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文档简介

第一节病毒的感染与类型病毒的传染源、传播方式与感染途径传染源人---感染者(病人),隐性和慢性感染者动物---发病动物、带病毒动物第一节病毒的感染与类型病毒的传染源、传播方式与感染途径传染源1病毒感染途径1、水平传播:

病毒在人群不同个体间的传播病毒侵入机体的三大重要门户:呼吸道消化道皮肤

泌尿道、血液(特殊)、器官移植

病毒感染途径1、水平传播:病毒在人群不同个体间的传播2

2、垂直传播verticaltransmission

(其他微生物种少见)通过宫内、胎盘或产道,病毒直接由亲代传给子代的方式——HBV、HCMV、HIV、风疹病毒

★2、垂直传播verticaltransmissio3病毒的感染免疫诊断课件4★二、病毒的感染类型细胞杀细胞感染(cytocidalinfection)稳定状态感染(steadystateinfection)整合感染(integratedinfection)★二、病毒的感染类型细杀细胞感染(cytocidalinf5急性感染acuteinfection:发病急,病程短,恢复快显性感染整体

慢性感染潜伏性感染慢发病毒感染向外播散病毒,重要的传染源机体获得特异性免疫持续性感染(Persistentinfection)病毒感染与肿瘤病毒与畸胎人类肿瘤中有15%由病毒而诱发。如感染了风疹病毒和CMV、HSV、VZV可造成发育异常及畸形。病毒感染的临床类型隐性感染(subclinicalinfection)急性感染acuteinfection:发病急,病程短,恢复6潜伏感染Latentinfection慢发病毒感染Slowviralinfection

寻常病毒

非寻常病毒

麻疹病毒(SSPE)、HIV持续性感染

慢性感染Chronicinfection病毒可持续存在血液或组织中并不断排出体外,可出现症状,也可无症状。病程可长达数年或数十年之久。病毒可检出,长期感染、长期排毒如HBV经显性或隐性后,病毒基因存在一定的组织或细胞中,不产生有感染性的病毒体,在某些条件下可被反复激活而急性发作,病毒长期存在,时隐时现,如HSV、VZV病毒感染后出现很长时间潜伏期,数年或数十年后可发生慢性、进行性疾病,常导致死亡,如儿童期感染麻疹病毒恢复后,经过十余年可发生亚急性硬化性全脑炎(SSPE)潜伏感染慢发病毒感染寻常病毒7持续性病毒感染机制

机体免疫力低下;病毒抗原性弱;病毒存在于受保护部位;病毒发生变异;病毒基因组整合;持续性病毒感染机制机体免疫力低下;8病毒感染的的致病机制1、阻止细胞大分子合成2、改变细胞膜结构3、诱导细胞凋亡或坏死4、干扰细胞因子的活性5、病毒包涵体的形成6、染色体畸变7、免疫病理损伤病毒感染的的致病机制1、阻止细胞大分子合成9病毒的致病及机制一、病毒感染对宿主细胞的致病作用

1溶细胞性感染:多见于无包膜病毒,多引起急性感染2稳定状态感染:多见于有包膜病毒3细胞凋亡:细胞自身基因指令的生物学过程4病毒基因组的整合:多见于肿瘤病毒5细胞的增殖与转化:促进细胞DNA的合成6包涵体的形成:细胞被病毒感染后,在细胞浆或细胞核内出现光镜下可见的斑块状结构,称为包涵体病毒的致病及机制一、病毒感染对宿主细胞的致病作用110Fig正常猴肾细胞与HSV感染的猴肾细胞FigAmultinucleategiantcellFig正常猴肾细胞与HSV感染的猴肾细胞FigAm112、对机体的致病作用:①病毒对组织器官的亲嗜性与组织器官的损伤:②免疫病理损伤:体液免疫病理作用和细胞免疫病理作用2、对机体的致病作用:12

二、病毒感染对机体的致病作用(一)对组织器官的亲嗜性与组织器官的损伤病毒性感染具有宿主种属特异性和组织嗜性:组织和器官亲嗜性决定了感染的定位及疾病的症状病毒亲嗜性的基础:由病毒、细胞受体决定病毒亲嗜性的作用:

造成了病毒对特定组织器官的损伤,也是形成临床上不同系统疾病的原因。二、病毒感染对机体的致病作用(一)对组织器官的亲嗜性与组织器13病毒存在于受保护部位;非寻常病毒Fig正常猴肾细胞与HSV感染的猴肾细胞病毒存在于受保护部位;1)动物:出现症状抗病毒意义:(三)病毒对免疫系统的致病作用2、ID50或TCID50病毒在细胞内增殖的指标能与病毒结合并使之丧失感染力的抗体抗病毒意义:抗体的分子量大,不能进入病毒感染的细胞,清除胞内病毒,故一般无根治感染的作用消化道稳定状态感染(steadystateinfection)2、对机体的致病作用:人类肿瘤中有15%由病毒而诱发。3、诱导细胞凋亡或坏死蛋白激酶、2`-5`合成酶、磷酸二酯2、 巨噬细胞、NK、DC的作用种的特异性、间接性、广谱性(其他微生物种少见)第27章病毒感染的诊断(三)病毒对免疫系统的致病作用病毒感染引起免疫抑制——麻疹病毒等病毒对免疫活性细胞的杀伤——HIV病毒感染引起自身免疫病1、体液免疫的病理作用(III型变态反应)2、细胞免疫的病理作用(CTL、共同抗原)早期——全身症状晚期——局部损伤和炎症(二)免疫病理损伤病毒存在于受保护部位;(三)病毒对免疫系统的致病作用病毒14抗病毒免疫1、 屏障作用2、 巨噬细胞、NK、DC的作用3、干扰素——获得性非特异性免疫一、固有免疫抗病毒免疫1、 屏障作用2、 巨噬细胞、NK、DC的作用3、15★干扰素定义:由病毒或其他干扰素生剂刺激机体细胞所产生的一种具有抗病毒等作用的糖蛋白

种类:种类 产生细胞 抗病毒抗肿瘤免疫调节 人白细胞 强 弱 弱 人成纤维细胞强弱弱

T细胞 弱 强强 ★干扰素定义:由病毒或其他干扰素生剂刺激机体细胞所产生的一16病毒在细胞内增殖的指标病毒对免疫活性细胞的杀伤——HIV病毒感染后出现很长时间潜伏期,数年或数十年后可发生慢性、进行性疾病,常导致死亡,如儿童期感染麻疹病毒恢复后,经过十余年可发生亚急性硬化性全脑炎(SSPE)经显性或隐性后,病毒基因存在一定的组织或细胞中,不产生有感染性的病毒体,在某些条件下可被反复激活而急性发作,病毒长期存在,时隐时现,如HSV、VZVSlowviralinfection二、病毒感染对机体的致病作用★2、垂直传播verticaltransmission促进抗体产生(subclinicalinfection)蛋白激酶、2`-5`合成酶、磷酸二酯 T细胞 弱 强强如感染了风疹病毒和CMV、HSV、VZV可造成发育异常及畸形。2、 巨噬细胞、NK、DC的作用——HBV、HCMV、HIV、风疹病毒2、 巨噬细胞、NK、DC的作用病毒感染后出现很长时间潜伏期,数年或数十年后可发生慢性、进行性疾病,常导致死亡,如儿童期感染麻疹病毒恢复后,经过十余年可发生亚急性硬化性全脑炎(SSPE)病毒对免疫活性细胞的杀伤——HIV病毒感染鸡胚动物或细胞后,引起50%发生死亡或病变的最小量3、诱导细胞凋亡或坏死病程可长达数年或数十年之久。引起炎症反应抗病毒意义:抗病毒特点种的特异性、间接性、广谱性抗病毒机理:细胞受干扰素作用后,合成抗病毒蛋白蛋白激酶、2`-5`合成酶、磷酸二酯早期中断病毒复制,阻止病毒扩散病毒在细胞内增殖的指标抗病毒意义:17二、适应性免疫按种类:IgGIgMIgA★中和抗体体液免疫:按功能:中和抗体、补体结合抗体、血凝抑制抗体能与病毒结合并使之丧失感染力的抗体一般为病毒表面抗原刺激产生抗体的分子量大,不能进入病毒感染的细胞,清除胞内病毒,故一般无根治感染的作用二、适应性免疫按种类:IgGIgMIgA★中和18血凝抑制抗体病毒血凝素刺激机体产生,可抑制血凝现象的抗体与病毒结合后使之丧失感染力,故也为中和抗体非中和抗体由与病毒入侵易感细胞不相关的病毒抗原诱导的无中和作用的抗体,称非中和抗体多为病毒内部抗原刺激产生由于非中和抗体可通过补体结合反应而检测,故又称补体结合抗体,有时具有诊断价值血凝抑制抗体非中和抗体19细胞免疫:抗病毒免疫的主要成分TH、TC

、NKCD8+T细胞:产杀伤病毒感染细胞CD4+T细胞:生淋巴因子

引起炎症反应

促进抗体产生细胞免疫:抗病毒免疫的主要成分TH、TC、NKCD8+T20第27章病毒感染的诊断第27章病毒感染的诊断21一、病毒的分离、培养

形态学

二、检测病毒抗原及抗体方法

三、检测病毒核酸的方法病毒感染的实验室诊断一、病毒的分离、培养

形态学

二、检测221、标本采集与送检:原则:早、快、冷、防用于分离培养的标本:采取急性期、防止病毒灭活血清学诊断的标本:双份血清1、标本采集与送检:用于分离培养的标本:采取急性期、防止病毒232、常规分离与鉴定动物接种鸡胚接种组织培养器官培养移植培养

细胞培养

原代细胞培养传代细胞培养三大培养方法2、常规分离与鉴定动物接种鸡胚接种组织培养器官培养移植培养24生长指征

1)动物:出现症状

2)鸡胚:出现痘斑等

3)细胞:出现致细胞病变作用(cytopathiceffect,CPE),如细胞皱缩、空斑、融合、坏死等生长指征25致细胞病变作用

病毒在细胞内增殖,可引起不同的结果,有的细胞完全被破坏,有的只有轻微的病变,或无可见的变化,由病毒引起的细胞病变称CPE

病毒感染引起的,光镜下可见受感染细胞的形态学改变致细胞病变作用26种类 产生细胞 抗病毒抗肿瘤免疫调节稳定状态感染(steadystateinfection)2、对机体的致病作用:麻疹病毒(SSPE)、HIV稳定状态感染(steadystateinfection)病毒感染的检查方法原则(病毒分离与鉴定及血清学诊断);病毒感染后出现很长时间潜伏期,数年或数十年后可发生慢性、进行性疾病,常导致死亡,如儿童期感染麻疹病毒恢复后,经过十余年可发生亚急性硬化性全脑炎(SSPE)种类 产生细胞 抗病毒抗肿瘤免疫调节病毒感染的检查方法原则(病毒分离与鉴定及血清学诊断);二、病毒感染对机体的致病作用 人白细胞 强 弱 弱2、对机体的致病作用:②免疫病理损伤:体液免疫病理作用和细胞免疫病理作用细胞受干扰素作用后,合成抗病毒蛋白2、 巨噬细胞、NK、DC的作用病毒存在于受保护部位;病毒的传染源、传播方式与感染途径早期——全身症状晚期——局部损伤和炎症病毒感染后出现很长时间潜伏期,数年或数十年后可发生慢性、进行性疾病,常导致死亡,如儿童期感染麻疹病毒恢复后,经过十余年可发生亚急性硬化性全脑炎(SSPE)病毒在细胞内增殖的指标1、CPE2、红细胞吸附正常细胞病变细胞种类 产生细胞 抗病毒抗肿瘤27病毒数量和感染性测定★

1、蚀斑测定plaqueassay2、ID50

或TCID50

病毒感染鸡胚动物或细胞后,引起50%发生死亡或病变的最小量

病毒感染单层细胞后,产生的局限性病灶,称蚀斑,蚀斑是由一个感染性病毒体复制形成的,称蚀斑形成单位,病毒悬液中的感染性病毒量以每毫升的蚀斑形成单位来表示病毒数量和感染性测定★1、蚀斑测定plaqueassa28病毒的快速诊断光镜-----包涵体电镜免疫荧光ELISA分子生物学技术杂交SouthernblotPCRNorthernblot病毒的快速诊断光镜-----包涵体电镜免疫荧光ELISA分子29

病毒的血清学诊断(检测病毒抗体)中和试验补体结合试验血凝抑制试验免疫扩散等病毒的血清学诊断(检测病毒抗体)中和试验补体结合试验血凝抑制30本章要点掌握病毒的感染途径病毒感染的类型:整合感染、慢性感染、潜伏感染和慢病感染的概念病毒的致病机制病毒标本采集和送检原则,CPE和PFU的概念熟悉干扰素的类型和抗病毒作用抗病毒的适应性免疫病毒感染的检查方法原则(病毒分离与鉴定及血清学诊断);细胞培养的概念及意义本章要点掌握31★二、病毒的感染类型细胞杀细胞感染(cytocidalinfection)稳定状态感染(steadystateinfection)整合感染(integratedinfection)★二、病毒的感染类型细杀细胞感染(cytocidalinf32病毒感染的的致病机制1、阻止细胞大分子合成2、改变细胞膜结构3、诱导细胞凋亡或坏死4、干扰细胞因子的活性5、病毒包涵体的形成6、染色体畸变7、免疫病理损伤病毒感染的的致病机制1、阻止细胞大分子合成33

二、病毒感染对机体的致病作用(一)对组织器官的亲嗜性与组织器官的损伤病毒性感染具有宿主种属特异性和组织嗜性:组织和器官亲嗜性决定了感染的定位及疾病的症状病毒亲嗜性的基础:由病毒、细胞受体决定病毒亲嗜性的作用:

造成了病毒对特定组织器官的损伤,也是形成临床上不同系统疾病的原因。二、病毒感染对机体的致病作用(一)对组织器官的亲嗜性与组织器34由病毒或其他干扰素生剂刺激机体细胞所产生的一种具有抗病毒等作用的糖蛋白稳定状态感染(steadystateinfection)病毒感染的检查方法原则(病毒分离与鉴定及血清学诊断);2、 巨噬细胞、NK、DC的作用造成了病毒对特定组织器官的损伤,也是形成临床上不同系统疾病的原因。②免疫病理损伤:体液免疫病理作用和细胞免疫病理作用FigAmultinucleategiantcellFig正常猴肾细胞与HSV感染的猴肾细胞干扰素的类型和抗病毒作用组织和器官亲嗜性决定了感染的定位及疾病的症状1、体液免疫的病理作用(III型变态反应)Slowviralinfection促进抗体产生(一)对组织器官的亲嗜性与组织器官的损伤2)鸡胚:出现痘斑等6包涵体的形成:细胞被病毒感染后,在细胞浆或细胞核内出现光镜下可见的斑块状结构,称为包涵体二、病毒感染对机体的致病作用2、细胞免疫的病理作用(CTL、共同抗原)消化道1、阻止细胞大分子合成CD8+T细胞:产杀伤病毒感染细胞蛋白激酶、2`-5`合成酶、磷酸二酯(三)病毒对免疫系统的致病作用病毒感染引起免疫抑制——麻疹病毒等病毒对免疫活性细胞的杀伤——HIV病毒感染引起自身免疫病1、体液免疫的病理作用(III型变态反应)2、细胞免疫的病理作用(CTL、共同抗原)早期——全身症状晚期——局部损伤和炎症(二)免疫病理损伤由病毒或其他干扰素生剂刺激机体细胞所产生的一种具有抗病毒等作35细胞免疫:抗病毒免疫的主要成分TH、TC

、NKCD8+T细胞:产杀伤病毒感染细胞CD4+T细胞:生淋巴因子

引起炎症反应

促进抗体产生细胞免疫:抗病毒免疫的主要成分TH、TC、NKCD8+T36②免疫病理损伤:体液免疫病理作用和细胞免疫病理作用2、对机体的致病作用:病毒对免疫活性细胞的杀伤——HIV病毒在细胞内增殖的指标CD8+T细胞:产杀伤病毒感染细胞1、阻止细胞大分子合成促进抗体产生干扰素的类型和抗病毒作用6包涵体的形成:细胞被病毒感染后,在细胞浆或细胞核内出现光镜下可见的斑块状结构,称为包涵体能与病毒结合并使之丧失感染力的抗体人类肿瘤中有15%由病毒而诱发。 人白细胞 强 弱 弱由病毒、细胞受体决定组织和器官亲嗜性决定了感染的定位及疾病的症状细胞受干扰素作用后,合成抗病毒蛋白第一节病毒的感染与类型病毒存在于受保护部位;6包涵体的形成:细胞被病毒感染后,在细胞浆或细胞核内出现光镜下可见的斑块状结构,称为包涵体病毒在细胞内增殖的指标(Persistentinfection)——HBV、HCMV、HIV、风疹病毒病毒感染的检查方法原则(病毒分离与鉴定及血清学诊断);②免疫病理损伤:体液免疫病理作用和细胞免疫病理作用病毒在细胞内增殖的指标二、病毒感染对机体的致病作用3细胞凋亡:细胞自身基因指令的生物学过程组织和器官亲嗜性决定了感染的定位及疾病的症状稳定状态感染(steadystateinfection)3、干扰素——获得性非特异性免疫人---感染者(病人),隐性和慢性感染者蛋白激酶、2`-5`合成酶、磷酸二酯②免疫病理损伤:体液免疫病理作用和细胞免疫病理作用整合感染(integratedinfection)促进抗体产生5细胞的增殖与转化:促进细胞DNA的合成1)动物:出现症状CD4+T细胞:生淋巴因子急性感染acuteinfection:发病急,病程短,恢复快病毒感染鸡胚动物或细胞后,引起50%发生死亡或病变的最小量杀细胞感染(cytocidalinfection)1、阻止细胞大分子合成细胞受干扰素作用后,合成抗病毒蛋白2、对机体的致病作用:2、 巨噬细胞、NK、DC的作用②免疫病理损伤:体液免疫病理作用和细胞免疫病理作用病毒在细胞内增殖的指标Northernblot由病毒、细胞受体决定人---感染者(病人),隐性和慢性感染者病毒感染的检查方法原则(病毒分离与鉴定及血清学诊断);3、干扰素——获得性非特异性免疫蛋白激酶、2`-5`合成酶、磷酸二酯病毒感染的检查方法原则(病毒分离与鉴定及血清学诊断);由于非中和抗体可通过补体结合反应而检测,故又称补体结合抗体,有时具有诊断价值(Persistentinfection) 人白细胞 强 弱 弱病毒在细胞内增殖,可引起不同的结果,有的细胞完全被破坏,有的只有轻微的病变,或无可见的变化,由病毒引起的细胞病变称CPE人类肿瘤中有15%由病毒而诱发。6包涵体的形成:细胞被病毒感染后,在细胞浆或细胞核内出现光镜下可见的斑块状结构,称为包涵体病毒可持续存在血液或组织中并不断排出体外,可出现症状,也可无症状。②免疫病理损伤:体液免疫病理作用和细胞免疫病理作用3、诱导细胞凋亡或坏死蛋白激酶、2`-5`合成酶、磷酸二酯——HBV、HCMV、HIV、风疹病毒病毒感染的检查方法原则(病毒分离与鉴定及血清学诊断);4、干扰细胞因子的活性(一)对组织器官的亲嗜性与组织器官的损伤★1、蚀斑测定plaqueassay杀细胞感染(cytocidalinfection)3、诱导细胞凋亡或坏死早期——全身症状晚期——局部损伤和炎症病程可长达数年或数十年之久。★2、垂直传播verticaltransmission病毒存在于受保护部位;蛋白激酶、2`-5`合成酶、磷酸二酯病毒可持续存在血液或组织中并不断排出体外,可出现症状,也可无症状。病毒的传染源、传播方式与感染途径整合感染(integratedinfection)CD8+T细胞:产杀伤病毒感染细胞第27章病毒感染的诊断②免疫病理损伤:体液免疫病理作用和细胞免疫病理作用2、 巨噬细胞、NK、DC的作用整合感染(integratedinfection)病毒在细胞内增殖的指标1、CPE2、红细胞吸附正常细胞病变细胞②免疫病理损伤:体液免疫病理作用和细胞免疫病理作用——HB37第一节病毒的感染与类型病毒的传染源、传播方式与感染途径传染源人---感染者(病人),隐性和慢性感染者动物---发病动物、带病毒动物第一节病毒的感染与类型病毒的传染源、传播方式与感染途径传染源38病毒感染途径1、水平传播:

病毒在人群不同个体间的传播病毒侵入机体的三大重要门户:呼吸道消化道皮肤

泌尿道、血液(特殊)、器官移植

病毒感染途径1、水平传播:病毒在人群不同个体间的传播39

2、垂直传播verticaltransmission

(其他微生物种少见)通过宫内、胎盘或产道,病毒直接由亲代传给子代的方式——HBV、HCMV、HIV、风疹病毒

★2、垂直传播verticaltransmissio40病毒的感染免疫诊断课件41★二、病毒的感染类型细胞杀细胞感染(cytocidalinfection)稳定状态感染(steadystateinfection)整合感染(integratedinfection)★二、病毒的感染类型细杀细胞感染(cytocidalinf42急性感染acuteinfection:发病急,病程短,恢复快显性感染整体

慢性感染潜伏性感染慢发病毒感染向外播散病毒,重要的传染源机体获得特异性免疫持续性感染(Persistentinfection)病毒感染与肿瘤病毒与畸胎人类肿瘤中有15%由病毒而诱发。如感染了风疹病毒和CMV、HSV、VZV可造成发育异常及畸形。病毒感染的临床类型隐性感染(subclinicalinfection)急性感染acuteinfection:发病急,病程短,恢复43潜伏感染Latentinfection慢发病毒感染Slowviralinfection

寻常病毒

非寻常病毒

麻疹病毒(SSPE)、HIV持续性感染

慢性感染Chronicinfection病毒可持续存在血液或组织中并不断排出体外,可出现症状,也可无症状。病程可长达数年或数十年之久。病毒可检出,长期感染、长期排毒如HBV经显性或隐性后,病毒基因存在一定的组织或细胞中,不产生有感染性的病毒体,在某些条件下可被反复激活而急性发作,病毒长期存在,时隐时现,如HSV、VZV病毒感染后出现很长时间潜伏期,数年或数十年后可发生慢性、进行性疾病,常导致死亡,如儿童期感染麻疹病毒恢复后,经过十余年可发生亚急性硬化性全脑炎(SSPE)潜伏感染慢发病毒感染寻常病毒44持续性病毒感染机制

机体免疫力低下;病毒抗原性弱;病毒存在于受保护部位;病毒发生变异;病毒基因组整合;持续性病毒感染机制机体免疫力低下;45病毒感染的的致病机制1、阻止细胞大分子合成2、改变细胞膜结构3、诱导细胞凋亡或坏死4、干扰细胞因子的活性5、病毒包涵体的形成6、染色体畸变7、免疫病理损伤病毒感染的的致病机制1、阻止细胞大分子合成46病毒的致病及机制一、病毒感染对宿主细胞的致病作用

1溶细胞性感染:多见于无包膜病毒,多引起急性感染2稳定状态感染:多见于有包膜病毒3细胞凋亡:细胞自身基因指令的生物学过程4病毒基因组的整合:多见于肿瘤病毒5细胞的增殖与转化:促进细胞DNA的合成6包涵体的形成:细胞被病毒感染后,在细胞浆或细胞核内出现光镜下可见的斑块状结构,称为包涵体病毒的致病及机制一、病毒感染对宿主细胞的致病作用147Fig正常猴肾细胞与HSV感染的猴肾细胞FigAmultinucleategiantcellFig正常猴肾细胞与HSV感染的猴肾细胞FigAm482、对机体的致病作用:①病毒对组织器官的亲嗜性与组织器官的损伤:②免疫病理损伤:体液免疫病理作用和细胞免疫病理作用2、对机体的致病作用:49

二、病毒感染对机体的致病作用(一)对组织器官的亲嗜性与组织器官的损伤病毒性感染具有宿主种属特异性和组织嗜性:组织和器官亲嗜性决定了感染的定位及疾病的症状病毒亲嗜性的基础:由病毒、细胞受体决定病毒亲嗜性的作用:

造成了病毒对特定组织器官的损伤,也是形成临床上不同系统疾病的原因。二、病毒感染对机体的致病作用(一)对组织器官的亲嗜性与组织器50病毒存在于受保护部位;非寻常病毒Fig正常猴肾细胞与HSV感染的猴肾细胞病毒存在于受保护部位;1)动物:出现症状抗病毒意义:(三)病毒对免疫系统的致病作用2、ID50或TCID50病毒在细胞内增殖的指标能与病毒结合并使之丧失感染力的抗体抗病毒意义:抗体的分子量大,不能进入病毒感染的细胞,清除胞内病毒,故一般无根治感染的作用消化道稳定状态感染(steadystateinfection)2、对机体的致病作用:人类肿瘤中有15%由病毒而诱发。3、诱导细胞凋亡或坏死蛋白激酶、2`-5`合成酶、磷酸二酯2、 巨噬细胞、NK、DC的作用种的特异性、间接性、广谱性(其他微生物种少见)第27章病毒感染的诊断(三)病毒对免疫系统的致病作用病毒感染引起免疫抑制——麻疹病毒等病毒对免疫活性细胞的杀伤——HIV病毒感染引起自身免疫病1、体液免疫的病理作用(III型变态反应)2、细胞免疫的病理作用(CTL、共同抗原)早期——全身症状晚期——局部损伤和炎症(二)免疫病理损伤病毒存在于受保护部位;(三)病毒对免疫系统的致病作用病毒51抗病毒免疫1、 屏障作用2、 巨噬细胞、NK、DC的作用3、干扰素——获得性非特异性免疫一、固有免疫抗病毒免疫1、 屏障作用2、 巨噬细胞、NK、DC的作用3、52★干扰素定义:由病毒或其他干扰素生剂刺激机体细胞所产生的一种具有抗病毒等作用的糖蛋白

种类:种类 产生细胞 抗病毒抗肿瘤免疫调节 人白细胞 强 弱 弱 人成纤维细胞强弱弱

T细胞 弱 强强 ★干扰素定义:由病毒或其他干扰素生剂刺激机体细胞所产生的一53病毒在细胞内增殖的指标病毒对免疫活性细胞的杀伤——HIV病毒感染后出现很长时间潜伏期,数年或数十年后可发生慢性、进行性疾病,常导致死亡,如儿童期感染麻疹病毒恢复后,经过十余年可发生亚急性硬化性全脑炎(SSPE)经显性或隐性后,病毒基因存在一定的组织或细胞中,不产生有感染性的病毒体,在某些条件下可被反复激活而急性发作,病毒长期存在,时隐时现,如HSV、VZVSlowviralinfection二、病毒感染对机体的致病作用★2、垂直传播verticaltransmission促进抗体产生(subclinicalinfection)蛋白激酶、2`-5`合成酶、磷酸二酯 T细胞 弱 强强如感染了风疹病毒和CMV、HSV、VZV可造成发育异常及畸形。2、 巨噬细胞、NK、DC的作用——HBV、HCMV、HIV、风疹病毒2、 巨噬细胞、NK、DC的作用病毒感染后出现很长时间潜伏期,数年或数十年后可发生慢性、进行性疾病,常导致死亡,如儿童期感染麻疹病毒恢复后,经过十余年可发生亚急性硬化性全脑炎(SSPE)病毒对免疫活性细胞的杀伤——HIV病毒感染鸡胚动物或细胞后,引起50%发生死亡或病变的最小量3、诱导细胞凋亡或坏死病程可长达数年或数十年之久。引起炎症反应抗病毒意义:抗病毒特点种的特异性、间接性、广谱性抗病毒机理:细胞受干扰素作用后,合成抗病毒蛋白蛋白激酶、2`-5`合成酶、磷酸二酯早期中断病毒复制,阻止病毒扩散病毒在细胞内增殖的指标抗病毒意义:54二、适应性免疫按种类:IgGIgMIgA★中和抗体体液免疫:按功能:中和抗体、补体结合抗体、血凝抑制抗体能与病毒结合并使之丧失感染力的抗体一般为病毒表面抗原刺激产生抗体的分子量大,不能进入病毒感染的细胞,清除胞内病毒,故一般无根治感染的作用二、适应性免疫按种类:IgGIgMIgA★中和55血凝抑制抗体病毒血凝素刺激机体产生,可抑制血凝现象的抗体与病毒结合后使之丧失感染力,故也为中和抗体非中和抗体由与病毒入侵易感细胞不相关的病毒抗原诱导的无中和作用的抗体,称非中和抗体多为病毒内部抗原刺激产生由于非中和抗体可通过补体结合反应而检测,故又称补体结合抗体,有时具有诊断价值血凝抑制抗体非中和抗体56细胞免疫:抗病毒免疫的主要成分TH、TC

、NKCD8+T细胞:产杀伤病毒感染细胞CD4+T细胞:生淋巴因子

引起炎症反应

促进抗体产生细胞免疫:抗病毒免疫的主要成分TH、TC、NKCD8+T57第27章病毒感染的诊断第27章病毒感染的诊断58一、病毒的分离、培养

形态学

二、检测病毒抗原及抗体方法

三、检测病毒核酸的方法病毒感染的实验室诊断一、病毒的分离、培养

形态学

二、检测591、标本采集与送检:原则:早、快、冷、防用于分离培养的标本:采取急性期、防止病毒灭活血清学诊断的标本:双份血清1、标本采集与送检:用于分离培养的标本:采取急性期、防止病毒602、常规分离与鉴定动物接种鸡胚接种组织培养器官培养移植培养

细胞培养

原代细胞培养传代细胞培养三大培养方法2、常规分离与鉴定动物接种鸡胚接种组织培养器官培养移植培养61生长指征

1)动物:出现症状

2)鸡胚:出现痘斑等

3)细胞:出现致细胞病变作用(cytopathiceffect,CPE),如细胞皱缩、空斑、融合、坏死等生长指征62致细胞病变作用

病毒在细胞内增殖,可引起不同的结果,有的细胞完全被破坏,有的只有轻微的病变,或无可见的变化,由病毒引起的细胞病变称CPE

病毒感染引起的,光镜下可见受感染细胞的形态学改变致细胞病变作用63种类 产生细胞 抗病毒抗肿瘤免疫调节稳定状态感染(steadystateinfection)2、对机体的致病作用:麻疹病毒(SSPE)、HIV稳定状态感染(steadystateinfection)病毒感染的检查方法原则(病毒分离与鉴定及血清学诊断);病毒感染后出现很长时间潜伏期,数年或数十年后可发生慢性、进行性疾病,常导致死亡,如儿童期感染麻疹病毒恢复后,经过十余年可发生亚急性硬化性全脑炎(SSPE)种类 产生细胞 抗病毒抗肿瘤免疫调节病毒感染的检查方法原则(病毒分离与鉴定及血清学诊断);二、病毒感染对机体的致病作用 人白细胞 强 弱 弱2、对机体的致病作用:②免疫病理损伤:体液免疫病理作用和细胞免疫病理作用细胞受干扰素作用后,合成抗病毒蛋白2、 巨噬细胞、NK、DC的作用病毒存在于受保护部位;病毒的传染源、传播方式与感染途径早期——全身症状晚期——局部损伤和炎症病毒感染后出现很长时间潜伏期,数年或数十年后可发生慢性、进行性疾病,常导致死亡,如儿童期感染麻疹病毒恢复后,经过十余年可发生亚急性硬化性全脑炎(SSPE)病毒在细胞内增殖的指标1、CPE2、红细胞吸附正常细胞病变细胞种类 产生细胞 抗病毒抗肿瘤64病毒数量和感染性测定★

1、蚀斑测定plaqueassay2、ID50

或TCID50

病毒感染鸡胚动物或细胞后,引起50%发生死亡或病变的最小量

病毒感染单层细胞后,产生的局限性病灶,称蚀斑,蚀斑是由一个感染性病毒体复制形成的,称蚀斑形成单位,病毒悬液中的感染性病毒量以每毫升的蚀斑形成单位来表示病毒数量和感染性测定★1、蚀斑测定plaqueassa65病毒的快速诊断光镜-----包涵体电镜免疫荧光ELISA分子生物学技术杂交SouthernblotPCRNorthernblot病毒的快速诊断光镜-----包涵体电镜免疫荧光ELISA分子66

病毒的血清学诊断(检测病毒抗体)中和试验补体结合试验血凝抑制试验免疫扩散等病毒的血清学诊断(检测病毒抗体)中和试验补体结合试验血凝抑制67本章要点掌握病毒的感染途径病毒感染的类型:整合感染、慢性感染、潜伏感染和慢病感染的概念病毒的致病机制病毒标本采集和送检原则,CPE和PFU的概念熟悉干扰素的类型和抗病毒作用抗病毒的适应性免疫病毒感染的检查方法原则(病毒分离与鉴定及血清学诊断);细胞培养的概念及意义本章要点掌握68★二、病毒的感染类型细胞杀细胞感染(cytocidalinfection)稳定状态感染(steadystateinfection)整合感染(integratedinfection)★二、病毒的感染类型细杀细胞感染(cytocidalinf69病毒感染的的致病机制1、阻止细胞大分子合成2、改变细胞膜结构3、诱导细胞凋亡或坏死4、干扰细胞因子的活性5、病毒包涵体的形成6、染色体畸变7、免疫病理损伤病毒感染的的致病机制1、阻止细胞大分子合成70

二、病毒感染对机体的致病作用(一)对组织器官的亲嗜性与组织器官的损伤病毒性感染具有宿主种属特异性和组织嗜性:组织和器官亲嗜性决定了感染的定位及疾病的症状病毒亲嗜性的基础:由病毒、细胞受体决定病毒亲嗜性的作用:

造成了病毒对特定组织器官的损伤,也是形成临床上不同系统疾病的原因。二、病毒感染对机体的致病作用(一)对组织器官的亲嗜性与组织器71由病毒或其他干扰素生剂刺激机体细胞所产生的一种具有抗病毒等作用的糖蛋白稳定状态感染(steadystateinfection)病毒感染的检查方法原则(病毒分离与鉴定及血清学诊断);2、 巨噬细胞、NK、DC的作用造成了病毒对特定组织器官的损伤,也是形成临床上不同系统疾病的原因。②免疫病理损伤:体液免疫病理作用和细胞免疫病理作用FigAmultinucleategiantcellFig正常猴肾细胞与HSV感染的猴肾细胞干扰素的类型和抗病毒作用组织和器官亲嗜性决定了感染的定位及疾病的症状1、体液免疫的病理作用(III型变态反应)Slowviralinfection促进抗体产生(一)对组织器官的亲嗜性与组织器官的损伤2)鸡胚:出现痘斑等6包涵体的形成:细胞被病毒感染后,在细胞浆或细胞核内出现光镜下可见的斑块状结构,称为包涵体二、病毒感染对机体的致病作用2、细胞免疫的病理作用(CTL、共同抗原)消化道1、阻止细胞大分子合成CD8+T细胞:产杀伤病毒感染细胞蛋白激酶、2`-5`合成酶、磷酸二酯(三)病毒对免疫系统的致病作用病毒感染引起免疫抑制——麻疹病毒等病毒对免疫活性细胞的杀伤——HIV病毒感染引起自身免疫病1、体液免疫的病理作用(III型变态反应)2、细胞免疫的病理作用(CTL、共同抗原)早期——全身症状晚期——局部损伤和炎症(二)免疫病理损伤由病毒或其他干扰素生剂刺激机体细胞所产生的一种具有抗病毒等作72细胞免疫:抗病毒免疫的主要成分TH、TC

、NKCD8+T细胞:产杀伤病毒感染细胞CD4+T细胞:生淋巴因子

引起炎症反应

促进抗体产生细胞免疫:抗病毒免疫的主要成分TH、TC、NKCD8+T73②免疫病理损伤:体液免疫病理作用和细胞免疫病理作用2、对机体的致病作用:病毒对免疫活性细胞的杀伤——HIV

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