组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义

组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药16、自己选择的路、跪着也要把它走完。17、一般情况下)不想三年以后的事，只想现在的事。现在有成就，以后才能更辉煌。18、敢于向黑暗宣战的人，心里必须充满光明。19、学习的关键--重复。20、懦弱的人只会裹足不前，莽撞的人只能引为烧身，只有真正勇敢的人才能所向披靡。组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药16、自己选择的路、跪着也要把它走完。17、一般情况下)不想三年以后的事，只想现在的事。现在有成就，以后才能更辉煌。18、敢于向黑暗宣战的人，心里必须充满光明。19、学习的关键--重复。20、懦弱的人只会裹足不前，莽撞的人只能引为烧身，只有真正勇敢的人才能所向披靡。背景知识组胺的生化来源内源性的组胺是L-组氨酸在L-组氨酸脱羧酶催化下形成的,呈碱性。体液中质子化,结构互变,形成2-(4咪唑)乙胺和2-(5-咪唑)乙胺。具有多种生理活性且胺酸脱羧酶COOH二组胺受体及生理作用新合成的组胺与肝素蛋白络合,存在于肥大细胞和嗜碱性细胞中,不产生生理活性。在外源性物质(如:食物、动物毛发、花粉、灰尘或多糖、蛋白质类抗原)或内源性物质(如细胞因子)等刺激下,释放出游离的组胺,与组胺受体相互作用,引发多种生理反应。目前已发现组胺受体有4种类型H1、H2、H3和H4,均属于G偶联蛋白受体家族。组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药16、自己选择的路、跪着也要把它走1背景知识组胺的生化来源内源性的组胺是L-组氨酸在L-组氨酸脱羧酶催化下形成的,呈碱性。体液中质子化,结构互变,形成2-(4咪唑)乙胺和2-(5-咪唑)乙胺。具有多种生理活性且胺酸脱羧酶COOH背景知识2二组胺受体及生理作用新合成的组胺与肝素蛋白络合,存在于肥大细胞和嗜碱性细胞中,不产生生理活性。在外源性物质(如:食物、动物毛发、花粉、灰尘或多糖、蛋白质类抗原)或内源性物质(如细胞因子)等刺激下,释放出游离的组胺,与组胺受体相互作用,引发多种生理反应。目前已发现组胺受体有4种类型H1、H2、H3和H4,均属于G偶联蛋白受体家族。二组胺受体及生理作用3二组胺受体及生理作用组胺H受体主要存在于支气管、胃肠道平滑肌。当组胺与H受体作用,受体被激活,通过G偶联蛋白介导,第二信使作用于蛋白激酶,引发变态性或过敏性反应,常见的症状包括枯草热、瘙痒、接触性皮炎、过敏性休克和哮喘。因此阻断组胺与H受体结合,可以抑制过敏反应过敏反应与组胺有关外,还与其他介质有关,如白三烯、缓激肽、血小板激活因子,当H受体阻断剂不能有效阻断过敏反应时,表明该种过敏反应可能与其他过敏介质有关。可以用过敏介质释放抑制剂、过敏介质的拮抗剂等来治疗。二组胺受体及生理作用4二组胺受体及生理作用H2受体主要存在于胃壁。H2受体激动后,第二信使环腺苷酸(cAMP)水平升高,引发系列生物效应,最终在蛋白激酶的参与下,激活胃壁细胞小管膜上的H/K+ATP酶,将H+泵出细胞外,分泌胃酸,加剧胃炎及胃溃疡症状。胃壁细胞还存在ACh、胃泌素受体,激动后,都与胃酸分泌有关H2受体拮抗剂前列腺素类组胺ATP质子泵抑制剂肥丙谷胺ACAM大细胞胃泌素蛋自叫质子泵HCI束酸剂乙酰胆碱抗胆碱药二组胺受体及生理作用5第一节组胺H-受体拮抗剂经典的组胺H受体拮抗剂(具有镇静嗜睡副作用)按化学结构分类,组胺H受体拮抗剂可分为乙二胺类、氨烷基醚类丙胺类三环类第一节组胺H-受体拮抗剂61乙二胺类1943年,Mosnier首先报道具有临床应用价值的乙二胺类抗组胺药物芬苯扎胺(安托根)。在此基础上,依据等排体置换,用吡啶环代替苯环,得到曲吡那敏,作用增强,副作用降低;用噻吩环代替曲吡那敏中的苯环,得到的西尼二胺,活性进一步提高。R2结构通式芬苯扎胺曲吡那敏西尼二胺1乙二胺类71乙二胺类乙二胺的结构片段环化形成哌嗪环结构,仍然具有良好的抗组胺活性,且作用时间延长,如美克力嗪;引入另外的苯环得到的布克力嗪(安其敏),除抗组胺作用外,还具有抗晕动作用。N-RN→cHNN美克力嗪布克力嗪1乙二胺类82氨烷基醚类用O代替乙二胺结构中的NH,得到系列的氨烷基醚类H1受体拮抗剂,如苯海拉明;用吡啶环代替苯环,得到卡比拉明。苯海拉明卡比沙明2氨烷基醚类9合成路线cl,∥NaChHINOZnNaOHOCH,CHGNMezCHSCICH-CH2NM合成路线103丙胺类去除乙二胺类的N、氨烷基醚类中的O,得到的芳基取代的丙胺类结构类似物,仍然具有抗组胺活性。1949年首先发现非尼那敏(曲米通),拮抗H1受体的作用较弱,但毒性较低。随后发现结构类似物氯苯那敏和溴苯那敏H3非尼那敏氯苯那敏溴苯那敏3丙胺类11组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义12组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义13组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义14组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义15组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义16组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义17组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义18组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义19组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义20组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义21组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义22组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义23组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义24组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义25组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义26组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义27组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义28组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义29组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义30组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义31组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义32组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义33组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义34组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义35谢谢你的阅读知识就是财富丰富你的人生71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德

72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗

73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰

74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原

75、内外相应，言行相称。——韩非谢谢你的阅读知识就是财富71、既然我已经踏上这条道路，那么，36组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药16、自己选择的路、跪着也要把它走完。17、一般情况下)不想三年以后的事，只想现在的事。现在有成就，以后才能更辉煌。18、敢于向黑暗宣战的人，心里必须充满光明。19、学习的关键--重复。20、懦弱的人只会裹足不前，莽撞的人只能引为烧身，只有真正勇敢的人才能所向披靡。组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药16、自己选择的路、跪着也要把它走完。17、一般情况下)不想三年以后的事，只想现在的事。现在有成就，以后才能更辉煌。18、敢于向黑暗宣战的人，心里必须充满光明。19、学习的关键--重复。20、懦弱的人只会裹足不前，莽撞的人只能引为烧身，只有真正勇敢的人才能所向披靡。背景知识组胺的生化来源内源性的组胺是L-组氨酸在L-组氨酸脱羧酶催化下形成的,呈碱性。体液中质子化,结构互变,形成2-(4咪唑)乙胺和2-(5-咪唑)乙胺。具有多种生理活性且胺酸脱羧酶COOH二组胺受体及生理作用新合成的组胺与肝素蛋白络合,存在于肥大细胞和嗜碱性细胞中,不产生生理活性。在外源性物质(如:食物、动物毛发、花粉、灰尘或多糖、蛋白质类抗原)或内源性物质(如细胞因子)等刺激下,释放出游离的组胺,与组胺受体相互作用,引发多种生理反应。目前已发现组胺受体有4种类型H1、H2、H3和H4,均属于G偶联蛋白受体家族。组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药16、自己选择的路、跪着也要把它走37背景知识组胺的生化来源内源性的组胺是L-组氨酸在L-组氨酸脱羧酶催化下形成的,呈碱性。体液中质子化,结构互变,形成2-(4咪唑)乙胺和2-(5-咪唑)乙胺。具有多种生理活性且胺酸脱羧酶COOH背景知识38二组胺受体及生理作用新合成的组胺与肝素蛋白络合,存在于肥大细胞和嗜碱性细胞中,不产生生理活性。在外源性物质(如:食物、动物毛发、花粉、灰尘或多糖、蛋白质类抗原)或内源性物质(如细胞因子)等刺激下,释放出游离的组胺,与组胺受体相互作用,引发多种生理反应。目前已发现组胺受体有4种类型H1、H2、H3和H4,均属于G偶联蛋白受体家族。二组胺受体及生理作用39二组胺受体及生理作用组胺H受体主要存在于支气管、胃肠道平滑肌。当组胺与H受体作用,受体被激活,通过G偶联蛋白介导,第二信使作用于蛋白激酶,引发变态性或过敏性反应,常见的症状包括枯草热、瘙痒、接触性皮炎、过敏性休克和哮喘。因此阻断组胺与H受体结合,可以抑制过敏反应过敏反应与组胺有关外,还与其他介质有关,如白三烯、缓激肽、血小板激活因子,当H受体阻断剂不能有效阻断过敏反应时,表明该种过敏反应可能与其他过敏介质有关。可以用过敏介质释放抑制剂、过敏介质的拮抗剂等来治疗。二组胺受体及生理作用40二组胺受体及生理作用H2受体主要存在于胃壁。H2受体激动后,第二信使环腺苷酸(cAMP)水平升高,引发系列生物效应,最终在蛋白激酶的参与下,激活胃壁细胞小管膜上的H/K+ATP酶,将H+泵出细胞外,分泌胃酸,加剧胃炎及胃溃疡症状。胃壁细胞还存在ACh、胃泌素受体,激动后,都与胃酸分泌有关H2受体拮抗剂前列腺素类组胺ATP质子泵抑制剂肥丙谷胺ACAM大细胞胃泌素蛋自叫质子泵HCI束酸剂乙酰胆碱抗胆碱药二组胺受体及生理作用41第一节组胺H-受体拮抗剂经典的组胺H受体拮抗剂(具有镇静嗜睡副作用)按化学结构分类,组胺H受体拮抗剂可分为乙二胺类、氨烷基醚类丙胺类三环类第一节组胺H-受体拮抗剂421乙二胺类1943年,Mosnier首先报道具有临床应用价值的乙二胺类抗组胺药物芬苯扎胺(安托根)。在此基础上,依据等排体置换,用吡啶环代替苯环,得到曲吡那敏,作用增强,副作用降低;用噻吩环代替曲吡那敏中的苯环,得到的西尼二胺,活性进一步提高。R2结构通式芬苯扎胺曲吡那敏西尼二胺1乙二胺类431乙二胺类乙二胺的结构片段环化形成哌嗪环结构,仍然具有良好的抗组胺活性,且作用时间延长,如美克力嗪;引入另外的苯环得到的布克力嗪(安其敏),除抗组胺作用外,还具有抗晕动作用。N-RN→cHNN美克力嗪布克力嗪1乙二胺类442氨烷基醚类用O代替乙二胺结构中的NH,得到系列的氨烷基醚类H1受体拮抗剂,如苯海拉明;用吡啶环代替苯环,得到卡比拉明。苯海拉明卡比沙明2氨烷基醚类45合成路线cl,∥NaChHINOZnNaOHOCH,CHGNMezCHSCICH-CH2NM合成路线463丙胺类去除乙二胺类的N、氨烷基醚类中的O,得到的芳基取代的丙胺类结构类似物,仍然具有抗组胺活性。1949年首先发现非尼那敏(曲米通),拮抗H1受体的作用较弱,但毒性较低。随后发现结构类似物氯苯那敏和溴苯那敏H3非尼那敏氯苯那敏溴苯那敏3丙胺类47组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义48组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义49组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义50组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义51组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义52组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义53组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义54组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义55组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义56组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义57组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义58组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义59组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义60组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义61组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义62组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义63组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义64组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义65组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义66组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义67组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义68组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药课件讲义