地中海贫血症课件

簡介地中海貧血症最先是在地中海一帶發現，故名地中海貧血，地中海周圍的國家和東南亞地區人民常見的一種溶血疾病紅血球細胞破壞、生存期減短血液由紅血球、白血球、血小板和血漿所組成的。每一粒紅血球細胞只有四個月的生命期，然後它會被脾臟或肝臟漸漸分解。簡介地中海貧血症最先是在地中海一帶發現，故名地中海貧血，地中1簡介

新的紅血球是由我們骨髓中不斷地製造出來。這樣的新舊紅血球交替非常頻密。血液是紅色的，因為紅血球內充滿了紅色的血紅蛋白，而血紅蛋白是由血基質及血紅蛋白鏈所構成的。血紅蛋白能把氧氣從肺部送至身體各部份需要氧氣的組織。血紅蛋白含有大量鐵質。當紅血球分解後，這些鐵質便會用來製造新的血紅蛋白。簡介新的紅血球是由我們骨髓中不斷2成因制造血紅素的基因有缺陷所致主因是血紅蛋白不足與鐵質吸收是完全無關嚴重的患者無法製造正常的血紅素紅血球也較小、脆弱、很快就會破裂輕微的患者紅血球會略少於正常的紅血球成因制造血紅素的基因有缺陷所致3成因(αβ多肽鏈)正常之成人血色素，是由一比一之α和β多肽鏈組成若α或β多肽鏈之綜合出了問題，血色素便不能正常產生，導致過多之α或β鍵之沉積或形成不正常之血色素，使紅血球易被破壞，產生貧血合成α蛋白鏈的基因有缺陷體內的α蛋白鏈合成便會減少，甚至完全無法合成α蛋白鏈，影響了正常紅血球之生成，即甲(α)型地中海型貧血成因(αβ多肽鏈)正常之成人血色素，是由一比一之α和β多4成因(αβ多肽鏈)β蛋白鏈基因之缺陷則導致乙(β)型地中海型貧血。成因(αβ多肽鏈)β蛋白鏈基因之缺陷則導致乙(β)型地中海5(血紅蛋白)血紅蛋白由四個血紅素分子和組成粒狀蛋白的四條多肽鏈結合而成，正常人的血紅蛋白有三種:1.HbA-由兩條α多肽鏈和兩條β多肽鏈構成2.HbA2-由兩條α多肽鏈和兩條δ(delta)鏈構成3.HbF(胎兒血紅蛋)-由兩條α多肽鏈和兩條y鏈構成一個成年人的血紅蛋白大部分為HbA97%，HbA2少於2.5%,而HbF少於1%。(血紅蛋白)血紅蛋白由四個血紅素分子和組成粒狀蛋白的四條多肽6重型和中間型β地中海貧血患者的HbF含量明顯增高，可達30%～90%輕型β地中海貧血，輕度增高，HbF一般在2%～5%，有的也可正常。HbA2含量也較高遺傳基因異常而引致粒狀蛋白α和β多肽鏈合成減少，令血紅蛋白的合成減少，並且有溶血的現象，紅血球細胞內的血紅蛋白不正常引致紅血球易遭破壞。重型和中間型β地中海貧血患者的HbF含量明顯增高，可達30%7遺傳變異人體第16及11條染色體上就分別有2個控制製造α及1個製造β的基因。染色體是成對存在，因此正常總共有4個α基因及2個β的基因基因發生遺傳變異時，就無法合成正常的血紅蛋白，形成貧血中海貧血基因缺陷分為2種基因遺失基因突變遺傳變異人體第16及11條染色體上就分別有2個控制製造α及18遺傳變異可發生在一條或一對染色體的基因上，分別由父母遺傳決定多肽鏈產量的多少間接影響血液中血紅蛋白的濃度。遺傳變異可發生在一條或一對染色體的基因上，分別由父母遺傳9beta基因突變

存在同一條染色體上胚胎時期的gamma多肽鏈基因被激活取代原來beta基因的功能胎兒血紅蛋白(HbF,ααyy)胎兒時期的血紅蛋白>>其氣體交換的靈活性不及成人血紅蛋白，只適用於母體內的胎兒時期出生後造成呼吸功能障礙，引起缺氧beta基因突變存在同一條染色體上胚胎時期的gamma多肽10Alpha基因遺失

四條Gamma多肽鏈形成Barts血紅蛋白(HbBarts)四條Beta多肽鏈形成血紅蛋白H(HbH)非ααββ合成的血紅蛋白>>該紅血球的壽命會縮短，只可存活20-30天。(正常為4個月)Alpha基因遺失四條Gamma多肽鏈形成Barts血紅蛋11輕型地中海貧血攜有地中海貧血的基因地貧基因攜帶者大部份都沒有任何病徵及不需要接受治療少部份人有輕微貧血若非經過驗血，不會知道自己帶有這種遺傳基因輕型地中海貧血攜有地中海貧血的12輕型地中海貧血輕型地貧的人亦絕對不會日後變為重型估計香港現時有55萬人是地貧基因攜帶者，約佔總人口8.5%。輕型地中海貧血輕型地貧的人亦絕對13中型甲(α)型地中海貧基因缺失，無法生成足夠的Alpha多肽鏈，少了三個α基因Beta多肽鏈會自行結合成β4的異常血紅(HbH)大部份患者在幼兒或青少年時期會死亡中型甲(α)型地中海貧基因缺失，無法生成足夠的Alpha14重型地中海貧血庫利氏貧血非常嚴重的血病，病發於幼童期不能製造足夠的血紅蛋白需要終生定期的輸血和接受藥物治療重型地中海貧血一定由父母遺傳，不會傳染的每年，世界上有十萬個患有重型地中海貧血症的兒童出生，香港現時約有四百名病患者重型地中海貧血庫利氏貧血15重型地中海貧血幼年時，經常輸血，身體的造血組織會大量的增生，嘗試補償不足的血紅蛋白合成病徵初生後二至六個月孩子的頭部比正常的大顴骨隆起、鼻樑塌陷、眉距增寬、眼瞼浮腫皮膚呈土黃色肝臟、脾臟腫大經常輸血令病人有色素沉殿症,鐵質會積累在心、肝、脾、胰等器官,而引起這些器官的疾病。重型地中海貧血幼年時，經常輸血，身體的造血組織16重型甲型(α)地中海貧四個Alpha基因完全遺失，無法製造任何Alpha多肽鏈，Gamma多肽鏈會自行結合成y4的異常血紅蛋白(HbBarts)使紅血球溶血導致胎兒在子宮內產生很嚴重的貧血、及組織缺氧約20週後，形成胎兒水腫胎死腹中或因缺氧引起心臟衰竭而死亡重型甲型(α)地中海貧四個Alpha基因完全遺失，無法製造任17乙型(β)地中海貧血Β多肽鏈的合成產生障礙餘剩的α多肽鏈也會結合成包涵體而含有包涵體和異常血紅蛋白的血細胞易被破壞,導致貧血紅血球細胞的體積亦比正常人的為小，而且紅血球細胞呈箭靶狀(中間有一個圓圈)染色體的隱性遺傳幼兒期便病發，經常接受輸血乙型(β)地中海貧血Β多肽鏈的合成產生障礙18重型乙型(β)地中海貧血庫利氏貧血β血紅蛋白鏈合成嚴重的不足剛出生的嬰兒體內以胎兒血紅素(HbF)為主胎兒出生時並無症狀，到了三到六個月大時，胎兒血紅素大部份要由成人血紅素(HbA)取代因為β血紅蛋白鏈不夠，沒有辦法合成「成人血紅素」情況產生重型乙型(β)地中海貧血庫利氏貧血19中型乙型(β)地中海貧血由於長期處於低度缺氧狀態，刺激骨髓增生，形成地中海面容。長期骨髓增生會使骨骼皮質簿，甚至骨折脾臟腫大骨髓增生是為了代償造血及不斷進行代謝取代有缺陷的紅血球輕度乙型(β)地中海貧血只有輕微貧血中型乙型(β)地中海貧血由於長期處於低度缺氧狀態，刺激骨髓增20治療(輸血)每四個星期作定期的輸血和定時注射除鐵藥物輸血後，紅血球會在未來的四個月內漸漸地分解，紅血球裡鐵質會積聚在身體內鐵質積聚過多時便會破壞肝臟、心臟、出現心臟衰竭、肝硬化、肝功能衰退、糖尿以及因為多種內分泌失調而變得身材矮小和發育不全等等假如不解決這問題，患者都不能活多過二十歲治療(輸血)每四個星期作定期的輸血21治療(除鐵藥)

接受除鐵藥─Desferal（desferrioxaminc)的皮下注射，促進鐵的排泄每星期中需要注射五至七晚，腹部注射限制含鐵藥物的使用及限制進食含鐵食物治療十分成功，大多數的兒童接受輸血及除鐵藥治療後都能有正常健康生活治療(除鐵藥)接受除鐵藥─Desfer22治療治療23治療(輸血)細胞分離機的儀器去協助輸血利用「年輕」的紅血球和「年老」的紅血球在物理學上(重量)的差異，以離心的方法將它們分開舊細胞加以摒棄，新細胞輸回體內這可減少體內因破壞舊細胞而引致的鐵沉，減輕主要器官的鐵積聚，延遲嚴重血色素沉殿的病變治療(輸血)細胞分離機的儀器去協助輸血24治療(移植)抽取兄弟姊妹的骨髓、臍帶血或血液中的幹細胞移植到病人身上捐贈者要與病者的組織抗原完全吻合及捐贈者必須沒有患重型貧血有一定危險性，治療過程中，要忍受相當的痛苦移植成功病人的骨髓便回復正常的造血功能，貧血得以痊癒但是只有少於四分一重型貧血病者能有機會接受移植治療治療(移植)抽取兄弟姊妹的骨髓、臍25治療(基因治療)將正常的血紅蛋白多肽鏈合成的基因，注入病者的幹細胞內，經過培植，再注入病者的身體這些經過改良的骨髓細胞有製造正常血紅蛋白的功能治療(基因治療)將正常的血紅蛋白多肽鏈合成的基因，注入病26遺傅在香港，每12人之中便有1名地中海貧血基因攜帶者若果兩名屬同一類型的地中海貧血患者結合，便有機會生下重型貧血患者。在本港最常見的便是同屬輕型甲型或同屬輕型乙型貧血的父母生下甲或乙型重型貧血病童抽取少量血液樣本化驗，可知是否有輕型地中海貧血。遺傅在香港，每12人之中便有1名地27遺傅若夫婦兩人都不是地貧基因攜帶者,他們的下一代將不會有這種基因遺傅若夫婦兩人都不是地貧基因攜帶28遺傳若夫婦只有一方是地貧基因攜帶者,每次懷孕,他們的子女有50%機會因遺傳而成為地貧基因攜帶者遺傳若夫婦只有一方是地貧基因攜帶29遺傳若夫婦二人都是(乙型輕型)地貧基因攜帶者,每次懷孕他們的孩子會有25%的機會是"正常",50%的機會成為地貧基因攜帶者,而有25%的機會患上重型地貧遺傳若夫婦二人都是(乙型輕型)地貧基因30遺傅由於甲型地中海貧血的遺傳基因病變較為複雜，同屬甲型輕型貧血者的配偶需要作詳細的遺傳基因分析才能預測下一代成為中型或重型地中海貧血患者的機會。遺傅由於甲型地中海貧血的遺傳基因31併發症脾臟發大長期貧血和溶血的刺激下，不少重型和中型貧血病者都會出現脾臟發大的問題過大脾臟會使貧血加劇把發大的脾臟切除膽石長期溶血>>比一般人更容易患膽石經常出現右上腹痛、皮膚、眼白變黃和茶色小便等的病徵除鐵藥副作用影響視力、聽覺和骨骼生長輸血引起一些不良反應，包括發熱、發冷和出紅疹等嚴重的氣管收縮和血壓下降等併發症脾臟發大32預防要知道自己是否有地中海型貧血,可做抽血檢驗。先做婚前健康檢查，篩檢是否帶有地中海型貧血基因。孕婦應做一般產前常規血液檢查,若「平均紅血球體積」(MCV)80,則配偶亦需接受「平均紅血球體積」之血液檢查。若配偶的平均紅血球體積正常，則不會產下重型地中海貧血症的下一代。

預防要知道自己是否有地中海型貧血,可做抽血檢驗。33簡介地中海貧血症最先是在地中海一帶發現，故名地中海貧血，地中海周圍的國家和東南亞地區人民常見的一種溶血疾病紅血球細胞破壞、生存期減短血液由紅血球、白血球、血小板和血漿所組成的。每一粒紅血球細胞只有四個月的生命期，然後它會被脾臟或肝臟漸漸分解。簡介地中海貧血症最先是在地中海一帶發現，故名地中海貧血，地中34簡介

新的紅血球是由我們骨髓中不斷地製造出來。這樣的新舊紅血球交替非常頻密。血液是紅色的，因為紅血球內充滿了紅色的血紅蛋白，而血紅蛋白是由血基質及血紅蛋白鏈所構成的。血紅蛋白能把氧氣從肺部送至身體各部份需要氧氣的組織。血紅蛋白含有大量鐵質。當紅血球分解後，這些鐵質便會用來製造新的血紅蛋白。簡介新的紅血球是由我們骨髓中不斷35成因制造血紅素的基因有缺陷所致主因是血紅蛋白不足與鐵質吸收是完全無關嚴重的患者無法製造正常的血紅素紅血球也較小、脆弱、很快就會破裂輕微的患者紅血球會略少於正常的紅血球成因制造血紅素的基因有缺陷所致36成因(αβ多肽鏈)正常之成人血色素，是由一比一之α和β多肽鏈組成若α或β多肽鏈之綜合出了問題，血色素便不能正常產生，導致過多之α或β鍵之沉積或形成不正常之血色素，使紅血球易被破壞，產生貧血合成α蛋白鏈的基因有缺陷體內的α蛋白鏈合成便會減少，甚至完全無法合成α蛋白鏈，影響了正常紅血球之生成，即甲(α)型地中海型貧血成因(αβ多肽鏈)正常之成人血色素，是由一比一之α和β多37成因(αβ多肽鏈)β蛋白鏈基因之缺陷則導致乙(β)型地中海型貧血。成因(αβ多肽鏈)β蛋白鏈基因之缺陷則導致乙(β)型地中海38(血紅蛋白)血紅蛋白由四個血紅素分子和組成粒狀蛋白的四條多肽鏈結合而成，正常人的血紅蛋白有三種:1.HbA-由兩條α多肽鏈和兩條β多肽鏈構成2.HbA2-由兩條α多肽鏈和兩條δ(delta)鏈構成3.HbF(胎兒血紅蛋)-由兩條α多肽鏈和兩條y鏈構成一個成年人的血紅蛋白大部分為HbA97%，HbA2少於2.5%,而HbF少於1%。(血紅蛋白)血紅蛋白由四個血紅素分子和組成粒狀蛋白的四條多肽39重型和中間型β地中海貧血患者的HbF含量明顯增高，可達30%～90%輕型β地中海貧血，輕度增高，HbF一般在2%～5%，有的也可正常。HbA2含量也較高遺傳基因異常而引致粒狀蛋白α和β多肽鏈合成減少，令血紅蛋白的合成減少，並且有溶血的現象，紅血球細胞內的血紅蛋白不正常引致紅血球易遭破壞。重型和中間型β地中海貧血患者的HbF含量明顯增高，可達30%40遺傳變異人體第16及11條染色體上就分別有2個控制製造α及1個製造β的基因。染色體是成對存在，因此正常總共有4個α基因及2個β的基因基因發生遺傳變異時，就無法合成正常的血紅蛋白，形成貧血中海貧血基因缺陷分為2種基因遺失基因突變遺傳變異人體第16及11條染色體上就分別有2個控制製造α及141遺傳變異可發生在一條或一對染色體的基因上，分別由父母遺傳決定多肽鏈產量的多少間接影響血液中血紅蛋白的濃度。遺傳變異可發生在一條或一對染色體的基因上，分別由父母遺傳42beta基因突變

存在同一條染色體上胚胎時期的gamma多肽鏈基因被激活取代原來beta基因的功能胎兒血紅蛋白(HbF,ααyy)胎兒時期的血紅蛋白>>其氣體交換的靈活性不及成人血紅蛋白，只適用於母體內的胎兒時期出生後造成呼吸功能障礙，引起缺氧beta基因突變存在同一條染色體上胚胎時期的gamma多肽43Alpha基因遺失

四條Gamma多肽鏈形成Barts血紅蛋白(HbBarts)四條Beta多肽鏈形成血紅蛋白H(HbH)非ααββ合成的血紅蛋白>>該紅血球的壽命會縮短，只可存活20-30天。(正常為4個月)Alpha基因遺失四條Gamma多肽鏈形成Barts血紅蛋44輕型地中海貧血攜有地中海貧血的基因地貧基因攜帶者大部份都沒有任何病徵及不需要接受治療少部份人有輕微貧血若非經過驗血，不會知道自己帶有這種遺傳基因輕型地中海貧血攜有地中海貧血的45輕型地中海貧血輕型地貧的人亦絕對不會日後變為重型估計香港現時有55萬人是地貧基因攜帶者，約佔總人口8.5%。輕型地中海貧血輕型地貧的人亦絕對46中型甲(α)型地中海貧基因缺失，無法生成足夠的Alpha多肽鏈，少了三個α基因Beta多肽鏈會自行結合成β4的異常血紅(HbH)大部份患者在幼兒或青少年時期會死亡中型甲(α)型地中海貧基因缺失，無法生成足夠的Alpha47重型地中海貧血庫利氏貧血非常嚴重的血病，病發於幼童期不能製造足夠的血紅蛋白需要終生定期的輸血和接受藥物治療重型地中海貧血一定由父母遺傳，不會傳染的每年，世界上有十萬個患有重型地中海貧血症的兒童出生，香港現時約有四百名病患者重型地中海貧血庫利氏貧血48重型地中海貧血幼年時，經常輸血，身體的造血組織會大量的增生，嘗試補償不足的血紅蛋白合成病徵初生後二至六個月孩子的頭部比正常的大顴骨隆起、鼻樑塌陷、眉距增寬、眼瞼浮腫皮膚呈土黃色肝臟、脾臟腫大經常輸血令病人有色素沉殿症,鐵質會積累在心、肝、脾、胰等器官,而引起這些器官的疾病。重型地中海貧血幼年時，經常輸血，身體的造血組織49重型甲型(α)地中海貧四個Alpha基因完全遺失，無法製造任何Alpha多肽鏈，Gamma多肽鏈會自行結合成y4的異常血紅蛋白(HbBarts)使紅血球溶血導致胎兒在子宮內產生很嚴重的貧血、及組織缺氧約20週後，形成胎兒水腫胎死腹中或因缺氧引起心臟衰竭而死亡重型甲型(α)地中海貧四個Alpha基因完全遺失，無法製造任50乙型(β)地中海貧血Β多肽鏈的合成產生障礙餘剩的α多肽鏈也會結合成包涵體而含有包涵體和異常血紅蛋白的血細胞易被破壞,導致貧血紅血球細胞的體積亦比正常人的為小，而且紅血球細胞呈箭靶狀(中間有一個圓圈)染色體的隱性遺傳幼兒期便病發，經常接受輸血乙型(β)地中海貧血Β多肽鏈的合成產生障礙51重型乙型(β)地中海貧血庫利氏貧血β血紅蛋白鏈合成嚴重的不足剛出生的嬰兒體內以胎兒血紅素(HbF)為主胎兒出生時並無症狀，到了三到六個月大時，胎兒血紅素大部份要由成人血紅素(HbA)取代因為β血紅蛋白鏈不夠，沒有辦法合成「成人血紅素」情況產生重型乙型(β)地中海貧血庫利氏貧血52中型乙型(β)地中海貧血由於長期處於低度缺氧狀態，刺激骨髓增生，形成地中海面容。長期骨髓增生會使骨骼皮質簿，甚至骨折脾臟腫大骨髓增生是為了代償造血及不斷進行代謝取代有缺陷的紅血球輕度乙型(β)地中海貧血只有輕微貧血中型乙型(β)地中海貧血由於長期處於低度缺氧狀態，刺激骨髓增53治療(輸血)每四個星期作定期的輸血和定時注射除鐵藥物輸血後，紅血球會在未來的四個月內漸漸地分解，紅血球裡鐵質會積聚在身體內鐵質積聚過多時便會破壞肝臟、心臟、出現心臟衰竭、肝硬化、肝功能衰退、糖尿以及因為多種內分泌失調而變得身材矮小和發育不全等等假如不解決這問題，患者都不能活多過二十歲治療(輸血)每四個星期作定期的輸血54治療(除鐵藥)

接受除鐵藥─Desferal（desferrioxaminc)的皮下注射，促進鐵的排泄每星期中需要注射五至七晚，腹部注射限制含鐵藥物的使用及限制進食含鐵食物治療十分成功，大多數的兒童接受輸血及除鐵藥治療後都能有正常健康生活治療(除鐵藥)接受除鐵藥─Desfer55治療治療56治療(輸血)細胞分離機的儀器去協助輸血利用「年輕」的紅血球和「年老」的紅血球在物理學上(重量)的差異，以離心的方法將它們分開舊細胞加以摒棄，新細胞輸回體內這可減少體內因破壞舊細胞而引致的鐵沉，減輕主要器官的鐵積聚，延遲嚴重血色素沉殿的病變治療(輸血)細胞分離機的儀器去協助輸血57治療(移植)抽取兄弟姊妹的骨髓、臍帶血或血液中的幹細胞移植到病人身上捐贈者要與病者的組織抗原完全吻合及捐贈者必須沒有患重型貧血有一定危險性，治療過程中，要忍受相當的痛苦移植成功病人的骨髓便回復正常的造血功能，貧血得以痊癒但是只有少於四分一重型貧血病者能有機會接受移植治療治療(移植)抽取兄弟姊妹的骨髓、臍58治療(基因治療)將正常的血紅蛋白多肽鏈合成的基因，注入病者的幹細胞內，經過培植，再注入病者的身體這些經過改良的骨髓細胞有製造正常血紅蛋白的功能治療(基因治療)將正常的血紅蛋白多肽鏈合成的基因，注入病59遺傅在香港，每12人之中便有1名地中海貧血基因攜帶者若果兩名屬同一類型的地中海貧血患者結合，便有機會生下重型貧血患者。在本港最常見的便是同屬輕型甲型或同屬