制剂检查技术

关于制剂检查技术第一页，共一百六十八页，2022年，8月28日

是对各种不同剂型的药物，应用物理、化学、物理化学或微生物测定方法进行分析，检验其是否符合质量标准规定的要求。制剂分析第二页，共一百六十八页，2022年，8月28日

原料药

药物的理化性质

制剂

a.药物的理化性质b.附加成分有无干扰c.干扰程度如何d.如何消除或防止干扰e.复方制剂各有效成分间的干扰

1.制剂分析的复杂性第三页，共一百六十八页，2022年，8月28日

阿托品原料—非水碱量法片剂、注射剂—酸性染料比色法

双步滴定法

阿司匹林原料药

直接滴定法片剂肠溶剂栓剂HPLC法第四页，共一百六十八页，2022年，8月28日

原料药

按药典规定项目逐项检验,均要合格.制剂用合格原料投料配制,故原料检验项目在制剂分析中一般不再重复检验.2.分析项目要求不同第五页，共一百六十八页，2022年，8月28日（1）制剂

主要检查制剂在制备或贮存过程中可能产生的杂质.（2）各剂型有特定的质量标准:各种制剂按制剂通则要求检查.第六页，共一百六十八页，2022年，8月28日

原料药

侧重方法的准确度和专属性.

定量分析首选容量分析法;

鉴别首选化学法.制剂考虑方法的专属性和灵敏度

鉴别和含量测定首选光谱法、色谱法.3.对分析方法的要求不同第七页，共一百六十八页，2022年，8月28日

原料求实际百分含量,允许范围

较窄

如：98.5%以上(上限101.0%)99.5%以上(上限101.0%)阿斯匹林原料纯度99.5%以上4.结果表示与限度要求不同第八页，共一百六十八页，2022年，8月28日制剂

求标示百分含量,允许范围较宽

如：95.0%~105.0%90.0%~110.0%93.0%~107.0%阿斯匹林片标示量

95.0%~105.0%

第九页，共一百六十八页，2022年，8月28日鉴别检查含量测定外观性状分析步骤片剂和注射剂的分析第十页，共一百六十八页，2022年，8月28日1)外观性状2)鉴别3)检查杂质检查重量差异崩解时限溶出度、释放度含量均匀度等4）含量测定片剂第十一页，共一百六十八页，2022年，8月28日第一节片剂检查片剂片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术压制而成的片状的制剂。第十二页，共一百六十八页，2022年，8月28日一、重量差异检查：

重量差异

定义：指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。

检查意义：在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂重量的差异，从而引起各片间主药的含量差异。

第十三页，共一百六十八页，2022年，8月28日检查对象:片剂、胶囊剂、滴丸、薄膜衣片、糖衣片、肠溶衣片等.第十四页，共一百六十八页，2022年，8月28日检查方法：取20片，精称总重，计算平均片重准确称量各片的重量，计算每片的片重与平均片重差异的百分率。表1片剂重量差异限度

平均片重重量差异限度0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%第十五页，共一百六十八页，2022年，8月28日判断：依据对片剂重量差异限度的规定，20片中超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。

糖衣片的片心应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。注意第十六页，共一百六十八页，2022年，8月28日操作时注意：（1）应戴手套或指套，勿用手直接接触供试品，应用平头镊子拿取片剂。（2）易吸潮的供试品需置于密闭的称量瓶中，尽快称量。第十七页，共一百六十八页，2022年，8月28日重点掌握：在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂重量的差异，从而引起各片间主药的含量差异。1、重量差异检查的意义：2、重量差异检查方法：取20片，精称总重，计算平均片重准确称量各片的重量，计算每片的片重与平均片重差异的百分率。第十八页，共一百六十八页，2022年，8月28日超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。平均片重重量差异限度0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%3、重量差异检查判断依据：第十九页，共一百六十八页，2022年，8月28日二、崩解时限检查技术用崩解仪测定固体制剂在规定的介质中崩解溶散至≤2mm的碎粒（或溶化、软化）所需时间的限度第二十页，共一百六十八页，2022年，8月28日崩解系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网。如有少量不能通过筛网，但已软化或轻质上漂且无硬心者，可作符合规定论。凡规定检查溶出度、释放度或溶变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。——《中国药典》附录X第二十一页，共一百六十八页，2022年，8月28日影响片剂崩解的因素主要有原辅料的性质、压片压力、崩解剂的品种、用量、疏水性润滑剂的量等。压片压力越大，片剂压力越大，片剂的孔隙率和孔径越小，崩解越慢。有的辅料会使片剂在储存期间崩解时间延长。

第二十二页，共一百六十八页，2022年，8月28日崩解剂崩解剂是指能使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，从而使功能成分迅速溶解吸收，发挥作用。这类物质大都具有良好的吸水性和膨胀性，从而实现片剂的崩解。除了缓控释片以及某些特殊用途的片剂以外，一般的片剂中都应加有崩解剂。

第二十三页，共一百六十八页，2022年，8月28日常用的崩解剂：

淀粉羧甲基淀粉钠carboxymethylstarchsodium，CMS-Na低取代羟丙基甲基纤维素L-HPC交联聚乙烯吡咯烷酮泡腾崩解剂第二十四页，共一百六十八页，2022年，8月28日粉末直接压片一般选用高效崩解剂，如羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羧丙基纤维素等，或几种崩解剂联合应用；润滑剂以亲水性的为优，疏水性润滑剂能严重影响片剂的润湿性，使水不易透入，致使片剂崩解缓慢；加入方式不当，也会使片剂的崩解变慢，且其用量在一定范围内越多，对崩解的不良影响越大；当片剂有较强的疏水性时，在片剂中加入适宜的表面活性剂，可改善其润湿性，加快其崩解；

第二十五页，共一百六十八页，2022年，8月28日崩解时限检查适用范围：本法适用于片剂（包括口服普通片、薄膜衣片、糖衣片、肠溶衣片、结肠定位肠溶片、含片、舌下片、可溶片及泡腾片）、胶囊剂（硬胶囊剂、软胶囊剂及肠溶胶囊剂）以及滴丸剂的溶散时限检查。凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。第二十六页，共一百六十八页，2022年，8月28日崩解时限检查（1）规定37℃素片≤15′薄膜衣片≤30′糖衣片≤60′肠溶衣片=120′完整(盐酸液)≤60′崩解(缓冲液)泡腾片≤5′（15-25℃）第二十七页，共一百六十八页，2022年，8月28日注意：肠溶衣：先在盐酸溶液中2h不得有裂缝或崩解;在磷酸盐缓冲液(PH6.8)1h内全部溶解.

第二十八页，共一百六十八页，2022年，8月28日崩解时限检查（2）方法不合格时另取6片复试六片→同时测定第二十九页，共一百六十八页，2022年，8月28日第三十页，共一百六十八页，2022年，8月28日崩解时限检查咀嚼片不进行崩解时限检查凡规定检查溶出度、释放度的片剂，不再进行崩解时限检查注意第三十一页，共一百六十八页，2022年，8月28日测定步骤：将吊篮悬挂在崩解仪不锈钢轴的金属支架上，浸入1000mL烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，向烧杯中加入蒸馏水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。第三十二页，共一百六十八页，2022年，8月28日崩解时限测试仪第三十三页，共一百六十八页，2022年，8月28日1仪器应平稳放置于牢固的工作台面上，让仪器尽量减少震动。2将低于37℃的常水加入水箱，烧杯内按要求注入所检药品药典规定的测试溶液，保持水箱内水位高于水位线。3放正水箱将水箱插头插入仪器控制箱的插座中，将水箱内软管插入气泵接头。仪器的安装及使用

第三十四页，共一百六十八页，2022年，8月28日4接通电源，置开关于ON位置，所有显示屏亮。5打开加热开关，开始加热。温度预置器出厂前已设定为37℃。观察显示发光指示：绿灯亮表示正在加温，红灯亮表示恒温，同时闪亮表示正处于转换状态，温度显示屏显示水箱的实际温度，当水温低于15℃时，温度控制屏显示.L.L.L。第三十五页，共一百六十八页，2022年，8月28日6待水温达到要求时，点动启动开关使升降杆升至最高位置，然后将吊篮紧定螺钉拧松，把吊篮取下，将吊篮底部筛网与杯底调至25mm，并调整烧杯试液至规定即可测试。7设定停机时间，按选择键选择设定“时”或“分”按“∧”“∨”键增减。取待测样品6片，分别投入吊篮的6个玻璃管中，（每管1片）完成后按启动键，按药典要求进行崩解试验，并判定结果。第三十六页，共一百六十八页，2022年，8月28日如需复试则应按规定加上挡板。两套吊篮均可独立工作，停机时蜂鸣器报警，按“∧”“∨”可停止蜂鸣第三十七页，共一百六十八页，2022年，8月28日打开崩解仪，加热至烧杯中水温达到（37±1）℃

第三十八页，共一百六十八页，2022年，8月28日取供试品6片，分别置于吊篮的玻璃管中第三十九页，共一百六十八页，2022年，8月28日糖衣片第四十页，共一百六十八页，2022年，8月28日口服普通片第四十一页，共一百六十八页，2022年，8月28日胶囊（需加挡板）第四十二页，共一百六十八页，2022年，8月28日加档板的目的是让药品不浮在水面上，影响崩解效果档板方向也有规定，边缘要呈倒三角放置，否则起不到档板的效果第四十三页，共一百六十八页，2022年，8月28日调节崩解时间，启动升降机按选择键选择设定“时”或“分”按“∧”“∨”键增减选择键下调键上调键启动键第四十四页，共一百六十八页，2022年，8月28日一般片剂崩解过程第四十五页，共一百六十八页，2022年，8月28日胶囊崩解过程第四十六页，共一百六十八页，2022年，8月28日结果检查依药典规定，糖衣片、普通口服片、胶囊各片分别应在1h、15min、30min内全部溶化或崩解成碎粒，并通过筛网。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。第四十七页，共一百六十八页，2022年，8月28日崩解时限检查视频第四十八页，共一百六十八页，2022年，8月28日重点掌握：1、崩解时限定义用崩解仪测定固体制剂在规定的介质中崩解溶散至≤2mm的碎粒（或溶化、软化）所需时间的限度凡规定检查溶出度、释放度或溶变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。2、检查选择第四十九页，共一百六十八页，2022年，8月28日3、影响片剂崩解的因素原辅料的性质、压片压力、崩解剂的品种、用量、疏水性润滑剂的量等。凡规定检查溶出度、释放度或溶变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。4、崩解时限应用条件第五十页，共一百六十八页，2022年，8月28日37℃素片≤15′薄膜衣片≤30′糖衣片≤60′肠溶衣片=120′完整(盐酸液)≤60′崩解(缓冲液)泡腾片≤5′（15-25℃）第五十一页，共一百六十八页，2022年，8月28日5、如果崩解实验中在规定时间内出现未能崩解完全的药片，该如何处理？另取6片复试咀嚼片不进行崩解时限检查6、咀嚼片要进行崩解时限检查吗？第五十二页，共一百六十八页，2022年，8月28日三、含量均匀度的检查

含量均匀度

1、定义：指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂每片（个）含量偏离标示量的程度。第五十三页，共一百六十八页，2022年，8月28日为什么要做含量均匀度检测：一般片剂的含量测定是将20个药片研碎混匀，所以得到的只是平均含量，易掩盖由于小剂量药物由于混合不匀而造成的每片含量差异。第五十四页，共一百六十八页，2022年，8月28日凡检查此项的制剂不再检查重量差异

1965年USPXVII首次有7个片剂采用。随后英、日、澳大利亚和德国药典也相继采用。我国药典从85年版开始采用。第五十五页，共一百六十八页，2022年，8月28日2、检查对象①标示量小于10mg、或主药含量小于每片重量5%

②

标示量小于2mg、或主药含量小于每个重量2%③复方制剂仅检查符合上述条件的组分第五十六页，共一百六十八页，2022年，8月28日3.方法讨论

（1）参考值：进行含量均匀度检查时应规定一个数值作参考，称为参考值。

Chp85采用均值，90版后采用标示量。

（2）抽样方法：Chp90版之后采用二次抽样，先抽取1个容量较小的样本以判定质量较好或质量不好的制剂是否合格，质量中等的较难判断的制剂采用二次抽样。

（3）判定依据：Chp90版之后计量型方法，85版为计数型方法。第五十七页，共一百六十八页，2022年，8月28日4.方法与计算取10片，分别测定每片（个）以标示量为100的相对含量Xi，然后计算

S=标准差第五十八页，共一百六十八页，2022年，8月28日标准差（StandardDeviation），也称均方差（meansquareerror），是各数据偏离平均数的距离的平均数，它是离均差平方和平均后的方根，用σ表示。标准差是方差的算术平方根。标准差能反映一个数据集的离散程度。平均数相同的，标准差未必相同。第五十九页，共一百六十八页，2022年，8月28日标准差：S第六十页，共一百六十八页，2022年，8月28日5.判断标准（1）A+1.80S≤15.0符合规定（2）A+S＞15.0不符合规定（3）A+1.80S＞15.0,且A+S≤15.0则另取20片复试,复试计算30片的均值，S，AA+1.45S≤15.0合格A+1.80S≥15.0不合格

第六十一页，共一百六十八页，2022年，8月28日重量差异试验含量均匀度适用范围普通片剂(混合均匀)小剂量片剂或教难混合均匀者检查指标片重差异每片含量偏离标示量的程度特点简便快速准确第六十二页，共一百六十八页，2022年，8月28日四、溶出度检查1.定义（释放度、溶出速率）在规定的溶液里，药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂，在规定介质中，在一定条件下的溶出速度和程度。是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法。主要用于难以溶解的药物及控释、缓释制剂。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限检查。

第六十三页，共一百六十八页，2022年，8月28日溶出度测定是评价药物片剂质量的内在指标之一，也是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验法。对于溶解度小于0.1-1%的一些难溶性药物，在体内一般均受溶解速度的影响，因而片剂的溶出度主要用于难溶性药物的测定。第六十四页，共一百六十八页，2022年，8月28日溶出是吸收限制的过程，同一药物用不同的处方和工艺制成的片剂，其崩解度可能符合规定，但药物的溶出度和吸收却有很大差异，《中国药典》已大幅度增加了测定溶出度的药物品种，并给出了这些药物的溶出度规定限度值Q。第六十五页，共一百六十八页，2022年，8月28日影响溶出度的主要因素是药物的粒度、溶解度。另外，亲水性辅料可促进药物的溶出；乳糖具有改善难溶性药物溶出的作用；表面活性剂由于具有改善药物的润湿性和增溶作用，也可以增加溶出；崩解剂和干燥黏合剂对片剂的溶出也有不同的影响；采用溶剂分散法或难溶性药物与填充剂共研磨等方法均可增大药物的溶出。第六十六页，共一百六十八页，2022年，8月28日

转篮法：取6片（个）分别置溶出度仪的6个吊篮（或烧杯）中，37±0.5℃恒温下，在规定的溶液里按规定的转速操作，在规定时间内测定药物的溶出量3.计算每片（个）溶出量相当于标示量的%检查方法：第一法转篮法第二法桨法第三法小杯法第六十七页，共一百六十八页，2022年，8月28日A：篮体。方孔筛网，呈圆柱形，转篮内径为20.2mm±1.0mm，上下两端都有封边。B：篮轴。直径为9.75±0.35mm，轴的末端连一圆盘，作为转篮的盖；盖上有一通气孔(孔径2.0mm±0.5mm)；盖边系两层，上层直径与转篮外径相同，下层直径与转篮内径相同；盖上的三个弹簧片与中心呈120°角。第六十八页，共一百六十八页，2022年，8月28日溶出杯：由硬质玻璃或其他惰性材料制成的透明或棕色的、底部为半球形的1000ml杯状容器，内径为102mm±4mm，高为185mm±25mm；溶出杯可配有适宜的盖子，防止在试验过程中溶出介质的蒸发；盖上有适当的孔，中心孔为篮轴的位置，其他孔供取样或测量温度用，溶出杯置恒温水浴或其他适当的加热装置中。第六十九页，共一百六十八页，2022年，8月28日溶出杯溶出度测定仪-浆法第七十页，共一百六十八页，2022年，8月28日（1）6片的溶出量均应≥QQ限量为标示量70%（2）Q＞仅1片＞标示量60%

平均溶出量≥Q

（3）仅1片＜标示量60%另取6片复试：12片中仅2片＜标示量60%平均溶出量≥Q符合规定符合规定符合规定4.判断标准第七十一页，共一百六十八页，2022年，8月28日溶出度视频第七十二页，共一百六十八页，2022年，8月28日重点掌握1、含量均匀度概念指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂每片（个）含量偏离标示量的程度。2、为什么要做含量均匀度检测一般片剂的含量测定是将20个药片研碎混匀，所以得到的只是平均含量，易掩盖由于小剂量药物由于混合不匀而造成的每片含量差异。第七十三页，共一百六十八页，2022年，8月28日3、计算方法取10片，分别测定每片（个）以标示量为100的相对含量Xi，然后计算

S=标准差第七十四页，共一百六十八页，2022年，8月28日4、判断标准（1）A+1.80S≤15.0符合规定（2）A+S＞15.0不符合规定（3）A+1.80S＞15.0,且A+S≤15.0则另取20片复试第七十五页，共一百六十八页，2022年，8月28日5、溶出度定义一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法。

6、溶出度应用范围用于难以溶解的药物及控释、缓释制剂。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限检查。第七十六页，共一百六十八页，2022年，8月28日7、影响溶出度的主要因素是药物的粒度、溶解度。第七十七页，共一百六十八页，2022年，8月28日崩解时限溶出度适用范围片、胶囊剂难溶性药物检查内容崩解时间药物溶出的速率和程度特点简便准确第七十八页，共一百六十八页，2022年，8月28日五、硬度和脆碎度检查硬度一般指表面硬度，可用片剂硬度测定仪测定，《中国药典》未规定硬度的大小，但生产企业为了保证药片在包衣、包装、运转过程中片子的完整都对其做了具体的规定。片剂受到震动或磨擦之后容易引起碎片、顶裂、破裂等。脆碎度反映片剂的抗磨损震动能力，也是片剂质量标准检查的重要项目。

第七十九页，共一百六十八页，2022年，8月28日片剂脆碎度检查法：是指片剂在规定的脆碎度检查仪圆筒中滚动100次后减失重量的百分数，用于检查非包衣片剂的脆碎情况及其物理强度，如压碎强度等。

第八十页，共一百六十八页，2022年，8月28日结果与判定1、未检出断裂、龟裂或粉碎片，且其减失重量未超过1﹪时，判为符合规定。2、减失重量超过1﹪，但未检出断裂、龟裂或粉碎片的供试品，应另取供试品复检2次。3次的平均减失重量未超过1﹪时，且未检出断裂，龟裂或粉碎片，判为符合规定；3次的平均减失重量超过1﹪时，判为不符合规定。3、如检出断裂、龟裂或粉碎片的供试品，即判为不符合规定。

第八十一页，共一百六十八页，2022年，8月28日七、片剂的含量测定及结果计算片剂经鉴别、检查符合要求后，最后对主要进行含量测定。1.含量测定步骤：（1）取样：代表性，取20片或按规定取样（糖衣片取10片或按规定取样，除去糖衣），计算平均片重，将20片研细，精密称取适量按规定方法测定。第八十二页，共一百六十八页，2022年，8月28日（2）溶液制备：采用适当的方法，如振摇、超声等物理手段，使待测成分溶解完全。如供试品溶液需过滤，初滤液含有少量来自滤纸及容器壁的杂质，一般应弃去，取续滤液测定。（3）测定第八十三页，共一百六十八页，2022年，8月28日2.含量测定结果计算第八十四页，共一百六十八页，2022年，8月28日第二节注射剂检查第八十五页，共一百六十八页，2022年，8月28日1)性状2)鉴别3)检查杂质检查装量差异色泽、澄明度

pH值、碘值、皂化值无菌、热原不溶性微粒等4）含量测定注射剂第八十六页，共一百六十八页，2022年，8月28日一、装量检查注射液：按规定取2-5支，将内容物分别用相应体积的干燥注射剂及注射针头抽尽，注入标化量具内，检查，每支均不得少于标示量。注射用无菌粉末检查装量差异：取5支检查，先除去铝盖和标签，称取内容物与容器总重，容器以水或乙醇洗净，干燥燥后称重第八十七页，共一百六十八页，2022年，8月28日平均装量装量差异程度/%～0.05g±150.05g～0.15g±100.15g～0.50g±70.50g～±5注射剂装量差异限度要求第八十八页，共一百六十八页，2022年，8月28日二、澄明度检查澄明度检查实质上是可见异物检查，对确保用药安全和改进生产工艺都相当重要。注射液中的异物包括：炭黑、碳酸钙、氧化锌、纤维、纸屑、玻璃屑、橡皮屑、细菌、霉菌、芽胞及晶粒等。主要是生产中使用的原辅料、容器、用具及生产环境空气洁净度不好所致。这些异物若注入人体后，较大的微粒可以堵塞毛细血管形成血栓；当侵入肺、脑、肾等组织时也会引起这些组织栓塞和巨噬细胞的包围及增殖，生成肉芽肿，危害健康。第八十九页，共一百六十八页，2022年，8月28日1、澄明度检查的装置：（1）光源：采用日光灯。无色溶液注射剂于光照度1000-1500lx的位置，用目检视，透明塑料容器或有色溶液注射剂于光照度2000-3000lx位置，用目检视。（2）式样：采用伞棚式装置，单面用。（3）背景：为不反光黑色，在背部右侧和底部为不反光白色（供检查有色异物）。（4）距离：供试品至人眼距离为20—25cm。（5）环境条件：应在避光室内或在暗处进行。第九十页，共一百六十八页，2022年，8月28日lx缩写词

abbr.

=lux勒克斯(照明度的国际单位)第九十一页，共一百六十八页，2022年，8月28日2、检查人员条件：（1）视力检查：远距离和近距离视力测验，均为0.9或0.9以上（不包括矫正后视力）。（2）色盲测验：应无色盲。第九十二页，共一百六十八页，2022年，8月28日3、检查方法：（1）水（醇）溶剂型注射液：取供试品，置检查灯下距光源约20cm处。先与黑色背景，再与白色背景对照。用手挟持安瓿颈部，轻轻反复倒转，使药液流动，在与供试品同高的位置并相距15～20cm处，用目检视，不得有可见浑浊与不溶物（如纤维、玻璃屑、白点、白块、色点等）。混悬液或另有规定者不在此范围内。

第九十三页，共一百六十八页，2022年，8月28日检查支数、每次拿取支数和检查时限规定

规格检查支数（支）每次拿取支数（支）每次检查时限（秒）1-2ml2006185ml20041610ml20031520ml20032150ml或50ml以上20115第九十四页，共一百六十八页，2022年，8月28日（2）注射用无菌（冻干）粉针剂的检查方法：在超净台内操作，除特殊品以外，抽取供试品5瓶（支），擦净容器外壁，按各品种的规定，分别加入规定量溶剂使药粉全部溶解后，于伞棚边沿处轻轻旋转，使容器内药液形成旋流，随即用目检视。第九十五页，共一百六十八页，2022年，8月28日A.检查粉针剂澄明度时，若为小瓶装粉针剂，在加溶剂前，应先擦净橡皮塞表面，再将盛有溶剂的注射器针头穿过橡皮塞，注入溶剂；若为安瓿粉针剂，应在超净台下小心折断安瓿颈，并清除折断面的玻璃屑，再加入溶剂。B.安瓿粉针剂在未打开前，应预先反复倒转观察，如发现玻璃屑者作特殊异物论，未发现者再作进一步检查。第九十六页，共一百六十八页，2022年，8月28日C.小瓶装粉针剂检查澄明度时，粉针剂橡皮塞的掉屑，不计入色点数内。D.每瓶（支）粉针剂澄明度检查时，溶液在摇匀后如显轻微浑浊，应于室温静置半小时再轻轻旋转，不得有可见的烟雾状旋涡产生。第九十七页，共一百六十八页，2022年，8月28日灯检法在带有遮光板的日光灯（光照度可在1000~4000lx调节）下用肉眼检视。第九十八页，共一百六十八页，2022年，8月28日人工灯检视频缺点：灯检人员视力不同，检测结果不同，质量不均一；操作工眼睛易疲劳，容易误检或漏检；长时间工作对操作工的眼睛有一定损害，员工思想压力大，易造成质量波动，产生漏检；生产效率低，每人每小时检查约1500～2000支，是大规模生产的产能瓶径。第九十九页，共一百六十八页，2022年，8月28日全自动灯检机检测原理：当一束单色激光照射溶液时，溶液中存在的不溶性物质使入射光发生散射，散射的能量与不溶性物质的大小有关。本方法通过对溶液中不溶性物质引起的光散射能量的测量，并与规定的阈值比较，以检查可见异物。

第一百页，共一百六十八页，2022年，8月28日职责：QA检查员、QC检验员对本标准的实施负责第一百零一页，共一百六十八页，2022年，8月28日三、生物学检查1、无菌检查（常规检查）2、异常毒性检查3、细菌内毒素-热原检查（常规检查）4、降压物质检查5、过敏性检查第一百零二页，共一百六十八页，2022年，8月28日中药注射剂不断出现危机第一百零三页，共一百六十八页，2022年，8月28日四、不溶性微粒检查本法系在可见异物检查符合规定以后，用以检查静脉用注射剂（溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液）及供静脉注射用无菌原料中不溶性微粒的大小及数量第一百零四页，共一百六十八页，2022年，8月28日修订内容2010版2005版1、静脉用注射剂（溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液）及供静脉注射用无菌原料

溶液型静脉用注射液2、适当稀释适量稀释3、删除除另有规定外，测定方法一般先采用光阻法

第一百零五页，共一百六十八页，2022年，8月28日修订内容2010版2005版4、

应采用显微计数法进行测定，

应采用显微计数法进行测定，应符合规定，

5、测量粒径范围2～100μm

，浓度为0～10000个/ml测量粒径范围2～50μm

，浓度为0～50000个/ml6、平均粒径为10μm平均粒径为10μm或25μm第一百零六页，共一百六十八页，2022年，8月28日修订内容2010版2005版7、静置2分钟脱气，超声处理（80-120W）30秒脱气或静置适当时间脱气

8、依法测定8、10μm和12μm三个通道的粒子数依法测定10μm和12μm二个通道的粒子数9、计算8μm与10μm两个通道的差值计数和10μm与12μm的差值计数

计算10μm与12μm的差值计数

第一百零七页，共一百六十八页，2022年，8月28日修订内容2010版2005版10、另取至少3个供试品，另取至少2个供试品11、25ml以上的静脉用注射液或注射用浓溶液静脉注射用无菌粉末或注射用浓溶液12、供注射用无菌原料——第一百零八页，共一百六十八页，2022年，8月28日测定方法光阻法和显微计数法。当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果为判定依据。中国药典2010版78页第一百零九页，共一百六十八页，2022年，8月28日

药物制剂除主药外,还含有多种辅料,辅料对药物的含量测定方法有干扰.五、常见附加剂的干扰及其排除返回第一百一十页，共一百六十八页，2022年，8月28日片剂中常见附加剂糖类硬脂酸镁滑石粉碳酸钙羧甲基纤维素等返回第一百一十一页，共一百六十八页，2022年，8月28日（一）糖类的干扰与排除1.糖类的干扰片剂稀释剂(淀粉、糊精、蔗糖、乳糖)等,经水解最后均生成葡萄糖；干扰

氧化还原滴定法返回第一百一十二页，共一百六十八页，2022年，8月28日改用别的测定方法,或避免用氧化性强的滴定剂.

排除返回第一百一十三页，共一百六十八页，2022年，8月28日例如FeSO4的含量测定原料:KMnO4滴定法

片剂：铈量法〔Ce(SO4)2〕只能氧化Fe2+→Fe3+,而不能氧化葡萄糖为葡萄糖酸氧化剂氧化电位KMnO4+1.51VCe(SO4)2+1.44V返回第一百一十四页，共一百六十八页，2022年，8月28日(二)硬脂酸镁的干扰与排除1.对络合滴定的干扰在络合滴定中Mg2+也能与EDTA-2Na起络合作用,使含量偏高.返回第一百一十五页，共一百六十八页，2022年，8月28日排除方法(lgKMY=8.64,pH=10)1)滴定Al3+,Ca2+因lgKMY(Al3+,Ca2+)远大于lgKMY(Mg2+),故不考虑.

2)改在pH6-7条件下,并加掩蔽剂酒石酸,草酸,硼酸.返回第一百一十六页，共一百六十八页，2022年，8月28日2.对非水滴定法的干扰

硬脂酸根离子在冰醋酸中具碱性,消耗HClO4,使含量偏高.返回第一百一十七页，共一百六十八页，2022年，8月28日例1硫酸奎尼丁原料药非水滴定

片剂1)提取分离法

用适当有机溶剂(氯仿,丙酮,乙醚)提取排除方法NaCl,NaOHCHCl3水层弃去CHCl3层,非水返回第一百一十八页，共一百六十八页，2022年，8月28日2)加入无水草酸,酒石酸等掩蔽剂

硬脂酸镁+酒石酸

酒石酸镁+硬脂酸酒石酸镁在冰醋酸中难溶,对测定无影响,硬脂酸在冰醋酸中不显酸性.返回第一百一十九页，共一百六十八页，2022年，8月28日3)

改用比色法,分光光度法等其它方法例1盐酸氟奋乃静原料药非水滴定

片剂UV法返回第一百二十页，共一百六十八页，2022年，8月28日(三)滑石粉的干扰及排除对比色法、紫外法及旋光法均有影响.排除法

利用它不溶于水及有机溶剂的特性,过滤除去后再测定.返回第一百二十一页，共一百六十八页，2022年，8月28日注射剂中常见附加剂附加剂渗透压调节剂（NaCl)酸碱调节剂增溶剂(吐温80）抗氧剂（亚硫酸钠,Vc等）抑菌剂（三氯叔丁醇,苯酚等）返回第一百二十二页，共一百六十八页，2022年，8月28日亚硫酸盐类

Na2SO3,NaHSO3,Na2S2O3,Na2S2O4（连二亚硫酸钠）Na2S2O5（焦亚硫酸钠）烯二醇类

Vc巯基化合物二巯丙醇(四)抗氧剂的干扰与排除返回第一百二十三页，共一百六十八页，2022年，8月28日干扰:1.碘量法2.铈量法3.亚硝酸钠滴定法4.银量法返回第一百二十四页，共一百六十八页，2022年，8月28日例：维生素C注射液中NaHSO3排除：1)加入掩蔽剂甲醛或丙酮2)加酸加热使抗氧剂分解例:盐酸去氧肾上腺素注射液3)加入弱氧化剂(过氧化氢,硝酸),先将抗氧剂氧化,而不氧化药物.(对银量法的干扰)返回第一百二十五页，共一百六十八页，2022年，8月28日(五)溶剂油

注射用植物油：麻油、茶油、核桃油。

排除法：

1）有机溶剂稀释法：

对某些含量较高，而测定方法中规定取样量较少的注射剂，可经有机溶剂稀释以使油溶液对测定的影响减至最小。返回第一百二十六页，共一百六十八页，2022年，8月28日2）萃取法：可选择适当的溶剂，将药物提出后再进行测定。

3）柱色谱法

返回第一百二十七页，共一百六十八页，2022年，8月28日二、含量测定

制剂分析含量测定结果的表示方法：相当于标示量的百分含量

测得量

标示量的百分含量=--------×100%

标示量原料药：测得量

百分含量=--------×100%

取样量

返回第一百二十八页，共一百六十八页，2022年，8月28日1、片剂含量计算公式标示量%=测得每片量(g/片）标示量(g/片）×100%=×100%××W取样

W测WS标

返回第一百二十九页，共一百六十八页，2022年，8月28日2、注射剂含量计算公式×100%×V取样

W测S标

标示量%=返回第一百三十页，共一百六十八页，2022年，8月28日W测＝V测×T×F容量法:UV法:W测＝C×D＝×E1cm

A×Dl×100

1％返回第一百三十一页，共一百六十八页，2022年，8月28日其中：W:平均片重（g）S标:标示量（g/片，或g/ml）

W取样:片剂取样量（g）

V取样:注射剂取样量（ml）

片剂注射剂返回第一百三十二页，共一百六十八页，2022年，8月28日V测:消耗滴定液的体积（ml）T:滴定度（g）

D:稀释倍数

A:吸收度

E1cm:百分吸收系数1％F:浓度校正因子

返回第一百三十三页，共一百六十八页，2022年，8月28日例1：非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L）相当于17.92mg的C10H13O2N。计算非那西丁的含量为（）A.95.55%B.96.55%C.97.55%D.98.55%E.99.72%√返回第一百三十四页，共一百六十八页，2022年，8月28日例2烟酸片含量测定（中国药典2000年版）

取本品10片,精密称定为3.5840g,研细,精密称取0.3729g,置100mL锥形瓶中,置水浴加热溶解后,放冷.加酚酞指示剂3滴,用氢氧化钠滴定液（0.1005mol/L),滴定至粉红色,消耗25.02mL.每1mL氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当12.31mg的烟酸.求供试品中烟酸的标示百分含量（标示量0.3g/片）返回第一百三十五页，共一百六十八页，2022年，8月28日标示量%=V×T×F×WW取

×S标×100%=25.02×12.31/1000×0.1005/0.1×0.35840.3729×0.3×100%返回第一百三十六页，共一百六十八页，2022年，8月28日例3

VB2片含量测定（中国药典2000年版）

取20片称重0.2408g（标示量10mg/片）,研细,精密称取0.0110g,置1000mL量瓶,

加冰醋酸5mL与水100mL,加热溶解后加4%NaOH30mL,用水定容到刻度,照分光光度法，在444nm测吸光度为0.312.=323.计算标示量%.E1%1cm=105.37返回第一百三十七页，共一百六十八页，2022年，8月28日第三节复方制剂分析一、复方制剂分析的特点

1.复方制剂是含有两种及两种以上的有效成分的药物制剂.

返回第一百三十八页，共一百六十八页，2022年，8月28日2.分析方法比原料药,单方更为复杂,不仅附加成分或辅料会干扰测定,各有效成分之间亦会相互干扰.返回第一百三十九页，共一百六十八页，2022年，8月28日3.若各有效成分之间互不干扰,可不经分离直接测定各成分；4.若各有效成分之间相互干扰,可经处理或分离后测定；

定量分离返回第一百四十页，共一百六十八页，2022年，8月28日5.对于多种成分难于逐个分析,可先选择1-2个主成分测定以控制质量

返回第一百四十一页，共一百六十八页，2022年，8月28日二、应用举例1不经分离利用各成分的物理化学性质的差异,采用专一性较强方法直接分别测定各成分.例如：(1)葡萄糖氯化钠注射液葡萄糖：利用其旋光性,测旋光度.氯化钠：银量法.返回第一百四十二页，共一百六十八页，2022年，8月28日

(2)复方碘溶液的含量测定处方:I250gKI100g+水1000mLI2---NaS2O3滴定I2+2Na2S2O3=2NaI+2Na2S4O6I-----AgNO3滴定返回第一百四十三页，共一百六十八页，2022年，8月28日

(3)复方磺胺甲噁唑片的含量测定---双波长分光光度法主要成分：磺胺甲噁唑（SMZ）、甲氧苄啶（TMP）A.基本原理选择二个测定波长λ1和λ2

,使干扰组分a在这两个波长处有等吸收,而待测组分b在这两个波长处吸收度有显著差别,△A∝Cb返回第一百四十四页，共一百六十八页，2022年，8月28日返回第一百四十五页，共一百六十八页，2022年，8月28日B.波长选择原则

1干扰组分a

△Aa=Aλ2-Aλ1

2待测组分b

△Ab应足够大返回第一百四十六页，共一百六十八页，2022年，8月28日测定方法：SMZλ2=257nm，λ1=304nm

TMPλ2=239nm，λ1=295nm

返回第一百四十七页，共一百六十八页，2022年，8月28日2.HPLC法：

USP（24）采用该法测定磺胺甲

噁唑（SMZ）和甲氧苄啶（TMP）片剂、口服混悬剂和注射剂。

返回第一百四十八页，共一百六十八页，2022年，8月28日2分离后测定例1：复方对乙酰氨基酚片剂分析

主要成分：对乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因。

返回第一百四十九页，共一百六十八页，2022年，8月28日

测定方法：

1.滴定分析法：采用原理各不相同的的滴定方法测定，各成分之间相互不干扰，可直接测定。

阿司匹林的测定：氯仿提取后采用中和滴定法。

乙酰氨基酚的测定：采用水解后的亚硝酸钠滴定法。

咖啡因的测定：

剩余碘量法。

返回第一百五十页，共一百六十八页，2022年，8月28日2.HPLC法

标准溶液

乙酰氨基酚：0.1mg/ml

阿司匹林：0.1×jmg/ml

咖啡因：0.1×j’mg/ml返回第一百五十一页，共一百六十八页，2022年，8月28日例2：复方阿司匹林片剂分析成分阿司匹林（aspirin）非那西丁（phenacetin

）咖啡因（caffeine

）返回第一百五十二页，共一百六十八页，2022年，8月28日阿司匹林：氯仿提取蒸干,中性乙醇溶解后,用氢氧化钠滴定液滴定.非那西丁：加稀硫酸水解后,将析出的水杨酸滤过,滤液重氮化法测定.咖啡因：酸性下与碘生成沉淀,分离后剩余碘量法测定.(1)容量分析法返回第一百五十三页，共一百六十八页，2022年，8月28日柱I硅藻土1mol/LNaHCO3液醋酸氯仿液片粉的乙醚-氯仿液

(2)柱分配色谱-UV法柱II硅藻土2mol/LH2SO4液氯仿柱I的洗脱液

柱担体固定相洗脱液供试品

返回第一百五十四页，共一百六十八页，2022年，8月28日AAPCCP,CPNaHCO3H2SO4返回第一百五十五页，共一百六十八页，2022年，8月28日练习与思考[A型题]1.检查热原的制剂是A.片剂B.胶囊剂C.软膏剂D.颗粒剂E.注射剂2.硬脂酸镁对下列哪种含量测定方法有干扰A.非水溶液滴定法B.旋光法C.碘量法D.亚硝酸钠