治疗中枢神经系统退行性疾病药讲义课件整理

第15章治疗中枢神经系统退行性疾病药主讲:蔡际群第15章治疗中枢神经系统退行性疾病药主讲:蔡际群中枢神经系统退行性疾病帕金森病（Parkinson’sdisease,HD）阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）亨廷顿病（Huntingtondisease,HD）肌萎缩侧索硬化症（amyotrophiclateralsclerosis,ALS)）中枢神经系统退行性疾病帕金森病（Parkinson’sdi假说兴奋毒性细胞凋亡氧化应激假说兴奋毒性细胞凋亡氧化应激社会发展人口老龄化第三位因素。。。。社会发展人口老龄化第三位因素。。。。第一节抗帕金森病药

帕金森病（Parkinson’sdisease,HD）又称震颤麻痹（paralysisagitans),一种主要表现为进行性椎体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。英国人J.Parkinson于1817年首先描述，故名。第一节抗帕金森病药帕金森病（Parkinson’典型症状静止震颤，肌肉强直，运动迟缓，共济失调，分类原发性，动脉硬化性，脑炎后遗症性，化学药物中毒性典型症状静止震颤，肌肉强直，运动迟缓，共济失调，分类原发性，多巴胺学说病变部位：黑质---纹状体病因：黑质---纹状体内多巴胺神经功能障碍DA能神经ACh能神经黑质病变DA能神经ACh能神经多巴胺学说病变部位：黑质---纹状体病因：黑质---纹状体内治疗中枢神经系统退行性疾病药讲义课件整理体内过程：口服易吸收，分布到外周，1％左右L-DOPA进入中枢，外周的L-DOPA被外周的脱羧酶脱羧称为DA，外周作用增大---副作用一、拟多巴胺类药(一）多巴胺的前体药左旋多巴（L-DOPA,levodopa)体内过程：口服易吸收，分布到外周，1％左右L-DOPA进入中为增加进入中枢的L-DOPA，同时服用外周多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴为增加进入中枢的L-DOPA，同时服用外周多巴脱羧酶抑制剂卡药理作用及临床应用1、治疗帕金森病脑内DA有5个亚型，D2主要分布在黑质、纹状体，D1分布在新皮质和纹状体。L-DOPA在脑内转化为DA后，增强DA能神经功能。药理作用及临床应用1、治疗帕金森病脑内DA有5个亚型，D2作用特点：显效慢，持续时间长，轻症和年轻者效果好，改善肌强直和运动困难较肌震颤明显。问题：L-DOPA对氯丙嗪引起的震颤麻痹有无治疗效果？作用特点：显效慢，持续时间长，轻症和年轻者效果好，改善肌强直2、肝昏迷：使意识从昏迷转为清醒，不能改善肝功能，肝昏迷“伪递质学说”。蛋白质代谢产物苯乙胺酪胺肝内氧化正常血中浓度肝功神经细胞内脱羧苯乙胺醇，羟苯乙胺代替NANA能2、肝昏迷：使意识从昏迷转为清醒，不能改善肝功能，肝昏迷“伪L-DOPA转化成NANA能神经功能L-DOPA转化成NANA能神经功能不良反应1、早期反应：①胃肠道反应②心血管反应体位性低血压心动过速或心律失常。2、长期反应：①运动过多症②症状波动“开---关现象”③精神障碍不良反应1、早期反应：①胃肠道反应②心血管反应体位性低血药物的相互作用1、禁止同时服用维生素B6；2、吩噻嗪类阻断DA-R，利血平耗竭中枢DA，不宜合用；3、禁止同时服用MAO-A抑制剂；4、外周DA-R阻断剂多潘立酮可减少L-DOPA的不良反应。药物的相互作用1、禁止同时服用维生素B6；2、吩噻嗪类阻断D（二）左旋多巴的增效药卡比多巴（carbidopa),又称α-甲基多巴肼的左旋体，外周脱羧酶的抑制药，不能通过血脑屏障，使进入中枢的L-DOPA增加，使用量减少75％，不良反应明显减少。1、氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药（二）左旋多巴的增效药卡比多巴（carbidopa),又称α2、MAO-B抑制药司来吉兰（selegiline),又称丙炔苯丙胺。低剂量使用抑制中枢MAO-B，降低DA降解，与L-DOPA合用，增加疗效，减少不良反应。3、COMT抑制药硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋2、MAO-B抑制药司来吉兰（selegiline),又称丙（三）多巴胺受体激动药

溴隐亭（bromocriptine),又称溴麦角隐亭、溴麦亭。D2类受体强激动药，首先作用在垂体D2受体，治疗泌乳闭经综合症和肢端肥大症；增大剂量才激动黑质-纹状体多巴胺通路。与L-DOPA合用，减少波动症状。（三）多巴胺受体激动药溴隐亭（bromocripti（四）促多巴胺释放药

金刚烷胺（amantadine),促进L-DOPA进入脑循环，促进机能尚存的DA能神经释放DA，减少再摄取，抗胆碱作用，对PD的肌肉强直、震颤和运动的作用较强。显效快，持续时间短，用于轻症和伍用。（四）促多巴胺释放药金刚烷胺（amantadine)二、抗胆碱药

苯海索（benzhexol），又称安坦，口服易吸收，拮抗胆碱受体来减弱黑质-纹状体通路中的ACh的作用；用于轻症；与L-DOPA合用可使50％患者改善症状；治疗吩噻嗪类药物引起的PD。二、抗胆碱药苯海索（benzhexol），又称安坦，第二节治疗阿尔茨海默病药阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD），老年痴呆的一种，是一种与年龄高度相关的，以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。记忆力、判断力、抽象思维一般智力丧失，视力运动能力不变。第二节治疗阿尔茨海默病药阿尔茨海默病（Alzheimer’病变部位：海马和前脑基底部病理变化：细胞外淀粉样蛋白沉淀和神经元纤维缠结病变部位：海马和前脑基底部病理变化：细胞外淀粉样蛋白沉淀和神一、胆碱酯酶抑制药他克林（tacrine)体内过程：口服或注射，脂溶性高，易通过血脑屏障，主要在肝脏代谢。一、胆碱酯酶抑制药他克林（tacrine)体内过程：口服或注药理作用及临床应用：目前最有效的AD治疗药，多与卵磷脂合用。作用特点：同时抑制血浆和组织中的AChE（可逆性）而增加ACh含量；促进脑对葡萄糖的利用，改善学习记忆能力。药理作用及临床应用：目前最有效的AD治疗药，多与卵磷脂合用。不良反应：常见肝毒性，胃肠道反应，大剂量胆碱综合症。药物相互作用：改变茶碱体内过程；西米替丁血浆浓度；与磷脂类合用增效。不良反应：常见肝毒性，胃肠道反应，大剂量胆碱综合症。药物相互石杉碱甲（huperzineA，哈伯因）强效、可逆性胆碱酯酶抑制药，改善记忆和认知能力，用于老年痴呆患者。石杉碱甲（huperzineA，哈伯因）强效、可逆性胆碱酯二、M受体激动药占诺美林（xanomeline）M1受体选择性激动剂，口服易吸收，易通过血脑屏障，大脑皮层和纹状体摄取率较高，临床实验表明可明显改善AD患者的认知功能和行为功能。二、M受体激动药占诺美林（xanomeline）M1受体选择1.认真执行安全技术措施及安全操作规程，负责对施工班组人员及分包方人员进行有针对性的安全技术交底，履行签字手续，并对规程、措施及交底执行情况经常检查，随时纠正违章作业；2.负责检查督促每项工作的开展和接口的落实，有权拒绝不符合安全操作的施工任务，除及时制止外，有责任向项目经理汇报；3.参与对分包方评价，制订与分包的安全、治安、消防和环境卫生等协议书，并对分包合同、协议的履行实施全过程控制，并做好记录；4.对安全部门或上级提出的事故隐患整改要求，按照纠正和预防措施要求，落实人员实施整改；5.负责对重点、危险部位和过程的监控，落实监控人员，组织对监控人员素质和技能的培训及上岗前的交底；6.对已发生的事故隐患落实整改，并向项目副经理反馈整改情况。发生工伤事故，应立即采取措施，协同安全部门开展事故的应急救援，并保护现场，迅速报告。7.施工中确因作业需要拆除各类防护设施的，应由作业班组向项目副经理提出申报，经采取有效的安全补救措施后方能拆除；作业完毕后，项目副经理应督促有关人员及时做好复原工作，经重新验收后方可使用。8.当土建结构施工完成后转入装饰或安装施工时，必须对临边、洞口、管弄井和电梯井等安全防护设施重新进行验收，确认合格后，方能投入使用。如装饰或安装作业交付其它施工单位时，双方应履行交接手续，做到职责明确。谢谢观看1.认真执行安全技术措施及安全操作规程，负责对施工班组人员及第15章治疗中枢神经系统退行性疾病药主讲:蔡际群第15章治疗中枢神经系统退行性疾病药主讲:蔡际群中枢神经系统退行性疾病帕金森病（Parkinson’sdisease,HD）阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）亨廷顿病（Huntingtondisease,HD）肌萎缩侧索硬化症（amyotrophiclateralsclerosis,ALS)）中枢神经系统退行性疾病帕金森病（Parkinson’sdi假说兴奋毒性细胞凋亡氧化应激假说兴奋毒性细胞凋亡氧化应激社会发展人口老龄化第三位因素。。。。社会发展人口老龄化第三位因素。。。。第一节抗帕金森病药

帕金森病（Parkinson’sdisease,HD）又称震颤麻痹（paralysisagitans),一种主要表现为进行性椎体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。英国人J.Parkinson于1817年首先描述，故名。第一节抗帕金森病药帕金森病（Parkinson’典型症状静止震颤，肌肉强直，运动迟缓，共济失调，分类原发性，动脉硬化性，脑炎后遗症性，化学药物中毒性典型症状静止震颤，肌肉强直，运动迟缓，共济失调，分类原发性，多巴胺学说病变部位：黑质---纹状体病因：黑质---纹状体内多巴胺神经功能障碍DA能神经ACh能神经黑质病变DA能神经ACh能神经多巴胺学说病变部位：黑质---纹状体病因：黑质---纹状体内治疗中枢神经系统退行性疾病药讲义课件整理体内过程：口服易吸收，分布到外周，1％左右L-DOPA进入中枢，外周的L-DOPA被外周的脱羧酶脱羧称为DA，外周作用增大---副作用一、拟多巴胺类药(一）多巴胺的前体药左旋多巴（L-DOPA,levodopa)体内过程：口服易吸收，分布到外周，1％左右L-DOPA进入中为增加进入中枢的L-DOPA，同时服用外周多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴为增加进入中枢的L-DOPA，同时服用外周多巴脱羧酶抑制剂卡药理作用及临床应用1、治疗帕金森病脑内DA有5个亚型，D2主要分布在黑质、纹状体，D1分布在新皮质和纹状体。L-DOPA在脑内转化为DA后，增强DA能神经功能。药理作用及临床应用1、治疗帕金森病脑内DA有5个亚型，D2作用特点：显效慢，持续时间长，轻症和年轻者效果好，改善肌强直和运动困难较肌震颤明显。问题：L-DOPA对氯丙嗪引起的震颤麻痹有无治疗效果？作用特点：显效慢，持续时间长，轻症和年轻者效果好，改善肌强直2、肝昏迷：使意识从昏迷转为清醒，不能改善肝功能，肝昏迷“伪递质学说”。蛋白质代谢产物苯乙胺酪胺肝内氧化正常血中浓度肝功神经细胞内脱羧苯乙胺醇，羟苯乙胺代替NANA能2、肝昏迷：使意识从昏迷转为清醒，不能改善肝功能，肝昏迷“伪L-DOPA转化成NANA能神经功能L-DOPA转化成NANA能神经功能不良反应1、早期反应：①胃肠道反应②心血管反应体位性低血压心动过速或心律失常。2、长期反应：①运动过多症②症状波动“开---关现象”③精神障碍不良反应1、早期反应：①胃肠道反应②心血管反应体位性低血药物的相互作用1、禁止同时服用维生素B6；2、吩噻嗪类阻断DA-R，利血平耗竭中枢DA，不宜合用；3、禁止同时服用MAO-A抑制剂；4、外周DA-R阻断剂多潘立酮可减少L-DOPA的不良反应。药物的相互作用1、禁止同时服用维生素B6；2、吩噻嗪类阻断D（二）左旋多巴的增效药卡比多巴（carbidopa),又称α-甲基多巴肼的左旋体，外周脱羧酶的抑制药，不能通过血脑屏障，使进入中枢的L-DOPA增加，使用量减少75％，不良反应明显减少。1、氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药（二）左旋多巴的增效药卡比多巴（carbidopa),又称α2、MAO-B抑制药司来吉兰（selegiline),又称丙炔苯丙胺。低剂量使用抑制中枢MAO-B，降低DA降解，与L-DOPA合用，增加疗效，减少不良反应。3、COMT抑制药硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋2、MAO-B抑制药司来吉兰（selegiline),又称丙（三）多巴胺受体激动药

溴隐亭（bromocriptine),又称溴麦角隐亭、溴麦亭。D2类受体强激动药，首先作用在垂体D2受体，治疗泌乳闭经综合症和肢端肥大症；增大剂量才激动黑质-纹状体多巴胺通路。与L-DOPA合用，减少波动症状。（三）多巴胺受体激动药溴隐亭（bromocripti（四）促多巴胺释放药

金刚烷胺（amantadine),促进L-DOPA进入脑循环，促进机能尚存的DA能神经释放DA，减少再摄取，抗胆碱作用，对PD的肌肉强直、震颤和运动的作用较强。显效快，持续时间短，用于轻症和伍用。（四）促多巴胺释放药金刚烷胺（amantadine)二、抗胆碱药

苯海索（benzhexol），又称安坦，口服易吸收，拮抗胆碱受体来减弱黑质-纹状体通路中的ACh的作用；用于轻症；与L-DOPA合用可使50％患者改善症状；治疗吩噻嗪类药物引起的PD。二、抗胆碱药苯海索（benzhexol），又称安坦，第二节治疗阿尔茨海默病药阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD），老年痴呆的一种，是一种与年龄高度相关的，以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。记忆力、判断力、抽象思维一般智力丧失，视力运动能力不变。第二节治疗阿尔茨海默病药阿尔茨海默病（Alzheimer’病变部位：海马和前脑基底部病理变化：细胞外淀粉样蛋白沉淀和神经元纤维缠结病变部位：海马和前脑基底部病理变化：细胞外淀粉样蛋白沉淀和神一、胆碱酯酶抑制药他克林（tacrine)体内过程：口服或注射，脂溶性高，易通过血脑屏障，主要在肝脏代谢。一、胆碱酯酶抑制药他克林（tacrine)体内过程：口服或注药理作用及临床应用：目前最有效的AD治疗药，多与卵磷脂合用。作用特点：同时抑制血浆和组织中的AChE（可逆性）而增加ACh含量；促进脑对葡萄糖的利用，改善学习记忆能力。药理作用及临床应用：目前最有效的AD治疗药，多与卵磷脂合用。不良反应：常见肝毒性，胃肠道反应，大剂量胆碱综合症。药物相互作用：改变茶碱体内过程；西米替丁血浆浓度；与磷脂类合用增效。不良反应：常见肝毒性，胃肠道反应，大剂量胆碱综合症。药物相互石杉碱甲（huperzineA，哈伯因）强效、可逆性胆碱酯酶抑制药，改善记忆和认知能力，用于老年痴呆患者。石杉碱甲（huperzineA，哈伯因）强效