黏膜上皮细胞中增殖，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织器官病变。

据统计，90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。呼吸道病毒的分类呼吸道病毒包括：正粘病毒科

流感病毒副粘病毒科

麻疹病毒、腮腺炎病毒副流感病毒、呼吸道合胞病毒

其他病毒科

腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、

冠状病毒第一节正黏病毒流行性感冒病毒正黏病毒科（Orthomyxovirus）1918~1919年期间的大流行全球有2000万人死于流感1918fluEmergencyHospitalThiswasanemergencyhospitalsetupatCampFunston,Kansas,duringthe1918influenzaepidemic

1997年８月，美国病理学家约翰·哈里宾从第一次世界大战期间死亡的冷冻尸体中成功地分离出一种流感病毒。经过实验，证实这种病毒正是那次世界流感大流行的典型病毒。常见症状

发热(upto40℃)、畏寒

全身中毒症状：头痛肌肉酸痛

乏力厌食局部症状：

咽痛咳嗽鼻塞

1.形态与结构

球形或者椭圆形，80～120nm，有包膜新分离病毒部分呈丝状*包膜上有放射状突起糖蛋白，血凝素（hemagglutinin，HA）和神经氨酸酶（neuraminidase，NA）流感病毒的结构

核衣壳(-)ssRNA:7-8个节段核蛋白（NP）：型特异性RNA多聚酶（PA、PB1、PB2）基质蛋白(M蛋白)：保护核心，维持外形

型特异性包膜脂质双层刺突血凝素HA

神经氨酸酶NA内外核糖核蛋白(RNP)分亚型依据

流感病毒的结构核衣壳

病毒分节段的RNA，RNA多聚酶，

核蛋白（NP）螺旋对称。基质蛋白（M蛋白）覆盖在核衣壳外面，具有型特异性。

外膜来自宿主细胞的脂质双层膜。12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）流感病毒的核衣壳

流感病毒的表面结构血凝素(HA)神经氨酸酶（NA）

hemagglutination2.流感病毒的分型HA、NA

NP和M蛋白甲－－－－亚型

流感病毒－－－－－三型乙

丙禽流感病毒：H1～H16、N1～N9

人流感病毒：H1～H3、N1～N2

2003－2004禽流感大流行：日本、韩国、东南亚等

感染人死亡命名：型别/分离地点/毒株序号/分离年代/HA与NA亚型号：A/HongKong/1/68(H3N2))乙型、丙型至今未发现亚型

流感病毒的抗原变异抗原性漂移（antigenicdrift）

因HA或NA的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行，亚型内变异。抗原性转变（antigenicshift）

因HA或NA的基因组重排导致新亚型的出现，变异幅度大，属质变，引起世界性的暴发流行甲型最易——HA和NA的变异3.流感病毒的其他生物学特性3.1培养特性

鸡胚初次分离羊膜腔传代尿囊腔用血凝证实增殖（定性）用血凝抑制（定型）细胞培养猴肾、狗肾细胞无CPE，血凝证实致病性传染源-------病人、隐性感染者、受染动物致病机理----病毒不入血，局部细胞变性坏死病毒----呼吸道-----毒素样物质进入血液全身中毒症状局部粘膜上皮炎症传播途径-------病毒飞沫，呼吸道传播鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等头痛、发热、乏力等继发细菌感染，可死亡流感的并发症：肺炎多见于婴幼儿、老人、慢性病患者原发性病毒性肺炎继发细菌性肺炎禽流感病毒与人流感HA1～16NA1～9H1～H3N1～N2SAα2-6Gal类唾液酸受体SAα2-3Gal类唾液酸受体免疫性对同型病毒有1-2年免疫力

免疫物质为sIgA及抗HA中和抗体（IgG、IgM）标本类型：咽嗽液、鼻咽拭检测方法：病毒分离：鸡胚接种、细胞培养血清学诊断：血凝抑制试验病毒核酸测定：PCR微生物学检查流感的防治一般预防接种疫苗流感病毒灭活疫苗、裂解疫苗、亚单位疫苗（血凝素）药物治疗盐酸金刚烷胺、板兰根、大青叶对症治疗预防继发性感染第二节副粘病毒与正粘病毒一样，核衣壳呈螺旋对称，有包膜的单负链RNA病毒，同时又有自己的特点：病毒体积大(120－250nm)-ssRNA，不分节段，抗原性稳定包膜刺突蛋白不同 HN蛋白－具HA与NA活性－副流感病毒与病毒吸附有关 HA蛋白－具HA活性、无NA活性－麻疹病毒 无HA与NA活性－呼吸道合胞病毒

与多核巨细胞形成有关：

F蛋白：细胞与细胞、细胞与病毒胞膜融合包括：麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、尼派病毒、人偏肺病毒等一.麻疹病毒（measlesvirus）生物学性状致病性与免疫性防治原则麻疹（measles）儿童急性呼吸道传染病冬春季发病率最高人是唯一自然储存宿主临床表现：高热、皮疹、口腔粘膜斑、呼吸道卡他发病率100％，常引起严重的并发症而导致死亡。随着麻疹疫苗的广泛使用，发病率下降生物学性状形态：为球形，120-250nm核酸类型：

-ssRNA，不分节段包膜刺突HA蛋白：HA活性，无NA活性F蛋白：溶血，形成多核巨细胞只有一个血清型，抗原单一稳定，但存在基因漂移受染细胞内产生：多核巨细胞、嗜酸性包涵体（核、浆内）麻疹病毒的传播传染源－－急性期患者

出疹前6天和出疹后3天都有传染性传播途径－－飞沫或玩具传播麻疹病毒的致病性呼吸道上皮周围淋巴结内增殖入血(第一次病毒血症）侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统增殖后再次入血（第二次病毒血症）发热、畏光、流涕、咳嗽皮肤、粘膜：皮疹、koplik氏斑中枢神经系统：迟发感染－SSPE病人飞沫玩具、用具靶细胞CD46（除RBC外）（CD46为病毒受体）所致疾病——麻疹潜伏期：9-12天

前驱期：体温略高、卡它症状（鼻、眼），3-5天发疹期：体温突然升高，口颊Koplik，随后全身红色丘疹，从耳后开始，2－3天遍及全身恢复期：体温下降，皮疹消退，症状消失（全程10-14天）急性病毒感染的迟发并发症：亚急性硬化性全脑炎（SSPE）—缺陷病毒柯氏斑麻疹的并发症细菌感染：支气管炎、肺炎、中耳炎、肺结核免疫缺陷患者：麻疹巨细胞肺炎——死亡率高神经系统：脑脊髓炎：1/1000麻疹患者，有后遗症发病机制：Ⅳ型超敏反应亚急性硬化性全脑炎(SSPE）：M基因变异的缺陷麻疹病毒亚急性硬化性全脑炎（SSPE）感染麻疹病毒（儿童期）

麻疹病毒潜伏脑组织中

亚急性发作发病初期：学习下降，性格异常数周或数月：出现智力障碍，运动不协调痴呆去大脑强直死亡潜伏期为2～17年麻疹感染（包括减毒活疫苗）能导致暂时性免疫抑制（主要是细胞免疫）病后免疫力牢固抗HA、抗F抗体----中和抗体细胞免疫----麻疹患者恢复主要因素母亲抗体可保护新生儿免疫性麻疹的防治一、人工主动免疫疫苗：麻疹减毒活疫苗我国接种年龄为8个月，1年后及7岁时再次免疫MMR三联疫苗：腮腺炎病毒、麻疹病毒、风疹病毒二、人工被动免疫

紧急被动免疫：丙种球蛋白或胎盘球蛋白三、治疗控制高热，保持室内湿度，及时补液注意饮食营养注意并发症二.腮腺炎病毒（mumpsvirus）球形，刺突血凝素（HA）及神经氨酸酶（NA）F蛋白—细胞融合(多核巨细胞)只有一个血清型人是唯一自然储存宿主致病性传染源：病人和病毒携带者传播途径：飞沫、间接接触所致疾病—流行性腮腺炎潜伏期：7-25D前驱期：发热、食欲减退及软弱无力发病期：腮腺肿大，疼痛并发症：青春期后可并发睾丸炎，男性不育症最主要原因卵巢炎

无菌性脑炎获得性耳聋免疫力牢固致病机制病毒呼吸道上皮细胞、局部淋巴组织中增殖入血病毒血症唾液腺炎症睾丸、卵巢、胰腺、脑组织炎症防治：

1.防：及时隔离；人工主动免疫：MMR（麻疹-流行性腮腺炎-风疹病毒三联疫苗）2.治：对症头痛和腮腺胀痛可应用镇痛药重症或并发脑膜脑炎可应用肾上腺皮质激素第三节冠状病毒冠状病毒科冠状病毒属普通冠状病毒229E、OC43—普通感冒SARS冠状病毒SARS-CoV—SARS一、冠状病毒球形，＋ssRNA，不分节段，核衣壳呈螺旋对称，有包膜，刺突放射排列呈冠状（日冕状），包膜上有刺突糖蛋白（S）及包膜蛋白（E）抵抗力弱，对理化因素敏感原代细胞培养连续传代后有CPE（人胚肾或肺）引起普通感冒和咽喉炎，成人腹泻或胃肠炎

SARS-冠状病毒基因组(+)ssRNAVirus球形，有包膜，日冕状包膜刺突二.SARS冠状病毒

SARS-冠状病毒培养特性Vero细胞和FRhk-4细胞

UninfectedCellsInfectedCells

SARS-冠状病毒抵抗力符合一般病毒的特性1.56℃30min可杀灭2.对脂溶剂和射线敏感3.对一般消毒剂、酸敏感：丙酮、10％甲醛、10％次氯酸钠、75％乙醇等致病性与免疫性传染源：SARS患者传播途径：飞沫，粪口途径密切接触（接触患者呼吸道分泌物）病毒侵犯的部位：呼吸系统是SARS入侵的门户和靶器官所致疾病—严重急性呼吸综合征（severeacuterespiratorysyndrome，SARS）也称传染性非典型肺炎潜伏期：2-10天发病期：初期：发热、头痛、肌肉痛、呼吸道感染症状、X片肺部阴影极期：呼吸困难，低氧血症，肺渗出、多器官衰竭、死亡、死亡率10%左右（有基础病40-50%）恢复期：抗体产生，症状减轻、消失免疫力抗体中和作用：抗S蛋白细胞免疫：CTL同时有免疫病理损伤微生物学检查与防治病毒分离与鉴定（BSL-3实验室）、核酸、血清学检查（测抗体）防治严格隔离病人监测疫情尚无特异性的疫苗目前暂无特效药治疗第四节其他呼吸道病毒为风疹的病原体球形，20面体对称，单正链RNA，有包膜只有1个血清型人是唯一的自然宿主

1.风疹病毒致病性水平感染——呼吸道传播，儿童易感，多隐性感染，局部增殖后入血表现——低热、耳后、枕下淋巴结肿大，全身麻疹样出疹，病情轻，无并发症，免疫力牢固垂直感染——孕期20周内的先天感染流产、死胎先天性风疹综合征（CRS）先心病白内障