医学免疫学课件-抗原的加工与提呈

抗原加工与提呈抗原加工与提呈第一节抗原提呈细胞

antigenpresentingcells，APC是指能够摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞。包括：专职APC：树突状细胞、单核吞噬细胞、B细胞非专职APC：内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞等，诱导表达MHC-II类分子，摄取抗原能力弱靶细胞：表达MHC-I类分子

第一节抗原提呈细胞

专职APC的特点主动摄取抗原、加工处理抗原能力强组成性表达MHC-II类分子表达共刺激分子和粘附分子通过提呈抗原活化T细胞专职APC的特点主动摄取抗原、加工处理抗原能力强YYPinocytosis（吞饮）Phagocytosis（吞噬）MembraneIgreceptormediatedUptake（BCR介导内吞）YUptakeofantigens（抗原的摄取）Complementreceptormediatedphagocytosis（CR介导内吞）YFcreceptormediatedphagocytosis（FcR介导内吞）Opsonization（调理）YYPinocytosisPhagocytosisMembrPhagocytosis("celleating")(Gif)/biology/bio4fv/page/phago.htmPhagocytosis("celleating")(G功能最强的APC，能促进初始T细胞（naïveTcell）增殖，能激发初次免疫应答。（Steinman2011年诺贝尔奖）DC的鉴定需要综合判断：具有典型的树突状形态、高表达MHC-II类分子和相对特异性表面标志、能移行至淋巴器官和刺激初始T细胞活化的细胞方能称之为DC。树突状细胞（dendriticcells，DCs）功能最强的APC，能促进初始T细胞（naïveTcellDC表面标志小鼠：CD11c、CD24人血液中髓系DC：CD1c（BDCA1）、CD11c人血液中淋巴系DC：BDCA3（CD141）、CD11cPRR、FcR、CRMHC-II类分子、黏附分子（CD54、CD40等）共刺激分子（CD80、CD86等）DC分泌IL-1、6、12、TNFa、IFN-I等具有相对特异性DC表面标志小鼠：CD11c、CD24PRR、FcR、CR具髓样DC（myeloidDC）：

来自髓样干细胞

淋巴样DC（lymphoidDC）

来自淋巴样干细胞

存在于淋巴组织内

表达CD8a和CD4等淋巴细胞表面标志GM-CSFIL-3，IL-7，Flt-3LDC的起源和特点经典DC（conventionalDC，cDC）浆细胞样DC（plasmacytoidDC，pDC）分泌大量IFN-I髓样DC（myeloidDC）：GM-CSFIL-3，ILDC的分布及命名

淋巴样组织中的DC：

并指状DC（interdigitatingDC，IDC）分布于淋巴组织T细胞区，属成熟DC，高表达MHC分子，是初次应答的主要APC。滤泡样DC（follicularDC，FDC）存在于淋巴滤泡生发中心，不表达MHC-II，高表达FcR和CR，长时间在细胞表面滞留抗原，被BCR识别，是激发免疫应答和维持免疫记忆的重要细胞。

DC的分布及命名淋巴样组织中的DC：

非淋巴样组织中的DC：

朗格汉斯细胞（Langerhanscell，LC）位于表皮和胃肠道粘膜上皮组织，非成熟DC。高表达FcR、CR和TLR，也表达MHC，胞质有Birbeck颗粒。具有较强摄取加工抗原能力，激活T细胞能力弱。间质性DC（interstitialDC）存在于非淋巴组织间质，属未成熟DC。

体液中的DC：隐蔽细胞（veiledcell）和血液DC。

调节性DC：负调控免疫应答

非淋巴样组织中的DC：体液中的DC：隐蔽细胞（veile根据DC的分化成熟状态分类

正常情况下，DC处于未成熟状态（immature）在摄取抗原或细胞因子作用下，DC可以分化成熟。根据DC的分化成熟状态分类

正常情况下，在摄取抗原或医学免疫学课件-抗原的加工与提呈未成熟DC和成熟DC的特点未成熟DC和成熟DC的特点（1）摄取、处理、提呈抗原，激发免疫应答：提供T细胞活化的第一信号提供活化的第二信号产生IL-12，诱导初始T细胞产生Th1型免疫应答DC的功能（1）摄取、处理、提呈抗原，激发免疫应答：DC的功能（2）参与胸腺内T细胞阳性选择和阴性选择（3）参与中枢和外周免疫耐受的诱导（4）IDC、FDC参与免疫记忆的维持（5）产生细胞因子调节免疫应答（6）应用DC的免疫激活和免疫耐受作用，治疗疾病DC的功能（2）参与胸腺内T细胞阳性选择和阴性选择DC的功能三种专职APC提呈抗原作用的比较三种专职APC提呈抗原作用的比较第二节抗原的摄取、加工和提呈第二节抗原的摄取、加工和提呈抗原的加工、处理（antigenprecessing）：抗原在细胞内被降解，与MHC分子结合，并表达于细胞膜表面的过程。抗原提呈（angtigenpresentation）：APC表面的抗原肽-MHC复合物被TCR识别，将抗原信息传递给T细胞的过程抗原的加工、处理（antigenprecessing）：抗抗原提呈：TCR-抗原肽-MHC三元体抗原提呈：TCR-抗原肽-MHC三元体医学免疫学课件-抗原的加工与提呈抗原处理的两条途径MHC-I类途径MHC-II类途径Ag的来源内源性Ag外源性Ag降解Ag的酶结构蛋白酶体溶酶体加工Ag的细胞所有有核细胞专职APCAg与MHC结合部位内质网溶酶体及内体参与的MHC分子MHC-IMHC-II提呈对象CD8+T细胞CD4+T细胞（CTL）（Th）抗原处理的两条途径外源性抗原的加工提呈过程MHC-II类分子途径1、外源性抗原的加工处理2、MHC-II类分子的生成与转运3、MHC-II类分子的组装与抗原肽提呈MⅡC外源性抗原的加工提呈过程MHC-II类分子途径1、外源性抗原•恒定链（Ia-associatedinvariantchain，Ii）•

II类相关恒定链短肽（classIIassociatedinvariantchainpeptide，CLIP）

Ii链在MHC-II类分子肽结合槽内保留的一小段,由第80~104位氨基酸的24个残基•HLA-DM：•恒定链（Ia-associatedinvariant细胞摄取抗原后，吞噬体与溶酶体融合形成吞噬溶酶体，再在胞浆中形成包裹抗原的膜性细胞器——内体（endosome），是富含MHC-II类分子的溶酶体样细胞器，又称为MHCII类小室（MHCclassIIcompartment，MIIC）。细胞摄取抗原后，吞噬体与溶酶体融合形成吞噬溶酶体，再在胞浆中MHC-II类分子以两条链固定于内质网,同时有一条恒定链加固复合物经过高尔基体进入溶酶体小泡,被降解为抗原肽小泡转移至细胞表面,抗原肽被提呈同时恒定链被降解，抗原肽与MHC-II结合MHC-II类分子以两条链固定于内质网,同时有一条恒定链加固1、内源性抗原的加工处理与转运2、MHC-I类分子的生成3、抗原肽-MHC复合物的形成与抗原提呈MHC-I类分子途径内源性抗原的加工与提呈过程1、内源性抗原的加工处理与转运MHC-I类分子途径内源性抗原小泡转移至细胞膜表面,抗原肽被提呈利用TAP的能量抗原肽进入高尔基体腔形成分泌小泡抗原肽被位于内质网表面的TAP捕获并与MHC-I分子结合病毒蛋白在胞质内被蛋白酶体降解为抗原肽蛋白酶体（proteosome）、•

抗原加工相关转运体（TAP）、

•

钙粘蛋白：小泡转移至细胞膜表面,抗原肽被提呈利用TAP的能量抗原肽进入非经典的抗原提呈途径

（交叉提呈，Cross-presentating）CD8+T细胞非经典的抗原提呈途径

（交叉提呈，Cross-present医学免疫学课件-抗原的加工与提呈脂类抗原的CD1途径脂类抗原的CD1途径医学免疫学课件-抗原的加工与提呈医学免疫学课件-抗原的加工与提呈医学免疫学课件-抗原的加工与提呈思考题三类专职APC（DC、M、B细胞）加工处理和提呈抗原的主要异同点。DC的鉴定、分类与功能。抗原是如何通过MHC-I、II类途径被加工处理和提呈的？思考题三类专职APC（DC、M、B细胞）加工处理和提呈抗原抗原加工与提呈抗原加工与提呈第一节抗原提呈细胞

antigenpresentingcells，APC是指能够摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞。包括：专职APC：树突状细胞、单核吞噬细胞、B细胞非专职APC：内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞等，诱导表达MHC-II类分子，摄取抗原能力弱靶细胞：表达MHC-I类分子

第一节抗原提呈细胞

专职APC的特点主动摄取抗原、加工处理抗原能力强组成性表达MHC-II类分子表达共刺激分子和粘附分子通过提呈抗原活化T细胞专职APC的特点主动摄取抗原、加工处理抗原能力强YYPinocytosis（吞饮）Phagocytosis（吞噬）MembraneIgreceptormediatedUptake（BCR介导内吞）YUptakeofantigens（抗原的摄取）Complementreceptormediatedphagocytosis（CR介导内吞）YFcreceptormediatedphagocytosis（FcR介导内吞）Opsonization（调理）YYPinocytosisPhagocytosisMembrPhagocytosis("celleating")(Gif)/biology/bio4fv/page/phago.htmPhagocytosis("celleating")(G功能最强的APC，能促进初始T细胞（naïveTcell）增殖，能激发初次免疫应答。（Steinman2011年诺贝尔奖）DC的鉴定需要综合判断：具有典型的树突状形态、高表达MHC-II类分子和相对特异性表面标志、能移行至淋巴器官和刺激初始T细胞活化的细胞方能称之为DC。树突状细胞（dendriticcells，DCs）功能最强的APC，能促进初始T细胞（naïveTcellDC表面标志小鼠：CD11c、CD24人血液中髓系DC：CD1c（BDCA1）、CD11c人血液中淋巴系DC：BDCA3（CD141）、CD11cPRR、FcR、CRMHC-II类分子、黏附分子（CD54、CD40等）共刺激分子（CD80、CD86等）DC分泌IL-1、6、12、TNFa、IFN-I等具有相对特异性DC表面标志小鼠：CD11c、CD24PRR、FcR、CR具髓样DC（myeloidDC）：

来自髓样干细胞

淋巴样DC（lymphoidDC）

来自淋巴样干细胞

存在于淋巴组织内

表达CD8a和CD4等淋巴细胞表面标志GM-CSFIL-3，IL-7，Flt-3LDC的起源和特点经典DC（conventionalDC，cDC）浆细胞样DC（plasmacytoidDC，pDC）分泌大量IFN-I髓样DC（myeloidDC）：GM-CSFIL-3，ILDC的分布及命名

淋巴样组织中的DC：

并指状DC（interdigitatingDC，IDC）分布于淋巴组织T细胞区，属成熟DC，高表达MHC分子，是初次应答的主要APC。滤泡样DC（follicularDC，FDC）存在于淋巴滤泡生发中心，不表达MHC-II，高表达FcR和CR，长时间在细胞表面滞留抗原，被BCR识别，是激发免疫应答和维持免疫记忆的重要细胞。

DC的分布及命名淋巴样组织中的DC：

非淋巴样组织中的DC：

朗格汉斯细胞（Langerhanscell，LC）位于表皮和胃肠道粘膜上皮组织，非成熟DC。高表达FcR、CR和TLR，也表达MHC，胞质有Birbeck颗粒。具有较强摄取加工抗原能力，激活T细胞能力弱。间质性DC（interstitialDC）存在于非淋巴组织间质，属未成熟DC。

体液中的DC：隐蔽细胞（veiledcell）和血液DC。

调节性DC：负调控免疫应答

非淋巴样组织中的DC：体液中的DC：隐蔽细胞（veile根据DC的分化成熟状态分类

正常情况下，DC处于未成熟状态（immature）在摄取抗原或细胞因子作用下，DC可以分化成熟。根据DC的分化成熟状态分类

正常情况下，在摄取抗原或医学免疫学课件-抗原的加工与提呈未成熟DC和成熟DC的特点未成熟DC和成熟DC的特点（1）摄取、处理、提呈抗原，激发免疫应答：提供T细胞活化的第一信号提供活化的第二信号产生IL-12，诱导初始T细胞产生Th1型免疫应答DC的功能（1）摄取、处理、提呈抗原，激发免疫应答：DC的功能（2）参与胸腺内T细胞阳性选择和阴性选择（3）参与中枢和外周免疫耐受的诱导（4）IDC、FDC参与免疫记忆的维持（5）产生细胞因子调节免疫应答（6）应用DC的免疫激活和免疫耐受作用，治疗疾病DC的功能（2）参与胸腺内T细胞阳性选择和阴性选择DC的功能三种专职APC提呈抗原作用的比较三种专职APC提呈抗原作用的比较第二节抗原的摄取、加工和提呈第二节抗原的摄取、加工和提呈抗原的加工、处理（antigenprecessing）：抗原在细胞内被降解，与MHC分子结合，并表达于细胞膜表面的过程。抗原提呈（angtigenpresentation）：APC表面的抗原肽-MHC复合物被TCR识别，将抗原信息传递给T细胞的过程抗原的加工、处理（antigenprecessing）：抗抗原提呈：TCR-抗原肽-MHC三元体抗原提呈：TCR-抗原肽-MHC三元体医学免疫学课件-抗原的加工与提呈抗原处理的两条途径MHC-I类途径MHC-II类途径Ag的来源内源性Ag外源性Ag降解Ag的酶结构蛋白酶体溶酶体加工Ag的细胞所有有核细胞专职APCAg与MHC结合部位内质网溶酶体及内体参与的MHC分子MHC-IMHC-II提呈对象CD8+T细胞CD4+T细胞（CTL）（Th）抗原处理的两条途径外源性抗原的加工提呈过程MHC-II类分子途径1、外源性抗原的加工处理2、MHC-II类分子的生成与转运3、MHC-II类分子的组装与抗原肽提呈MⅡC外源性抗原的加工提呈过程MHC-II类分子途径1、外源性抗原•恒定链（Ia-associatedinvariantchain，Ii）•

II类相关恒定链短肽（classIIassociatedinvariantchainpeptide，CLIP）

Ii链在MHC-II类分子肽结合槽内保留的一小段,由第80~104位氨基酸的24个残基•HLA-DM：•恒定链（Ia-assoc